Keros Therapeutics, Inc. ("Keros") (NASDAQ: KROS )، هي شركة أدوية حيوية في المرحلة السريرية تركز على تطوير وتسويق علاجات جديدة لعلاج مجموعة واسعة من المرضى الذين يعانون من اضطرابات مرتبطة بالإشارات المختلة لعامل النمو المتحول- بيتا ("TGF-ß") من البروتينات، اليوم عن نتائج الدراسات قبل السريرية التي تقيم التأثير العلاجي لنموذج بحثي لـ KER-065 ("RKER-065") في نموذج فأر لضمور العضلات الدوشيني ("DMD") وفي الفئران المعالجة بالبريدنيزولون، والتي تم عرضها في المؤتمر السنوي الدولي الثامن والعشرين لجمعية العضلات العالمية ("WMS") يوم الأربعاء 4 أكتوبر 2023.

"يسعدنا أن نقدم بيانات ما قبل السريرية الواعدة من برنامجنا KER-065 في WMS هذا العام، والتي تبين أن العلاج بـ RKER-065 أدى إلى زيادة قوية في كتلة العضلات ووظيفة العضلات وكتلة العظام في نموذج الفأر لـ DMD وفي بريدنيزولون. وقال جاسبير س. سيهرا، دكتوراه، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة كيروس: "الفئران المعالجة". "نعتقد أن هذه البيانات تدعم إمكانات KER-065 في علاج الفسيولوجيا المرضية المتعددة لمرض DMD والأمراض العصبية العضلية الأخرى، ونتطلع إلى بدء تجربة سريرية للمرحلة الأولى لـ KER-065 على متطوعين أصحاء في الربع الأول من عام 2024."

أدى العلاج RKER-065 إلى زيادة قوية في كتلة العضلات والقوة الوظيفية وتكوين العظام في نموذج الفأر DMD

• RKER-065 يحسّن فقدان العضلات والعظام في نموذج الفئران التدريجي لحثل العضلات الدوشيني
  
  

درس Keros تأثير RKER-065 في نموذج الفأر DMD التقدمي والشديد ظاهريًا. تم إعطاء جرعات الفئران DMD بالمركبة أو 10 ملغم / كغم من RKER-065 مرة واحدة أسبوعيًا لمدة أربعة أو ستة أسابيع. تلقت مجموعة من الفئران السليمة مركبة فقط.

في الفئران DMD، أدى العلاج باستخدام RKER-065 إلى زيادات كبيرة في وزن الجسم والكتلة الخالية من الدهون بمقدار أربعة أسابيع مقارنة بفئران DMD المعالجة بالمركبة. بالإضافة إلى ذلك، لوحظت زيادة في قوة قبضة الطرف الأمامي، وهو ما يدعم تحسين وظيفة العضلات. أظهرت الفئران DMD المعالجة بـ RKER-065 زيادات كبيرة في كتلة العضلات في العضلة الصدرية والظنبوبية الأمامية ("TA") مقارنةً بفئران DMD المعالجة بالمركبة. بالإضافة إلى ذلك، كان التعبير عن اليوتروفين، وهو التناظرية الوظيفية للديستروفين، أعلى في TA من الفئران DMD المعالجة بـ RKER-065 مقارنة بفئران DMD المعالجة بالمركبة.

بالتزامن مع الانخفاض العصبي العضلي، كان لدى فئران DMD المعالجة بالمركبة انخفاضات كبيرة في كثافة المعادن في العظام ("BMD")، في حين لم تظهر فئران DMD المعالجة بـ RKER-065 أي فرق كبير مقارنة بالفئران البالغة الأصحاء. أدى العلاج RKER-065 إلى زيادة كبيرة في جزء حجم العظم التربيقي لمدة ستة أسابيع مقارنة بفئران DMD المعالجة بالمركبة وزيادة كبيرة في سمك التربيق مقارنة بالفئران السليمة. كان لدى فئران DMD المعالجة بـ RKER-065 أيضًا انخفاض كبير في التباعد التربيقي وزيادة كبيرة في عدد التربيق مقارنة بكل من الفئران السليمة وفئران DMD المعالجة بالمركبة.

