• يُحتمل أن يكون هذا الدواء الأفضل من حيث خصائص الاستجابة المناعية، حيث لم يطور سوى 3.7% من المشاركين أجسامًا مضادة للدواء.
• من المتوقع حدوث حجب كامل لارتباط TL1A بـ DR3 لأكثر من 3 أشهر عند جرعات 1 ملغم/كغم وما فوق.
• يتحمله الجسم جيداً ويتمتع بملف أمان جيد يتوافق مع فئة مثبطات TL1A
• لا يوجد دليل على تنشيط مستقبلات الدوبامين DR3
• من المتوقع أن تبدأ المرحلة الثانية من التجربة السريرية RECEPTIVE-CD1 على مرضى داء كرون في الربع الثالث من عام 2026
• المنتج المرشح الرئيسي ثنائي الخصائص، SL-846 (DR3xIL-23R)، يخضع حاليًا للتقييم في دراسات السمية اللازمة لتقديم طلب دواء جديد (IND)؛ ومن المتوقع بدء المرحلة الأولى في النصف الأول من عام 2027.

أوستن، تكساس ودورهام، كارولاينا الشمالية، 8 يونيو 2026 (جلوب نيوزواير) - أعلنت شركة شاتوك لابز (شاتوك أو الشركة) (ناسداك: STTK)، وهي شركة للتكنولوجيا الحيوية في المرحلة السريرية رائدة في تطوير الأجسام المضادة أحادية النسيلة وثنائية التخصص المحتملة الأولى من نوعها التي تحجب DR3 لعلاج المرضى الذين يعانون من أمراض التهابية ومناعية، اليوم عن بيانات من المرحلة الأولى من تجربتها السريرية لـ SL-325، وهو المرشح الرئيسي للأجسام المضادة التي تحجب DR3 من شاتوك.

"يُعدّ SL-325 أول جسم مضاد يُثبّط مستقبل TL1A، المعروف باسم DR3، ويُنتج بيانات سريرية بشرية. إنّ خصائص SL-325 مُشجّعة للغاية، بما في ذلك خصائص مناعية مُحتملة هي الأفضل من حيث آلية عملها، وتشبّع DR3 بجرعات منخفضة من SL-325، وتثبيط مُستدام لارتباط TL1A لعدة أشهر بعد جرعة واحدة." هذا ما صرّح به الدكتور تايلور شرايبر، الرئيس التنفيذي لشركة شاتوك. "تُشير هذه البيانات إلى أنّ تثبيط DR3 باستخدام SL-325، أو باستخدام الجسم المضاد ثنائي الخصوصية SL-846، الذي يُثبّط مستقبل DR3 بواسطة IL-23، قد يُحسّن بشكلٍ كبير من الفعالية التي أظهرتها فئة مُثبّطات TL1A حتى الآن، مما يُتيح فرصة لتعظيم الفعالية المُحتملة لتثبيط TL1A في أمراض الأمعاء الالتهابية وغيرها."

أهم نتائج المرحلة الأولى

تُعدّ المرحلة الأولى من التجارب السريرية الأولى من نوعها على البشر، وهي تجربة عشوائية مضبوطة بالغفل، تُقيّم سلامة دواء SL-325، وقدرة الجسم على تحمّله، وحركيته الدوائية، وشغله للمستقبلات، وديناميكيته الدوائية، وقدرته على إثارة الاستجابة المناعية لدى متطوعين أصحاء. شملت الدراسة 72 مشاركًا، موزعين على ست مجموعات جرعات متصاعدة أحادية، بجرعات تتراوح من 0.1 ملغم/كغم إلى 30.0 ملغم/كغم، وثلاث مجموعات جرعات متصاعدة متعددة، بجرعات تتراوح من 1 ملغم/كغم إلى 10 ملغم/كغم.

