• يقدم هذا التقرير التقدم والإنجازات المتوقعة الجديدة عبر محفظة تضم أكثر من 10 أصول و6 مجالات علاجية.
• أعلنت عن العديد من التطورات في منصة MoDETM (المحللات الجزيئية للبروتينات خارج الخلية) والجيل القادم من المحللات TRAPTM (الإزالة المستهدفة للبروتين الشاذ)، بما في ذلك:
  • برنامج اعتلال الكلية IgA (IgAN): أول جرعة على البشر باستخدام BHV-1400، وهو جهاز تحليل TRAP من الجيل التالي، حقق خفضًا سريعًا وعميقًا وانتقائيًا لـ IgA1 (Gd-IgA1) الناقص الجلاكتوز الشاذ فقط، وهو الجسم المضاد المسبب لاعتلال الكلية IgA، مع الحفاظ على IgA الطبيعي.
    • يمثل هذا النهج الانتقائي والسريع لخفض الغلوبولين المناعي نهجًا علاجيًا من الجيل الثاني لـ IgA، مما يسمح بشكل محتمل بالسيطرة القوية على المرض مع مخاطر سلامة أقل حدة أو طويلة الأمد مرتبطة بتثبيط المكمل أو تثبيط الأجسام المضادة على نطاق واسع.
    • وقد حققت الجرعة الأولى والأدنى التي تم اختبارها (125 مجم) من BHV-1400 في المرحلة الأولى الجارية انخفاضًا سريعًا في Gd-IgA1 بمتوسط انخفاض قدره 60% في غضون أربع ساعات من الإعطاء بعد جرعة واحدة. وقد لوحظ الحد الأقصى للانخفاض الذي تجاوز 70% في غضون ثماني ساعات. واستمر الانخفاض لأيام حتى بعد جرعة واحدة. وهذا الانخفاض السريع في Gd-IgA1 غير مسبوق في الأدوية التي تستهدف Gd-IgA1 ويمكن أن يسمح بمؤشرات محتملة في المواقف التي قد يكون فيها خفض Gd-IgA1 السريع مفيدًا بالإضافة إلى المرض النشط المزمن والصيانة طويلة الأمد.
    • لقد أثبت لقاح BHV-1400 أنه آمن وجيد التحمل في دراسة المرحلة الأولى حتى الآن ولم يظهر أي تغيرات سريرية مهمة في المناعة الفطرية أو التكيفية، بما في ذلك خلايا الدم البيضاء والغلوبولينات المناعية IgG وIgA وIgE وIgM. ولم تكن هناك أي انخفاضات سريرية مهمة في الألبومين أو اضطرابات في اختبار وظائف الكبد أو زيادة في الكوليسترول مقارنة بالقيمة الأساسية.
    • لم يتم ملاحظة أي سمية تحد من الجرعة في المرحلة الأولى حتى الآن، ومن المخطط زيادة الجرعة لاستكشاف النطاق الكامل لتخفيضات Gd-IgA1 الممكنة باستخدام BHV-1400.
    • من المقرر إجراء تجربة محورية في اعتلال الكلية IgA باستخدام مسار تنظيمي متسارع للمضي قدمًا عند الانتهاء من المرحلة الأولى من التجربة.
  • برنامج اعتلال عضلة القلب أثناء الولادة (PPCM): تم البدء في أول جرعة على البشر من BHV-1600، وهو مثبط TRAP للأجسام المضادة الذاتية β1AR، وقد تم تحمله جيدًا حتى الآن بعد أول مجموعتين من الجرعات دون حدوث تغييرات ذات صلة سريرية في المناعة الفطرية أو التكيفية، بما في ذلك خلايا الدم البيضاء والغلوبولينات المناعية IgG وIgA وIgE وIgM. لم تكن هناك انخفاضات سريرية مهمة في الألبومين أو تشوهات في اختبار وظائف الكبد أو زيادة في الكوليسترول مقارنة بالخط الأساسي. يُعتقد أن الأجسام المضادة الذاتية β1AR تسبب اعتلال عضلة القلب أثناء الولادة، وهو شكل نادر من قصور القلب يتطور في نهاية الحمل أو في الأشهر التالية للولادة وفي الحالات الشديدة، يمكن أن يهدد الحياة. وقد ثبت أن BHV-1600 يرتبط بالأجسام المضادة الذاتية β1AR في الدراسات السريرية قبل السريرية وسيتم قياس مستويات المؤشرات الحيوية لدى النساء المصابات باعتلال عضلة القلب أثناء الولادة في وقت لاحق من التطور.
