أظهر MGX-001 نشاطًا علاجيًا لـ FVIII في الرئيسيات غير البشرية

من المتوقع عقد اجتماع تنظيمي قبل IND في الربع الرابع من عام 2025 مع تقديم طلبات الأدوية التجريبية الجديدة (IND) وطلبات التجارب السريرية (CTA) في الربع الرابع من عام 2026

إيمريفيل، كاليفورنيا، 11 نوفمبر/تشرين الثاني 2025 (جلوب نيوز واير) - أعلنت اليوم شركة ميتاجينومي (المدرجة في بورصة ناسداك تحت الرمز: MGX) ("الشركة")، وهي شركة متخصصة في تعديل الجينوم داخل الجسم الحي، وتستفيد من تقنياتها الخاصة لإنتاج أدوية جينية علاجية للمرضى، عن بيانات جديدة لتحديد نطاق الجرعة من برنامج الشركة لعلاج الهيموفيليا أ (MGX-001). أظهرت البيانات نشاط عامل الشفاء الثامن (FVIII) لدى الرئيسيات غير البشرية، وتُسهم في وضع استراتيجية نظام جرعات سريرية لعلاج يتمتع بإمكانيات علاجية فائقة. وتعتزم ميتاجينومي تطوير MGX-001 سريريًا.

قال جيان آيريش، رئيس مجلس الإدارة والرئيس التنفيذي لشركة ميتاجينومي: "نحن نشعر بتشجيع كبير من نتائج تحديد نطاق الجرعة التي لوحظت في هذه الدراسة حيث لاحظنا نشاطًا واضحًا يعتمد على الجرعة عبر كل من مكونات AAV وLNP في MGX-001، مما أدى إلى نشاط FVIII ذي الصلة علاجيًا في كل حيوان عولج في جميع جرعات AAV باستثناء أقل جرعة". على عكس مُحاكيات العامل الثامن ثنائية التخصص أو علاجات إعادة التوازن، يُمكّن MGX-001 الإنتاج الداخلي للعامل الثامن لتنظيم النزيف، ويُعيد قدرة الجسم على إنتاجه، مما قد يُؤدي إلى شفاء مدى الحياة. تستند بياناتنا الجديدة إلى دراسة سابقة أظهرت نشاطًا مُستمرًا ومستقرًا للعامل الثامن في مُثبطات النزف غير التقليدية (NHPs) على مدار حوالي 19 شهرًا، مما يمنحنا الثقة في أن نهجنا الجديد لديه القدرة على أن يكون علاجًا شافٍ لمرة واحدة لمرضى الهيموفيليا أ. ونحن نستفيد من هذه النتائج في مناقشاتنا مع الجهات التنظيمية، ومن المتوقع تقديم طلباتنا للحصول على ترخيص IND/CTA بحلول نهاية عام 2026.

تصميم دراسة NHP والنتائج:

في هذه الدراسة ما قبل السريرية لتحديد نطاق الجرعة، أُعطيت جرعة واحدة من لقاح AAV تحتوي على جين عامل FVIII البشري المحذوف من النطاق B لـ 24 حيوانًا من فصيلة NHPs في ست مجموعات جرعات بجرعات متفاوتة تتراوح بين 5.0e11 vg/kg و4.0e13 vg/kg، تلتها جرعة واحدة من لقاح LNP، مُلقحةً الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) الخاص بنوكلياز MG29-1 والحمض النووي الريبوزي الدليل المرتبط به، بجرعات 0.2 أو 0.6 أو 2.0 ملغ/كغ. تلقى كل حيوان جرعة واحدة من الكورتيكوستيرويدات قبل جرعتي لقاح AAV ولقاح LNP.

يُعرَّف العلاج الوظيفي عمومًا بأنه بلوغ مستويات العامل الثامن (FVIII) ما بين 50% و150% من المستويات الطبيعية لدى البشر. وفيما يلي أبرز النقاط التي خلصت إليها الدراسة:

• تم تحقيق مستويات ذات صلة علاجية لنشاط العامل الثامن في أعلى خمس جرعات من AAV من مجموعات الجرعات الستة
  • بجرعة ثابتة من LNP مقدارها 0.6 مجم/كجم وجرعة متغيرة من AAV مقدارها 1.6e12 إلى 4e13، حقق MGX-001 متوسط نشاط العامل الثامن لكل مجموعة بنسبة 49% - 81%
  • بجرعة ثابتة من AAV تبلغ 5e12 vg/kg وجرعة متغيرة من LNP تتراوح من 0.2 إلى 2.0 mg/kg، حقق MGX-001 متوسط نشاط FVIII لكل مجموعة بنسبة 17% - 72%
  • أظهر نشاط العامل الثامن كلاً من الاعتماد على جرعة AAV وLNP مع عدم تجاوز أي حيوان 150% من المستوى الطبيعي، وهو الحد الأقصى المقبول لنشاط العامل الثامن لدى البشر
  • تم تحمل العلاج بشكل جيد لدى جميع الحيوانات دون ارتفاع كبير في إنزيمات الكبد باستثناء الجرعة الأعلى من LNP حيث لوحظت ارتفاعات مؤقتة في إنزيمات الكبد
• بجرعة سريرية مقترحة من AAV بمعدل 5e12 vg/kg وLNP بمعدل 0.6 mg/kg، حقق MGX-001 نشاط FVIII متوسط بنسبة 49% ضمن نطاق 29.3% - 59.5%
  