• القدرة على إثارة الاستجابة المناعية: تم الكشف عن الأجسام المضادة للدواء ("ADA") لـ SL-325 في 3.7٪ [2/54] من المشاركين الذين تلقوا SL-325.
  • في هذين المشاركين، كانت الأجسام المضادة للأدوية منخفضة العيار (≤16)، ولم يلاحظ أي تأثير على الحركية الدوائية أو شغل المستقبلات.
  • يتميز اختبار الأجسام المضادة للدواء (ADA) المستخدم للكشف عن الأجسام المضادة لـ SL-325 بحساسية تبلغ 5.0 نانوغرام/مل، وتحمل للدواء يصل إلى تركيز 160.0 ميكروغرام/مل في مصل الدم. في هذه المرحلة الأولى من التجربة السريرية، تم تحليل عينات كل مشارك على مدار فترة زمنية محددة، لضمان أن تقع عينات كل مشارك ضمن النطاق الديناميكي للاختبار عبر نطاق الجرعات الكامل، وبالتالي الحد من احتمالية الحصول على نتائج سلبية خاطئة.
  • تشير البيانات المنشورة والناشئة إلى أن الأجسام المضادة لـ TL1A تؤثر على الفعالية. ومن المتوقع أن يؤدي ملف المناعة المتميز لـ SL-325 إلى تحسين الفعالية في كل من مرحلتي بدء العلاج ومواصلته مقارنةً بالأجسام المضادة لـ TL1A.
• الحركية الدوائية وشغل المستقبلات:
  • لوحظ شغل كامل لمستقبل DR3، كما تم قياسه عن طريق منع ارتباط TL1A، عند جرعات 0.1 ملغم/كغم وما فوق في جميع المشاركين.
  • استمر التثبيط الكامل لارتباط TL1A لأكثر من 10 أسابيع، وتشير نماذج PK الممتدة إلى أن التثبيط الكامل لارتباط TL1A قد يستمر لأكثر من 3 أشهر بجرعات تزيد عن 1 ملغم/كغم من SL-325.
  • أظهرت دراسة الخصائص الحركية الدوائية لـ SL-325 زيادات متناسبة في Cmax و AUClast عبر جميع مستويات الجرعة.
  • أظهرت الجرعات المتكررة نسبة تراكم تتراوح بين 1.64 و 1.75.
  • تم تطوير تركيبة تحت الجلد من SL-325. تشير نتائج المرحلة الأولى هذه إلى إمكانية إعطاء جرعات ربع سنوية بحجم مناسب لقلم الحقن الذاتي.
• الديناميكا الدوائية: تؤكد البيانات السريرية الآن نتائجنا السابقة قبل السريرية بأن SL-325 هو جسم مضاد نقي لحجب DR3.
  • لم يتم ملاحظة أي دليل على تنشيط مستقبلات DR3.
  • لم يتم ملاحظة أي دليل على تكاثر الخلايا الليمفاوية بوساطة SL-325 أو تغييرات في السيتوكينات المصلية لدى أي مشارك عند أي مستوى جرعة.
  • لم تُلاحظ أي زيادات في مستويات TL1A في الدم عن المستوى الأساسي.
• السلامة: تم تحمل SL-325 بشكل جيد في جميع مستويات الجرعة وعند تكرار الجرعات، مع ملف تعريف سلامة مواتٍ يتوافق مع فئة مثبطات TL1A.
  • لم تكن هناك أحداث ضائرة خطيرة ناتجة عن العلاج ("TEAEs") أو أحداث ضائرة خطيرة.
  • جميع الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج كانت من الدرجة الأولى. وقد لوحظت الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج لدى 12 مشاركًا.
    

