أعلنت شركة AbbVie (المدرجة في بورصة نيويورك تحت الرمز: ABBV ) اليوم عن نتائج أولية إيجابية من دراسة SELECT-SWITCH من المرحلة الثالثة/الرابعة، وهي دراسة مقارنة مباشرة بين عقاري upadacitinib (RINVOQ®) بجرعة 15 ملغ مرة واحدة يوميًا، مقارنةً بعقار adalimumab (HUMIRA®) بجرعة 40 ملغ كل أسبوعين، لدى المرضى البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي المتوسط إلى الشديد، والذين يتلقون علاجًا مستقرًا بالميثوتريكسات (MTX)، والذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ أو لم يتحملوا مثبطات عامل نخر الورم (TNFi) الأخرى غير adalimumab.¹ حققت هذه الدراسة الهدف الرئيسي ومعظم الأهداف الثانوية المصنفة في الأسبوع الثاني عشر، دون رصد أي مخاطر جديدة تتعلق بالسلامة.¹ يمكن الاطلاع على نص الدراسة في مجلة Annals of the Rheumatic Diseases.

قال الدكتور إدواردو ميسلر، طبيب الروماتيزم والمدير الطبي التنفيذي لمنظمة الأبحاث الطبية في الأرجنتين، والباحث الرئيسي في الدراسة: "تُعدّ دراسة SELECT-SWITCH أول دراسة مقارنة مباشرة بين استخدام مثبطات عامل نخر الورم (TNF) بالتناوب مع مثبط JAK، أوباداسيتينيب. وقد أظهر أوباداسيتينيب تفوقًا في تحقيق انخفاض نشاط المرض والهدأة في الأسبوع الثاني عشر لدى ما يقرب من ضعف عدد المرضى مقارنةً بأداليموماب، مما يوفر للأطباء إرشادات قائمة على الأدلة للمرضى الذين يحتاجون إلى نهج بديل بعد فشل العلاج الأولي بمثبطات عامل نخر الورم أو عدم تحمله."

قال الدكتور لويس بيسيت، الحاصل على دكتوراه في الطب وزمالة الكلية الملكية للأطباء في كندا وماجستير في العلوم: "تُقدّم دراسة SELECT-SWITCH أدلةً قيّمةً ومباشرةً ذات صلةٍ وثيقةٍ بمجتمع أطباء الروماتيزم الكندي. وتساعد هذه النتائج في توجيه استراتيجيات العلاج بعد فشل مثبطات عامل نخر الورم، وتؤكد على الحاجة إلى اتباع مناهج فردية لتحسين نتائج المرضى في جميع أنحاء كندا".

حققت نسبة أعلى بكثير من المرضى الذين تلقوا أوباداسيتينيب انخفاضًا في نشاط المرض (يُعرَّف بأنه مؤشر نشاط المرض 28 - البروتين التفاعلي C [DAS28-CRP] ≤ 3.2؛ نقطة النهاية الأولية) والهدأة (تُعرَّف بأنها DAS28-CRP < 2.6؛ نقطة النهاية الثانوية المصنفة) مقارنةً بأداليموماب في الأسبوع 12. كما أظهر أوباداسيتينيب تفوقًا على أداليموماب في نقاط النهاية الثانوية المصنفة الإضافية التي تم قياسها في الأسبوع 12.1

حقق 43.3% من المرضى الذين تلقوا أوباداسيتينيب DAS28-CRP≤3.2 مقارنة بـ 22.4% من المرضى الذين تلقوا أداليموماب (p<0.001).
حقق 28.4% من المرضى الذين تلقوا أوباداسيتينيب DAS28-CRP<2.6 مقارنة بـ 14.5% من المرضى الذين تلقوا أداليموماب (p<0.001).
تُحدد الإرشادات العلاجية الوصول إلى مرحلة الهدأة كهدف علاجي أمثل في التهاب المفاصل الروماتويدي، ومع ذلك، يفشل أكثر من نصف المرضى في تحقيق هذه المرحلة، حتى مع العلاجات المتقدمة.^3-5 ونظرًا لارتباط طول مدة المرض بانخفاض احتمالية الوصول إلى مرحلة الهدأة، فمن المهم تحسين استراتيجيات العلاج في أقرب وقت ممكن من مسار المرض.⁶ وتُعد مثبطات عامل نخر الورم (TNFis) العلاج الموجه الأكثر شيوعًا كخط أول في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي، كما أن التحول إلى مثبط عامل نخر الورم ثانٍ شائع جدًا في الممارسة السريرية، على الرغم من محدودية الأدلة على فعالية التناوب بين مثبطات عامل نخر الورم مقارنةً بالتحول إلى آلية عمل مختلفة بعد فشل المثبط الأول.^7-15

"تُضيف هذه النتائج الإيجابية إلى مجموعة الأدلة المتزايدة التي تدعم التحول إلى آلية عمل جديدة للمرضى الذين لا يستجيبون بشكل كافٍ أو لا يتحملون مثبط عامل نخر الورم الأول"، صرّحت ستيفاني سوفاجو، رئيسة الشؤون الطبية في شركة أبفي كندا. "بالنسبة للأفراد المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي، يتمثل الهدف العلاجي الأساسي في تحقيق الهدأة أو الحفاظ على انخفاض نشاط المرض، وتُظهر هذه الدراسة وجود خيارات علاجية تُمكن من تحقيق هذه النتائج للعديد من المرضى."

كانت نتائج السلامة الخاصة بدواءي أوباداسيتينيب وأداليموماب في هذه الدراسة متوافقة مع الدراسات السابقة، حيث لم تُسجّل أي مخاطر سلامة جديدة خلال فترة الاثني عشر أسبوعًا.^1،2،16 وكانت أكثر الأعراض الجانبية التي ظهرت أثناء العلاج (≥ 3%) شيوعًا في جميع مجموعات العلاج هي التهاب المسالك البولية، والتهاب البلعوم الأنفي، وتفاقم التهاب المفاصل الروماتويدي.¹ وكانت معدلات الأحداث الضائرة الخطيرة متوازنة عمومًا بين مجموعات العلاج، حيث حدثت لدى 2.4% من المرضى الذين عولجوا بأداليموماب و2.0% من المرضى الذين عولجوا بأوباداسيتينيب. وسُجّلت حالة ورم خبيث واحدة في كل مجموعة. ولم تُسجّل أي حالات مؤكدة من الانصمام الخثاري الوريدي، أو أحداث قلبية وعائية ضائرة رئيسية، أو وفيات.¹