    • تم الانتهاء من اجتماع INTERACT مع إدارة الغذاء والدواء بشأن BHV-1600 في الربع الرابع من عام 2024؛ وتم تحقيق التوافق بين تصميم الدراسة لمتابعة مسار الموافقة السريع في PPCM.
  • برامج تحليل IgG:
    • BHV-1300: تركيبة متقدمة محسنة تحت الجلد مع انخفاضات عميقة في IgG المستهدفة >60% في مجموعة الجرعة الأقل من MAD، بما يتماشى مع توقعات النمذجة ومع ملف تعريف السلامة المتباين. لم تكن هناك انخفاضات ذات دلالة سريرية في IgG3 أو IgA أو IgE أو IgM أو الألبومين، ولا تشوهات في اختبار وظائف الكبد، ولا زيادات في الكوليسترول مقارنة بالقيمة الأساسية.
    • المرحلة الأولى استكمال مجموعات الجرعات المتبقية الأخيرة باستخدام تركيبة الحقن تحت الجلد المحسنة في النصف الأول من عام 2025.
    • تم الإعلان عن استخدام BHV-1300 لعلاج مرض جريفز، وهو اضطراب مناعي ذاتي شائع يصيب حوالي 80 مليون شخص حول العالم. يحدث مرض جريفز بسبب الأجسام المضادة الذاتية IgG1 التي تحفز مستقبل TSH بشكل مفرط، مما يؤدي إلى فرط نشاط الغدة الدرقية وقد يؤدي إلى الحاجة إلى الاستئصال الجراحي أو الاستئصال الكيميائي للغدة الدرقية أو الحاجة إلى أدوية مضادة للغدة الدرقية بشكل مزمن. كما تستمر البرامج الإضافية في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي والوهن العضلي الشديد باستخدام BHV-1300 و1310.
    • تم استلام خطاب من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن BHV-1310 IND، وهو مُحلل IgG جديد، وستبدأ المرحلة الأولى منه في النصف الأول من عام 2025. إن BHV-1300 وBHV-1310 متشابهان ولكنهما سيعملان على تحسين الاستهداف العلاجي وتسهيل خيارات التطوير التجاري الأوسع.
  • تتضمن أهداف الجيل القادم من أجهزة التحلل التي تتقدم في عام 2025 ما يلي: جهاز التحلل الخاص بـ IgG4، وجهاز التحلل الذاتي للأجسام المضادة PLA2R لعلاج اعتلال الكلية الغشائي، وجهاز التحلل الذاتي للأجسام المضادة المؤيدة للأنسولين لعلاج مرض السكري من النوع الأول، وجهاز التحلل الذاتي للأجسام المضادة لمستقبلات TSH كأصل متابعة انتقائي لمرض جريفز.
• تقدم برامج القنوات الأيونية التقدمية لعلاج الاضطراب الثنائي القطب والاكتئاب والصرع والألم:
  • BHV-7000، منشط انتقائي لقنوات البوتاسيوم Kv7.2/7.3: يواصل التقدم في التجارب السريرية للاضطراب ثنائي القطب والاكتئاب والصرع مع قراءات متعددة على مدار العام المقبل، بما في ذلك النتائج المتوقعة للاضطراب ثنائي القطب في النصف الأول من عام 2025 والاكتئاب في النصف الثاني من عام 2025.
  • BHV-2100، مضاد لقناة أيونات TRPM3: أظهرت البيانات الأولية من دراسة مبتكرة لفرط الألم الناتج عن الليزر باستخدام BHV-2100 انخفاضًا في الألم الناتج عن الحرارة بالليزر والإمكانات المستحثة في الدماغ لدى متطوعين أصحاء. تمثل هذه النتائج المثيرة مع BHV-2100 أول دليل سريري على مفهوم فئة مثبطات TRPM3 الجديدة في الألم، مما يلخص الأدلة السريرية القوية على فعالية هذا النهج عبر مجموعة من اضطرابات الألم.
