- تسلط العروض التقديمية الضوء على الانخفاضات ذات المغزى السريري في مؤشر كتلة الجسم لدى المرضى الذين يعانون من السمنة المهادية المكتسبة -

- تؤكد البيانات الكاملة من دراسة المرحلة الثالثة من TRANSCEND على الفعالية المحتملة لسيتميلانوتيد، بما في ذلك مع الاستخدام السابق أو الاستخدام المصاحب لـ GLP-1s -

بوسطن، 12 يوليو 2025 (جلوب نيوز واير) - أعلنت اليوم شركة ريثم فارماسوتيكالز (ناسداك: RYTM)، وهي شركة عالمية للأدوية الحيوية في المرحلة التجارية تركز على تحويل حياة المرضى الذين يعانون من أمراض الغدد الصماء العصبية النادرة، عن بيانات من ثلاثة عروض تقديمية جديدة حول البرامج السريرية للشركة للسمنة المكتسبة تحت المهاد في الاجتماع السنوي للجمعية الصماء (ENDO 2025) الذي أقيم في الفترة من 12 إلى 15 يوليو في سان فرانسيسكو، كاليفورنيا.

السمنة المهادية المكتسبة حالة نادرة ولكنها خطيرة، ناجمة عن تلف في منطقة ما تحت المهاد في الدماغ، والتي تشمل مسار مستقبل الميلانوكورتين-4 (MC4R). يؤدي هذا التلف، الذي غالبًا ما يكون ناجمًا عن أورام الدماغ أو علاجها، إلى زيادة سريعة في الوزن، وفرط في تناول الطعام، وانخفاض في استهلاك الطاقة. تشمل العروض التقديمية حول برامج ريذم للسمنة المهادية المكتسبة في مؤتمر ENDO 2025 ما يلي:

فعالية وأمان استخدام بيفاميلاجون فموي مرة واحدة يوميًا في علاج السمنة المهادية المكتسبة: نتائج من تجربة عشوائية مزدوجة التعمية، متعددة المراكز، خاضعة للتحكم الوهمي، من المرحلة الثانية
في عرضٍ تقديميٍّ، قدّم الدكتور فيدو ثاكر، أخصائي الغدد الصماء لدى الأطفال في جامعة كولومبيا بمدينة نيويورك، بياناتٍ من المرحلة الثانية من تجربة سيجنال لتقييم دواء بيفاميلاغون، وهو مُنشِّطٌ انتقائيٌّ للغاية لمستقبلات MC4R يُؤخذ عن طريق الفم يوميًا، لدى مرضى يعانون من سمنةٍ مكتسبةٍ تحت المهاد. في المرحلة الرابعة عشرة من التجربة، مزدوجة التعمية، ذات الأذرع الأربعة، والمُتحكَّم بها باستخدام دواءٍ وهمي، حقق بيفاميلاغون انخفاضًا ذا دلالةٍ إحصائيةٍ وهامٍّ سريريًا في مؤشر كتلة الجسم (BMI)، بما يتوافق مع انخفاضات مؤشر كتلة الجسم التي تحققت مع علاج سيتميلانوتيد لدى فئاتٍ مماثلةٍ من المرضى في التجارب السابقة. ومن أبرز النتائج الأخرى:

• -9.3% انخفاض في مؤشر كتلة الجسم من خط الأساس في مجموعة 600 ملغ (ن = 8) (القيمة الاحتمالية = 0.0004)؛
• -7.7% انخفاض في مؤشر كتلة الجسم من خط الأساس في مجموعة 400 ملغ (ن = 7) (القيمة الاحتمالية = 0.0002)؛
• - انخفاض مؤشر كتلة الجسم بنسبة 2.7% من خط الأساس في مجموعة 200 ملغ (ن = 6) (القيمة الاحتمالية = 0.0180)؛ و
• ارتفع مؤشر كتلة الجسم لدى المرضى في مجموعة الدواء الوهمي (ن=7) بنسبة 2.2% على مدى 14 أسبوعًا.

يعاني مرضى السمنة المهادية المكتسبة من زيادة وزن متسارعة تؤثر سلبًا على حياتهم. تُظهر هذه البيانات إمكانات بيفاميلاغون كخيار علاجي ثوري للمرضى، وتؤكد على إمكانية أن تصبح العلاجات الموجهة لمستقبلات MC4R، في حال اعتمادها، معيارًا للرعاية الصحية لهؤلاء المرضى، وفقًا للدكتور فيدو ثاكر، الأستاذ المشارك في طب الغدد الصماء وعلم الوراثة الجزيئية لدى الأطفال، قسم طب الأطفال، المركز الطبي إيرفينغ بجامعة كولومبيا، مدينة نيويورك.

