تسلط الدراسة الضوء على فرصة تكثيف العلاج لدى هذه الفئة من السكان نظرًا لأن ما يقرب من 50% من المرضى المصابين بسرطان البروستاتا الموضعي شديد الخطورة (HRLPC) يعانون من تكرار المرض خلال عامين من الجراحة

سان أنطونيو، 3 أيار/مايو، 2024 / بي آر نيوزواير / — أعلنت شركة جونسون آند جونسون اليوم عن نتائج دراسة المرحلة الثانية من Apa-RP ذات العلامة المفتوحة والذراع الواحد والتي تقيم العلاج المساعد باستخدام ERLEADA® (الأبالوتاميد) والعلاج بالحرمان من الأندروجين (ADT) في المرضى الذين يعانون من HRLPC الذين خضعوا لاستئصال البروستاتا الجذري (RP). بعد التهاب المسالك البولية، أظهر المرضى الذين تلقوا نظام العلاج معدلًا خاليًا من التكرار الكيميائي الحيوي (BCR) بنسبة 100٪ خلال 24 شهرًا.1 تم تقديم هذه البيانات اليوم في جلسة عرض شفهية ( الملخص رقم P2-07 ) في المؤتمر السنوي لجمعية المسالك البولية الأمريكية لعام 2024 اجتماع AUA، في الفترة من 3 إلى 6 مايو 2024، في سان أنطونيو، تكساس.

وقال نيل شور، دكتوراه في الطب، FACS، التوجيه: "تدعم نتائج دراسة Apa-RP فائدة تكثيف العلاج باستخدام عقار الأبالوتاميد والعلاج بالحرمان من الأندروجين بعد استئصال البروستاتا الجذري للمرضى الذين هم أكثر عرضة للإصابة بـ BCR وبالتالي التقدم إلى سرطان البروستاتا النقيلي". رئيس اللجنة والمدير الطبي لجراحة الأورام والمسالك البولية، جينيسيس كير.* "تشجع نتائج هذه الدراسة على إجراء أبحاث إضافية حول سرطان البروستاتا الموضعي عالي الخطورة وتسلط الضوء على الوعد بتقديم العلاج في المراحل المبكرة من المرض بعد استئصال البروستاتا الجذري."

حققت الدراسة نقطة النهاية الأولية، حيث أظهرت أن المرضى الذين تلقوا 12 شهرًا من ERLEADA® بالإضافة إلى ADT المساعد لـ RP لم يواجهوا أي تكرار كيميائي حيوي مؤكد بعد 12 شهرًا إضافيًا من المتابعة. أظهر نظام العلاج معدل استرداد هرمون التستوستيرون في الدم (≥150 نانوغرام/ديسيلتر) بنسبة 76.4% في 12 شهرًا (95% CI، 65.0-84.5). كان ملف تعريف سلامة ERLEADA® مع ADT متسقًا مع التقارير السابقة: تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة الناشئة عن العلاج (TEAEs) من قبل 99.1٪ من المرضى؛ 22.2% من TEAEs كانت من الدرجة 3-4.1

وقال لوكا ديزاني، دكتوراه في الطب: "على الرغم من التقدم العلاجي على مدى العقد الماضي، فإن نصف المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا الموضعي عالي الخطورة يعانون من تكرار المرض بعد أقل من عامين من استئصال البروستاتا الجذري، مما يسلط الضوء على الحاجة إلى خيارات العلاج التي تقلل المخاطر على المدى الطويل". نائب الرئيس للشؤون الطبية، الأورام الصلبة، جونسون آند جونسون للطب المبتكر. "تعد دراسات مثل Apa-RP إلى جانب التقييم المستمر لـ ERLEADA® في دراسات المرحلة الثالثة الجارية خطوات حاسمة في فهم الإمكانات الكاملة للتدخل العلاجي المبكر، مع الهدف النهائي المتمثل في تحسين نتائج المرضى."