• يسلط الضوء على توسع محفظة Biohaven من الأدوية المضادة للأجسام المضادة (ADC) في علم الأورام، بما في ذلك:
  • BHV-1510، وهو عقار ADC موجه إلى Trop2 باستخدام حمولة توبوإيزوميراز 1 (TopoIx) جديدة: إثبات النشاط السريري المبكر للمرحلة 1، بما في ذلك انكماش الورم، والسلامة مع BHV-1510 في الأورام الظهارية المتقدمة أو النقيلية.
    • وبناءً على هذه النتائج، دخلت شركة Biohaven في اتفاقية تعاون موسعة مع شركة GeneQuantum لتوفير الحصرية لحمولة TopoIx لما يصل إلى 18 هدفًا من أهداف ADC.
  • BHV-1530، وهو عقار مضاد للخلايا موجه لـ FGFR3 باستخدام الحمولة TopoIx: حصل على موافقة US IND لـ BHV-1530، وتشمل المؤشرات المحتملة سرطانات الخلايا الظهارية وغيرها من الأورام الصلبة الناجمة عن تغيرات FGFR3 و/أو التعبير عن بروتين FGFR3. ومن المقرر أن تبدأ الدراسة الأولى على البشر في النصف الأول من عام 2025.
  • تم الإعلان عن تعاون متعدد الأهداف مع Merus، وهي شركة تكنولوجيا حيوية تركز على علم الأورام تعمل على تطوير أجسام مضادة مبتكرة ومتعددة التخصصات (Biclonics® و Triclonics®)، لتطوير ثلاثة برامج تشمل مستقبلات ADC ثنائية التخصص عالية التمايز من الجيل التالي باستخدام تقنيات الاقتران والحمولة الخاصة بشركة Biohaven ومنصة تكنولوجيا Biclonics الرائدة من Merus.
• وتشمل البرامج الرئيسية في المرحلة المتأخرة والتي تتقدم عبر المؤشرات المهمة في عام 2025 أيضًا ما يلي:
  • من المتوقع أن يبدأ BHV-8000، وهو مثبط TYK2/JAK1 انتقائي للغاية وقادر على اختراق الدماغ ويتجنب المخاطر المرتبطة بتثبيط JAK2/3، تجارب محورية في مرض باركنسون والزهايمر في عام 2025.
  • يستمر تطوير عقار تالديفجروبيب ألفا، وهو مثبط جديد للميوستاتين تم تحسينه لمنع منظمين رئيسيين لعملية التمثيل الغذائي للعضلات والدهون، في ضمور العضلات الشوكي والسمنة.
  • تم تقديم طلب جديد للحصول على دواء جديد (NDA) لـ troriluzole في جميع الأنماط الجينية SCA إلى إدارة الغذاء والدواء، بعد الانتهاء من اجتماع ما قبل NDA في الربع الرابع من عام 2024. حصل troriluzole على تصنيفات Orphan Drug وFast-Track وهو مؤهل للمراجعة الأولية المحتملة. في انتظار قرار التقديم من إدارة الغذاء والدواء والاستعداد للإطلاق التجاري المحتمل في عام 2025 إذا تمت الموافقة عليه.

نيوهافن، كونيتيكت، 13 يناير 2025 / بي آر نيوزواير / -- سلطت شركة بيوهافن المحدودة (المدرجة في بورصة نيويورك تحت الرمز: BHVN ) ("بيوهافن")، وهي شركة عالمية للأدوية الحيوية في المرحلة السريرية تركز على اكتشاف وتطوير وتسويق العلاجات المبتكرة والتحويلية لعلاج الأفراد المصابين بأمراض نادرة وشائعة، الضوء اليوم على التقدم الواسع الذي أحرزته محفظتها في المؤتمر السنوي الثالث والأربعين لمؤسسة جي بي مورجان للرعاية الصحية، بما في ذلك البيانات الإيجابية للمرحلة الأولى لـ BHV-1400، وهو العلاج البحثي المتميز للغاية لاعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي أ. BHV-1400 هو الجيل الثاني من مثبطات TRAP™ من منصة MoDE™ الخاصة بها. تتوفر نسخة من العرض التقديمي على قسم الأحداث والعروض التقديمية على موقع بيوهافن الإلكتروني.