فعالية وأمان سيتميلانوتيد في علاج السمنة المهادية المكتسبة: نتائج من تجربة عشوائية مزدوجة التعمية، متعددة المراكز، خاضعة للتحكم الوهمي، من المرحلة الثالثة
في عرض شفوي مباشر، قدمت الدكتورة سوزان فيليبس، أخصائية الغدد الصماء لدى الأطفال في جامعة كاليفورنيا سان دييغو/مستشفى رادي للأطفال، بيانات من تجربة TRANSCEND المحورية من المرحلة الثالثة التي أجرتها شركة Rhythm لتقييم عقار سيتميلانوتيد، وهي أكبر تجربة عشوائية محكومة بالدواء الوهمي في مجال السمنة المكتسبة تحت المهاد حتى الآن. ومن أبرز ما جاء في العرض:

• -19.8% فرق معدل بالدواء الوهمي في انخفاض مؤشر كتلة الجسم (ن=120)؛
• تم ملاحظة انخفاضات كبيرة في مؤشر كتلة الجسم إحصائيًا بعد العلاج بالسيتميلانوتيد بشكل ثابت عبر الفئات الفرعية المصنفة حسب العمر (<12، 12 إلى 17، <18، و18 عامًا فأكثر؛ تتراوح من -15.6٪ إلى -17.2٪) وحسب الجنس (-16.3٪ إناث؛ -16.8٪ ذكور)
• تم ملاحظة انخفاضات كبيرة في مؤشر كتلة الجسم لدى المشاركين الذين استخدموا GLP-1s سابقًا أو استخدموها بشكل متزامن:
  • متوسط انخفاض بنسبة -19.3% في مؤشر كتلة الجسم من الأساس للمشاركين الذين استخدموا GLP-1 سابقًا ولكن بدون استخدام مصاحب (ن = 10) مقارنة بتغير + 5.4% للمشاركين الذين تناولوا الدواء الوهمي (ن = 6) في 52 أسبوعًا (ص <0.0001)؛
  • متوسط انخفاض بنسبة -25.1% في التغير في مؤشر كتلة الجسم من الأساس للمشاركين الذين استخدموا GLP-1 سابقًا ومصاحبًا له (ن = 9) مقارنة بـ +2.0% في التغير للمشاركين الذين تناولوا الدواء الوهمي (ن = 6)؛
• كان هناك انخفاض كبير في التدابير المرتبطة بالوزن لدى المشاركين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا مع سيتميلانوتيد في الأسبوع 52، مع تغيير بنسبة -26.2٪ في النسبة ^{المئوية} 95 لمؤشر كتلة الجسم.

أظهرت تجربة TRANSCEND بشكل ملحوظ قدرة سيتميلانوتيد على تغيير مسار هذه الحالة المرضية الخطيرة بشكل كبير، وتوفير فوائد كبيرة للمرضى من الأطفال والبالغين على حد سواء. وقالت الدكتورة سوزان فيليبس، أخصائية الغدد الصماء لدى الأطفال في مستشفى رادي للأطفال في سان دييغو، وأستاذة في كلية الطب بجامعة كاليفورنيا في سان دييغو: "إن الفارق البالغ نحو 20% في انخفاض مؤشر كتلة الجسم، بعد تعديله باستخدام الدواء الوهمي، أمرٌ مثيرٌ للإعجاب".

الخبرات والملاحظات المتعلقة بالسمنة المكتسبة في منطقة ما تحت المهاد: دراسة فرعية نوعية قائمة على المقابلات
وأخيرًا، في 14 يوليو، من الساعة 12:00 ظهرًا حتى 1:30 ظهرًا بتوقيت المحيط الهادئ، سيقدم كريستيان روث، دكتور في الطب من معهد سياتل لأبحاث الأطفال، ملصقًا يوضح بالتفصيل نتائج المقابلات التي تم جمعها من 30 مريضًا أو مقدم رعاية يقعون في الولايات المتحدة يعانون من السمنة المهادية المكتسبة والذين شاركوا في تجربة TRANSCEND للمرحلة الثالثة.

ستكون جميع العروض التقديمية المتعلقة بالإيقاع من مؤتمر ENDO 2025 متاحة هنا: https://hcp.rhythmtx.com/publications-presentations/ .

