أعلنت شركة ألوجين ثيرابيوتكس (المدرجة في بورصة ناسداك تحت الرمز: ALLO ) عن نتائجها المالية للربع الأول، وعقدت مؤتمراً هاتفياً لمناقشة الأرباح يوم الأربعاء. اقرأ النص الكامل أدناه.

يتم تشغيل هذا المحتوى بواسطة واجهات برمجة تطبيقات Benzinga. للحصول على بيانات مالية شاملة ونصوصها، تفضل بزيارة https://www.benzinga.com/apis/ .

يمكنكم الاطلاع على التقرير الكامل للأرباح على الرابط التالي: https://edge.media-server.com/mmc/p/nduedo4c/

ملخص

أعلنت شركة Allogene Therapeutics عن وضع نقدي قوي بقيمة 266.9 مليون دولار اعتبارًا من 31 مارس 2026، مع جمع مبلغ إضافي قدره 200.4 مليون دولار في أبريل، مما يمدد فترة استمرار السيولة النقدية حتى الربع الأول من عام 2029.

أظهر البرنامج الرئيسي للشركة، سيماسيل، نتائج واعدة في تجربة ألفا 3، حيث حقق معدل إزالة المرض المتبقي بنسبة 58.3٪ مقارنة بنسبة 16.7٪ في مجموعة المراقبة، مع عدم وجود حالات دخول إلى المستشفى مرتبطة بالعلاج.

يتقدم عقار Allo 329 في المراحل المبكرة من التطوير السريري لعلاج أمراض المناعة الذاتية، حيث أظهر علامات أولية على النشاط السريري مع تحمل جيد.

تتوقع الشركة استمرار التقدم في برامجها السريرية وتخطط لتقديم المزيد من التحديثات في الربع الرابع من عام 2026.

أعربت الإدارة عن تفاؤلها بشأن المستقبل، مع التركيز على التنفيذ وقابلية التوسع، لا سيما مع إمكانية إعطاء العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا للمرضى الخارجيين.

النص الكامل

المشغل

مرحباً. شكراً لانتظاركم، وأهلاً بكم في المكالمة الجماعية لشركة ألوجين ثيرابيوتكس للربع الأول من عام ٢٠٢٦. بعد عرض المتحدث، ستُعقد جلسة أسئلة وأجوبة. لطرح سؤال خلال الجلسة، يُرجى الضغط على زر النجمة ١١ على هاتفكم. ستسمعون حينها رسالة آلية تُعلمكم بسحب سؤالكم. يُرجى الضغط على زر النجمة ١١ مرة أخرى. يُرجى العلم أن هذه المكالمة الجماعية مُسجلة. الآن، أود أن أُسلّم الكلمة للسيدة كريستين كاسيانو، رئيسة قسم الشؤون المؤسسية واستراتيجية العلامة التجارية. تفضلي يا سيدتي كاسيانو.

كريستين كاسيانو (رئيسة قسم الشؤون المؤسسية واستراتيجية العلامة التجارية)

شكرًا لك أيها المشغل. وأهلًا وسهلًا بكم جميعًا في مكالمة مؤتمر شركة ألوجين. بعد إغلاق السوق، أصدرت ألوجين بيانًا صحفيًا تضمن تحديثًا لأعمالها ونتائجها المالية للربع الأول من عام 2026. هذا البيان الصحفي والبث المباشر متاحان على موقعنا الإلكتروني. بعد كلمتنا المُعدّة، سنُجري جلسة أسئلة وأجوبة، ونسعى جاهدين لجعل مدة المكالمة أقل من ساعة. ينضم إليّ اليوم كل من الدكتور ديفيد تشانغ، الرئيس والمدير التنفيذي، والدكتور زاكاري روبرتس، نائب الرئيس التنفيذي للبحث والتطوير وكبير المسؤولين الطبيين، وجيف باركر، المدير المالي. خلال مكالمة اليوم، سنُدلي ببعض التصريحات التطلعية. قد تشمل هذه التصريحات معلومات حول نجاح وتوقيت تجاربنا السريرية الجارية والمخطط لها، وعروض البيانات، والملفات التنظيمية، وجهود البحث والتطوير المستقبلية، وقدرات التصنيع، وسلامة وفعالية منتجاتنا المرشحة، وتوقعات السوق التجارية، وبيئات العلاج المحتملة، والتوجيه المالي، وغيرها. تستند هذه التصريحات التطلعية إلى المعلومات والافتراضات والتوقعات الحالية، وهي قابلة للتغيير. يمكنكم الاطلاع على وصف للمخاطر المحتملة في بياننا الصحفي وأحدث وثائق الإفصاح لدى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية. ونحذركم من الاعتماد المفرط على هذه البيانات التطلعية، وتخلي شركة ألوجين مسؤوليتها عن أي التزام بتحديثها. والآن، سأترك المجال لديفيد.

ديفيد تشانغ (الرئيس والمدير التنفيذي)

