في المرحلة 1ب من تجربة القلب-2، أدى حقن وريدي واحد من VERVE-102 إلى انخفاض معتمد على الجرعة في PCSK9 وLDL-C، مع استمرار كلا الانخفاضين خلال فترة متابعة تصل إلى 18 شهرًا لدى المشاركين المعرضين لخطر كبير للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية

صُمم دواء VERVE-102 لمحاكاة التأثير الوقائي للطفرات الطبيعية التي تُفقد وظيفة جين PCSK9، والتي ترتبط بانخفاض ملحوظ في خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية على مدى الحياة

تخطط شركة ليلي لبدء تسجيل المشاركين في المرحلة الثانية من الدراسة السريرية لعقار VERVE-102 بحلول نهاية هذا العام.

إنديانابوليس ، 25 مايو/أيار 2026 /PRNewswire/ - أعلنت شركة إيلي ليلي (المدرجة في بورصة نيويورك تحت الرمز: LLY) اليوم عن نتائج إيجابية للمرحلة الأولى (ب) من دراسة Heart-2 لعقار VERVE-102، وهو دواء تجريبي لتعديل القواعد الجينية في الجسم الحي، مصمم لإيقاف عمل جين PCSK9 في الكبد بشكل دائم وخفض مستوى الكوليسترول الضار (LDL-C) في الدم بعد حقنة واحدة. وتقيّم تجربة Heart-2 عقار VERVE-102 لدى البالغين المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي غير المتجانس (HeFH) أو مرض الشريان التاجي المبكر (CAD). وقد عُرضت هذه البيانات كعرض تقديمي شفهي في مؤتمر الجمعية الأوروبية لتصلب الشرايين (EAS)، ونُشرت في الوقت نفسه في مجلة نيو إنجلاند الطبية .

في دراسة Heart-2، أدى حقن وريدي واحد من VERVE-102 إلى انخفاض ملحوظ في مستوى بروتين PCSK9 في الدم، وانخفاض مماثل في مستوى الكوليسترول الضار (LDL-C) عبر جميع مستويات الجرعات المُقَيَّمة. في هذا التحليل الأولي لـ 35 مشاركًا، أدت جرعة واحدة من VERVE-102 إلى انخفاضات متوسطة في مستوى PCSK9 تعتمد على الجرعة، تتراوح بين 51% و88%، بدءًا من أدنى جرعة (0.3 ملغم/كغم) وصولًا إلى أعلى جرعة (1.0 ملغم/كغم). وكانت الانخفاضات المتوسطة المقابلة في مستوى الكوليسترول الضار (LDL-C) كالتالي: 9% (0.3 ملغم/كغم)، 44% (0.45 ملغم/كغم)، 45% (0.6 ملغم/كغم)، 33% (0.7 ملغم/كغم)، 51% (0.8 ملغم/كغم)، و62% (1.0 ملغم/كغم). وقد استمرت هذه الانخفاضات مع مرور الوقت، حيث لوحظ استمرارها لمدة تصل إلى 18 شهرًا بعد العلاج.

قال الدكتور رياض س. باتيل، طبيب القلب في مؤسسة بارتس هيلث التابعة لهيئة الخدمات الصحية الوطنية وأستاذ أمراض القلب في جامعة كوليدج لندن: "تقدم لنا هذه البيانات الأولية أدلة مشجعة على أن تعديل قواعد جين PCSK9 داخل الجسم الحي قد يوفر نهجًا جديدًا لتحقيق خفض كبير ومستدام في مستوى الكوليسترول الضار (LDL-C) بعلاج لمرة واحدة. يعاني العديد من المرضى المصابين بارتفاع مستوى الكوليسترول الضار من صعوبة في السيطرة عليه بشكل مستدام رغم الجهود المبذولة حاليًا باستخدام الأدوية المتاحة، مما يعرضهم لخطر كبير للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. ونظرًا لأن مرض الشريان التاجي لا يزال أحد الأسباب الرئيسية للوفاة في جميع أنحاء العالم، فإن الحاجة إلى مناهج جديدة أمرٌ ملحّ."