  

أظهرت البيانات الجديدة تحسنًا في نشاط العامل الثامن (FVIII) مع انخفاض في التباين، بناءً على نتائج أُعلن عنها سابقًا باستخدام بنية العامل الثامن المحذوفة من النطاق B، والتي أظهرت استمرارية نشاط العامل الثامن على مدار دراسة استمرت حوالي 19 شهرًا. استخدمت هذه الدراسة السابقة من NHP نسخة من جين العامل الثامن (cFVIII) في رئة الرُّعاة لتجنب التأثيرات المُربكة للأجسام المضادة للعامل الثامن لدى البشر. كما لم يُظهر MGX-001 أي تعديل خارجي يمكن تحديده في سلسلة من الاختبارات المتعامدة المُستخدمة لاكتشاف المواقع الخارجية المُحتملة والتحقق من صحتها.

قال الدكتور جلين إف. بيرس، الحاصل على درجة الدكتوراه في الطب، والخبير في علاج الهيموفيليا: "يُمثل نهج MGX-001 نقلة نوعية محتملة في علاج مرضى الهيموفيليا أ، الذين يتعرضون، حتى مع العلاجات المعتمدة حاليًا، لحالات نزيف عفوية نادرة ولكنها خطيرة، ويجب عليهم دائمًا ضمان حصولهم على العلاج". وأضاف: "بصفتي طبيبًا وعالمًا ومطورًا للأدوية ومريضًا سابقًا بالهيموفيليا أ، أستطيع أن أتحدث عن كثب عن تأثير العلاج الشافي المُحتمل الذي يُجرى مرة واحدة فقط في تمكين مستوى حياة جديد بعقلية خالية من الهيموفيليا".

حول الهيموفيليا أ

الهيموفيليا أ هي أكثر اضطرابات النزيف الوراثية المرتبطة بالكروموسوم X شيوعًا، وتنتج عن طفرة متنوعة في جين العامل الثامن (FVIII)، مما يؤدي إلى فقدان بروتين العامل الثامن الوظيفي. يُعد النزيف داخل الجمجمة مصدر قلق بالغ، إذ قد يؤدي إلى اعتلالات خطيرة ووفيات. كما يؤدي النزيف في المفاصل إلى تلف تراكمي فيها، وهو سبب رئيسي للاعتلال. عادةً ما يتم تشخيص المرض الشديد في مرحلة الطفولة المبكرة بسبب النزيف المفرط استجابةً لإصابة طفيفة أو إجراءات طبية روتينية. ويُقدر معدل انتشاره بنحو 26,500 مريض في الولايات المتحدة، وأكثر من 500,000 مريض عالميًا، وفقًا للاتحاد العالمي للهيموفيليا، والغالبية العظمى من المرضى من الذكور.

حول ميتاجينومي

ميتاجينومي شركة متخصصة في تعديل الجينوم داخل الجسم الحي، تستفيد من تقنياتها الخاصة لإنتاج أدوية جينية علاجية للمرضى. تأسست الشركة على علم الميتاجينوميات، وهو دراسة المواد الجينية المسترجعة من البيئة الطبيعية، لاكتشاف وتطوير مجموعة من أدوات التعديل الجديدة القادرة على تصحيح أي نوع من الطفرات الجينية الموجودة في أي جزء من الجينوم البشري. تركز الشركة على برامج عالية القيمة في مؤشرات الأمراض، مع فهم بيولوجي واضح ومسارات تطوير سريري وتنظيمي واضحة المعالم. وتعتزم الشركة مستقبلاً مواصلة توسيع نطاق أعمالها من خلال الاستفادة من قدراتها الخاصة في تعديل الجينات في عمليات الحذف والدمج والتصحيح الخاصة بمواقع محددة.