شكرًا لكِ يا كريستين. مع اقترابنا من عام 2026، ينتقل علاج الخلايا من الجيل التالي من مرحلة الوعد إلى مرحلة البرهان. ويُعرَّف هذا المجال بشكل متزايد بالأدلة السريرية المتميزة بدلًا من مجرد الطموح في تطوير المنصة. في شركة ألوجين، يرتكز برنامجنا الرائد، سيماسيل، على هدف واضح يتمثل في إرساء مسار تطوير متميز. وتُترجم هذه الاستراتيجية الآن إلى بيانات تدعم نهجنا. أما برنامجنا الثاني، ألو 329 لعلاج أمراض المناعة الذاتية، فيستند إلى المبدأ نفسه لتمييز المنتج، والذي يُمكّنه فهمنا لتصميم خلايا CAR T وبيولوجيا رفض الزرع الخيفي. وبينما يمر هذان البرنامجان بمراحل تطوير مختلفة، فإن الأدلة التي ظهرت حتى الآن متسقة ومتوافقة مع مبادئ التصميم الكامنة وراء كل منهما. بدءًا من ألفا 3، اتبعنا نهجًا مبتكرًا في علاج المرضى باستخدام سيماسيل كخط علاج أولي لتوحيد علاج سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة، بهدف أساسي هو تحسين معدلات الشفاء. يكمن مفتاح تحقيق هذا الهدف في إتاحة الوصول إلى العلاج للجميع من خلال إزالة العوائق التي حدّت تاريخيًا من استخدام علاج CAR T، وتمكين تقديم علاج Semacel في العيادات الخارجية. نحن سعداء للغاية بالنتائج التي توصلنا إليها في التحليل المرحلي للخصوبة الذي أُعلن عنه مؤخرًا من تجربة Alpha3. في هذا التحليل الذي شمل 24 مريضًا، حقق Semacel معدل إزالة الحد الأدنى من المرض المتبقي (MRD) بنسبة 58.3%، مقارنةً بنسبة 16.7% في مجموعة المراقبة، وهو ما يمثل فرقًا مطلقًا قدره 41.6%. على الرغم من أن هذه النتائج أولية، إلا أن هذا الفرق تجاوز عتبة إزالة الحد الأدنى من المرض المتبقي (MRD) المُبلغ عنها في تجارب أخرى، مما أدى إلى نتائج سريرية رائدة. لاحظنا أيضًا انخفاضًا سريعًا وكبيرًا في الحمض النووي للورم المنتشر (CTDNA) في مجموعة Semacel، بينما لوحظ اتجاه معاكس في مجموعة المراقبة حيث ارتفعت مستويات الحمض النووي للورم المنتشر (CTDNA). تُقدم هذه النتائج الأولية مجتمعةً دليلًا يتوافق مع النشاط البيولوجي لـ Semacel في مرحلة التوطيد من الخط الأول، بينما نمضي قدمًا في تجربة Alpha3 نحو المرحلة الرئيسية التالية، وهي التحليل المرحلي لـ EFEFS في منتصف عام 2027. من المهم، عند النظر في استخدام هذا المؤشر الحيوي في العيادات الخارجية، أن نلاحظ أن هذه الإشارة المبكرة لفعالية المؤشر الحيوي قد ترافقت مع سجل أمان ممتاز. لم نرصد أي حالات متلازمة إطلاق السيتوكينات (CRS) أو متلازمة اعتلال الدماغ المرتبط بالعلاج (ICANS) أو حالات دخول إلى المستشفى مرتبطة بالعلاج، مما مكّن من إدارة حالة غالبية المرضى في العيادات الخارجية. تعكس هذه النتائج التجربة التي صُممت لتكون رائدة، لا تابعة. تحت قيادة زاك، تمحورت تجربة ألفا 3 حول اختبار الحد الأدنى من المرض المتبقي (MRD) كنقطة تدخل بدلاً من المراقبة السلبية، وهو نهج تجاوز تصميم التجارب التقليدي. لقد شرعنا في اختبار فرضية استشرافية، وتؤكد هذه البيانات المبكرة قناعتي بأننا لسنا فقط على المسار الصحيح، بل متقدمين على غيرنا. نعتقد، مجتمعة، أن هذه البيانات توفر دعمًا قويًا لنموذج مختلف، نموذج يمكن فيه استخدام SEMISA في وقت مبكر، وتوفيره بسهولة، وتقديمه على نطاق واسع، وإمكانية دمجه في الرعاية الروتينية خارج المراكز المتخصصة. بالانتقال إلى Alo 329، يتقدم البرنامج خلال مراحل التطوير السريري المبكرة في مؤشرات أمراض المناعة الذاتية، حيث تتقدم تجربة Resolution Basket بكفاءة من خلال تصعيد الجرعة. يُجسّد هذا التقدم نفس نهج التطوير المنضبط والمستقبلي الذي يقوم عليه مشروع ألفا 3. يتضمن ILO329 تقنية Dagger المصممة للتغلب على الرفض المبكر للخلايا التائية CAR الخيفية. وقد تم التحقق من صحة هذه التقنية سابقًا كجزء من برنامج Allo 316 الخاص بنا في سياق الأورام الصلبة النقيلية. ومع ذلك، يُمثل مرض المناعة الذاتية سياقًا سريريًا مختلفًا تمامًا، حيث يتميز ببيولوجيا مختلفة وعتبة أمان وتحمل مختلفة. مع وضع ذلك في الاعتبار، صممنا نهجًا سريريًا منظمًا وتدريجيًا للبدء بجرعة منخفضة لتحديد مدى تحمل المريض قبل الانتقال إلى مستويات الجرعات العلاجية. المرضى الذين عولجوا حتى الآن يقعون ضمن نطاق الجرعات الأولية هذا. بينما نقوم بتقييم كل من الجرعة واستراتيجية استنفاد الخلايا اللمفاوية، ينصب تركيزنا على تحديد كيفية استجابة المرضى للعلاج من خلال إنشاء ملف تعريف للتحمل يدعم استمرار التطوير، مع تقييم العلامات المبكرة للنشاط. في هذا الإطار، نحن راضون جدًا عن وتيرة التسجيل، وقد بدأنا نلاحظ علامات أولية للنشاط السريري مصحوبة بتحمل جيد، على الرغم من أن الوقت لا يزال مبكرًا. تُعدّ هذه النتائج مُشجّعة للغاية ولها آثارٌ بالغة الأهمية على نموذج الجرعات العام، والذي لا يقتصر على جرعة دواء Alo329 المُعزّز بتقنية Dagger فحسب، بل يشمل أيضًا نظام استنفاد الخلايا اللمفاوية المطلوب. ومع تقدّم البرنامج، نتوقّع استمرار زيادة الجرعات ومتابعة المرضى لتحديد فعالية دواء L329، ومدى تحمّله، وخصائصه الآلية بشكلٍ أدق. ونتطلّع إلى تقديم تحديثٍ إضافي في الربع الأخير من العام. والآن، سأترك المجال لزاك لشرح البيانات بمزيدٍ من التفصيل.