نبذة عن شركة ريثم للأدوية
ريذم شركة أدوية حيوية في مرحلة تجارية، ملتزمة بتغيير حياة المرضى وعائلاتهم المصابين بأمراض الغدد الصماء العصبية النادرة. المنتج الرئيسي لشركة ريذم، وهو IMCIVREE® (سيتميلانوتيد)، وهو ناهض لمستقبلات MC4R، مصمم لعلاج فرط الأكل والسمنة المفرطة، معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لتقليل الوزن الزائد والحفاظ على انخفاض الوزن على المدى الطويل لدى المرضى البالغين والأطفال بعمر سنتين فأكثر، والمصابين بالسمنة المتلازمية أو أحادية الجين الناتجة عن متلازمة بارديه-بيدل (BBS) أو البرو-أوبيوميلانوكورتين (POMC) المؤكد وراثيًا، بما في ذلك نقص بروبروتين كونفيرتاز سوبتيليزين/كيكسين من النوع 1 (PCSK1)، أو نقص مستقبلات اللبتين (LEPR). أجازت كلٌّ من المفوضية الأوروبية (EC) وهيئة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) في المملكة المتحدة استخدام سيتيميلانوتيد لعلاج السمنة والتحكم في الجوع المرتبط بمتلازمة BBS المؤكدة وراثيًا أو بفقدان وظيفة خلايا POMC ثنائية الأليلات، بما في ذلك نقص PCSK1 أو نقص LEPR ثنائي الأليلات لدى البالغين والأطفال بعمر سنتين فما فوق. بالإضافة إلى ذلك، تُطوّر شركة Rhythm برنامجًا واسعًا للتطوير السريري لسيتميلانوتيد في أمراض نادرة أخرى، بالإضافة إلى مُنشِّطات MC4R التجريبية، بيفاميلاغون وRM-718، ومجموعة من الجزيئات الصغيرة لعلاج فرط الأنسولينية الخلقي. يقع المقر الرئيسي لشركة Rhythm في بوسطن، ماساتشوستس.

حول السمنة المهادية المكتسبة
السمنة المهادية المكتسبة هي شكل نادر من السمنة يحدث بعد تلف منطقة المهاد في الدماغ، والتي تشمل مسار مستقبل الميلانوكورتين-4 (MC4R)، وهي مسؤولة عن التحكم في الوظائف الفسيولوجية مثل الجوع وتنظيم الوزن. غالبًا ما تحدث السمنة المهادية المكتسبة بعد نمو أو استئصال ورم قحفي بلعومي أو ورم نجمي أو أورام دماغية نادرة أخرى. قد تشمل الأسباب الإضافية للإصابة إصابات الدماغ الرضحية أو السكتة الدماغية أو الالتهاب الناتج عن العدوى. يعاني المرضى من زيادة متسارعة في الوزن، وانخفاض في استهلاك الطاقة، وفرط في الأكل (حالة مرضية مزمنة تتميز بجوع لا يشبع، وضعف في الشعور بالشبع، وسلوكيات بحث غير طبيعية مستمرة عن الطعام)، مما يؤدي إلى سمنة مفرطة في غضون ستة إلى اثني عشر شهرًا بعد استئصال الورم أو أي إصابة أخرى.

تقدر مؤسسة ريذم أن هناك ما بين 5000 إلى 10000 شخص يعيشون مع السمنة المهادية في الولايات المتحدة، وما بين 5000 إلى 8000 شخص يعيشون مع السمنة المهادية في اليابان، وما بين 3500 إلى 10000 شخص يعيشون مع السمنة المهادية في الاتحاد الأوروبي.

دواعي استعمال سيتميلانوتيد
في الولايات المتحدة ، يُستخدم سيتيميلانوتيد لتقليل الوزن الزائد في الجسم والحفاظ على انخفاض الوزن على المدى الطويل لدى المرضى البالغين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين عامين فأكثر والذين يعانون من السمنة المتلازمية أو أحادية الجين بسبب متلازمة بارديت بيدل (BBS) أو نقص برو-أوبيوميلانوكورتين (POMC)، أو بروبروتين كونفيرتاز سوبتيليزين/كيكسين من النوع 1 (PCSK1)، أو مستقبلات اللبتين (LEPR) كما تم تحديده من خلال اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية يوضح المتغيرات في جينات POMC أو PCSK1 أو LEPR التي يتم تفسيرها على أنها مسببة للأمراض أو مسببة للأمراض على الأرجح أو ذات أهمية غير مؤكدة (VUS).
في الاتحاد الأوروبي والمملكة المتحدة، يُستخدم سيتميلانوتيد لعلاج السمنة والتحكم في الجوع المرتبط بمتلازمة BBS المُثبتة وراثيًا أو بفقدان وظيفة خلايا POMC ثنائية الأليلات، بما في ذلك نقص PCSK1 أو نقص LEPR ثنائي الأليلات لدى البالغين والأطفال بعمر سنتين فما فوق. في الاتحاد الأوروبي والمملكة المتحدة، يجب وصف سيتميلانوتيد والإشراف عليه من قِبل طبيب متخصص في السمنة ذات الأسباب الوراثية الكامنة.