تجربة المرحلة الثانية (ب) لعقار SL-325 في علاج داء كرون (RECEPTIVE-CD1)

صُممت التجربة السريرية RECEPTIVE-CD1 كتجربة سريرية عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، من المرحلة الثانية (ب)، لتقييم سلامة وفعالية جرعتين من SL-325 كعلاج وحيد مقابل الغفل في حالات داء كرون المتوسطة إلى الشديدة. سيتم إعطاء SL-325 عن طريق الحقن الوريدي، وستشمل التجربة فترة تحريض مدتها 12 أسبوعًا، تليها فترة مداومة مدتها 40 أسبوعًا، ليصبح إجمالي مدة العلاج 52 أسبوعًا لكل مريض مشارك.

• من المتوقع أن تشمل دراسة RECEPTIVE-CD1 حوالي 174 مريضًا، يتم توزيعهم عشوائيًا بنسبة 1:1:1، حيث يتلقى المرضى إما جرعة منخفضة من SL-325، أو جرعة عالية من SL-325، أو دواءً وهميًا. ستُجرى الدراسة في مراكز سريرية في الولايات المتحدة وكندا وأوروبا.
• من المتوقع أن تقوم دراسة RECEPTIVE-CD1 بتسجيل المرضى الذين يعانون من مرض كرون المتوسط إلى الشديد، كما هو محدد بدرجة مؤشر نشاط مرض كرون ("CDAI") التي تتراوح بين 220 و 450.
• من المتوقع أن تكون نقطة النهاية الأولية هي الاستجابة التنظيرية في الأسبوع 12، وستكون نقطة النهاية الثانوية الرئيسية هي التعافي السريري في الأسبوع 12.
• سيكون المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً لمجموعة العلاج الوهمي مؤهلين لتلقي SL-325 بعد فترة التحريض التي تبلغ 12 أسبوعًا.
• من المتوقع الكشف عن نقطة النهاية الأولية، وهي الاستجابة التنظيرية بعد 12 أسبوعًا، في النصف الأول من عام 2028.
  

SL-846: جسم مضاد مزدوج لحجب مستقبلات DR3 وIL-23

SL-846 هو المنتج المرشح الرئيسي ثنائي الخصوصية لشركة Shattuck وهو مصمم للارتباط في وقت واحد بـ DR3 ومستقبل IL-23، مما يمنع التفاعل مع TL1A وIL-23 على التوالي، مع تجنب خطر تكوين المركب المناعي وما يترتب عليه من تحديات ADA للأجسام المضادة ثنائية الخصوصية القائمة على TL1A.

• SL-846 هو جسم مضاد ثنائي الخصوصية من نوع IgG1، تم إسكات جزء Fc فيه، وله عمر نصف ممتد.
• أظهرت البيانات ما قبل السريرية أن SL-846 كان مكافئًا في الفعالية، أو أكثر فعالية، من مكافئات التسلسل لـ risankizumab و icotrokinra في العديد من اختبارات الفعالية في المختبر وعلى الخلايا.
• يخضع المركب SL-846 حاليًا للتقييم في دراسة سمية جارية وفقًا لممارسات التصنيع الجيدة (GLP) تمهيدًا لتقديم طلب ترخيص دواء جديد (IND)، وذلك على الرئيسيات غير البشرية. ومن المتوقع صدور بيانات السلامة والمناعة في النصف الثاني من عام 2026.
• يتوقع شاتوك تقديم طلب IND لـ SL-846 في النصف الأول من عام 2027.