زاكاري روبرتس (نائب الرئيس التنفيذي للبحث والتطوير وكبير المسؤولين الطبيين)

شكرًا ديفيد. سأبدأ بدراسة ألفا 3 ثم أنتقل إلى دراسة ألو329. صُممت دراسة ألفا 3 بناءً على فرضية سريرية واضحة مفادها أن التدخل عند نقطة الكشف الجزيئي عن المرض، قبل حدوث الانتكاس السريري، يُمكن أن يُغير مسار المرض بشكلٍ ملحوظ. عندما بدأنا الدراسة، كان الحد الأدنى من المرض المتبقي (MRD) يبرز كأداة تنبؤية في سرطان الغدد الليمفاوية الكبيرة الخلايا البائية (LBCL). كان هدفنا هو تجاوز استخدام MRD كأداة لتقييم المخاطر ليصبح نقطة حاسمة في اتخاذ قرارات العلاج في مجال الأورام. نشهد الآن تحولًا في التعامل مع لحظة فارقة محتملة. ومن الأمثلة على ذلك تجربة Invigor 11 التي قيّمت فعالية Tecentriq في علاج سرطان المثانة الغازي للعضلات. في هذه التجربة، تم توزيع المرضى الذين كانوا في حالة هدأة ولكنهم ظلوا إيجابيين لـ MRD بعد الإجراء القياسي الأولي المتمثل في الاستئصال الجراحي الكامل، عشوائيًا إلى مجموعتين: مجموعة Tecentriq ومجموعة الدواء الوهمي، حيث أظهر Tecentriq تحسنًا في كلٍ من البقاء على قيد الحياة الخالي من المرض والبقاء على قيد الحياة بشكل عام. قد تُثبت نتائج هذه التجربة أن MRD نقطة نهاية قابلة للتطبيق سريريًا بعد العلاج القياسي الأولي. في حال الموافقة على استخدام تيسنتريك لهذا الغرض، سيصبح أول علاج يُعتمد فيه على فحص CTDNA MRD فائق الحساسية لتحديد بدء العلاج بدلاً من تطور الحالة السريرية، ما يُمثل لحظة فارقة في هذا المجال. وفي هذا السياق، تتبوأ دراسة ألفا 3 مكانة رائدة في كيفية تطور هذا النموذج الجديد في علاج سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة. وباعتبارها أول تجربة محورية مصممة لاستخدام إيجابية MRD كمعيار لبدء العلاج بتقنية CAR t، فإن دراسة ألفا 3 تُسجل المرضى الذين استجابوا للعلاج الأولي ولكنهم ما زالوا إيجابيين لـ MRD، وبالتالي معرضين لخطر انتكاس مرتفع. ويتم توزيع المرضى عشوائيًا لتلقي العلاج بسيماسيل أو للمراقبة فقط. وقد تعاونا مع شركة فورسايت، وهي الآن شركة تابعة مملوكة بالكامل لشركة ناتيرا، للاستفادة من فحص Clarity MRD الخاص بها، والذي يُتيح رؤية حساسة وديناميكية للغاية لعبء المرض بمرور الوقت. وتُعد هذه الحساسية المُعززة، التي تكشف المرض عند أو حتى أقل من واحد في المليون (10 أس سالب 6)، أساسية في تصميم دراسة ألفا 3 وكيفية تفسيرنا لبيانات عدم جدوى العلاج الأولية. في التحليل الأولي، قمنا بتقييم أول 24 مريضًا مسجلًا في مجموعتي الدراسة الجاريتين: مجموعة تلقت جرعة واحدة من سيماسيل ومجموعة خضعت للمراقبة فقط. لاحظنا معدل اختفاء المرض المتبقي (MRD) بنسبة 58.3% في مجموعة سيماسيل، مقارنةً بنسبة 16.7% في مجموعة المراقبة، وهو ما يمثل فرقًا مطلقًا قدره 41.6 نقطة مئوية. كما لاحظنا انخفاضًا سريعًا وكبيرًا في الحمض النووي للورم المنتشر في الدم في اليوم 45. انخفض متوسط مستوى الحمض النووي للورم المنتشر في الدم بنسبة تقارب 98% في مجموعة سيماسيل، بينما ارتفع متوسط مستوى الحمض النووي للورم المنتشر في الدم بأكثر من 26% في مجموعة المراقبة. يستند تحليل الجدوى الأولي ألفا 3 إلى افتراض أن فشل اختفاء المرض المتبقي في الدم ينذر بفائدة سريرية. يدعم هذا الافتراض مجموعة متزايدة من الأدلة في مختلف البيئات السريرية، بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية كبيرة الخلايا، والتي تربط بين اختفاء المرض المتبقي في الدم بنسبة تتراوح بين 25% و30% وانخفاضات ملحوظة في أحداث البقاء الخالي من الأحداث. يتجاوز حجم الفرق الذي أعلنّا عنه للتو هذا النطاق. بينما تدعم مجموعات البيانات الخارجية هذه العلاقة بين إزالة الحد الأدنى من المرض المتبقي (MRD) والنتائج السريرية، سيتم تحديد تأثيرها على البقاء الخالي من الأحداث (EFS) واستمراريته من خلال تحليلاتنا المرحلية والأساسية المخطط لها للبقاء الخالي من الأحداث. من منظور السلامة وإدارة العلاج، لم نرصد أي حالات متلازمة إطلاق السيتوكينات (CRS) أو متلازمة اعتلال الدماغ المرتبط بالعلاج (ICANS) أو حالات دخول المستشفى المرتبطة بالعلاج، مما مكّن من إدارة غالبية المرضى بالكامل في العيادات الخارجية. نعتقد أن هذا الملف المشجع لتحمل العلاج هو نتيجة لعلاج المرضى في وقت مبكر عندما يكون عبء المرض منخفضًا، وهو أمر متأصل في تصميم ألفا 3. إذا تأكدت سلامة الملف الذي لوحظ في تحليل الجدوى المرحلي في الدراسة ككل، فقد يمثل ذلك تحولًا مهمًا نحو إعطاء العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T) في العيادات الخارجية، ويتيح العلاج شبه الخلوي في المراكز الصحية المجتمعية حيث يتلقى معظم مرضى سرطان الغدد الليمفاوية