بشكل عام، أدى العلاج باستخدام RKER-065 إلى زيادة قوية في كتلة العضلات والقوة الوظيفية وتكوين العظام في نموذج الفأر DMD. تشير هذه الدراسات إلى أن KER-065 لديه القدرة على إفادة مرضى DMD الذين يعانون من فقدان شديد للعضلات وضعف وظائف العضلات ويكونون أكثر عرضة لخطر الإصابة بالكسور.

RKER-065 يزيد من كتلة العضلات ويحسن وظيفة العضلات ويمنع فقدان العظام في الفئران المعالجة بالبريدنيزولون

• RKER-065، مصيدة يجند ActRII جديدة، تصدت للتأثير السلبي للعلاج بالجلوكوكورتيكويد على العظام والعضلات في الفئران
  
  

من أجل تقييم ما إذا كان RKER-065 يمكن أن يمنع التأثير السلبي للجلوكوكورتيكويدات، وهو معيار رعاية DMD، على وظيفة كتلة العظام والعضلات، عالج Keros الفئران السليمة، مقسمة إلى مجموعتين متطابقتين من حيث وزن الجسم، مع 5.0 ملغم / كغم بريدنيزولون. يوميًا ("Pred") و10.0 مجم/كجم من RKER-065 أسبوعيًا ("Pred-RKER-065") أو Pred يوميًا وفي السيارة أسبوعيًا ("Pred-vehicle") لمدة 9 أسابيع. تم تغذية مجموعة من الفئران المعالجة بالمركبة يوميًا بشراب الكرز.

أظهرت فئران مركبة Pred انخفاضًا في الوزن مقارنة بالمركبة - وهو ما يتوافق مع استخدام العلاج بالجلوكوكورتيكويد - بينما تم الحفاظ على زيادة الوزن في الفئران المعالجة بـ Pred-RKER-065. أظهرت فئران المركبات Pred أيضًا انخفاضًا في زيادة الكتلة الخالية من الدهون مقارنة بالمركبة، في حين كان لدى الفئران المعالجة Pred-RKER-065 زيادة قوية في الكتلة الخالية من الدهون مقارنة بفئران المركبات Pred. ارتبطت الزيادة الملحوظة في الكتلة الخالية من الدهون في الفئران Pred-RKER-065 بزيادة في قوة قبضة الأطراف الأمامية مقارنة بمركبة Pred والمركبة، وهو ما كان واضحًا في اليوم 34.

في اليوم 32، كان معدل كثافة المعادن في الفخذ الأيمن وكامل الجسم في فئران مركبة بريد أقل من المركبات. لم يلاحظ أي اختلاف في خفض كثافة المعادن بالعظام بين Pred-RKER-065 وأتراب المركبات، مما يشير إلى أن علاج RKER-065 منع انخفاض كثافة المعادن بالعظام المرتبط بالبريدنيزولون. ولوحظ اتجاه مماثل في اليوم 52. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الفئران المعالجة بـ Pred-RKER-065 زيادات في معلمات العظام التربيقية مقارنة بكل من أفواج المركبات والمركبات.

توضح هذه البيانات أن RKER-065 يمكن أن يزيد كتلة العضلات، ويحسن وظيفة العضلات، ويمنع فقدان العظام في الفئران المعالجة بالبريدنيزولون. تدعم هذه البيانات أيضًا أن استهداف الأكتيفين والميوستاتين يمكن أن يزيد من قوة العضلات والعظام لدى مرضى الضمور العضلي تحت العلاج بالجلوكوكورتيكويد.

حول كير-065

تم تصميم KER-065، وهو المنتج الرابع المرشح لـ Keros، لربط وتثبيط روابط TGF-ß مختارة، بما في ذلك الميوستاتين والأكتيفين A، وهي منظمات سلبية لكتلة العضلات والعظام وقوتها. من خلال تثبيط بروابط TGF-ß، نعتقد أن KER-065 لديه القدرة على إحداث تأثيرات ابتنائية للعضلات والعظام، وزيادة التمثيل الغذائي للدهون وتقليل التليف. يتم تطوير KER-065 لعلاج الأمراض العصبية العضلية، مع التركيز الأولي على DMD.