يتم تشخيص ما يقرب من 300000 شخص بسرطان البروستاتا كل عام في الولايات المتحدة. وسيتم تصنيف ما يصل إلى 40٪ من المرضى على أنهم معرضون لخطر كبير.3 وعلى الرغم من التقدم في العلاج، فإن تكرار المرض لا يزال كبيرًا؛ يعاني ما يصل إلى 50٪ من المرضى خلال عشر سنوات من الجراحة من تكرار المرض ويتحملون خطرًا كبيرًا لتطور المرض والوفاة.4

حول أبا-RP
قامت المرحلة الثانية من دراسة أحادية الذراع متعددة المراكز ومفتوحة التسمية ( NCT04523207 ) بتقييم 108 مرضى عبر 32 ممارسة مسالك بولية مجتمعية أمريكية. كان المرضى ساذجين في العلاج باستخدام HRLPC الذين خضعوا لـ RP وتم علاجهم بـ ERLEADA® (240 مجم، مرة واحدة يوميًا) لمدة 12 دورة (دورة واحدة = 28 يومًا) وADT لمدة 12 شهرًا. قامت نقطة النهاية الأولية بتقييم المعدل الخالي من BCR، والذي تم تعريفه على أنه مستويين متسلسلين من مستضد البروستاتا النوعي (PSA) بقيمة <= 0.2 نانوغرام / مل. وشملت نقاط النهاية الثانوية معدل استرداد التستوستيرون والسلامة.

حول إيرليادا®
ERLEADA® (apalutamide) هو مثبط لمستقبلات الاندروجين محدد لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا غير النقيلي المقاوم للإخصاء (nmCRPC) ولعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا النقيلي الحساس للإخصاء (mCSPC). حصلت ERLEADA® على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على nmCRPC في فبراير 2018 وحصلت على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على mCSPC في سبتمبر 2019. حتى الآن، تم علاج أكثر من 200000 مريض حول العالم باستخدام ERLEADA®. هناك دراسات إضافية جارية في تقييم ERLEADA® لعلاج سرطان البروستاتا الموضعي عالي الخطورة أو المتقدم محليًا بما في ذلك دراسات المرحلة 3 ATLAS 15 ( NCT02531516 ) وPROTEUS ( NCT03767244 ).

لمزيد من المعلومات، قم بزيارة www.ERLEADA.com .

معلومات السلامة الهامة لـ ERLEADA®

المحاذير والإحتياطات

الأحداث الدماغية الوعائية والإقفارية - في دراسة عشوائية (SPARTAN) للمرضى الذين يعانون من nmCRPC، حدثت أحداث إقفارية للقلب والأوعية الدموية في 3.7% من المرضى الذين عولجوا بـ ERLEADA® و2% من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. في دراسة عشوائية (TITAN) أجريت على المرضى الذين يعانون من mCSPC، حدثت أحداث إقفارية للقلب والأوعية الدموية لدى 4.4% من المرضى الذين عولجوا بـ ERLEADA® و1.5% من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. عبر دراسات SPARTAN وTITAN، توفي 4 مرضى (0.3%) عولجوا بـ ERLEADA® ومريضين (0.2%) عولجوا بدواء وهمي بسبب حدث إقفاري في القلب والأوعية الدموية. تم استبعاد المرضى الذين لديهم تاريخ من الذبحة الصدرية غير المستقرة، واحتشاء عضلة القلب، وقصور القلب الاحتقاني، والسكتة الدماغية، أو نوبة نقص تروية عابرة خلال 6 أشهر من التوزيع العشوائي من دراسات SPARTAN وTITAN.

في دراسة SPARTAN، حدثت أحداث دماغية وعائية لدى 2.5% من المرضى الذين عولجوا بـ ERLEADA® و1% من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. في دراسة TITAN، حدثت أحداث دماغية وعائية لدى 1.9% من المرضى الذين عولجوا باستخدام ERLEADA® و2.1% من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. عبر دراسات SPARTAN وTITAN، توفي 3 مرضى (0.2%) عولجوا بـ ERLEADA®، ومريضين (0.2%) عولجوا بدواء وهمي بسبب حدث دماغي وعائي.

حدثت أحداث القلب والأوعية الدموية الدماغية والإقفارية، بما في ذلك الأحداث التي أدت إلى الوفاة، في المرضى الذين يتلقون ERLEADA®. مراقبة علامات وأعراض أمراض القلب الإقفارية والاضطرابات الوعائية الدماغية. تحسين إدارة عوامل الخطر القلبية الوعائية، مثل ارتفاع ضغط الدم أو مرض السكري أو دسليبيدميا. فكر في إيقاف استخدام ERLEADA® في أحداث الصفين الثالث والرابع.

الكسور — في دراسة عشوائية (SPARTAN) للمرضى الذين يعانون من nmCRPC، حدثت الكسور في 12% من المرضى الذين عولجوا بـ ERLEADA® وفي 7% من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. في دراسة عشوائية (TITAN) للمرضى الذين يعانون من mCSPC، حدثت كسور في 9% من المرضى الذين عولجوا بـ ERLEADA® وفي 6% من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. تقييم المرضى لخطر الكسر. مراقبة وإدارة المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالكسور وفقًا لإرشادات العلاج المعمول بها والنظر في استخدام العوامل التي تستهدف العظام.