الكبيرة الخلايا (LBCL) الرعاية. مع تقدم ألفا 3، يتزايد الاهتمام بالدراسة. أولًا وقبل كل شيء، نشهد مشاركة قوية من المراكز السريرية الحالية مما يؤدي إلى ارتفاع معدلات فحص المرضى. في الوقت نفسه، تعرب مراكز جديدة عن اهتمام كبير بالانضمام إلى الدراسة، مما يعزز زخمها. من وجهة نظر التنفيذ، تستمر التجربة في التوسع. نقوم حاليًا بتسجيل المرضى في أكثر من 60 موقعًا، مع توسع عالمي جارٍ. وقد أعلنا مؤخرًا عن الحصول على الموافقات التنظيمية في أستراليا وكوريا الجنوبية، حيث بدأ تفعيل المواقع وفحص المرضى. ونتوقع أن تتوسع الدراسة في منطقة آسيا والمحيط الهادئ لتشمل أكثر من 80 موقعًا حول العالم. هذه ليست إضافات تدريجية، فأستراليا وكوريا الجنوبية توفران بنية تحتية راسخة للبحوث السريرية، وباحثين ذوي خبرة، وأنظمة رعاية صحية عالية الكفاءة. ويعكس هذا التوسع اهتمامًا عالميًا قويًا من الباحثين، والانضباط التشغيلي المطلوب للتنفيذ على نطاق واسع. كما نشهد مشاركة فعّالة من مراكز علاج السرطان المجتمعية، والتي ساهمت بنحو ثلث عمليات الفحص والعلاجات الجزئية في تحليلنا المؤقت لعدم جدوى العلاج. وهذا دليل مبكر مهم على جدوى الإدارة على نطاق أوسع، حيث نتطلع إلى تجاوز المراكز المتخصصة والدخول في ممارسة سريرية أوسع. والآن، دعونا ننتقل إلى Allo329، الذي يُعد أول تجربة سريرية من المرحلة الأولى على البشر، وله هدف مختلف في هذه المرحلة من التطوير. ويدعم البرنامج بيانات ما قبل السريرية قوية نُشرت مؤخرًا في مجلة Nature Communications، والتي تدعم تصميم Allo329. أظهرت هذه البيانات تصميمًا مُحسَّنًا لخلايا CAR T المُستزرعة ضد CD70، لحماية هذه الخلايا من الرفض المناعي عن طريق القضاء على خلايا T المضيفة المُتفاعلة ضد المستضدات الغريبة. في تلك الدراسات، أدى التعبير المُشترك عن CD70 وCD19 إلى استمرار خلايا CAR T، والقضاء على الخلايا البائية المُمرضة، وتنشيط خلايا T الإيجابية لـ CD70 في نماذج الذئبة الحمامية الجهازية المُؤنسنة، وما يقابل ذلك من انخفاض في إنتاج الأجسام المضادة الذاتية. ومن الجدير بالذكر أن تقنية DAGGER، التي تقضي على خلايا T المضيفة المُتفاعلة ضد المستضدات الغريبة، قد تم التحقق من صحتها سريريًا من خلال برنامجنا السريري الثالث وأول برنامج يستهدف CD70، وهو ALLO316، حيث تدعم بيانات النتائج التي نُشرت مؤخرًا هذا النهج وتُعزز خططنا لتطوير البرنامج في المستقبل القريب. في هذه المرحلة من التطوير، ينصب تركيزنا على Allo329 على تحديد مستوى تحمل يسمح بمواصلة زيادة الجرعة، مع توفير أدلة مبكرة على قدرة Allo329 على تحقيق فعالية بيولوجية ملموسة في أمراض المناعة الذاتية، بما يتوافق مع آلية الاستهداف المزدوجة المُميزة. تستمر تجربة Resolution Basket، التي تشمل مرضى الذئبة الحمامية الجهازية المصحوبة وغير المصحوبة بالتهاب الكلى، وتصلب الجلد، والتهاب العضلات، في التقدم من خلال زيادة الجرعات. وقد تلقى تسعة مرضى العلاج بالفعل منذ بدء تسجيل المرضى في الدراسة في نوفمبر 2025، ثلاثة منهم في المستوى الأول من الجرعة (20 مليون خلية)، وثلاثة في المستوى الثاني (40 مليون خلية)، وذلك بعد استنفاد الخلايا اللمفاوية باستخدام سيكلوفوسفاميد، وثلاثة في المستوى الأول دون استنفاد الخلايا اللمفاوية. ومن الجدير بالذكر أن الجرعات التي تم تقييمها حتى الآن أقل بكثير من تلك التي يتم استكشافها في علاجات CAR T الأخرى لأمراض المناعة الذاتية، بما في ذلك البرامج الذاتية التي تختبر حوالي 100 مليون خلية، وبعض العلاجات الخيفية التي تقيّم جرعات تزيد عن مليار خلية. وحتى مع هذه الجرعات المنخفضة من Allo 329، سواء مع سيكلوفوسفاميد أو بدونه، أبلغ الباحثون عن علامات نشاط سريري. على الرغم من أن هذه الملاحظات أولية وأن استكشاف الجرعات لا يزال مستمرًا، فقد شعر الباحثون بتفاؤل كبير إزاء هذه المؤشرات المبكرة، مما شجع المرضى على المشاركة في الدراسة. ويعكس هذا نهجًا متسقًا في جميع برامجنا في المرحلة الثالثة من ألفا. صممنا الدراسة للتدخل مبكرًا في علاج المرض بناءً على الحد الأدنى من المرض المتبقي (MRD) باستخدام Allo 329. ونطبق نفس النهج الاستشرافي على أمراض المناعة الذاتية، مع إعطاء الأولوية للآلية، والمتانة، وقابلية التوسع، والاستخدام طويل الأمد منذ البداية. ومع استمرارنا في زيادة الجرعات ومتابعة المرضى، يتمثل هدفنا في بناء قاعدة بيانات تدمج النشاط السريري مع الفهم الآلي وتدعم مسارًا نحو نتائج مستدامة. نتوقع تقديم تحديث شامل في الربع الأخير من العام لكلا البرنامجين. ويظل تركيزنا ثابتًا، حيث نصمم الدراسات بفرضيات واضحة، وننفذها بانضباط، ونترك للبيانات تحديد دور CAR t الخيفي. والآن، سأترك المجال لجيف.