كان دواء VERVE-102 جيد التحمل في جميع مستويات الجرعات، ولم تُسجّل أي أحداث ضائرة خطيرة مرتبطة بالعلاج، كما لم تُسجّل أي سمية تحدّ من الجرعة. شملت الأحداث الضائرة المرتبطة بدواء VERVE-102 تفاعلات طفيفة متعلقة بالتسريب وإرهاقًا. تلقّى جميع المشاركين الجرعة الكاملة المقررة، ولم ينسحب أي مشارك من الدراسة.

قال الدكتور سيكار كاثريسان، نائب الرئيس الأول لشركة ليلي والمؤسس المشارك لشركة فيرف ثيرابيوتكس: "قبل عشرين عامًا، أظهرت لنا الدراسات الجينية أن الأشخاص الذين يولدون مع تعطيل طبيعي لجين PCSK9 يتمتعون بمستويات منخفضة من الكوليسترول الضار (LDL-C) مدى الحياة، ويتمتعون بحماية ملحوظة من النوبات القلبية. ومع ذلك، فإن العلاجات المزمنة الحالية تكافح لتحقيق هذا الخفض الدائم للكوليسترول الضار. وتقدم نتائج دراسة Heart-2 أدلة سريرية مبكرة على أن جرعة واحدة من VERVE-102 قد تحاكي تأثيرات خفض الكوليسترول الضار (LDL-C) التي تُحدثها متغيرات PCSK9 الواقية للقلب، مما قد يُحدث نقلة نوعية في رعاية أمراض القلب والأوعية الدموية من إدارة مزمنة إلى علاج لمرة واحدة."

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) دواء VERVE-102 تصنيف المسار السريع لخفض مستوى الكوليسترول الضار (LDL-C) لدى المشاركين المصابين بارتفاع شحوم الدم والمعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية على مدار حياتهم. يؤثر فرط كوليسترول الدم العائلي غير المتجانس (HeFH) على ما يقارب شخصًا واحدًا من بين كل 200 إلى 250 شخصًا، ويتسم بارتفاع مستمر في مستوى الكوليسترول الضار (LDL-C) طوال العمر، مما يؤدي إلى الإصابة المبكرة بأمراض القلب والأوعية الدموية، بما في ذلك مرض الشريان التاجي (CAD). ^1,2 وعلى الصعيد العالمي، لا يزال مرض الشريان التاجي (CAD) سببًا رئيسيًا للوفاة، حيث يصيب أكثر من 300 مليون شخص. ³

تخطط شركة ليلي لبدء المرحلة الثانية من الدراسة السريرية لـ VERVE-102 بحلول نهاية هذا العام.

حول برنامج VERVE-102 التجريبي وبرنامج VERVE التجريبي

يُعدّ VERVE-102 دواءً تجريبيًا لتعديل القواعد النيتروجينية داخل الجسم الحي ، وهو مصمم ليكون علاجًا بجرعة واحدة يعمل على تعطيل جين PCSK9 في الكبد، مما يُقلل بشكلٍ دائم من مستوى الكوليسترول الضار (LDL-C) المُسبب للمرض. يتكون VERVE-102 من حمض نووي ريبوزي رسول (mRNA) يُشفّر مُعدِّل قواعد الأدينين، وحمض نووي ريبوزي مُوجِّه (gRNA) يستهدف جين PCSK9 . يتم تغليف كليهما في جسيم نانوي دهني (LNP) ويُعطى عن طريق حقنة وريدية واحدة على مدى أربع ساعات تقريبًا. يستخدم VERVE-102 تقنية توصيل GalNAc-LNP الخاصة بشركة Verve، والمصممة لتمكين الجسيم النانوي الدهني من الوصول إلى خلايا الكبد باستخدام إما مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDLR) أو مستقبل البروتين السكري غير السكري (ASGPR).

بالإضافة إلى برنامج PCSK9، فإن تجربة Pulse-1 المرحلة 1ب لـ VERVE-201، وهو دواء تجريبي لتحرير الجينات في الجسم الحي يستهدف جين ANGPTL3 ، لا تزال جارية.