السقوط - في دراسة عشوائية (SPARTAN)، حدث السقوط في 16% من المرضى الذين عولجوا بـ ERLEADA® مقارنة بـ 9% من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. ولم تكن السقوط مرتبطة بفقدان الوعي أو النوبات. حدثت حالات السقوط لدى المرضى الذين يتلقون ERLEADA® مع زيادة تواترها لدى كبار السن. تقييم المرضى لخطر السقوط.

النوبات — في دراستين عشوائيتين (SPARTAN وTITAN)، تعرض 5 مرضى (0.4%) تم علاجهم بـ ERLEADA® ومريض واحد عولج بدواء وهمي (0.1%) لنوبة صرع. توقف نهائيًا عن استخدام ERLEADA® في المرضى الذين يصابون بنوبة صرع أثناء العلاج. من غير المعروف ما إذا كانت الأدوية المضادة للصرع ستمنع النوبات باستخدام ERLEADA®. انصح المرضى بخطر الإصابة بنوبة صرع أثناء تلقي ERLEADA® والانخراط في أي نشاط قد يؤدي فيه فقدان الوعي المفاجئ إلى إلحاق الضرر بأنفسهم أو بالآخرين.

ردود الفعل السلبية الجلدية الشديدة - حالات مميتة ومهددة للحياة من ردود الفعل السلبية الجلدية الشديدة (SCARs)، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون / انحلال البشرة السمي (SJS / TEN)، والتفاعل الدوائي مع كثرة اليوزينيات والأعراض الجهازية (DRESS) التي حدثت في المرضى الذين يتلقون العلاج إيرليادا®.

مراقبة المرضى لتطوير الندبات. تقديم المشورة للمرضى حول علامات وأعراض SCARs (على سبيل المثال، بادرة الحمى، أو أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا، أو الآفات المخاطية، أو الطفح الجلدي التدريجي، أو اعتلال عقد لمفية). في حالة الاشتباه في وجود ندبة، قم بمقاطعة ERLEADA® حتى يتم تحديد مسببات التفاعل. يوصى بالتشاور مع طبيب الأمراض الجلدية. إذا تم تأكيد وجود ندبة، أو لتفاعلات جلدية أخرى من الدرجة الرابعة، توقف نهائيًا عن استخدام ERLEADA® (انظر الجرعة والإدارة (2.2)).

سمية الجنين - لم يتم إثبات سلامة وفعالية ERLEADA® لدى الإناث. بناءً على النتائج التي تم التوصل إليها على الحيوانات وآلية عمله، يمكن أن يسبب ERLEADA® ضررًا للجنين وفقدان الحمل عند إعطائه للأنثى الحامل. انصح الذكور الذين لديهم شريكات ذوات قدرة إنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 3 أشهر بعد آخر جرعة من ERLEADA® [انظر الاستخدام في مجموعات محددة (8.1، 8.3)].

ردود الفعل السلبية

كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥10٪) التي حدثت بشكل متكرر أكثر في المرضى الذين عولجوا بـ ERLEADA® (≥2٪ فوق الدواء الوهمي) من التجارب السريرية العشوائية التي تسيطر عليها الدواء الوهمي (TITAN وSPARTAN) هي التعب، وآلام المفاصل، والطفح الجلدي، وانخفاض الشهية. والسقوط وانخفاض الوزن وارتفاع ضغط الدم والهبات الساخنة والإسهال والكسور.

تشوهات المختبر - جميع الدرجات (الصف 3-4)

• أمراض الدم - في دراسة TITAN: انخفض عدد خلايا الدم البيضاء من ERLEADA® بنسبة 27% (0.4%)، بينما انخفض الدواء الوهمي بنسبة 19% (0.6%). في دراسة SPARTAN: فقر الدم ERLEADA® 70% (0.4%)، الدواء الوهمي 64% (0.5%)؛ قلة الكريات البيض ERLEADA® 47% (0.3%)، الدواء الوهمي 29% (0%)؛ ERLEADA® 41% (1.8%)، الدواء الوهمي 21% (1.6%)
• الكيمياء - في دراسة TITAN: فرط الدهون الثلاثية في الدم ERLEADA® 17% (2.5%)، الدواء الوهمي 12% (2.3%). في دراسة SPARTAN: فرط كوليستيرول الدم ERLEADA® 76% (0.1%)، الدواء الوهمي 46% (0%)؛ ارتفاع السكر في الدم ERLEADA® 70% (2%)، الدواء الوهمي 59% (1.0%)؛ ارتفاع الدهون الثلاثية في الدم ERLEADA® 67% (1.6%)، الدواء الوهمي 49% (0.8%)؛ فرط بوتاسيوم الدم ERLEADA® 32% (1.9%)، الدواء الوهمي 22% (0.5%)