جيف باركر (المدير المالي)

شكرًا لك يا زاك. بينما نواصل العمل على تحقيق أهدافنا السريرية الرئيسية في عام 2026، نركز على الحفاظ على وضع مالي قوي يدعم استمرار التقدم في جميع مشاريعنا. في 31 مارس، بلغ رصيدنا النقدي وما يعادله من أصول واستثمارات 266.9 مليون دولار. وفي أبريل، عززنا هذا الوضع من خلال طرح عام أولي حقق عائدات إجمالية تقارب 200.4 مليون دولار، مما مدد فترة كفاية السيولة النقدية لدينا حتى الربع الأول من عام 2029. بلغت مصاريف البحث والتطوير للربع الأول 32 مليون دولار، بما في ذلك 2.7 مليون دولار كتعويضات غير نقدية قائمة على الأسهم، مما يعكس استمرار الاستثمار في برامجنا السريرية. وبلغت المصاريف الإدارية والعمومية للربع الأول 14.1 مليون دولار، بما في ذلك 5.6 مليون دولار كتعويضات غير نقدية قائمة على الأسهم. وبلغ صافي الخسارة للربع الأول 42.6 مليون دولار، أو 0.18 دولار للسهم الواحد، بما في ذلك مصاريف التعويضات غير النقدية القائمة على الأسهم البالغة 8.3 مليون دولار. استنادًا إلى توقعاتنا الحالية للتوقيت الإجمالي لبرنامج ألفا 3، نرفع توقعاتنا لنفقات التشغيل النقدية في عام 2026 بشكل طفيف من حوالي 150 مليون دولار إلى 165 مليون دولار. كما نتوقع زيادة طفيفة في نفقات التشغيل وفقًا للمعايير المحاسبية المقبولة عمومًا من حوالي 210 ملايين دولار إلى 225 مليون دولار، بما في ذلك نفقات التعويضات غير النقدية القائمة على الأسهم والمقدرة بحوالي 35 مليون دولار. لا تشمل هذه التقديرات أي تأثير من أنشطة تطوير الأعمال المحتملة. عمومًا، نعتقد أننا في وضع جيد لتنفيذ استراتيجيتنا، مع توفر رأس المال والمرونة اللازمين لتحقيق أهدافنا التالية. والآن، نفتح باب الأسئلة.

المشغل

شكرًا لكم. للتذكير، لطرح سؤال، يُرجى الضغط على زر النجمة ١١ على هاتفكم وانتظار الإعلان عن اسمكم. لسحب سؤالكم، يُرجى الضغط على زر النجمة ١١ مرة أخرى. يُرجى الانتظار ريثما نُجهز قائمة الأسئلة والأجوبة. وسؤالنا الأول من مايكل يي. إذا طُلب منكم ذلك، فالخط مفتوح.

مايكل يي (محلل أسهم)

أهلًا يا شباب، أهنئكم على التقدم المحرز حتى الآن وعلى تحديث لون المناعة الذاتية. لديّ سؤالان سريعان. أولًا، هل يمكنكم التحدث بتفصيل أكبر عن بعض العلامات الأولية للنشاط أو انخفاض عدد الخلايا البائية؟ ما معنى ذلك وإلى أي مدى؟ ربما توجد اختلافات في انخفاض عدد الخلايا البائية لدى مجموعة المرضى الذين خضعوا لاستنزاف الخلايا اللمفاوية مقارنةً بأي من المجموعات الأخرى التي خضعت لاستنزاف لمفاوي مختلف. وإذا سمحتم لي بسؤال، فمن الواضح أنكم تشرفون ببرنامج سرطان الغدد اللمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL) الرائد منذ إعلانكم عن سلبية الحد الأدنى من المرض المتبقي (MRD) المؤقتة، كيف لاحظتم تفاعل المرضى مع البرنامج وردود أفعالهم وما شابه ذلك؟ ربما يمكنكم التحدث قليلًا عن كيفية سير الأمور منذ تلك الفترة الإيجابية المؤقتة. شكرًا لكم.

زاكاري روبرتس (نائب الرئيس التنفيذي للبحث والتطوير وكبير المسؤولين الطبيين)

مرحباً مايك، معك زاك. شكراً على أسئلتك. بخصوص السؤال رقم 329، سنؤجل التفاصيل المتعلقة بسؤالك إلى تحديث الربع الرابع، باستثناء الإشارة إلى أن المؤشرات المشجعة التي ذكرناها تأتي من المجموعات التي سلطنا الضوء عليها، سواءً مع أو بدون استنزاف الخلايا اللمفاوية. سنواصل تسجيل المرضى وفقاً لتصميم البروتوكول، مع أو بدون سيكلوفوسفاميد، ونتوقع تقديم تحديث أكثر شمولاً في الربع الرابع. حتى الآن، الأمور تسير على ما يرام، ونحن سعداء جداً بانضمام المرضى إلى الدراسة بهذه السرعة. أما السؤال الثاني، هل حفزت نتائج التحليل المؤقت 1A زيادة النشاط في المرحلة ألفا 3؟ أؤكد ذلك. في هذه الأيام الأولى، خلال الأسبوعين الأولين منذ الإعلان، ظهر ذلك في صورة مراكز جديدة تطلب المشاركة في المرحلة ألفا 3. حتى المراكز التي صرحت سابقاً بعدم وجود أماكن شاغرة لديها قبل توفر بيانات التحليل المؤقت 1A، تعود الآن وتؤكد رغبتها الجادة في المشاركة. إذن، هذا النوع من التغيير النوعي جارٍ بالفعل. سنراقب عن كثب أي زيادة كمية في وتيرة الفحص والتسجيل، مع العلم أن الأمور تسير على نحو ممتاز خلال الأشهر القليلة الماضية. لذا، نحن متفائلون، ولكننا راضون تمامًا حتى الآن عن سير الأمور. شكرًا لكم.

المشغل

شكراً لكم. وسؤالنا التالي من تايلر فان بورين من شركة تي دي كوان. خطكم مفتوح.

تايلر فان بورين (محلل أسهم في شركة تي دي كوان)

مرحباً يا شباب، أهنئكم على هذا التقدم. لديّ بعض الأسئلة أيضاً. بما أنكم ذكرتم سهولة تحمّل الدواء، هل يمكنكم شرح مفهوم السلامة الذي تأملون تحقيقه مع Allo329 على المدى الطويل؟ وفيما يتعلق بالتحديث في الربع الأخير، هل يمكنكم إعطاؤنا فكرة عما قد يتضمنه هذا التحديث، وتوضيح ما يمكن توقعه منه؟

زاكاري روبرتس (نائب الرئيس التنفيذي للبحث والتطوير وكبير المسؤولين الطبيين)