حول SL-325

يُعدّ SL-325 جسمًا مضادًا يُحتمل أن يكون الأول من نوعه، مُصمّمًا لحجب مستقبل الموت 3 (DR3) بشكل كامل ومستدام، وذلك لتحقيق حجب كامل ومستدام لمسار DR3/TL1A المُثبت سريريًا. تُظهر الدراسات ما قبل السريرية التي أجرتها شركة شاتوك ارتباطًا عاليًا وفعالية فائقة مقارنةً بالأجسام المضادة لـ TL1A، وتُقدّم أساسًا منطقيًا قائمًا على البيانات لاستهداف مستقبل عامل نخر الورم (TNF)، DR3، بدلًا من ربيطته TL1A. SL-325 هو جسم مضاد أحادي النسيلة من نوع الغلوبولين المناعي G البشري بالكامل، مُثبّط بالكامل في منطقة Fc، ويتمتع بملف أمان جيد، وملف مناعي يُحتمل أن يكون الأفضل من حيث آلية عمله، ولا يوجد دليل على وجود أي تأثير مُتبقٍ مُنشّط لـ DR3، وقادر على توفير حجب مستدام لارتباط TL1A بـ DR3 بجرعات منخفضة في تجربة سريرية من المرحلة الأولى أُنجزت مؤخرًا. من المتوقع تقييم SL-325 في تجربة سريرية من المرحلة الثانية (ب) على مرضى داء كرون، والتي ستبدأ في الربع الثالث من عام 2026.

حول SL-846

يُعدّ SL-846 جسمًا مضادًا ثنائي الخصوصية، يُحتمل أن يكون الأول من نوعه، يعمل على حجب مستقبل الموت 3 (DR3) بواسطة مستقبل الإنترلوكين-23 (IL-23R)، وهو مصمم لتحقيق حجب كامل ومستدام لمسارات DR3/TL1A وIL-23/IL-23R المُثبتة سريريًا. تُظهر الدراسات ما قبل السريرية التي أجرتها شركة شاتوك ارتباطًا عاليًا بكل من DR3 وIL-23R، مع فعالية مكافئة أو أفضل في المختبر مقارنةً بضوابط IL-23 المرجعية (المكافئات التسلسلية لريسانكيزوماب وإيكوتروكينرا) في مجموعة متنوعة من الاختبارات ما قبل السريرية. SL-846 هو جسم مضاد ثنائي الخصوصية من نوع الغلوبولين المناعي G البشري بالكامل، مُثبَّط Fc، ذو عمر نصف طويل، ويخضع حاليًا للتقييم من حيث السلامة، والتحمل، والمناعة، والديناميكية الدوائية في دراسة سمية وفقًا لممارسات التصنيع الجيدة (GLP) تُمكّن من تقديم طلب دواء جديد (IND) على الرئيسيات غير البشرية.

نبذة عن شركة شاتوك لابز

شركة شاتوك لابز، هي شركة تقنية حيوية في المرحلة السريرية، رائدة في تطوير أجسام مضادة أحادية النسيلة وثنائية التخصص، يُحتمل أن تكون الأولى من نوعها، تعمل على حجب مستقبل DR3 لعلاج المرضى الذين يعانون من أمراض التهابية ومناعية. تتكامل خبرة شاتوك في هندسة البروتينات وتطوير علاجات مستقبلات TNF المبتكرة في برنامجها الرائد، SL-325، وهو جسم مضاد مضاد لمستقبل DR3، يُحتمل أن يكون الأول من نوعه، مصمم لتحقيق حجب أكثر اكتمالاً لمسار DR3/TL1A المُثبت سريريًا. للشركة مكاتب في كل من أوستن، تكساس، ودورهام، كارولاينا الشمالية. لمزيد من المعلومات، يُرجى زيارة الموقع الإلكتروني: www.ShattuckLabs.com.

