أورفورجليبرون هو أول جزيء صغير من GLP-1 يكمل بنجاح تجربة المرحلة الثالثة، مما أدى إلى خفض A1C بنسبة تتراوح بين 1.3% إلى 1.6% في المتوسط عبر الجرعات

أدت حبوب منع الحمل الفموية التي يتم تناولها مرة واحدة يوميًا إلى تقليل الوزن بمعدل 16.0 رطلاً (7.9%) عند أعلى جرعة في نقطة نهاية ثانوية رئيسية

كان ملف السلامة والتحمل العام للأورفورجليبرون في ACHIEVE-1 متوافقًا مع علاجات GLP-1 القابلة للحقن

إنديانابوليس ، 17 أبريل 2025 / بي آر نيوزواير / -- أعلنت شركة إيلي ليلي (المدرجة في بورصة نيويورك تحت الرمز: LLY) اليوم عن نتائج إيجابية للمرحلة الثالثة من تجربة "أتشييف-1"، التي تُقيّم سلامة وفعالية أورفورغليبرون مقارنةً بالعلاج الوهمي لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع الثاني والذين يعانون من ضعف في ضبط نسبة السكر في الدم من خلال اتباع نظام غذائي وممارسة الرياضة فقط. يُعد أورفورغليبرون أول مُنشِّط فموي صغير الجزيء لمستقبلات الببتيد-1 الشبيه بالجلوكاجون ( GLP-1 )، يُؤخذ دون قيود على الطعام والشراب، ويُكمل بنجاح المرحلة الثالثة من التجربة. وفي حال الموافقة، فإن الشركة واثقة من قدرتها على إطلاق أورفورغليبرون في جميع أنحاء العالم دون قيود على التوريد. وهذا من شأنه أن يُعزز مهمة ليلي للحد من الأمراض المزمنة مثل داء السكري من النوع الثاني، والذي من المتوقع أن يُصيب ما يُقدر بنحو 760 مليون بالغ بحلول عام ^2050.1

"تُعد دراسة ACHIEVE-1 الأولى من سبع دراسات من المرحلة الثالثة، والتي تبحث في سلامة وفعالية أورفورغليبرون لدى مرضى السكري والسمنة. ويسعدنا أن نرى أن أحدث دوائنا من الإنكريتين يلبي توقعاتنا من حيث السلامة والتحمل، والتحكم في مستوى الجلوكوز، وفقدان الوزن، ونتطلع إلى نشر بيانات إضافية في وقت لاحق من هذا العام"، هذا ما صرّح به ديفيد أ. ريكس ، رئيس مجلس الإدارة والرئيس التنفيذي لشركة ليلي. وأضاف: "بصفته حبة دواء سهلة الاستخدام تُؤخذ مرة واحدة يوميًا، قد يُوفر أورفورغليبرون خيارًا جديدًا، وإذا تمت الموافقة عليه، يُمكن تصنيعه وإطلاقه بسهولة على نطاق واسع ليستخدمه الناس حول العالم".

في المرحلة الأولى من تجربة المرحلة الثالثة لبرنامج ACHIEVE، حقق أورفورجليبرون الهدف الأساسي المتمثل في انخفاض A1C بشكل أفضل مقارنةً بالعلاج الوهمي في الأسبوع الأربعين، حيث انخفض A1C بنسبة تتراوح بين 1.3% و1.6% في المتوسط من خط الأساس البالغ 8.0%، وذلك باستخدام تقدير الفعالية. ² وفي نقطة نهاية ثانوية رئيسية، حقق أكثر من 65% من المشاركين الذين تناولوا أعلى جرعة من أورفورجليبرون مستوى A1C أقل من أو يساوي 6.5%، وهو أقل من الحد الأدنى الذي حددته الجمعية الأمريكية للسكري (ADA) لمرض السكري. ³ وفي نقطة نهاية ثانوية رئيسية إضافية، فقد المشاركون الذين تناولوا أورفورجليبرون ما معدله 16.0 رطلاً (7.9%) عند أعلى جرعة. ونظرًا لأن المشاركين لم يصلوا بعد إلى مرحلة استقرار الوزن عند انتهاء الدراسة، فيبدو أن فقدان الوزن الكامل لم يتحقق بعد.

بالنسبة لتقدير نظام العلاج، أدت ^كل جرعة من أورفورغليبرون إلى انخفاضات ذات دلالة إحصائية في مستوى الهيموغلوبين السكري (A1C). وفي نقطة النهاية الثانوية الرئيسية لوزن الجسم، أدت جرعات 12 ملغ و36 ملغ إلى انخفاضات ذات دلالة إحصائية.