مرحباً تايلر، شكراً على هذه الأسئلة. كما تعلم، فيما يخص سلامة العلاج في حالات أمراض المناعة الذاتية، فنحن نسعى جاهدين لضمان أعلى مستويات السلامة الممكنة. أعتقد أن هذه هي الفئة المستهدفة من المرضى. لقد رأينا دراسة ALLO-316 حتى في مجال الأورام. في البيئة السريرية المناسبة، يمكن تحمل علاج CAR T بشكل جيد. وهذا هو النمط الذي نحاول محاكاته، حيث يمكن إعطاء العلاج للمرضى الخارجيين ومتابعة حالتهم في العيادة الخارجية. هذا هو نمط السلامة الذي نبحث عنه. وحتى الآن، وبعد إكمال جرعتي 20 و40 مليون خلية مع استنزاف الخلايا اللمفاوية باستخدام سيكلوفوسفاميد، أشعر بتفاؤل كبير، فإذا ثبتت سلامة العلاج، فقد تكون هذه النتائج مثيرة للاهتمام للغاية. بخصوص سؤالك الثاني حول كيفية تحديد التوقعات للربع الأخير حتى الآن، دعونا نتذكر، فيما يتعلق بوتيرة التسجيل التي تحدث عنها زاك، أننا بدأنا بإعطاء الجرعة لأول مريض في نوفمبر ومايو من العام الماضي. أي خلال ستة أشهر من دراسة تصعيد الجرعة، حيث يتعين علينا الانتظار حوالي شهر بعد إعطاء الجرعة لأول مريض قبل استكمال بقية المرضى. حتى مع هذه القيود المحددة مسبقًا على سرعة التسجيل، فقد سجلنا تسعة مرضى. وهذا دعم ملحوظ نتلقاه من مختلف الأطباء المشاركين في تجربة أمراض المناعة الذاتية. لذا فنحن متفائلون للغاية. ومن الواضح أن طريقة قياس الاستجابات السريرية في هذا النوع من أمراض المناعة الذاتية تختلف عن تلك المستخدمة في علم الأورام. ولكن عندما يتصل بنا الباحثون ويخبروننا أنهم يرون نتائج لم يتوقعوها في أي سياق آخر، أعتبر ذلك مؤشرًا مبكرًا مشجعًا للغاية.

المشغل

شكراً لكم. وسؤالنا التالي من بيرين أمين من شركة بايبر ساندلر. خطكم مفتوح.

بيرين أمين (محلل أسهم في شركة بايبر ساندلر)

مرحباً يا شباب. شكراً لكم على الإجابة على أسئلتي. ربما سأركز على Allo329. بالنظر إلى بياناتكم المُبلغ عنها في الربع الرابع، هل نتوقع بيانات عن جرعات الخلايا التي تتراوح بين 20 و40 مليون خلية في الربع الرابع، أم يُمكننا الحصول على جرعات أعلى؟ هذا هو السؤال الأول. السؤال الثاني، ما هي تركيبة المرضى المُحتملة في حالات الذئبة الحمامية الجهازية، والتهاب العضلات، والتصلب المتعدد في تحديث الربع الرابع؟ وأخيراً، بخصوص التجربة نفسها، أعتقد أنه في أبريل الماضي، تم تسجيل تغيير على موقع CT.gov حيث رفعتم عدد المرضى المُستهدفين للتسجيل من 54 إلى 66 مريضاً. هل يُمكنكم التحدث عن هذا التغيير وأسبابه؟ شكراً لكم.

ديفيد تشانغ (الرئيس والمدير التنفيذي)

أجل، بيورن، بخصوص سؤالك الأول، أدركتُ أيضاً أنه كان سؤال تايلر الأخير، وهو ما لم أكن أعرفه. في الربع الرابع، من الواضح أننا أكملنا حتى الآن 20 و40 مليون مريض، ونواصل زيادة الجرعة تدريجياً. وكما تعلم، سيشمل التحديث القادم أكثر من 20 و40 مليون مريض. نأمل أن نتمكن من إضافة مستوى الجرعة التالي، وربما جرعة أعلى، حسب وتيرة التسجيل. وعندما أتحدث عن مستويات جرعات الخلايا، فأنا أتحدث عن الجرعات مع وبدون سيكلوفوسفاميد. زاك، ربما يمكنك توضيح تركيبة المرضى.

زاكاري روبرتس (نائب الرئيس التنفيذي للبحث والتطوير وكبير المسؤولين الطبيين)

نعم. حسنًا يا بيرين، نرى مرضى من جميع الحالات التي ذكرتها سابقًا، مثل الذئبة، والتهاب العضلات، وتصلب الجلد. لا يزال من المبكر جدًا تحديد ما إذا كانت العلامات المبكرة للفعالية التي نراها مقتصرة على فئة معينة من المرضى. لذلك، لن نجري أي تغييرات على تصميم البروتوكول. ومع استمرارنا في تسجيل المرضى، نتوقع تنوعًا في الحالات، وسيتم عرض هذا التنوع في الربع الرابع. أما بالنسبة للتغيير الذي طرأ على موقع ct.gov، فلا أعرف سبب اتخاذنا لهذا القرار.

المشغل

إنها تغييرات إدارية. نعم، تغييرات إدارية. أحيانًا نضطر لإجراء تعديلات كتابية بسيطة على موقع ct.gov، ولم يطرأ أي تغيير على تصميم الدراسة يستدعي هذا التغيير. شكرًا لكم. سؤالنا التالي من سالفين ريختر من غولدمان ساكس. خطكم مفتوح.

سالفين ريختر (محللة أسهم في غولدمان ساكس)

مساء الخير. شكرًا لك على إتاحة الفرصة لي لطرح سؤالي على سيماسيل. هل يمكنك التحدث عن ردود الفعل التي تتلقاها من المراكز الطبية المجتمعية حتى الآن، ونشر البيانات الحديثة؟ وبالنسبة لدراسة علاج Allo 329 الجارية، هل يمكنك توضيح التقدم المحرز في تفعيل المراكز وتسجيل المرضى وكيف تسير الأمور؟ خاصةً مع وجود منافسة في هذا المجال لبرامج CAR T الأخرى لعلاج أمراض المناعة الذاتية. شكرًا لك.

زاكاري روبرتس (نائب الرئيس التنفيذي للبحث والتطوير وكبير المسؤولين الطبيين)

ديلفين. معكم زاك. أما بخصوص ردود فعل المراكز الطبية المجتمعية على البيانات الأولية من دراسة سيماسيل، فأود أن أؤكد ما ذكرته قبل قليل، وهو أن ردود الفعل كانت إيجابية للغاية وموحدة. ولأضيف مثالاً آخر، ففي غضون يومين فقط من الإعلان، أي في نفس الأسبوع، تواصلنا هاتفياً مع عدد من المراكز الطبية الكبيرة التابعة لشبكات مجتمعية، والتي لديها بالفعل مواقع مشاركة في الدراسة، وتسعى لتوسيع نطاق عملها وإضافة مواقع أخرى. لذا، نعتقد أن بيانات التحليل الأولي تُنظر إليها من قِبل المراكز الطبية المجتمعية والأكاديمية على حد سواء على أنها قد تكون ذات أهمية بالغة، وستُحدث تغييراً جذرياً في الممارسات الطبية.

