• بدء دراسة سلامة منفردة للرئيسيات غير البشرية (NHP) لتقييم حقن 4D-310 عن طريق الوريد مع نظام ريتوكسيماب/سيروليموس (R/S) المثبط للمناعة
• تم تعديل بروتوكول INGLAXA لتقليل خطر الإصابة بمتلازمة انحلال الدم اليوريمي غير النمطية (aHUS) المرتبطة بجرعات AAV الوريدية (IV)، بما في ذلك إضافة نظام R/S المثبط للمناعة
• يجمع 4D-310 بين ناقل AAV الجديد والمستهدف من الجيل التالي (C102) وجينات GLA لتوصيل جرعة واحدة منخفضة من الوريد إلى الخلايا العضلية القلبية
• من المتوقع تقديم البيانات السريرية المؤقتة من INGLAXA في الربع الأول من عام 2024

إيميريفيل، كاليفورنيا، 30 أكتوبر 2023 (GLOBE NEWSWIRE) – 4D Molecular Therapeutics (NASDAQ: FDMT أو 4DMT أو الشركة)))))، وهي شركة أدوية وراثية في المرحلة السريرية لديها ثلاثة الجيل القادم الجديد من AAV أعلنت شركة ناقلات الأمراض الموجودة حاليًا في العيادة، اليوم عن توافقها مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بشأن خطة لرفع التعليق السريري عن المرحلة 1/2 من تجربة INGLAXA السريرية في الولايات المتحدة لـ 4D-310 لعلاج اعتلال عضلة القلب الناتج عن مرض فابري.

قال ديفيد كيرن، العضو المنتدب والمؤسس المشارك والرئيس التنفيذي لشركة 4DMT: "يسعدنا التوصل إلى اتفاق مع إدارة الغذاء والدواء بشأن خطتنا المقترحة لمعالجة التعليق السريري ومواصلة تطوير التجارب". "لقد شاركنا مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مجمل أحدث بيانات النشاط السريري والسلامة التي تم إنشاؤها بالفعل من تجارب INGLAXA، اعتبارًا من أغسطس 2023، ونتطلع إلى إحراز تقدم في هذا العمل الحاسم نيابة عن جميع المرضى الذين يعانون من مرض فابري."

في يناير 2023، أعلنت الشركة أنها ستوقف التسجيل مؤقتًا في كل من تجارب الولايات المتحدة ومنطقة آسيا والمحيط الهادئ بعد ملاحظة حالات متلازمة انحلال الدم اليوريمي غير النمطية (aHUS). وتماشيًا مع خطط الشركة، قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لاحقًا بإخطار الشركة بالتعليق السريري في الولايات المتحدة. ولم يتم وضع برنامج التجارب السريرية في منطقة آسيا والمحيط الهادئ قيد التعليق السريري من قبل أي وكالة تنظيمية.

تتضمن خطة الشركة دراسة غير سريرية واحدة، جارية حاليًا، والتي ستقوم بتقييم السلامة والتوزيع الحيوي في NHPs لـ IV 4D-310 مع نظام R/S المثبط للمناعة مقارنة بنظام بريدنيزون السابق. وتتوقع 4DMT تقديم النتائج إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في الربع الثاني من عام 2024. بالإضافة إلى ذلك، تم تعديل بروتوكول التجارب السريرية لـ INGLAXA لتقليل مخاطر الإصابة بـ AHUS بعد جرعات IV 4D-310، بما في ذلك المطالبة بنظام R/S المثبط للمناعة.

في فبراير 2023، قدمت الشركة بيانات نشاط سريري مؤقت إيجابي لـ 4D-310 من 3 مرضى مع 12 شهرًا من المتابعة، والتي أظهرت تحسينات في نقاط النهاية القلبية المتعددة التي أوصت بها إدارة الغذاء والدواء جنبًا إلى جنب مع تعبير الجينات الانتقائية والواسعة النطاق ضمن حوالي 50٪ من الخلايا العضلية القلبية. في خزعة القلب. من المتوقع تقديم خزعة قلبية مؤقتة إضافية وبيانات الفعالية السريرية، مع متابعة لمدة 12 - 18 شهرًا على الأقل لجميع المرضى الستة الذين تم تناولهم بجرعات 4D-310 من التجارب السريرية لـ INGLAXA، في الربع الأول من عام 2024.

لقد أثبت الباحثون السريريون سابقًا أن نظام R / S المثبط للمناعة جيد التحمل وقادر على منع تطور aHUS بعد إعطاء IV للعلاجات الجينية AAV.

حول 4D-310 واعتلال عضلة القلب بمرض فابري

يستخدم 4D-310 ناقل C102 المستهدف والمتطور للقلب لتوصيل نسخة وظيفية من جين GLA (الذي يشفر إنزيم AGA) إلى القلب بكفاءة بعد إعطاء جرعة واحدة منخفضة من الوريد. تم تصميم المنتج المرشح لتوليد مستويات محلية عالية من AGA مباشرة داخل أنسجة القلب، بالإضافة إلى الأعضاء المصابة الأخرى، بهدف عكس اعتلال عضلة القلب لدى مرضى فابري. اعتلال عضلة القلب هو السبب الرئيسي للوفاة بين سكان مرض فابري.

مرض فابري، الذي يصيب أكثر من 50.000 شخص في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي، هو اضطراب وراثي في جين GLA الذي يؤدي إلى عدم قدرة الجسم على إنتاج AGA، مما يسبب تراكم الركيزة globotriaosylceramide (Gb3) في الأعضاء الحيوية، بما في ذلك القلب، الكلى، والأوعية الدموية. اعتلال عضلة القلب هو السبب الرئيسي للوفاة بين مرضى مرض فابري. يمكن أن يؤدي تراكم الركيزة هذا إلى اعتلال عضلة القلب الضخامي الذي يهدد الحياة، وفشل القلب، وعدم انتظام ضربات القلب، ودرجات مختلفة من اختلال وظائف الكلى والسكتة الدماغية الوعائية. لا تزال هناك احتياجات طبية كبيرة لم تتم تلبيتها لهؤلاء المرضى على الرغم من العلاج ببدائل الإنزيم (ERT)، وهو المعيار الحالي للرعاية. يتطلب ERT جرعات في الوريد كل أسبوعين مما يقلل بشكل ملحوظ من نوعية حياة المرضى. بالإضافة إلى ذلك، في حين تم إثبات فوائده في الكلى، إلا أنه لم يثبت أن علاج ERT يفيد القلب بشكل واضح.