• سيتم عرض البيانات في عرض تقديمي شفهي في اجتماع الكبد التابع للجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد (AASLD)
• توفر التحليلات من مجموعة شاملة من الاختبارات غير الجراحية المستخدمة في MAESTRO-NASH رؤى جديدة حول استراتيجيات تحديد المرضى وقياس الاستجابة للريسميتيروم
• شهدت الغالبية العظمى (> 70٪) من المرضى الذين عولجوا باستخدام ريسميتروم 100 ملغ انخفاضًا بنسبة ≥30٪ في التصوير بالرنين المغناطيسي-PDFF، والذي تنبأ باستجابة العلاج على الخزعة، بما في ذلك دقة NASH ونقاط النهاية لتحسين التليف
• تدرس ملخصات إضافية متعددة سلامة الريسميتيروم وفعاليته في علاج NASH مع تليف كبير وNASH مع تليف الكبد المعوض

كونشوهوكن، بنسلفانيا، 10 نوفمبر 2023 (GLOBE NEWSWIRE) – أعلنت اليوم شركة Madrigal Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: MDGL )، وهي شركة أدوية حيوية في المرحلة السريرية تسعى إلى علاجات جديدة لالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH)، عن بيانات جديدة من المرحلة 3 تجربة MAESTRO-NASH توضح تأثيرات علاجية واسعة النطاق للريسميتيروم على الاختبارات غير الجراحية التي يمكن استخدامها لمراقبة NASH مع تليف الكبد. يتم عرض بيانات الاختبارات غير الباضعة والملخصات الإضافية المتعددة من برنامج MAESTRO في اجتماع الكبد للجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد (AASLD)، الذي سيعقد في بوسطن في الفترة من 10 إلى 14 نوفمبر 2023.

Resmetirom هو علاج عن طريق الفم لمستقبلات هرمون الغدة الدرقية (THR) - بيتا الموجه للكبد، وهو مصمم لاستهداف الأسباب الرئيسية الكامنة وراء التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH). إنه العلاج التجريبي الوحيد لـ NASH الذي حقق تحسنًا في التليف ونقاط النهاية الأولية لحل NASH في تجربة المرحلة الثالثة.

في MAESTRO-NASH، ساعد العلاج بالريسميتيروم المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي والذين يعانون من تليف كبير (F2/F3) كما تم تشخيصه في خزعة الكبد على تحقيق تحسينات في إنزيمات الكبد والتصوير بالرنين المغناطيسي ونسبة الدهون في كثافة البروتون (MRI-PDFF) وتصوير المرونة بالرنين المغناطيسي (MRE) وتصوير المرونة العابرة المتحكم فيه بالاهتزاز باستخدام FibroScan (VCTE)، ومعلمة التوهين الخاضعة للتحكم باستخدام FibroScan (CAP)، واختبار تليف الكبد المحسن (ELF). كما خفض Resmetirom مستويات الكولسترول LDL والدهون الأخرى المرتبطة بأمراض القلب.

صرح روهيت لومبا، رئيس قسم أمراض الجهاز الهضمي والكبد في كلية الطب بجامعة كاليفورنيا سان دييغو والمؤلف الرئيسي لتحليل MAESTRO-NASH الجديد، أن "هذه البيانات الجديدة من MAESTRO-NASH تسلط الضوء على أهمية الاختبارات غير الجراحية في مسار الرعاية لـ NASH مع تليف الكبد الكبير ويحسن فهمنا لفعالية resmetirom الموجهة للكبد باعتباره ناهض THR-β. "كان أقوى مؤشر على حل NASH وتحسين التليف في الخزعة. وهذا يشير إلى أن تقليل الدهون في الكبد باستخدام ناهض THR-β قد يحل التهاب الكبد الأساسي الذي يدفع المرض ويعكس أو يوقف تطور التليف الذي يؤدي إلى نتائج سلبية للمريض."

صرحت بيكي توب، دكتوراه في الطب، والمدير الطبي ورئيس قسم البحث والتطوير في مادريجال: "من المشجع أن نرى مثل هذه الاستجابة العلاجية الواسعة والمتسقة مع الريسميتيروم عبر اختبارات متعددة غير جراحية، بدءًا من اختبارات الدم البسيطة التي تستخدم على نطاق واسع في من الممارسة السريرية اليوم إلى اختبارات التصوير المتقدمة التي ستلعب دورًا أكبر في مسارات الرعاية المستقبلية لـ NASH. إذا حصل resmetirom على موافقة سريعة، سيكون لدى الأطباء العديد من الفرص لتسليط الضوء على الاستجابة العلاجية لمرضاهم بمرور الوقت؛ حتى شيء يمكن قياسه بسهولة مثل التحسن في يمكن أن يكون ALT أو LDL محفزًا للغاية للمرضى ويدعم الالتزام بالعلاج."