ديفيد تشانغ (الرئيس والمدير التنفيذي)

وأعتقد أيضاً أن هذا منطقي للغاية. فعندما نفكر في الأمر، نجد أنه يمنح أطباء المجتمع خياراً بديلاً للمرضى بدلاً من إحالتهم إلى مراكز متخصصة أو مراكز العلاج بالخلايا. ثانياً، أعتقد أنهم يدركون خلال فترة علاج المرضى أن العلاج سهل نسبياً. وقد أظهرت النتائج الأولية سلامة العلاج بشكل ملحوظ، مما يجعل إدارة حالة المريض بعد حقن الخلايا الجذعية المكونة للدم سلسة للغاية. صحيح أن هذه نتائج أولية، لكنها ما يجعل أطباء المجتمع مهتمين جداً بالمشاركة في دراسة ألفا 3.

زاكاري روبرتس (نائب الرئيس التنفيذي للبحث والتطوير وكبير المسؤولين الطبيين)

أما سؤالك الثاني يا سيلفين، بخصوص تفعيل المواقع والتسجيل في برنامج Allo329، فنحن نقترب من العدد المستهدف للمواقع التي كنا نسعى لتفعيلها. لا يمكنني تحديد العدد بدقة على موقع ct.gov، لكننا نتوقع إتمام ذلك قريبًا جدًا، خلال الأسابيع القليلة القادمة، أو ربما شهرين. وقد سارت الأمور على ما يرام. في الواقع، حققنا تقدمًا ملحوظًا حتى في هذا المجال التنافسي الذي أشرتِ إليه. لدينا بالفعل بعض المواقع المتميزة المدرجة على موقع ct.gov، وعدد آخر جاهز للتفعيل. كما أن هذه المواقع تُحقق إنتاجية عالية جدًا في فحص المرضى وتسجيلهم، كما ذكرنا سابقًا. لذا، نحن في غاية الرضا عن سير برنامج Allo329 من الناحية التشغيلية.

المشغل

ومزيج المرضى في هذه الدراسة الشاملة ممتازٌ للغاية. شكرًا لكم. سؤالنا التالي من سامانثا سيمينكو من سيتي. تفضلي بالسؤال.

سامانثا سيمينكو (محللة أسهم في سيتي)

مساء الخير. شكرًا جزيلًا على الإجابة على السؤال. لدي سؤال آخر بخصوص النقطة 329. أودّ أن أتحدث قليلًا عن رأيك في تحديد الجرعات مستقبلًا. ذكرتَ بعض المؤشرات السريرية المبكرة التي لاحظتها لدى هؤلاء المرضى التسعة الأوائل. هل تعتقد أن جرعة 20 مليون منخفضة جدًا أم أنها مجرد فضول علاجي؟ ما رأيك في ذلك؟ وكيف تفكر في تحديد الجرعات مستقبلًا؟ هل تخطط لإجراء أي تعديلات على زيادة الجرعة؟ شكرًا جزيلًا.

زاكاري روبرتس (نائب الرئيس التنفيذي للبحث والتطوير وكبير المسؤولين الطبيين)

مرحباً سام. بخصوص سؤالك عن الجرعات التي جربناها حتى الآن، كما تعلم، في دراسة المرحلة الأولى لتصعيد الجرعات، نعتمد بشكل أساسي على السلامة. وأود أن أؤكد ما قاله ديفيد قبل قليل، وهو أن السلامة هي الأهم هنا، ونريد التأكد من الحفاظ على مستوى الأمان الذي يجعل هذا العلاج جذاباً للمرضى والأطباء الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية. لذا سنستمر في زيادة الجرعات حتى نصل إلى مستوى السمية الذي نعتقد أنه سيمنعنا من استخدامها. سواء أسميناه مستوى علاجياً أقل من المطلوب أو مستوى يسمح بزيادة الجرعة، فأنا أميل إلى الاعتقاد بوجود مجال للزيادة. لذلك سنستمر في تصعيد الجرعات. أما سؤالك الآخر، هل نرى أي حاجة لإجراء أي تعديلات في هذه المرحلة؟ لا، لا نرى ذلك. ما زال أمامنا بعض الجرعات التي يجب زيادتها، ونأمل أن نرى فعالية ملحوظة في الجرعة التالية أو التي تليها، وأن نتمكن من الحفاظ على مستوى الأمان. لذا ترقبوا تحديث الربع الرابع.

روجر سونغ

شكراً لكم. وسؤالنا التالي من روجر سونغ. إذا كنت جيفريز، فالخط مفتوح.

تشاتشا

مرحباً، معكم تشاتشا نيابةً عن روجر. شكراً جزيلاً على إتاحة الفرصة لنا لطرح سؤالنا. لدي سؤالان. الأول: هل يمكنك توضيح نطاق تغطية برنامج "كاش رانوي" الحالي؟ أما السؤال الثاني، والمتعلق أيضاً بالبند من 3 إلى 9، فهل يمكنك إخبارنا المزيد عن العوامل التي تحدد إمكانية إضافة دواء فلودارابين؟ أعلم أنكم ذكرتم إمكانية إضافته. هل يمكنك شرح المعايير التي تحدد سبب إضافته أو عدم إضافته؟ شكراً.

جيف باركر (المدير المالي)

مرحباً، معكم جيف من برنامج "سيولة كافية". كما ذكرنا في السيناريو، فإن سيولتنا الحالية، بناءً على رأس المال المُضاف في التمويل الأخير البالغ 200 مليون دولار، تُغطي احتياجاتنا حتى الربع الأول من عام 2029. وخلال تلك الفترة، نعتزم أن

ديفيد تشانغ (الرئيس والمدير التنفيذي)

