• أظهرت دراسة أترابية مستقبلية منشورة استجابات مستدامة وأمانًا مقبولًا لدى مرضى سرطان الخلايا الكبدية بعد العلاج المناعي السابق
• متوسط البقاء على قيد الحياة 12.3 شهرًا في مجموعة من المرضى الذين خضعوا لعلاجات مكثفة مسبقًا ولديهم خصائص إنذارية سيئة، بما في ذلك وظائف الكبد من الدرجة الثانية وفقًا لتصنيف ALBI.

أعلنت شركة Agenus Inc. (المدرجة في بورصة ناسداك تحت الرمز: AGEN ) ، الرائدة في مجال ابتكارات علم المناعة السرطانية، اليوم عن نشر بيانات المرحلة 1ب لتقييم دواء بوتنسيليماب (BOT)، وهو جسم مضاد مُحسَّن بتقنية Fc ومُضاد لـ CTLA-4، بالاشتراك مع دواء بالستيليماب (BAL)، وهو جسم مضاد مُضاد لـ PD-1، لدى مرضى سرطان الخلايا الكبدية المقاوم للعلاج والذين تفاقمت حالتهم بعد العلاج المناعي السابق. نُشرت الدراسة، بعنوان "دراسة المرحلة 1ب لدواء بوتنسيليماب وبالستيليماب في سرطان الخلايا الكبدية المقاوم للعلاج"، في مجلة Liver Cancer ، وهي متاحة على الرابط DOI: 10.1159/000551630.

ينشر هذا التقرير نتائج دراسة موسعة من المرحلة الأولى (ب) للدراسة C-800-01، شملت 19 مريضًا مصابًا بسرطان الخلايا الكبدية (HCC) ممن تفاقمت حالتهم أثناء أو بعد العلاج المناعي السابق. تمثل هذه المجموعة فئة يصعب علاجها، ولا تزال البيانات المستقبلية عنها محدودة، بما في ذلك 47% من المرضى الذين يعانون من قصور كبدي من الدرجة الثانية وفقًا لمؤشر الألبومين-البيليروبين (ALBI)، وهو مؤشر على ضعف احتياطي الكبد وسوء التنبؤ في سرطان الخلايا الكبدية. في الدراسات المنشورة حول سرطان الخلايا الكبدية، ارتبط قصور الكبد من الدرجة الثانية وفقًا لمؤشر ALBI بانخفاض متوسط البقاء على قيد الحياة لمدة تتراوح بين 4 و10 أشهر مقارنةً بالدرجة الأولى، مما يؤكد سوء التنبؤ وانخفاض الاستجابة للعلاج التي تُلاحظ عادةً في هذه الفئة من المرضى.

من بين 18 مريضًا قابلًا لتقييم الفعالية، أظهر العلاج المركب (BOT+BAL) معدل استجابة موضوعية (ORR) بنسبة 17%، بما في ذلك استجابة كاملة واحدة واستجابتين جزئيتين. وبلغ معدل الفائدة السريرية (CBR) بعد 18 أسبوعًا 50%. لم يتم الوصول إلى متوسط مدة الاستجابة (mDOR)، بينما بلغ متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التطور (mPFS) 4.4 أشهر، ومتوسط البقاء على قيد الحياة الإجمالي (mOS) 12.3 شهرًا. كان جميع المرضى قد تلقوا علاجًا سابقًا بمضادات PD-(L)1، وتلقى 68% منهم مثبطات التيروزين كيناز سابقًا، وتلقى 58% منهم أتيزوليزوماب/بيفاسيزوماب سابقًا. شهد مريض واحد استقرارًا في حالته المرضية لمدة 66 أسبوعًا، مما يدعم الاستنتاج بأن فائدة العلاج المركب (BOT+BAL) لم تقتصر على الاستجابة وفقًا لمعايير RECIST فقط.

لا تزال خيارات العلاج بعد العلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICI) في سرطان الخلايا الكبدية المتقدم محدودة، وقد أظهرت العلاجات الجهازية المتاحة عمومًا فعالية متواضعة. أشارت الدراسات المنشورة التي قيّمت لينفاتينيب، وكابوزانتينيب، وريجورافينيب بعد العلاج القائم على مثبطات نقاط التفتيش المناعية إلى معدلات استجابة موضوعية تتراوح بين 6 و14%، ومتوسط بقاء خالٍ من التطور المرضي لمدة تتراوح بين 4 و5 أشهر تقريبًا، ومتوسط بقاء إجمالي لا يتجاوز 10.5 أشهر.ⁱⁱ وبالتالي، تُقدّم نتائج BOT+BAL دليلًا استباقيًا مبكرًا على فعالية العلاج في مجموعة من مرضى سرطان الخلايا الكبدية بعد العلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية، والذين شملوا مرضى لديهم عوامل إنذارية سلبية غالبًا ما تكون ممثلة تمثيلًا ناقصًا في الدراسات اللاحقة.