حول القلب-2

دراسة Heart-2 هي دراسة مفتوحة التسمية، أحادية الجرعة، من المرحلة 1ب، جارية، مصممة لتقييم سلامة وتحمل وتأثيرات VERVE-102 الدوائية لدى البالغين المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي غير المتجانس أو مرض الشريان التاجي المبكر، والذين يحتاجون إلى خفض إضافي لمستويات الكوليسترول الضار (LDL-C)، على الرغم من تلقيهم أقصى جرعة مُحتملة من العلاج الفموي الخافض للدهون. شمل هذا التحليل المؤقت 35 مشاركًا تلقوا جرعة واحدة عن طريق الحقن الوريدي من VERVE-102 ضمن ست مجموعات جرعات (0.3 ملغم/كغم، 0.45 ملغم/كغم، 0.6 ملغم/كغم، 0.7 ملغم/كغم، 0.8 ملغم/كغم، و1.0 ملغم/كغم). تلقى جميع المشاركين الجرعة الكاملة المُخطط لها، وتمت متابعتهم لمدة 28 يومًا على الأقل، مع متابعة مجموعة فرعية منهم لمدة تصل إلى 18 شهرًا. يُشخص فرط كوليسترول الدم العائلي غير المتجانس بناءً على ارتفاع مستويات الكوليسترول الضار (LDL-C)، أو وجود تاريخ شخصي أو عائلي لأمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية، أو سمات الفحص البدني، و/أو الطفرات المُحددة في جينات معينة. يُعرَّف مرض الشريان التاجي المبكر بأنه ظهور دليل على الإصابة بمرض الشريان التاجي (نوبة قلبية، أو إجراء إعادة تروية الشريان التاجي، أو تصلب الشرايين التاجية في التصوير) لدى الرجال الذين تبلغ أعمارهم 55 عامًا أو أقل، أو النساء اللواتي تبلغ أعمارهن 65 عامًا أو أقل. من المتوقع أن يلتحق المشاركون بدراسة متابعة طويلة الأمد لمدة تصل إلى 15 عامًا. اعتبارًا من تاريخ قطع البيانات في 27 فبراير 2026، بلغ متوسط مدة المتابعة حوالي تسعة أشهر، حيث تمت متابعة 15 مشاركًا لمدة عام واحد على الأقل.

مراجع

1. الاتحاد العالمي للقلب. فرط كوليسترول الدم العائلي. متاح على الرابط: https://world-heart-federation.org/what-we-do/cholesterol/familial-hypercholesterolemia/ . تاريخ الوصول: مايو 2026.

2. دافليتوف، ك.، وآخرون. انتشار فرط كوليسترول الدم العائلي وعلاقته بخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية في عينة عشوائية من البالغين. مجلة الطب السريري . 19 نوفمبر 2025؛ 14(22): 8213. doi: 10.3390/jcm14228213.

3. ستارك، ب.، وآخرون. الانتشار العالمي لمرض الشريان التاجي: تحديث من دراسة العبء العالمي للأمراض. مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب. أبريل 2024، 83 (13_ملحق) 2320.

نبذة عن ليلي

شركة ليلي هي شركة أدوية تُسخّر العلم لعلاج الناس وتحسين حياتهم في جميع أنحاء العالم. لقد كنا روادًا في الاكتشافات التي تُغيّر حياة الناس لما يقرب من 150 عامًا، واليوم تُساعد أدويتنا عشرات الملايين من الناس حول العالم. من خلال تسخير قوة التكنولوجيا الحيوية والكيمياء والطب الجيني، يُواصل علماؤنا العمل بجدٍّ على اكتشافات جديدة لحل بعضٍ من أهم التحديات الصحية في العالم: إعادة تعريف رعاية مرضى السكري؛ علاج السمنة والحد من آثارها المدمرة طويلة الأمد؛ تعزيز مكافحة مرض الزهايمر؛ توفير حلول لبعض اضطرابات الجهاز المناعي الأكثر إعاقة؛ وتحويل أصعب أنواع السرطان علاجًا إلى أمراض يُمكن السيطرة عليها. مع كل خطوة نحو عالم أكثر صحة، يُحفّزنا شيء واحد: تحسين حياة ملايين آخرين من الناس. ويشمل ذلك إجراء تجارب سريرية مبتكرة تُراعي تنوّع عالمنا، والعمل على ضمان أن تكون أدويتنا متاحة وبأسعار معقولة. لمعرفة المزيد، تفضلوا بزيارة Lilly.com و Lilly.com/news ، أو تابعونا على فيسبوك ، وإنستغرام ، ولينكدإن . بي-لي

