يقوم Ultomiris بتحويل مشهد العلاج لمرضى AQP4 Ab + NMOSD، مع إمكانية القضاء على الانتكاسات وتحسين النتائج

ميسيسوجا، أونتاريو ، 1 نوفمبر، 2023 / بي آر نيوزواير / — تمت الموافقة على عقار Ultomiris (ravulizumab) من قبل وزارة الصحة الكندية باعتباره مثبط مكمل C5 الأول والوحيد طويل المفعول لعلاج المرضى البالغين الذين لديهم جسم مضاد لـ aquaporin-4 (AQP4). - اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري الإيجابي (Ab+) (NMOSD). ¹

وتأتي هذه الموافقة بعد تجربة المرحلة الثالثة من CHAMPION-NMOSD، والتي تم نشرها عبر الإنترنت في مجلة Annals of Neurology وتم اختيارها كملخص للتميز في الاجتماع السنوي للأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب لعام 2023. ² في التجربة، تمت مقارنة Ultomiris بذراع دواء وهمي خارجي من تجربة Soliris PREVENT السريرية المحورية.



حقق Ultomiris نقطة النهاية الأولية للوقت لأول انتكاسة أثناء المحاكمة كما أكدت ذلك لجنة تحكيم مستقلة. وقد لوحظ عدم حدوث أي انتكاسات بين مرضى Ultomiris بمتوسط مدة علاج تبلغ 73 أسبوعًا.



NMOSD هو أحد أمراض المناعة الذاتية النادرة التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي (CNS)، بما في ذلك العمود الفقري والأعصاب البصرية. ^3-5 يعاني معظم الأشخاص الذين يعيشون مع NMOSD من انتكاسات لا يمكن التنبؤ بها، وتتميز ببداية جديدة للأعراض العصبية أو تفاقم الأعراض العصبية الموجودة، والتي تميل إلى أن تكون شديدة ومتكررة وقد تؤدي إلى إعاقة دائمة. ^6-8



قالت غالينا فوروبيشيك ، دكتوراه في الطب، وأستاذ مشارك سريري (طب الأعصاب) في جامعة كولومبيا البريطانية ومديرة عيادة فريزر هيلث للتصلب المتعدد في مستشفى برنابي: "إن NMOSD هو مرض نادر له تأثير كبير على حياة المرضى. وأنا متفائلة "إن الموافقة على هذا العلاج الجديد ستحسن النظرة المستقبلية لأولئك الذين يعيشون مع NMOSD في كندا . وتتمثل الفوائد الكبيرة في أن كمية رافوليزوماب يتم تحديدها حسب وزن المريض ويتم ضخها مرة واحدة كل ثمانية أسابيع مما يسمح للمرضى بالسفر والحفاظ على انتظام حياتهم. الحياة بين الحقن."

قالت سميرة أحمد ، وهي مريضة بـ NMOSD والمؤسس والمدير التنفيذي لمؤسسة Sumaira: "إن الموافقة على ravulizumab لـ NMOSD تمثل خيارًا علاجيًا يعمل عبر المسار المكمل للجهاز المناعي، مع جدول جرعات تسريب أقل تكرارًا لمرة واحدة." كل ثمانية أسابيع. يمثل هذا ابتكارًا حقيقيًا وتحسينًا لمجتمع المرضى لدينا، مما يبسط إلى حد كبير التوازن بين العمل والحياة، وخطط السفر، وتجربة الحياة اليومية لمرضى NMOSD. يمكن أن يختلف المرضى في استجابتهم للأدوية، لذا فإن الحصول على نطاق أوسع من إن خيارات العلاج للاختيار من بينها مهمة جدًا للمرضى والأطباء في إدارة هذه الحالة النادرة والخطيرة بنجاح."



قال غابي بوربارا، المدير العام لشركة Alexion Canada : "يسعدنا أن الكنديين الذين يعيشون مع NMOSD لديهم الآن خيار علاج جديد لمساعدتهم على إدارة هذا المرض الصعب. ونحن نتطلع إلى الشراكة مع أصحاب المصلحة الرئيسيين والشركاء الدافعين في جميع أنحاء البلاد لضمان "من الأهمية بمكان أن يتم إحراز تقدم في تنفيذ استراتيجية الأمراض النادرة في كندا وأن يتمكن المرضى من تسريع الوصول إلى العلاجات المبتكرة التي يحتاجون إليها ليعيشوا حياة أكثر صحة."



