BG-C9074، مُحوّل تناظري رقمي يستهدف B7-H4 ( الملخص رقم 3033 )

قدمت شركة BeOne النتائج الأولية لدراسة المرحلة الأولى (أ) الجارية، وهي الأولى من نوعها على البشر، لجرعة العلاج الأحادي BG-C9074، والتي شملت 78 مريضًا يعانون من أورام صلبة متقدمة، أكثر من ربعهم مصابون بسرطان الثدي. BG-C9074، وهو مثبط توبوإيزوميراز I تجريبي، يستهدف بروتين B7-H4، الذي يُعبَّر عنه على نطاق واسع في سرطانات الثدي وأمراض النساء، مُصمَّم برابط دوائي مبتكر لتوصيل دواء فعال قاتل للسرطان مباشرةً إلى الخلايا السرطانية.

مع متابعة محدودة بين 56 مريضًا قابلين لتقييم الفعالية، لوحظت استجابات سريرية أولية عند مستويات جرعات متعددة في أنواع مختلفة من الأورام، دون تحديد التعبير الجيني لـ B7-H4 لدى هؤلاء المرضى الذين تلقوا علاجًا مكثفًا. بلغ معدل الاستجابة الكلية (ORR) المؤكد 16.1% (9/56؛ فاصل ثقة 95%: 7.6%-28.3%)، مع 9 استجابات جزئية مؤكدة؛ وبلغ معدل الاستجابة الكلية غير المؤكد 25.0% (14/56؛ 14.4%-38.4%) (عدد = 14 استجابة جزئية). بلغ معدل السيطرة على المرض (DCR) المؤكد 73.2% (59.7%-84.2%)، وبلغ معدل الفائدة السريرية (CBR) المؤكد 17.9% (8.9%-30.4%). ولوحظ أن الحركية الدوائية (PK) تتناسب تقريبًا مع الجرعة في جميع مستويات الجرعة.

أظهر BG-C9074 مستوى سلامة وتحمل معقول لدى مرضى أورام صلبة متقدمة من النوع B7-H4، بما في ذلك سرطان الثدي. سُجِّلت خمس حالات سمية مُحدِّدة للجرعة (DLTs) ضمن ثلاث جرعات، جميعها مرتبطة بالعلاج: إرهاق من الدرجة الثالثة (ن = 1)؛ قلة العدلات الحموية من الدرجة الثالثة (ن = 2)؛ وانخفاض عدد الصفائح الدموية من الدرجة الرابعة (ن = 2). كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا الناتجة عن العلاج (TEAEs) هي الغثيان والإرهاق وقلة العدلات*. أما أكثر الآثار الجانبية شيوعًا الناتجة عن العلاج من الدرجة الثالثة أو أكثر فكانت قلة العدلات وقلة الصفائح الدموية†. لم تُسجَّل أي آثار جانبية مُحدِّدة للجرعة تُؤدِّي إلى إيقاف العلاج أو الوفاة.

تدعم هذه البيانات التطوير المستمر لـ BG-C9074 في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة. ( NCT06233942 )

BG-68501، مثبط CDK2 ( الملخص رقم 3115 )

عُرضت اليوم بيانات زيادة الجرعة من أول دراسة بشرية من المرحلة 1أ لمثبط جديد لـ CDK2، وهو BG-68501. صُمم BG-68501 لمعالجة ارتفاع نشاط CDK2، بالإضافة إلى زيادة التنظيم الناتج عن السيكلين E1، وهما آليتان رئيسيتان للمقاومة غالبًا ما تُحدّان من فعالية مثبطات CDK4/6 في علاج سرطان الثدي HR+/HER2-. تستهدف مثبطات CDK بروتينات نقطة التفتيش التي تتحكم في انقسام الخلايا لوقف نمو الخلايا السرطانية.

تلقى ما مجموعه 57 مريضًا مسجلاً مصابًا بأورام صلبة متقدمة، بما في ذلك 19 مريضًا مصابًا بسرطان الثدي النقيلي HR + / HER2 -، BG-68501 كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع الفولفيسترانت في مجموعات جرعات متصاعدة (تلقوا جميعًا CDK4 / 6i مسبقًا).

من بين 37 مريضًا قابلين لتقييم الفعالية (جميعهم يتلقون علاجًا أحاديًا)، بلغ معدل الاستجابة الكلية غير المؤكدة 5.4% (مريضان من أصل 37؛ فاصل ثقة 95%: 0.7%-18.2%). وشهد مريضان خضعا لعلاج مسبق مكثف (5.4%) استجابة جزئية غير مؤكدة، بينما كان لدى 15 مريضًا (40.5%) حالة مرضية مستقرة، و15 مريضًا (40.5%) حالة مرضية متقدمة، و5 مرضى (13.5%) غير قابلين للتقييم. ومن بين المريضين اللذين يعانيان من استجابة جزئية غير مؤكدة، كانت كلتاهما مصابتين بسرطان الثدي، وكانت إحداهما مستمرة في العلاج وقت انقطاع البيانات، بينما توقفت الأخرى عن العلاج. بلغ معدل الفائدة السريرية غير المؤكدة 8.1% (3/37؛ فاصل ثقة 95%: 1.7%-21.9%)، وبلغ معدل السيطرة على المرض غير المؤكد 45.9% (17/37؛ فاصل ثقة 95%: 29.5%-63.1%). أظهر BG-68501 نمط حركية دوائية خطي، يتوافق مع البيانات ما قبل السريرية وعلامات الاستجابات الدوائية الديناميكية.

أظهر BG-68501 مستوى سلامة وتحمل معقول، ولم تُلاحظ أي آثار جانبية خطيرة حتى الآن أثناء زيادة الجرعة. وكانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي القيء والغثيان والتعب، وقد حدثت آثار جانبية خطيرة أدت إلى توقف العلاج لدى 4 مرضى (7%) في جميع مستويات الجرعة. ولم تُسجل أي آثار جانبية خطيرة أدت إلى الوفاة.

تدعم البيانات التطوير المستمر لـ BG-68501 كخيار من الخط التالي للأورام المعتمدة على CDK2. ( NCT06257264 )