الغالبية العظمى (> 70٪) من المرضى الذين عولجوا بالريسميتيروم 100 ملغ لديهم استجابة ≥30٪ للتصوير بالرنين المغناطيسي-PDFF. ارتبط انخفاض MRI-PDFF بنسبة ≥30% ارتباطًا وثيقًا بحل NASH (96% من المرضى) وتحسين التليف (88% من المرضى). كان الانخفاض المتوسط في MRI-PDFF 52٪ بشكل عام في هذه المجموعة.

Resmetirom هو علاج تجريبي ولم تتم الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أو أي سلطة تنظيمية أخرى. في سبتمبر 2023، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) مراجعة الأولوية لتطبيق الدواء الجديد (NDA) للحصول على موافقة سريعة على الريسميتروم لعلاج التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) مع تليف الكبد وحددت تاريخًا لقانون رسوم استخدام الأدوية الموصوفة طبيًا للريسميتيروم في 14 مارس 2024.

التحليلات المبنية على الذكاء الاصطناعي لنتائج خزعة MAESTRO-NASH

تناول العرض الشفهي الثاني من برنامج MAESTRO استخدام طريقة قراءة خزعة الذكاء الاصطناعي (درجة HistoIndex للجيل التوافقي الثاني "qFibrosis") لقياس تأثير الريسميتيروم على التليف في خزعة الكبد التسلسلية باستخدام التسجيل المستمر والكمي. في هذا التحليل، عززت قراءة الخزعات المستندة إلى الذكاء الاصطناعي النتائج الأولية التي توصل إليها علماء الأمراض المركزيون: أظهرت قياسات تغير التليف باستخدام qFibrosis على نطاق مستمر أو قاطع تحسنًا واضحًا وتدهورًا أقل في التليف بين المرضى الذين عولجوا بالريسميتيروم مقارنة مع المرضى الذين عولجوا بالريسميتيروم. المرضى الذين عولجوا بالعلاج الوهمي بعد 52 أسبوعًا. ملصق حديث يفحص طريقة أخرى لقراءة الخزعة تعتمد على الذكاء الاصطناعي (PathAI "AIM-NASH") يلخص أيضًا نتائج نقطة النهاية الأولية لـ MAESTRO-NASH ويظهر درجة عالية من التوافق مع علماء الأمراض في تسجيل مكونات NASH.

القائمة الكاملة لعروض بيانات Resmetirom في AASLD

سيتم عرض ملخصات أبحاث نتائج اقتصاديات الصحة المتعددة في Resmetirom وMadrigal في اجتماع الكبد AASLD:

• العرض الشفهي: "العلاقة بين التدابير غير الغازية والاستجابة النسيجية لدى المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي والتليف: بيانات 52 أسبوعًا من المرحلة الثالثة من تجربة MAESTRO-NASH" [الاثنين 13 نوفمبر الساعة 8:30 صباحًا. المقدم: روهيت لومبا]
• عرض شفهي: "الذكاء الاصطناعي لقياس تغير التليف في خزعة الكبد في MAESTRO-NASH: دراسة تسلسلية لخزعة الكبد من المرحلة الثالثة على 966 مريضًا مصابين بـ NASH تم علاجهم باستخدام Resmetirom أو الدواء الوهمي" [الأحد، 12 نوفمبر، الساعة 11:00 صباحًا. المقدم: ستيفن هاريسون]
• ملصق حديث للغاية: "القياس القائم على الذكاء الاصطناعي لأنسجة ناش (AIM-NASH) يلخص النتائج الأولية من دراسة المرحلة الثالثة للريسميتيروم لعلاج ناش/ماش" [المقدم: جاناني آير]
• ملصق التميز: "يساعد علاج ريسميتيروم على استعادة مستويات هرمون الغدة الدرقية لدى المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي: بيانات مدتها 52 أسبوعًا من المرحلة الثالثة من تجربة MAESTRO-NASH" [المقدم: ستيفن هاريسون]
• الملصق: "Resmetirom يحسن صورة الدهون/البروتين الدهني المنشأ لدى المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي: بيانات مدتها 52 أسبوعًا من المرحلة الثالثة من تجربة MAESTRO-NASH" [المقدم: نعيم الخوري]
• الملصق: "الجيل القادم من اختبارات HepQuant يقيس الحد من مخاطر الأحداث السريرية في الأشخاص الذين يعانون من تليف الكبد NASH المعوض الذين تم علاجهم باستخدام Resmetirom" [المقدم: مايكل ماكراي]
• الملصق: "فهم التكاليف الإضافية لالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي ومرض السكري باستخدام السجلات الصحية الإلكترونية وبيانات المطالبات المغلقة" [المقدم: جيسي فيشمان]
• الملصق: "توصيف إدارة المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (مع مرضى بدون تليف الكبد) في الممارسة السريرية في العالم الحقيقي: تقييم نادر من قبل أطباء الكبد والتكرار المنخفض للتصوير" [المقدمة: كريستينا تشيان]