بشكل عام، كانت سلامة وتحمل Ultomiris في تجربة CHAMPION-NMOSD متسقة مع الدراسات السريرية السابقة والاستخدام في العالم الحقيقي، ولم يتم ملاحظة أي إشارات أمان جديدة. وكانت الأحداث السلبية الأكثر شيوعًا هي كوفيد-19، والصداع، وآلام الظهر، وآلام المفاصل، وعدوى المسالك البولية. كانت جميع حالات كوفيد-19 غير خطيرة وتعتبر غير مرتبطة بأولتوميريس . ²



تمت الموافقة على Ultomiris حاليًا لعلاج بعض البالغين الذين يعانون من NMOSD في الاتحاد الأوروبي واليابان وبلدان أخرى.

NMOSD هو مرض نادر يتم فيه تنشيط الجهاز المناعي بشكل غير مناسب لاستهداف الأنسجة والخلايا السليمة في الجهاز العصبي المركزي. ^3،4 تعتبر الأجسام المضادة لـ aquaporin-4 في المصل (AQP4-ab) مسببة للأمراض وتم تحديدها في معظم المرضى الذين يعانون من NMOSD وهذا يعني أنها تنتج أجسامًا مضادة ترتبط بـ AQP4. ⁹ يمكن لهذا الارتباط أن ينشط بشكل غير مناسب النظام المكمل، وهو جزء من الجهاز المناعي وهو ضروري لدفاع الجسم ضد العدوى، لتدمير الخلايا في العصب البصري والحبل الشوكي والدماغ. ^3,10,11



لقد وجد أن NMOSD أكثر شيوعًا عند النساء وأن متوسط عمر ظهور المرض هو أوائل الثلاثينيات إلى منتصف الأربعينيات. ¹³ قد يعاني الأشخاص المصابون بـ NMOSD من التهاب العصب البصري، الذي يسبب ألمًا في العين وفقدان البصر، والتهاب النخاع المستعرض الذي يسبب ضعف أو شلل في الذراعين والساقين، والخدر، وفقدان السيطرة على المثانة والأمعاء، والغثيان الشديد والقيء والفواق اللاحق الناتج عن الإصابة بالـ NMOSD. جزء من الدماغ الذي يتحكم في القيء. ¹⁴ يعاني معظم الأشخاص الذين يعيشون مع NMOSD من انتكاسات غير متوقعة، تُعرف أيضًا باسم الهجمات. يمكن أن تؤدي كل انتكاسة إلى إعاقة تراكمية، بما في ذلك فقدان البصر والشلل وفي بعض الأحيان الوفاة المبكرة. ^6-8 NMOSD هو مرض متميز عن أمراض الجهاز العصبي المركزي الأخرى، بما في ذلك التصلب المتعدد. يمكن أن تكون الرحلة إلى التشخيص طويلة، وفي بعض الأحيان يتم تشخيص المرض بشكل خاطئ. ^15-17

CHAMPION-NMOSD هي تجربة عالمية من المرحلة الثالثة، مفتوحة التسمية ومتعددة المراكز لتقييم سلامة وفعالية Ultomiris لدى البالغين الذين يعانون من NMOSD. شملت التجربة 58 مريضًا في جميع أنحاء أمريكا الشمالية وأوروبا وآسيا والمحيط الهادئ واليابان . طُلب من المشاركين الحصول على تشخيص NMOSD مؤكد من خلال اختبار إيجابي للأجسام المضادة لـ AQP4، أو هجوم أو انتكاسة واحدة على الأقل في الأشهر الاثني عشر السابقة لزيارة الفحص، ودرجة مقياس حالة الإعاقة الموسعة من 7 أو أقل ووزن الجسم على الأقل 40 كيلوغراما عند الدخول التجريبي. يمكن للمشاركين البقاء على العلاج المثبط للمناعة الداعم المستقر طوال مدة التجربة. ¹⁸



ونظرًا للتأثير الوظيفي المحتمل على المدى الطويل للانتكاسات NMOSD وخيارات العلاج الفعالة المتاحة، فقد تم استبعاد ذراع المقارنة المباشرة للعلاج الوهمي لأسباب أخلاقية. تمت مقارنة العلاج النشط بذراع علاج وهمي خارجي من تجربة Soliris PREVENT السريرية المحورية.