• انخفاض A1C: 1.2% (3 ملغ)، 1.5% (12 ملغ)، 1.5% (36 ملغ)، 0.4% (دواء وهمي)
• نسبة انخفاض الوزن: 4.5% (3 ملغ)، 5.8% (12 ملغ)، 7.6% (36 ملغ)، 1.7% (دواء وهمي)
• انخفاض الوزن: 4.2 كجم (9.3 رطل؛ 3 ملجم)، 5.2 كجم (11.5 رطل؛ 12 ملجم)، 7.2 كجم (15.8 رطل؛ 36 ملجم)، 1.5 كجم (3.4 رطل؛ دواء وهمي)

كان ملف السلامة العام لأورفورغليبرون في دراسة ACHIEVE-1 متوافقًا مع فئة GLP-1 المُعتمدة. كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا مُتعلقة بالجهاز الهضمي، وتراوحت شدتها عمومًا بين الخفيفة والمتوسطة. كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لدى المشاركين الذين عولجوا بأورفورغليبرون (3 ملغ، 12 ملغ، و36 ملغ، على التوالي) هي الإسهال (19%، 21%، و26%) مقابل 9% ممن تلقوا الدواء الوهمي، والغثيان (13%، 18%، و16%) مقابل 2% ممن تلقوا الدواء الوهمي، وعسر الهضم (10%، 20%، و15%) مقابل 7% ممن تلقوا الدواء الوهمي، والإمساك (8%، 17%، و14%) مقابل 4% ممن تلقوا الدواء الوهمي، والقيء (5%، 7%، و14%) مقابل 1% ممن تلقوا الدواء الوهمي. بلغت معدلات التوقف عن العلاج بسبب الآثار الجانبية 6% (3 ملغ)، و4% (12 ملغ)، و8% (36 ملغ) لأورفورجليبرون، مقارنةً بـ 1% مع الدواء الوهمي. ولم تُلاحظ أي إشارة سلامة كبدية.

ستُعرض نتائج مشروع ACHIEVE-1 في الدورة العلمية ^{الخامسة} والثمانين للجمعية الأمريكية للسكري (ADA)، وستُنشر في مجلة مُحكَّمة. وسيتم نشر المزيد من نتائج برنامج التجارب السريرية للمرحلة الثالثة من مشروع ACHIEVE في وقت لاحق من هذا العام، إلى جانب نتائج برنامج التجارب السريرية للمرحلة الثالثة من مشروع ATTAIN الذي يُقيِّم دواء أورفورغليبرون للتحكم في الوزن. وتتوقع شركة ليلي تقديم دواء أورفورغليبرون للتحكم في الوزن إلى الهيئات التنظيمية العالمية بحلول نهاية هذا العام، ومن المتوقع تقديمه لعلاج داء السكري من النوع الثاني في عام 2026.

حول أورفورجليبرون

أورفورجليبرون (أو-فور-جليب-رون) هو دواء تجريبي، جزيء صغير (غير ببتيدي)، ناهض لمستقبلات الببتيد-1 الشبيهة بالجلوكاجون، يؤخذ مرة واحدة يوميًا، ويمكن تناوله في أي وقت من اليوم دون قيود على تناول الطعام والماء. ⁵ اكتشفت شركة تشوجاي للأدوية المحدودة أورفورجليبرون، وحصلت على ترخيص من شركة ليلي في عام 2018. ونشرت تشوجاي وليلي بيانات علم الأدوية قبل السريرية لهذا الجزيء معًا. ⁶ تُجري ليلي دراسات المرحلة الثالثة على أورفورجليبرون لعلاج داء السكري من النوع الثاني، ولإدارة الوزن لدى البالغين المصابين بالسمنة أو زيادة الوزن، والذين يعانون من مشكلة طبية واحدة على الأقل متعلقة بالوزن. كما يُدرس أيضًا كعلاج محتمل لانقطاع النفس الانسدادي النومي وارتفاع ضغط الدم لدى البالغين المصابين بالسمنة.