قيود الاستخدام

لا يُستخدم سيتميلانوتيد لعلاج المرضى الذين يعانون من الحالات التالية، حيث لا يُتوقع أن يكون سيتميلانوتيد فعالاً:

• السمنة بسبب الاشتباه في نقص POMC أو PCSK1 أو LEPR مع POMC أو PCSK1 أو
  متغيرات LEPR المصنفة على أنها حميدة أو من المحتمل أن تكون حميدة

• أنواع أخرى من السمنة غير المرتبطة بـ BBS أو POMC أو PCSK1 أو نقص LEPR، بما في ذلك السمنة المرتبطة بمتلازمات وراثية أخرى والسمنة العامة (متعددة الجينات)
  

موانع الاستعمال

فرط حساسية خطير سابق تجاه سيتميلانوتيد أو أيٍّ من مكونات IMCIVREE. تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط حساسية خطيرة (مثل الحساسية المفرطة).

التحذيرات والاحتياطات

اضطراب في الإثارة الجنسية: حدثت انتصابات تلقائية في القضيب لدى الرجال وردود فعل جنسية سلبية لدى النساء. يُرجى إبلاغ المرضى باحتمالية حدوث هذه الأعراض، وإرشاد المرضى الذين يعانون من انتصاب يستمر لأكثر من 4 ساعات إلى طلب الرعاية الطبية الطارئة.

الاكتئاب والأفكار الانتحارية: ظهرت أعراض الاكتئاب، والأفكار الانتحارية، وتقلب المزاج. راقب المرضى تحسبًا لظهور أو تفاقم الاكتئاب أو الأفكار أو السلوكيات الانتحارية. فكّر في إيقاف استخدام IMCIVREE إذا راودت المرضى أفكار أو سلوكيات انتحارية، أو ظهرت عليهم أعراض اكتئاب سريرية مهمة أو مستمرة.

تفاعلات فرط الحساسية: تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط حساسية خطيرة (مثل الحساسية المفرطة). في حال الاشتباه، يُنصح المرضى بطلب الرعاية الطبية فورًا والتوقف عن استخدام IMCIVREE.

فرط تصبغ الجلد، واسوداد الشامات الموجودة مسبقًا، وظهور شامات ميلانوسية جديدة: لوحظت زيادة عامة أو بؤرية في تصبغ الجلد، واسوداد الشامات الموجودة مسبقًا، وظهور شامات ميلانوسية جديدة، وزيادة في حجم الشامات الميلانوسية الموجودة. يُنصح بإجراء فحص جلدي شامل للجسم قبل بدء العلاج، وبشكل دوري أثناءه، لمراقبة الآفات الصبغية الموجودة مسبقًا والجديدة.

خطر حدوث آثار جانبية خطيرة بسبب مادة البنزيل الكحولية الحافظة لدى حديثي الولادة والرضع منخفضي الوزن عند الولادة: لم يُعتمد دواء IMCIVREE للاستخدام لدى حديثي الولادة أو الرضع. قد تحدث آثار جانبية خطيرة ومميتة، بما في ذلك "متلازمة اللهاث"، لدى حديثي الولادة والرضع منخفضي الوزن عند الولادة الذين يُعالجون بأدوية حافظة تحتوي على البنزيل الكحولي.

الآثار الجانبية
تشمل أكثر الآثار الجانبية شيوعًا (معدل حدوث ≥ 20٪) فرط تصبغ الجلد، وردود فعل موقع الحقن، والغثيان، والصداع، والإسهال، وآلام البطن، والقيء، والاكتئاب، وانتصاب القضيب التلقائي.