على مدار فترة علاج متوسطة تبلغ 73 أسبوعًا، تلقى جميع المرضى المسجلين جرعة تحميل واحدة تعتمد على الوزن من Ultomiris في اليوم الأول، تليها جرعات صيانة منتظمة تعتمد على الوزن تبدأ في اليوم 15، كل ثمانية أسابيع. وكانت نقطة النهاية الأولية هي وقت الانتكاس الأول أثناء المحاكمة، كما أكدت ذلك لجنة تحكيم مستقلة. يمكن أن تحدث نهاية فترة العلاج الأولية إما عندما يكتمل جميع المرضى أو يتوقفون عن الزيارة قبل زيارة الأسبوع 26 ويتم ملاحظة انتكاستين أو أكثر، أو عندما يكتمل جميع المرضى أو يتوقفون قبل زيارة الأسبوع 50 إذا كان هناك أقل من اثنين من الانتكاسات المحددة وقد لوحظت الانتكاسات. في التجربة، لم يكن هناك أي انتكاسات، لذلك حدثت نهاية فترة العلاج الأولية عندما أكمل آخر مشارك مسجل الزيارة التي استمرت 50 أسبوعًا.



كان المرضى الذين أكملوا فترة العلاج الأولية مؤهلين للاستمرار في فترة تمديد طويلة الأمد، وهي مستمرة.

يوفر Ultomiris (ravulizumab)، مثبط مكمل C5 الأول والوحيد طويل المفعول، تثبيطًا مكملاً فوريًا وكاملًا ومستدامًا. يعمل الدواء عن طريق تثبيط بروتين C5 في السلسلة التكميلية الطرفية، وهو جزء من جهاز المناعة في الجسم. عندما يتم تفعيلها بطريقة غير منضبطة، تتدفق المتممات بشكل مفرط، مما يؤدي بالجسم إلى مهاجمة خلاياه السليمة. يتم إعطاء Ultomiris عن طريق الوريد كل ثمانية أسابيع في المرضى البالغين، بعد جرعة التحميل.

تمت الموافقة على Ultomiris في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي واليابان لعلاج بعض البالغين الذين يعانون من الوهن العضلي الوبيل المعمم.

تمت الموافقة على Ultomiris أيضًا في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي واليابان لعلاج بعض البالغين الذين يعانون من بيلة الهيموجلوبين الليلي الانتيابي (PNH) ولعلاج بعض الأطفال الذين يعانون من PNH في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي.

بالإضافة إلى ذلك، تمت الموافقة على Ultomiris في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي واليابان لبعض البالغين والأطفال الذين يعانون من متلازمة انحلال الدم اليوريمية غير النمطية لمنع اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري المتوسط.

علاوة على ذلك، تمت الموافقة على Ultomiris في الاتحاد الأوروبي واليابان لعلاج بعض البالغين الذين يعانون من اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري (NMOSD).

كجزء من برنامج تطوير واسع النطاق، يتم تقييم Ultomiris لعلاج مؤشرات أمراض الدم والأعصاب الإضافية.

Alexion، AstraZeneca Rare Disease، هي مجموعة تابعة لشركة AstraZeneca تركز على الأمراض النادرة، وتم إنشاؤها بعد الاستحواذ على شركة Alexion Pharmaceuticals, Inc عام 2021. وباعتبارها شركة رائدة في مجال الأمراض النادرة لمدة 30 عامًا، تركز Alexion على خدمة المرضى والعائلات المتضررة من الأمراض النادرة و الظروف المدمرة من خلال اكتشاف وتطوير وتسويق الأدوية التي تغير الحياة. تركز Alexion جهودها البحثية على جزيئات وأهداف جديدة في السلسلة التكميلية وجهودها التطويرية في أمراض الدم، وأمراض الكلى، وأمراض الأعصاب، والاضطرابات الأيضية، وأمراض القلب، وطب العيون. يقع المقر الرئيسي لشركة Alexion في بوسطن، ماساتشوستس ، ولديها مكاتب في جميع أنحاء العالم وتخدم المرضى في أكثر من 50 دولة. يرجى زيارة https://alexion.com/worldwide/canada .

AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) هي شركة صيدلانية حيوية عالمية تعتمد على العلوم وتركز على اكتشاف وتطوير وتسويق الأدوية الموصوفة في علم الأورام والأمراض النادرة والمستحضرات الصيدلانية الحيوية، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية والكلى والتمثيل الغذائي والجهاز التنفسي والجهاز التنفسي. علم المناعة. يقع مقر شركة AstraZeneca في كامبريدج بالمملكة المتحدة ، وتعمل في أكثر من 100 دولة، ويستخدم ملايين المرضى في جميع أنحاء العالم أدويتها المبتكرة. يرجى زيارة www.astrazeneca.ca ومتابعة الشركة على X @AstraZenecaCA .