البيانات التطلعية

قد تشكل بعض البيانات الواردة في هذا البيان الصحفي "بيانات تطلعية" بالمعنى المقصود في قوانين الأوراق المالية الفيدرالية، بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، توقعات شركة شاتوك فيما يتعلق بما يلي: خطط دراساتها ما قبل السريرية، والتجارب السريرية، وبرامج البحث والتطوير، لا سيما فيما يتعلق بـ SL-325؛ والتوقيت المتوقع لإصدار البيانات من المرحلة الأولى من التجارب السريرية الجارية للشركة لـ SL-325؛ والتوقيت المتوقع لبدء المرحلة الثانية من التجارب السريرية لـ SL-325 على مرضى داء كرون؛ والفائدة السريرية والسلامة والتحمل لـ SL-325؛ والتطوير المتوقع لمرشحين إضافيين في خط أنابيب ما قبل السريرية؛ وتوقيت ترشيح وإصدار بيانات ما قبل السريرية والجداول الزمنية لتطوير مرشح رئيسي للأجسام المضادة ثنائية الخصوصية؛ والتوقعات المتعلقة بالفترة الزمنية التي ستكون فيها موارد رأس مال الشركة كافية لتمويل عملياتها المتوقعة. تُعدّ كلمات مثل "قد"، و"ربما"، و"سوف"، و"هدف"، و"ينوي"، و"ينبغي"، و"يمكن"، و"يستطيع"، و"سيتوقع"، و"يعتقد"، و"يصمم"، و"يُقدّر"، و"يتنبأ"، و"محتمل"، و"يطور"، و"يخطط"، أو نفي هذه المصطلحات، والعبارات أو البيانات المشابهة المتعلقة بالنية أو الاعتقاد أو التوقعات الحالية، بيانات استشرافية. وبينما تعتقد الشركة أن هذه البيانات الاستشرافية معقولة، إلا أنه لا ينبغي الاعتماد عليها بشكل مفرط، إذ إنها تستند إلى المعلومات المتاحة لها في تاريخ هذا البيان. وتستند هذه البيانات الاستشرافية إلى التقديرات والافتراضات الحالية، وتخضع لمخاطر وشكوك متنوعة (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، تلك الواردة في ملفات شركة شاتوك لدى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية)، وكثير منها خارج عن سيطرتها وقابل للتغيير. وقد تختلف النتائج الفعلية اختلافًا جوهريًا. وتشمل المخاطر والشكوك: الظروف الاقتصادية الكلية العالمية وما يرتبط بها من تقلبات؛ تشمل المخاطر والشكوك التي تواجهها شركة شاتوك ما يلي: التوقعات المتعلقة ببدء الدراسات ما قبل السريرية والتجارب السريرية وبرامج البحث والتطوير، وتقدمها، ونتائجها المتوقعة؛ والتوقعات المتعلقة بتوقيت الدراسات ما قبل السريرية والتجارب السريرية وإتمامها ونتائجها؛ والعلاقة غير المتوقعة بين نتائج الدراسات ما قبل السريرية ونتائج الدراسات السريرية؛ وتوقيت أو احتمالية تقديم الطلبات والموافقات التنظيمية؛ والسيولة والموارد الرأسمالية، بما في ذلك الفترة الزمنية التي يُتوقع خلالها أن تُغطي الموارد الرأسمالية الحالية عمليات الشركة؛ وغيرها من المخاطر والشكوك المحددة في التقرير السنوي لشركة شاتوك على النموذج 10-K للسنة المنتهية في 31 ديسمبر 2025، ووثائق الإفصاح اللاحقة المقدمة إلى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية. وتطالب شاتوك بالحماية التي يوفرها "الملاذ الآمن" المنصوص عليه في قانون إصلاح التقاضي بشأن الأوراق المالية الخاصة لعام 1995 فيما يتعلق بالبيانات التطلعية. وتخلي الشركة مسؤوليتها صراحةً عن أي التزام بتحديث أو تعديل أي بيانات، سواءً كان ذلك نتيجة لمعلومات جديدة أو أحداث مستقبلية أو غير ذلك، إلا إذا اقتضى القانون خلاف ذلك.

تعتزم الشركة استخدام قسم علاقات المستثمرين في موقعها الإلكتروني كوسيلة للكشف عن المعلومات الجوهرية غير العامة وللامتثال لالتزامات الإفصاح بموجب لائحة الإفصاح العادل.

للتواصل مع المستثمرين والإعلام:
أندرو ر. نيل
المدير المالي
شركة شاتوك لابز
InvestorRelations@shattucklabs.com