أظهر MGX-001، برنامج التطوير الرائد والمملوك بالكامل للشركة في مجال الهيموفيليا أ، أداءً قبل سريريًا يُمكّنه من منافسة أفضل خيارات العلاج في فئته، بما في ذلك التحرير المُستهدف للجينوم والتعبير الجيني المُستمر في علاج لمرة واحدة. صُمم MGX-001 لتوفير حماية علاجية مدى الحياة من النزيف وتلف المفاصل لدى البالغين والأطفال المصابين بالهيموفيليا أ. كما تسعى الشركة حاليًا إلى علاج حالات نقص بروتينات إفرازية أخرى، مستفيدةً من نظام تكامل الجينوم الخاص بالموقع MGX-001 والأصول المُشتركة التي تستهدف أمراض القلب والأيض. لمزيد من المعلومات، يُرجى زيارة https://metagenomi.co .

ملاحظة تحذيرية بشأن البيانات التطلعية

يحتوي هذا البيان الصحفي على "تصريحات تطلعية" ضمن معنى المادة 27A من قانون الأوراق المالية لعام 1933 والمادة 21E من قانون بورصة الأوراق المالية لعام 1934، كل منهما بصيغته المعدلة. مثل هذه البيانات، والتي غالبًا ما يُشار إليها بمصطلحات مثل "نتوقع"، "نعتقد"، "يمكن"، "نقدر"، "نتوقع"، "هدف"، "نعتزم"، "نتطلع إلى"، "قد"، "نخطط"، "محتمل"، "نتنبأ"، "نتوقع"، "ينبغي"، "سوف"، وتعبيرات مماثلة، تشمل، على سبيل المثال لا الحصر، أي بيانات تتعلق ببرامج تطوير منتجاتنا، بما في ذلك توقيت وقدرتنا على إجراء دراسات تُمكّن من IND وتقديم الملفات التنظيمية مثل INDs، والبيانات المتعلقة بإمكانيات العلاجات والمنتجات المرشحة، والتوقعات المتعلقة بـ MGX-001، بما في ذلك الملف ما قبل السريري الذي قد يكون منافسًا لأفضل خيارات العلاج في فئته، وفوائد النهج وتوقيت تقديم حزم IND/CLA، وأي بيانات أخرى لا تُمثل حقائق تاريخية. تستند البيانات التطلعية إلى توقعات الإدارة الحالية وهي عرضة للمخاطر وعدم اليقين التي قد تؤثر سلبًا على أعمالنا ونتائجنا التشغيلية ووضعنا المالي وقيمة أسهمنا. تشمل العوامل التي قد تؤدي إلى اختلاف النتائج الفعلية بشكل مادي عن تلك المتوقعة حاليًا ما يلي: المخاطر المتعلقة باستراتيجية النمو لدينا؛ وقدرتنا على الحصول على التمويل والاتفاقيات والعلاقات الاستراتيجية وتنفيذها والحفاظ عليها؛ والمخاطر المتعلقة بنتائج أنشطة البحث والتطوير؛ والمخاطر المتعلقة بتوقيت تقديم IND وبدء التجارب السريرية وإكمالها؛ وعدم اليقين المتعلق بالاختبارات السريرية وما قبل السريرية؛ واعتمادنا على الموردين من جهات خارجية؛ وقدرتنا على جذب ودمج والاحتفاظ بالموظفين الرئيسيين؛ والمرحلة المبكرة من المنتجات قيد التطوير؛ وحاجتنا إلى أموال إضافية كبيرة؛ والتنظيم الحكومي والبيئة التنظيمية الحالية؛ ومسائل براءات الاختراع والملكية الفكرية؛ والمنافسة؛ وتقلب أسواق رأس المال والعوامل الاقتصادية الكلية السلبية الأخرى؛ فضلاً عن المخاطر الأخرى الموضحة في "عوامل الخطر"، في أحدث نموذج 10-K لدينا وعوامل الخطر الأخرى المنصوص عليها من وقت لآخر في ملفاتنا لدى هيئة الأوراق المالية والبورصة المقدمة بموجب القسم 13 أو 15 (د) من قانون بورصة الأوراق المالية لعام 1934، المعدل. نحن نتنصل صراحة من أي التزام أو تعهد بإصدار أي تحديثات أو مراجعات علنية لأي بيانات تطلعية واردة هنا لتعكس أي تغيير في توقعاتنا أو أي تغييرات في الأحداث أو الظروف أو الظروف التي يستند إليها أي بيان من هذا القبيل، باستثناء ما يقتضيه القانون، ونحن نطالب بحماية الملاذ الآمن للبيانات التطلعية الواردة في قانون إصلاح التقاضي الخاص للأوراق المالية لعام 1995.

اتصالات المستثمرين:

ستيفن جاسبر
مجموعة جيلمارتن
ستيفن@gilmartinir.com

أو

كيكي باتيل، دكتور صيدلة
مجموعة جيلمارتن
kiki@gilmartinir.com