العلامات التجارية والأسماء التجارية

جميع العلامات التجارية أو الأسماء التجارية المذكورة في هذا البيان الصحفي هي ملك للشركة، أو، في حال الإشارة إلى علامات تجارية أو أسماء تجارية تابعة لشركات أخرى في هذا البيان الصحفي، فهي ملك لأصحابها المعنيين. ولتسهيل الأمر فقط، تمت الإشارة إلى العلامات التجارية والأسماء التجارية في هذا البيان الصحفي بدون الرمزين ® و™، ولكن لا ينبغي تفسير هذه الإشارات على أنها مؤشر على أن الشركة، أو أصحابها المعنيين، لن يمارسوا حقوقهم فيها إلى أقصى حد يسمح به القانون المعمول به. ولا نقصد من استخدام أو عرض العلامات التجارية والأسماء التجارية لشركات أخرى الإيحاء بوجود علاقة أو تأييد أو رعاية من جانب أي شركة أخرى لنا.

بيان تحذيري بشأن البيانات التطلعية

يتضمن هذا البيان الصحفي بيانات استشرافية (كما هو مُعرَّف في قانون إصلاح التقاضي بشأن الأوراق المالية الخاصة لعام 1995) حول دواء VERVE-102 كعلاج محتمل للأشخاص المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي غير المتجانس (HeFH) أو مرض الشريان التاجي المبكر (CAD)، والجدول الزمني للنتائج والعروض التقديمية والمعالم الأخرى المتعلقة بدواء VERVE-102 وتجاربه السريرية، ويعكس هذا البيان معتقدات وتوقعات شركة ليلي الحالية. ومع ذلك، وكما هو الحال مع أي منتج دوائي، توجد مخاطر وشكوك كبيرة في عملية البحث والتطوير والتسويق الدوائي. ومن بين أمور أخرى، لا يوجد ما يضمن إتمام الدراسات المخطط لها أو الجارية كما هو مُخطط لها، أو أن نتائج الدراسات المستقبلية ستكون متسقة مع نتائج الدراسات الحالية، أو أن دواء VERVE-102 سيثبت أنه علاج آمن وفعال للأشخاص المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي غير المتجانس أو مرض الشريان التاجي المبكر، أو أن دواء VERVE-102 سيحصل على الموافقة التنظيمية، أو أن شركة ليلي ستنفذ استراتيجيتها كما هو متوقع. للاطلاع على مزيد من التفاصيل حول هذه المخاطر وغيرها من العوامل التي قد تؤدي إلى اختلاف النتائج الفعلية عن توقعات شركة ليلي، يُرجى مراجعة نماذج 10-K و10-Q المُقدمة من شركة ليلي إلى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية. وباستثناء ما يقتضيه القانون، لا تلتزم شركة ليلي بتحديث البيانات التطلعية لتعكس الأحداث اللاحقة لتاريخ هذا البيان.

للاطلاع على المحتوى الأصلي وتنزيل الوسائط المتعددة، يُرجى زيارة الرابط التالي: https://www.prnewswire.com/news-releases/a-single-dose-of-lillys-pcsk9-base-editor-verve-102-reduced-pcsk9-by-up-to-88-and-ldl-c-by-up-to-62-with-durable-effects-supporting-its-potential-as-a-one-time-treatment-for-hypercholesterolemia-302780172.html

المصدر: شركة إيلي ليلي