أعلنت شركة NeuroBo Pharmaceuticals, Inc. (المدرجة في بورصة ناسداك تحت الرمز NASDAQ: NRBO )، وهي شركة للتكنولوجيا الحيوية في المرحلة السريرية تركز على تحويل أمراض القلب والأوعية الدموية، اليوم أنها قدمت طلبًا لدواء استقصائي جديد (IND) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). يدعم تطبيق IND تجربة سريرية من المرحلة الأولى لـ DA-1726، وهو ناهض تناظري جديد ثنائي الأوكسينتومودولين (OXM) يعمل كمستقبل الببتيد -1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP1R) ومستقبل الجلوكاجون (GCGR) لعلاج السمنة.

"إن تقديم IND لـ DA-1726 يعد بمثابة حدث أساسي في تطوير مستقبل GLP-1 ومستقبل الجلوكاجون المزدوج، مما يجعله خطوة أقرب إلى العيادة كعلاج جديد محتمل لمعالجة سوق السمنة الكبير،" صرح هيونغ. هيون كيم، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة NeuroBo. "تظهر الأدلة قبل السريرية أن DA-1726 قلل من تناول الطعام مع زيادة إنفاق الطاقة أيضًا، مما أدى إلى فقدان الوزن المستمر في الفئران والجرذان التي تعاني من السمنة المفرطة بسبب النظام الغذائي. الأهم من ذلك، في نماذج الفئران، أظهر DA-1726 فقدانًا فائقًا للوزن مقارنةً بماجلوتيد (Wegovy) ™). بالإضافة إلى ذلك، أدى تناول DA-1726 إلى انخفاض مماثل في الوزن مع استهلاك المزيد من الطعام مقارنة بـ tirzepatide (Mounjaro™). ونحن نعتقد أن التنشيط المتوازن لـ DA-1726 بين مستقبلات GLP-1 والجلوكاجون، قد يؤدي إلى تحسن في الوزن. السيطرة على نسبة السكر في الدم وقد يكون لها ملف تعريف أفضل للتحمل من منبهات GLP-1 الحالية. ونحن نتطلع إلى بدء التطوير السريري لـ DA-1726، مع توقع إعطاء الجرعة الأولى في النصف الأول من عام 2024 وقراءة البيانات المتوقعة في النصف الأول من عام 2025."

تم تصميم تجربة المرحلة الأولى لتكون دراسة جماعية متوازية عشوائية ومضبوطة بالعلاج الوهمي ومزدوجة التعمية ومتسلسلة للتحقيق في السلامة والتحمل والحركية الدوائية (PK) والديناميكا الدوائية (PD) للجرعات التصاعدية المفردة والمتعددة من DA-1726. في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة، وإلا فإنهم يتمتعون بصحة جيدة. سيكون الجزء الأول عبارة عن دراسة جرعة تصاعدية واحدة (SAD)، ومن المتوقع أن تسجل ما يقرب من 45 مشاركًا، يتم توزيعهم بشكل عشوائي على واحدة من 5 مجموعات مخططة. سيتم اختيارهم بصورة عشوائية لكل مجموعة بنسبة 6:3 من DA-1726 أو الدواء الوهمي. سيكون الجزء الثاني عبارة عن دراسة للجرعة التصاعدية المتعددة (MAD)، ومن المتوقع أن تسجل ما يقرب من 36 مشاركًا، سيتم توزيعهم بشكل عشوائي على 4 مجموعات مخططة، بحيث يتلقى كل منهم 4 جرعات أسبوعية من DA-1726 أو الدواء الوهمي.

ستقوم نقطة النهاية الأولية بتقييم سلامة ومدى تحمل DA-1726 من خلال مراقبة الأحداث السلبية (AEs)، والأحداث السلبية الخطيرة (SAEs)، والأحداث السلبية الناشئة عن العلاج (TEAEs) والأحداث السلبية التي تؤدي إلى وقف العلاج. تشمل نقاط النهاية الثانوية PK لـ DA-1726، والتي يتم تقييمها من خلال تركيزات المصل مع مرور الوقت وتحديد ملامح المستقلب عند أعلى جرعات من DA-1726. ستشمل نقاط النهاية الاستكشافية تأثير DA-1726 على المعلمات الأيضية، ومعلمات القلب، ومستويات الدهون أثناء الصيام، ووزن الجسم، ومحيط الخصر، ومؤشر كتلة الجسم (BMI)، من بين أمور أخرى.

حول DA-1726

DA-1726 هو نظير أوكسينتوموديولين جديد (OXM) يعمل كمنشط مزدوج لـGLP1R/GCGR لعلاج السمنة والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) والذي يتم إعطاؤه مرة واحدة أسبوعيًا تحت الجلد. DA-1726 كمنشط مزدوج لمستقبلات GLP-1 (GLP1R) ومستقبلات الجلوكاجون (GCGR)، مما يؤدي إلى فقدان الوزن من خلال انخفاض الشهية وزيادة إنفاق الطاقة. يتمتع DA-1726 بآلية مفهومة جيدًا، وفي نماذج الفئران قبل السريرية، أدى إلى تحسين فقدان الوزن مقارنة بماجلوتيد وكوتادوتيد (نظير آخر لـ OXM).