تم الانتهاء من مستويين أوليين من جرعات العلاج الأحادي (400 مجم يوميًا و600 مجم يوميًا)، ولم يتم الإبلاغ عن أي سمية تحد من الجرعة

تم ملاحظة نشاط مضاد للأورام واعد لدى المرضى الذين يعانون من أورام صلبة مختلفة، بما في ذلك سرطان القناة البنكرياسية المتقدم

لم يتم ملاحظة أي غثيان أو قيء أو إسهال أكبر من الدرجة الأولى

بدأت عملية التسجيل لـ VS-7375 بالاشتراك مع cetuximab في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة من طفرة KRAS G12D، بما في ذلك سرطان القولون والمستقيم

التخطيط للإبلاغ عن تحديث مؤقت للسلامة والفعالية في تجربة المرحلة 1/2أ في النصف الأول من عام 2026

أعلنت شركة فيراستيم لعلم الأورام (ناسداك: VSTM )، وهي شركة أدوية حيوية ملتزمة بتطوير أدوية جديدة لمرضى السرطان المرتبط بمسارات RAS/MAPK، اليوم عن بيانات أولية مشجعة من أول مستويين للجرعة في تجربتها السريرية الجارية في المرحلة 1/2أ لتقييم عقار VS-7375، وهو مثبط فموي محتمل الأفضل في فئته لـ KRAS G12D (تشغيل/إيقاف)، لدى مرضى مصابين بأورام صلبة متحولة متقدمة من KRAS G12D سبق علاجهم. بالإضافة إلى ذلك، وبينما يستمر تصعيد جرعة العلاج الأحادي، أعلنت الشركة أنها بدأت تسجيل المرضى في أول مجموعة علاجية مشتركة لتصعيد الجرعة لتقييم عقار VS-7375 مع سيتوكسيماب.

تشير البيانات الأولية للسلامة والتحمل من تجربتنا الجارية في المرحلة 1/2أ إلى إمكانية إعطاء VS-7375، وهو مثبط فموي محتمل من الفئة الأفضل في فئته لـ KRAS G12D (ON/OFF)، بجرعات فعالة مع إدارة فعالة للآثار الجانبية المعدية المعوية، كما صرّح دان باترسون، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة فيراستيم أونكولوجي. وأضاف: "على الرغم من أن الأمر لا يزال مبكرًا، إلا أننا سعداء برؤية نشاط مضاد للأورام لدى المرضى الذين خضعوا للعلاج المسبق بسرطان البنكرياس المتقدم وأورام صلبة أخرى. ومع استمرارنا في زيادة جرعات العلاج الأحادي، يسعدنا افتتاح مجموعة العلاج المركب لتقييم VS-7375 مع سيتوكسيماب بعد أشهر قليلة من بدء التجربة. ومن خلال بدء هذه المجموعة العلاجية المركبة بجرعة من VS-7375 أثبتت فعاليتها في العلاج الأحادي سابقًا، نتوقع تسريع برنامج التطوير السريري لدينا مع مجموعات علاجية مركبة أخرى من نفس الفئة."

VS-7375-101 هي دراسة من المرحلة 1/2a تُجرى في الولايات المتحدة، مع خطط جارية للتوسع عالميًا، وتقييم سلامة وفعالية VS-7375 في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة متحولة من KRAS G12D عولجت سابقًا، بما في ذلك سرطان القناة البنكرياسية المتقدم (PDAC)، سواء كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع علاجات الرعاية القياسية الأخرى.

في الدراسة، نجح VS-7375 في تجاوز جرعتي العلاج الأحادي 400 ملغ يوميًا و600 ملغ يوميًا دون ملاحظة أي سمية حدية للجرعة. بالإضافة إلى ذلك، لم تُلاحظ أي إشارات سلامة جديدة مقارنةً بالبيانات السابقة التي قدمتها شركة GenFleet Therapeutics، شريكتنا، في دراستها السريرية الجارية للمرحلة 1/2 في الصين لتقييم VS - 7375 (المعروف باسم GFH375). وتحديدًا، لم يُبلّغ عن أي غثيان أو قيء أو إسهال أعلى من الدرجة الأولى عند مستويي الجرعة اللذين تم تقييمهما في مجموعات الدراسة الأمريكية. بدأ تصعيد جرعة العلاج الأحادي في دراسة VS-7375-101 بالجرعات الفعالة التي تم تحديدها في دراسة GenFleet، وهي 400 ملغ يوميًا و600 ملغ يوميًا. اختارت شركة GenFleet جرعة 600 ملغ يوميًا كجرعة موصى بها للمرحلة الثانية (RP2D) في الصين.

من بين المرضى الخمسة الذين خضعوا لتقييم فعالية الدواء في دراسة VS-7375-101، والذين خضعوا لفحص واحد على الأقل، شهد أربعة من كل خمسة مرضى انخفاضًا في الورم وما زالوا يتلقون العلاج. أما المرضى المتبقون الذين يتلقون إما جرعات 400 ملغ يوميًا أو 600 ملغ يوميًا، فلم يصلوا بعد إلى تقييم استجابتهم الأولية. ويستمر تصعيد جرعات الدراسة بتقييم جرعة 900 ملغ يوميًا كعلاج وحيد، كما أن المجموعة العلاجية المشتركة التي تُقيّم VS-7375 مع سيتوكسيماب مفتوحة الآن، وتُسجل المرضى. وستُسجل المجموعة المرضى المصابين بأورام صلبة متقدمة، بما في ذلك سرطان القولون والمستقيم.

قال الدكتور جون هايسليب، كبير المسؤولين الطبيين في شركة فيراستيم لعلم الأورام: "نشعر بالتفاؤل إزاء نتائج السلامة المبكرة في هذه الدراسة، بما في ذلك قابلية تحمل الجهاز الهضمي التي لاحظناها حتى الآن، وغياب أي سمية جلدية، بالإضافة إلى العلامات المبكرة لنشاط مضاد للأورام. هذه النتائج الأولية واعدة، ونتطلع إلى مواصلة تقييم VS-7375 كعلاج وحيد، والآن بالاشتراك مع سيتوكسيماب، نظرًا لوجود حاجة كبيرة غير مُلباة لعلاجات تستهدف تحديدًا سرطانات KRAS G12D المتحولة".

بناءً على نتائج المرحلة الأولى من زيادة جرعة دواء VS-7375 مع دواء سيتوكسيماب، تخطط شركة فيراستيم لبدء دراسة توسعية مشتركة لعلاج سرطان القولون والمستقيم. وبعد زيادة جرعة العلاج الأحادي إلى 900 ملغ يوميًا، تتوقع الشركة اختيار الجرعة الموصى بها في المرحلة الثانية، والمضي قدمًا في تحليل فعالية وسلامة دواء VS-7375 الأحادي في دراسة توسعية للمرضى المصابين بسرطان البنكرياس القيحي المتقدم وسرطان الرئة غير صغير الخلايا. وتخطط الشركة للإبلاغ عن تحديث مؤقت بشأن سلامة وفعالية تجربة المرحلة 1/2أ لدواء VS-7375 في النصف الأول من عام 2026.