مراجع

1. مسودة دراسة منتج Ultomiris ، شركة Alexion Pharma GmbH. 30 أكتوبر 2023 .
2. بيتوك وآخرون. Ravulizumab في Aquaporin-4-Positive Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. آن نيورول. 2023 يونيو;93(6):1053-1068. متوفر على الانترنت. تم الوصول إليه في أكتوبر 2023 .
3. وينجرتشوك مارك ألماني، لينون VA، لوتشينيتي CF، بيتوك SJ، وينشينكر BG. طيف التهاب النخاع والعصب البصري. لانسيت نيورول . 2007;6(9):805-815.
4. فينجرشوك دي إم. تشخيص وعلاج التهاب النخاع والعصب البصري. طبيب أعصاب . 2007;13(1):2-11.
5. حميد شم، ويتام د، موتش ك وآخرون. ما هي نسبة مرضى اضطراب طيف NMO السلبي AQP4-IgG الذين لديهم MOG-IgG إيجابيون؟ دراسة مقطعية لـ 132 مريضا. جي نيورول . 2017;264(10):2088-2094.
6. وينجيرشوك مارك ألماني، وينشينكر بي جي. التهاب النخاع والعصب البصري. علاج خيارات العملة Neurol . 2008;10(1):55-66.
7. كيتلي جي، ليتي مي، ناكاشيما الأول، وآخرون. العوامل النذير ودورة المرض لدى مرضى أكوابورين -4 الإيجابيين للأجسام المضادة الذين يعانون من اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري من المملكة المتحدة واليابان. الدماغ . 2012;135(6):1834-1849.
8. جاريوس إس، روبريشت ك، وايلدمان بي، وآخرون. أنماط المرض المتناقضة في التهاب النخاع العصبي البصري الإيجابي المصلي والسلبي: دراسة متعددة المراكز شملت 175 مريضًا. نيوروينفلام ي. 2012;9:14.
9. Wang L، Du L، Li Q، Li F، Wang B، Zhao Y، Meng Q، Li W، Pan J، Xia J، Wu S، Yang J، Li H، Ma J، ZhangBao J، Huang W، Chang X ، Tan H، Yu J، Zhou L، Lu C، Wang M، Dong Q، Lu J، Zhao C and Quan C (2022) التهاب النخاع والعصب البصري اضطراب الطيف البصري مع الأجسام المضادة لـ Aquaporin-4: نماذج التنبؤ بالنتائج. أمام. إيمونول. 13:873576. دوى: متاح على الانترنت. تم الوصول إليه في أكتوبر 2023 .
10. كوسبورن، M.، وآخرون. (2012). انتشار التهاب النخاع والعصب البصري في جنوب شرق ويلز. يورو جي نيورول ، 19(4): 655-659.
11. بابادوبولوس مولودية، بينيت جي إل، فيركمان AS. علاج التهاب النخاع والعصب البصري: أحدث العلاجات والناشئة. نات القس نيورول . 2014;10(9):493.
12. Takata K، Matsuzaki T، Tajika Y. Aquaporins: بروتينات قناة المياه في غشاء الخلية. بروغ هيستوكيم سيتوكيم . 2004;39(1):1-83.
13. Pandit L، Asgari N، Apiwattanakul M، Palace J، Paul F، Leite MI، Kleiter I، Chitnis T؛ الاتحاد السريري الدولي GJCF والمستودع الحيوي لالتهاب النخاع والعصب البصري. السمات الديموغرافية والسريرية لالتهاب النخاع العصبي البصري: مراجعة. متعدد الصلبة. 2015 يونيو;21(7):845-53. دوى: 10.1177/1352458515572406. Epub 2015 28 أبريل. PMID: 25921037؛ بمسيد: PMC4463026. متوفر على الانترنت. تم الوصول إليه في أكتوبر 2023 .
14. المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية. التهاب النخاع والعصب البصري. أبريل 2023 . متوفر على الانترنت. تم الوصول إليه في أكتوبر 2023 .
15. كورودا إتش، فوجيهارا ك، تاكانو آر، وآخرون. زيادة الجزء التكميلي C5a في السائل النخاعي أثناء تفاقم التهاب النخاع والعصب البصري. ي نيورومونول . 2013;254(1-2):178-182.
16. جاريوس، س.، وايلدمان، ب. (2013). تاريخ التهاب النخاع والعصب البصري. التهاب الأعصاب 10, 797.
17. ميلي، MA، وآخرون. (2019). تقييم المرضى الذين يعانون من اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري باستخدام EQ-5D. المجلة الدولية لرعاية مرض التصلب العصبي المتعدد , 21(3)، 129-134.
18. ClinicalTrials.gov. دراسة فعالية وسلامة Ravulizumab في المشاركين البالغين مع NMOSD. معرف NCT: NCT04201262. متوفر على الانترنت. تم الوصول إليه في مايو 2023 .

المصدر مرض Alexion AstraZeneca النادر