الاستخدام في فئات سكانية محددة

لا يُنصح باستخدام IMCIVREE أثناء الرضاعة الطبيعية. يجب إيقاف العلاج عند اكتشاف الحمل إلا إذا كانت فوائد العلاج تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

للإبلاغ عن أي آثار جانبية يُشتبه بها، يُرجى الاتصال بشركة ريثم للأدوية على الرقم +1 (833) 789-6337 أو بإدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الرقم 1-800-FDA-1088 أو زيارة الموقع الإلكتروني www.fda.gov/medwatch. يُرجى مراجعة القسم 4.8 من ملخص خصائص المنتج للحصول على معلومات حول الإبلاغ عن الآثار الجانبية المُشتبه بها في أوروبا.

يرجى الاطلاع على معلومات الوصفة الطبية الكاملة للحصول على معلومات السلامة الهامة الإضافية.

تصريحات تطلعية
يحتوي هذا البيان الصحفي على بيانات تطلعية ضمن معنى قانون إصلاح التقاضي للأوراق المالية الخاصة لعام 1995. يجب اعتبار جميع البيانات الواردة في هذا البيان الصحفي والتي لا تتعلق بأمور الحقائق التاريخية بيانات تطلعية، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر البيانات المتعلقة بدراستنا للمرحلة الثانية لتقييم فعالية وسلامة بيفاميلاجون في المرضى الذين يعانون من السمنة المهادية المكتسبة وإمكانية علاج بيفاميلاجون أو أن يصبح معيارًا للرعاية للسمنة المهادية؛ دراستنا المحورية للمرحلة الثالثة TRANSCEND لتقييم سيتميلانوتيد لعلاج السمنة المهادية المكتسبة وإمكانية علاج سيتميلانوتيد أو أن يصبح معيارًا للرعاية للسمنة المهادية؛ السلامة والفعالية والفوائد المحتملة والتقدم التنظيمي والسريري والتقديمات التنظيمية المحتملة والموافقات وتوقيتها لبيفاميلاجون وسيتميلانوتيد ومرشحي المنتجات الآخرين؛ التصميم السريري أو التقدم المحرز في أي من منتجاتنا أو مرشحي المنتجات بأي جرعة أو في أي مؤشر؛ الفوائد المحتملة لأيٍّ من منتجات الشركة أو المنتجات المرشحة لعلاج أي مرض محدد أو بأي جرعة، بما في ذلك الفوائد المحتملة لبيفاميلاجون وسيتميلانوتيد للمرضى المصابين بالسمنة المهادية المكتسبة أو السمنة المهادية الخلقية؛ ومشاركتنا في الفعاليات والعروض التقديمية القادمة، وتاريخها ووقتها ومحتواها وتوقيت أيٍّ مما سبق. كما أن العبارات التي تستخدم كلمات مثل "نتوقع"، و"نتوقع"، و"نعتقد"، و"قد"، و"سوف" وما شابهها، هي أيضًا عبارات تطلعية. تخضع هذه البيانات للعديد من المخاطر والشكوك، بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، قدرتنا على تسجيل المرضى في التجارب السريرية، وتصميم التجارب السريرية ونتائجها، وتأثير المنافسة، والقدرة على تحقيق أو الحصول على الموافقات التنظيمية اللازمة، والمخاطر المرتبطة بتحليل البيانات وإعداد التقارير، وقدرتنا على تسويق سيتيميلانوتيد بنجاح، وسيولتنا ونفقاتنا، وقدرتنا على الاحتفاظ بموظفينا ومستشارينا الرئيسيين، وجذب الموظفين المؤهلين والاحتفاظ بهم وتحفيزهم، والظروف الاقتصادية العامة، والعوامل المهمة الأخرى، بما في ذلك تلك التي تمت مناقشتها تحت عنوان "عوامل الخطر" في التقرير الفصلي لشركة ريثم على النموذج 10-Q للأشهر الثلاثة المنتهية في 31 مارس 2025 ومستنداتنا الأخرى المقدمة إلى هيئة الأوراق المالية والبورصات. باستثناء ما يقتضيه القانون، لا نتعهد بأي التزامات بإجراء أي تنقيحات على البيانات التطلعية الواردة في هذا البيان الصحفي أو تحديثها لتعكس الأحداث أو الظروف التي تحدث بعد تاريخ هذا البيان الصحفي، سواء نتيجة لمعلومات جديدة أو تطورات مستقبلية أو غير ذلك.

الاتصال بالشركة:
ديفيد كونولي
رئيس علاقات المستثمرين والاتصالات المؤسسية
شركة ريثم للأدوية
857-264-4280
dconnolly@rhythmtx.com

جهة الاتصال الإعلامية:
لاين ليتسينجر
الكيمياء الحقيقية
(410) 916-1035
llitsinger@realchemistry.com