الطفح الجلدي - في دراستين عشوائيتين (SPARTAN وTITAN)، تم وصف الطفح الجلدي بشكل شائع على أنه بقعي أو حطاطي. كانت ردود الفعل السلبية للطفح الجلدي 26٪ مع ERLEADA® مقابل 8٪ مع الدواء الوهمي. تم الإبلاغ عن الطفح الجلدي من الدرجة الثالثة (المعروف بأنه يغطي أكثر من 30٪ من مساحة سطح الجسم [BSA]) باستخدام علاج ERLEADA® (6٪) مقابل الدواء الوهمي (0.5٪).

حدثت بداية الطفح الجلدي في متوسط 83 يومًا. يتم حل الطفح الجلدي لدى 78% من المرضى خلال متوسط 78 يومًا من بداية الطفح الجلدي. تمت معالجة الطفح الجلدي عادة باستخدام مضادات الهيستامين عن طريق الفم والكورتيكوستيرويدات الموضعية، وتلقى 19٪ من المرضى الكورتيكوستيرويدات الجهازية. حدث تخفيض الجرعة أو انقطاع الجرعة في 14٪ و 28٪ من المرضى، على التوالي. من بين المرضى الذين توقفوا عن تناول الجرعة، تعرض 59% منهم لتكرار الطفح الجلدي عند إعادة تقديم دواء ERLEADA®.

قصور الغدة الدرقية - في دراستين عشوائيتين (SPARTAN وTITAN)، تم الإبلاغ عن قصور الغدة الدرقية لدى 8% من المرضى الذين عولجوا باستخدام ERLEADA® و1.5% من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي بناءً على تقييمات الهرمون المحفز للغدة الدرقية (TSH) كل 4 أشهر. حدث ارتفاع في هرمون TSH لدى 25% من المرضى الذين عولجوا بـ ERLEADA® و7% من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. وكانت البداية المتوسطة في التقييم المقرر الأول. لم تكن هناك ردود فعل سلبية من الدرجة 3 أو 4. يجب البدء بالعلاج ببدائل الغدة الدرقية، عند الإشارة إليه سريريًا، أو تعديل الجرعة.

تفاعل الأدوية

تأثير الأدوية الأخرى على ERLEADA® - من المتوقع أن يؤدي الاستخدام المتزامن لمثبط CYP2C8 أو CYP3A4 القوي إلى زيادة التعرض للحالة المستقرة للأجزاء النشطة. ليس من الضروري تعديل الجرعة الأولية؛ ومع ذلك، قم بتقليل جرعة ERLEADA® على أساس التحمل (انظر الجرعة والإدارة (2.2)).

تأثير ERLEADA® على أدوية أخرى

ركائز CYP3A4 وCYP2C9 وCYP2C19 وUGT - يعتبر ERLEADA® محفزًا قويًا لـ CYP3A4 وCYP2C19، ومحفزًا ضعيفًا لـ CYP2C9 في البشر. الاستخدام المتزامن لـ ERLEADA® مع الأدوية التي يتم استقلابها بشكل أساسي بواسطة CYP3A4 أو CYP2C19 أو CYP2C9 يمكن أن يؤدي إلى انخفاض التعرض لهذه الأدوية. يوصى باستبدال هذه الأدوية عندما يكون ذلك ممكنًا أو تقييم فقدان النشاط إذا استمر العلاج. يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لـ ERLEADA® مع الأدوية التي تشكل ركائز إنزيم UDP-glucuronosyl Transferase (UGT) إلى انخفاض التعرض. توخي الحذر إذا كان من الضروري تناول ركائز UGT مع ERLEADA® وتقييم فقدان النشاط.

ركائز P-gp أو BCRP أو OATP1B1 - يعتبر Apalutamide محفزًا ضعيفًا للبروتين P-glycoprotein (P-gp)، وبروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP)، والأنيون العضوي الذي ينقل عديد الببتيد 1B1 (OATP1B1) سريريًا. يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لـ ERLEADA® مع الأدوية التي تكون ركائز P-gp أو BCRP أو OATP1B1 إلى تقليل التعرض لهذه الأدوية. توخي الحذر إذا كان يجب تناول ركائز P-gp أو BCRP أو OATP1B1 مع ERLEADA® وتقييم فقدان النشاط في حالة استمرار الدواء.