أعلنت شركة Nurix Therapeutics, Inc. (NASDAQ: NRIX )، وهي شركة أدوية حيوية في المرحلة السريرية تعمل على تطوير علاجات تعديل البروتين المستهدفة لعلاج السرطان والاضطرابات المناعية، اليوم عن تقديم بيانات ترجمية جديدة من دراستها الجارية للمرحلة الأولى لـ NX-1607، وهو مثبط فموي من الدرجة الأولى لجين الأورام الأولية B (CBL-B) من سلالة Casitas B، وذلك في الاجتماع السنوي لجمعية العلاج المناعي للسرطان (SITC) لعام 2025 والذي سيعقد في الفترة من 5 إلى 9 نوفمبر 2025 في ناشيونال هاربور بولاية ماريلاند.

يُوسّع الملصق، المعنون "رؤى تطبيقية من أول دراسة بشرية لمثبط CBL-B فموي في الأورام الصلبة المتقدمة"، نطاق البيانات المقدمة في مؤتمر الجمعية الأوروبية لعلم الأورام الطبي (ESMO) الأخير من مرضى خضعوا لعلاج مكثف مسبقًا لمجموعة متنوعة من أنواع الأورام، والذين عولجوا بـ NX-1607 في تجربة سريرية جارية من المرحلة 1أ. تُظهر البيانات الجديدة المقدمة في مؤتمر SITC أن العلاج بـ NX-1607 أدى إلى نشاط دوائي يعتمد على الجرعة، بما يتوافق مع تفاعل الهدف والتعديل المناعي اللاحق. أدى العلاج بـ NX-1607 إلى زيادة تنشيط الخلايا التائية الطرفية وتكاثرها، والتي كانت أكبر بشكل ملحوظ إحصائيًا لدى المرضى الذين يعانون من مرض مستقر (SD) مقارنةً بالمرضى الذين يعانون من مرض متقدم (PD)، مما يدل على تفاعل مستقبلات الخلايا التائية النشطة (TCR) والاستجابة المناعية للعلاج.

يُسلّط الملصق الضوء أيضًا على دراسة حالة لمريض مصاب بسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mCRPC)، والذي حقق أفضل استجابة للمرض المستقر أثناء تلقيه العلاج NX-1607. ارتبط العلاج بتوسع مجموعات الخلايا التائية المحيطية النشطة، وزيادة كثافة الخلايا الليمفاوية المتسللة للورم CD8+ (TIL)، وتعزيز بصمات جينات التنشيط المناعي في خزعات أورام العقد الليمفاوية النقيلية المزدوجة. تشير هذه النتائج مجتمعةً إلى أن التنشيط المناعي المحيطي المُحفّز بواسطة NX-1607 يرتبط بإعادة تشكيل البيئة الدقيقة للورم (TME)، مما يربط التنشيط المناعي الجهازي بالسيطرة المحلية على الورم.

قال آرثر ت. ساندز، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة نوريكس ثيرابيوتكس: "تدعم هذه النتائج الانتقالية الأساس البيولوجي لتثبيط CBL-B كعلاج جديد للأورام المناعية". وأضاف: "أظهر NX-1607 علامات مشجعة على تنشيط المناعة والسيطرة على المرض لدى المرضى الذين تلقوا علاجًا مكثفًا مسبقًا، مما يدعم إمكاناته كعلاج جديد من الجيل التالي لمثبطات نقاط التفتيش، واستمرار تطويره كعلاج وحيد وبالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للسرطان لعلاج الأورام الصلبة المتقدمة".

النتائج الرئيسية

• علم الأدوية المعتمد على الجرعة وتنشيط المناعة: أظهر NX-1607 حركية دوائية معتمدة على الجرعة وتعديل ديناميكي دوائي للعلامة الحيوية القريبة pHS1، مما يؤكد ارتباط الهدف وتثبيط الإشارات التي يتوسطها CBL-B.
• تنشيط المناعة المحيطية مرتبط بالفائدة السريرية: أظهر المرضى الذين يعانون من مرض مستقر إثراءً أكبر للخلايا التائية PD-1⁺ CD8⁺ المتداولة التي تعبر عن علامات Ki67⁺ (التكاثر) و ICOS⁺ (التنشيط) مقارنة بالمرضى الذين يعانون من مرض متقدم، مما يدل على مشاركة TCR النشطة والاستجابة المناعية المضادة للأورام.
• إعادة تشكيل البيئة الدقيقة للورم: في دراسة حالة لمريض مصاب بسرطان الخلايا الليمفاوية النقيلي المقاوم للمضادات الحيوية (mCRPC) خضع لعلاج مكثف مسبقًا (خمسة علاجات سابقة)، حقق علاج NX-1607 أفضل استجابة للمرض المستقر. أظهرت تحليلات خزعة ورم العقد الليمفاوية النقيلي قبل وبعد العلاج زيادة في كثافة CD8⁺TIL، وزيادة في تنظيم المسارات السامة للخلايا ومسارات استجابة الإنترفيرون، وانخفاض في بصمات الخلايا التائية التنظيمية، بما يتوافق مع زيادة نشاط الخلايا المؤثرة وتنشيط المناعة داخل TME.
• الأدلة النسخية على مشاركة المسار المناعي: أظهرت تحليلات تسلسل الحمض النووي الريبي إثراءً يعتمد على الجرعة لمسارات الإشارات المناعية، بما في ذلك استجابة الإنترفيرون، وعرض المستضد، وتنشيط الخلايا التائية المؤثرة، مما يدعم بشكل أكبر الارتباط الميكانيكي بين التعرض لـ NX-1607 وتنشيط المناعة.