نبذة عن ACHIEVE-1 وبرنامج التجارب السريرية ACHIEVE

ACHIEVE-1 (NCT05971940) هي تجربة عشوائية مزدوجة التعمية وخاضعة للتحكم بالدواء الوهمي، من المرحلة 3، مدتها 40 أسبوعًا، تقارن فعالية وأمان أورفورجليبرون بجرعات 3 ملغ و12 ملغ و36 ملغ كعلاج وحيد مع الدواء الوهمي لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 والذين يعانون من عدم كفاية التحكم في نسبة السكر في الدم من خلال النظام الغذائي وممارسة الرياضة فقط. وقد أجريت التجربة عشوائيًا على 559 مشاركًا في جميع أنحاء الولايات المتحدة والصين والهند واليابان والمكسيك بنسبة 1:1:1:1 لتلقي إما 3 ملغ أو 12 ملغ أو 36 ملغ من أورفورجليبرون أو دواء وهمي. وكان الهدف من الدراسة هو إثبات أن أورفورجليبرون (3 ملغ و12 ملغ و36 ملغ) متفوق في خفض A1C من خط الأساس بعد 40 أسبوعًا، مقارنةً بالدواء الوهمي، لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2 الذين لم يتناولوا أي أدوية مضادة للسكري لمدة 90 يومًا على الأقل قبل الزيارة 1، والذين لم يتلقوا العلاج بالأنسولين من قبل. كان لدى المشاركين في الدراسة مستوى HbA1c يتراوح بين ≥7.0% و≤9.5%، ومؤشر كتلة الجسم ≥23 كجم/م ² . بدأ جميع المشاركين في مجموعات علاج أورفورغليبرون الدراسة بجرعة 1 ملغ من أورفورغليبرون مرة واحدة يوميًا، ثم زادوا الجرعة تدريجيًا على فترات أربعة أسابيع حتى وصلوا إلى جرعة الصيانة العشوائية النهائية وهي 3 ملغ (بجرعة 1 ملغ)، أو 12 ملغ (بجرعات 1 ملغ، و3 ملغ، و6 ملغ)، أو 36 ملغ (بجرعات 1 ملغ، و3 ملغ، و6 ملغ، و12 ملغ، و24 ملغ). لم يُسمح بالجرعات المرنة.

سجّل برنامج التطوير السريري العالمي "أتشييف" (ACHIEVE) للمرحلة الثالثة لدواء أورفورغليبرون أكثر من 6000 شخص مصاب بداء السكري من النوع الثاني في خمس تجارب تسجيل عالمية. بدأ البرنامج عام 2023، ومن المتوقع ظهور نتائجه في وقت لاحق من هذا العام وحتى عام 2026.

نبذة عن ليلي

ليلي شركة أدوية تُحوّل العلم إلى علاج لتحسين حياة الناس حول العالم. لطالما كنا روّادًا في اكتشافات تُغيّر حياة الناس منذ ما يقرب من 150 عامًا، واليوم تُساعد أدويتنا عشرات الملايين من الناس حول العالم. بتسخير قوة التكنولوجيا الحيوية والكيمياء والطب الوراثي، يُطوّر علماؤنا بشكل عاجل اكتشافات جديدة لحل بعض أهم التحديات الصحية في العالم: إعادة تعريف رعاية مرضى السكري؛ علاج السمنة والحد من آثارها المدمرة على المدى الطويل؛ تعزيز مكافحة مرض الزهايمر؛ توفير حلول لبعض أكثر اضطرابات الجهاز المناعي إضعافًا؛ وتحويل أصعب أنواع السرطان علاجًا إلى أمراض يمكن السيطرة عليها. مع كل خطوة نحو عالم أكثر صحة، يحفزنا شيء واحد: تحسين حياة ملايين الأشخاص. يشمل ذلك تقديم تجارب سريرية مبتكرة تعكس تنوع عالمنا والعمل على ضمان سهولة الوصول إلى أدويتنا وبأسعار معقولة. لمعرفة المزيد، تفضل بزيارة Lilly.com و Lilly.com/news ، أو تابعنا على فيسبوك وإنستغرام ولينكدإن . بي-لي

الحواشي والمراجع:

1. حقائق وأرقام، الاتحاد الدولي للسكري. (2025، 7 أبريل). https://idf.org/about diabetes/diabetes-facts-figures/
2. يمثل تقدير الفعالية الفعالية لو ظل جميع المشاركين على تدخل الدراسة (مع انقطاعات محتملة للجرعات) لمدة 40 أسبوعًا دون البدء في تناول أدوية إضافية مضادة لارتفاع سكر الدم (>14 يومًا من الاستخدام).
3. الجمعية الأمريكية للسكري. فهم تشخيص داء السكري. تشخيص داء السكري وفحوصاته | الجمعية الأمريكية للسكري. https://diabetes.org/about-diabetes/diagnosis
4. يمثل تقدير نظام العلاج متوسط تأثير العلاج المقدر بغض النظر عن التوقف عن العلاج أو البدء في تناول أدوية إضافية مضادة لارتفاع سكر الدم.
5. ما إكس، ليو آر، برات إي جيه، بينسون سي تي، بهاتاشار إس إن، سلوب كي دبليو. تأثير تناول الطعام على الحرائك الدوائية والسلامة والتحمل لأورفورغليبرون (LY3502970) الذي يُؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا، وهو ناهض غير ببتيدي لمستقبلات GLP-1 . مجلة علاج السكري. أبريل 2024؛ 15(4):819-832. doi: 10.1007/s13300-024-01554-1. نُشر إلكترونيًا في 24 فبراير 2024. PMID: 38402332؛ PMCID: PMC10951152.
6. ت. كاواي، ب. صن، هـ. يوشينو، د. فينج، ي. سوزوكي، م. فوكازاوا، س. ناغاو، د. ب. واينسكوت، أ.د. شوالتر، ب. أ. دروز، ت. س. كوبيلكا، م. ب. كوغلان، ف. س. ويلارد، ي. كاوابي، ب. ك. كوبيلكا، وكي. دبليو. سلوب، الأساس الهيكلي لتنشيط مستقبلات GLP-1 بواسطة LY3502970، وهو ناهض غير ببتيدي نشط فمويًا، وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم، الولايات المتحدة الأمريكية 117 (47) 29959-29967، https://doi.org/10.1073/pnas.2014879117 (2020).

بيان تحذيري بشأن البيانات التطلعية

يحتوي هذا البيان الصحفي على بيانات تطلعية (كما هو مُعرّف في قانون إصلاح التقاضي في مجال الأوراق المالية الخاصة لعام ١٩٩٥) حول أورفورغليبرون كعلاج محتمل للبالغين المصابين بداء السكري من النوع الثاني، وقدرة شركة ليلي على توفير أورفورغليبرون، في حال الموافقة عليه، والجدول الزمني للقراءات والعروض التقديمية المستقبلية، وغيرها من المعالم المتعلقة بأورفورغليبرون وتجاربه السريرية، كما يعكس معتقدات ليلي وتوقعاتها الحالية. ومع ذلك، وكما هو الحال مع أي منتج صيدلاني، هناك مخاطر وشكوك كبيرة في عملية البحث والتطوير والتسويق الدوائي. من بين أمور أخرى، لا يوجد ما يضمن إكمال الدراسات المخطط لها أو الجارية كما هو مخطط لها، أو أن نتائج الدراسات المستقبلية ستكون متوافقة مع نتائج الدراسات الحالية، أو أن أورفورغليبرون سيثبت أنه علاج آمن وفعال لداء السكري من النوع الثاني، أو أن أورفورغليبرون سيحصل على الموافقة التنظيمية، أو أن ليلي ستنفذ استراتيجيتها كما هو متوقع. لمزيد من النقاش حول هذه المخاطر وغيرها من المخاطر والشكوك التي قد تُسبب اختلاف النتائج الفعلية عن توقعات ليلي، يُرجى مراجعة نموذجي ليلي 10-K و10-Q المُقدمين إلى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية. باستثناء ما يقتضيه القانون، لا تلتزم ليلي بتحديث البيانات التطلعية لتعكس الأحداث التي تقع بعد تاريخ هذا البيان.

العلامات التجارية والأسماء التجارية

جميع العلامات التجارية أو الأسماء التجارية المشار إليها في بيان الاستعداد هذا هي ملك للشركة، أو، إلى الحد الذي تشير فيه العلامات التجارية أو الأسماء التجارية التي تنتمي إلى شركات أخرى في هذا البيان الصحفي، فهي ملك لأصحابها المعنيين. وللتيسير فقط، تتم الإشارة إلى العلامات التجارية والأسماء التجارية في هذا البيان الصحفي بدون الرمزين ® و™، ولكن لا ينبغي تفسير هذه الإشارات على أنها أي مؤشر على أن الشركة أو، إلى الحد الذي ينطبق عليه ذلك، أصحابها المعنيين لن يؤكدوا، إلى أقصى حد بموجب القانون المعمول به، حقوق الشركة أو حقوقهم فيها. لا ننوي استخدام أو عرض العلامات التجارية والأسماء التجارية لشركات أخرى للإشارة إلى وجود علاقة معنا أو تأييد أو رعاية من قبل أي شركات أخرى.

شاهد المحتوى الأصلي لتنزيل الوسائط المتعددة: https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-oral-glp-1-orforglipron-demonstrated-statistically-significant-efficacy-results-and-a-safety-profile-consistent-with-injectable-glp-1-medicines-in-successful-phase-3-trial-302430985.html

المصدر: شركة إيلي ليلي