استكمال دراسة ألفا 3. كما تعلمون، نتوقع الانتهاء من تسجيل المرضى بنهاية عام 2027. ونتوقع إجراء تحليل مؤقت حول البقاء الخالي من الأحداث في منتصف عام 2027، وتحليل أساسي في منتصف عام 2028، مع تقديم طلب ترخيص المنتج البيولوجي في أسرع وقت ممكن بناءً على نتائج التحليلين المؤقت والنهائي. لذا، ينصب التركيز حاليًا على تغطية دراسة ألفا 3، بالإضافة إلى استكمال دراسة المرحلة الأولى لحسم حالة 329. وكما ذكرنا، نتوقع الحصول على مجموعة البيانات الشاملة في الربع الأخير من هذا العام. حسنًا. دعوني أجيب على سؤالكم حول إمكانية استخدام فلوداربين. أعتقد أن هذه هي الطريقة التي نحاول بها جعل البروتوكول مرنًا قدر الإمكان دون تحديد مسبق لموعد تفعيل هذه الخيارات. أعني أن الأمر يعتمد على البيانات ثم اتخاذ القرار. وحاليًا، بناءً على البيانات، ينصب تركيزنا الأساسي على مواصلة زيادة الجرعة. وسأضيف نقطة أخرى في هذا الشأن. وبصراحة، سيتأثر هذا جزئيًا بالطلب على المشاركة في الدراسة من خلال فتح مجموعات إضافية. سيسمح لنا ذلك بتأجيل بعض المرضى والسماح لآخرين بالانضمام إلى التجربة. لذا فهذا عامل آخر قد يُؤخذ في الاعتبار. لكن لم يتغير شيء على الإطلاق فيما يتعلق بإيماننا بمؤشر سلامة المرضى أو إمكانية تحقيق نتائج إيجابية. لذلك سنواصل العمل على هذا الهدف الأساسي.

ماثيو فيبس

شكراً لكم. وسؤالنا التالي من ماثيو فيبس من شركة ويليام بلير. خطكم مفتوح.

زاكاري روبرتس (نائب الرئيس التنفيذي للبحث والتطوير وكبير المسؤولين الطبيين)

مساء الخير. شكرًا لك على إتاحة الفرصة لي لطرح سؤالي. لديك معلومات غزيرة. سيُطرح السؤال أيضًا على PC9. من الواضح أن هناك الكثير من الحديث حول إعادة ضبط الخلايا البائية بعد العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا باستخدام C19. كنت أتساءل، بناءً على خبرتك مع ILO316، كيف كان شكل إعادة تكوين الخلايا التائية بعد العلاج، إن كنت قد درست ذلك. وأعتقد أنك تتوقع إمكانية حدوث إعادة ضبط للخلايا التائية ذاتية التفاعل المناعي بعد العلاج بـ 329؟ هل ستتوفر لديك أي بيانات حول هذا الموضوع بحلول الربع الأخير من هذا العام؟ شكرًا لك يا مات. سؤال رائع، ثاقب للغاية، وأعتقد أنه دقيق جدًا فيما يتعلق بفهمنا لآلية عمل Valo329. نحن نركز بشكل أساسي على كيفية تغير مخزون الخلايا البائية والتائية، وما إذا كنا نحقق إعادة الضبط كما هو مُعرّف بانخفاض عدد الخلايا البائية إلى الصفر، أو ما إذا كان هناك تعديل ما في المخزون على مستوى كل من الخلايا البائية والتائية. من الواضح أننا نتوقع أن تكون احتمالية انخفاض عدد الخلايا البائية إلى مستويات منخفضة جدًا أو حتى انعدامها أعلى، لأننا نستهدف مؤشرًا شاملًا للخلايا البائية. في حالة CD70، أنت محق تمامًا. إنها مجموعة فرعية فقط ستكون إيجابية لـ CD70. بالطبع، ستكون هناك مجموعة من الخلايا المتفاعلة مع المستضدات الغريبة، والتي نتوقع أن يتم استنزافها من خلال تأثير الخنجر. ولكن من المعروف أيضًا وجود خلايا تائية ممرضة إيجابية لـ CD70. أي مجموعات مستنسخة ذات مستقبلات تائية محددة (TCRs) تعبر أيضًا عن CD70. وكان هذا في الواقع أحد الأسباب الرئيسية التي دفعتنا لتصميم 329. لقد حاولنا القضاء على تلك المجموعة، أو تلك السلالة أو مجموعة السلالات المستنسخة التي قد تكون وراء المرض. لذلك، سنقوم بتحليل مجموعة الخلايا التائية كجزء من دراسة Allo 329. وإذا كان لدينا ما نشاركه في الربع الرابع، فسنشاركه.

المشغل

شكراً لكم. وسؤالنا التالي من جاك ألين من شركة بيرد. خطكم مفتوح.

جاك ألين (محلل أسهم في شركة بيرد)

ممتاز. شكرًا جزيلًا على الإجابة على الأسئلة، وأهنئكم على التقدم المحرز. سأتابع الموضوع مع السؤال رقم 329 كبداية، ولديّ سؤال آخر حول SEMASL أيضًا. بخصوص السؤال رقم 329، كنت أتمنى فقط أن تُضيف بعض التفاصيل حول عدد الجرعات التي يُمكن زيادة عدد المرضى بها في الدراسة. وهل تعلم ما هي الخطوة التالية؟ أعتقد منطقيًا أن 60 مليونًا هدف واقعي للجرعة التالية، ولكن ما هو الحد الأقصى الذي يُمكن الوصول إليه في تلك التجربة، ثم في Semicell؟ أردت فقط أن أسأل عن نتائج EFS المؤقتة في منتصف عام 2027، وأي تفاصيل إضافية يُمكنك تقديمها حول قوة الدراسة.

زاكاري روبرتس (نائب الرئيس التنفيذي للبحث والتطوير وكبير المسؤولين الطبيين)

إذن، جاك، سؤال ممتاز. مستوى الجرعة التالي الذي سننظر فيه ليس 60، بل 80 مليون خلية. هذه المجموعة بدأت التسجيل الآن بعد السنة الحالية، تليها مباشرةً مجموعة المرضى غير المصابين بإصابات الحبل الشوكي. سأؤجل تحديد عدد جرعات الخلايا التي نخطط لزيادتها، وسنكشف عنها في الربع الأخير من العام، لأنني أعتقد أننا سنكون قد وصلنا إلى هذا المستوى بحلول ذلك الوقت. لذا ترقبوا المزيد. لكن 80 مليون خلية هي جرعة المجموعة التالية التي نعمل عليها حاليًا. أما بالنسبة لـ Semacel، فقد تحدثنا كثيرًا عن هذا الأمر فيما يتعلق بجمع التمويل وتخصيص ألفا لـ IA2. لم نتطرق إلى تفاصيل محددة. الطريقة التي استخدمناها لتخصيص ألفا هي دالة إنفاق أوبراين فليمنج. وهذا سيعطيكم فكرة عامة عن نسبة ألفا المخصصة لـ IA2. أغتنم هذه الفرصة لأؤكد مجدداً أن نتائج التحليل المرحلي الأول تُعطينا إمكانية تحقيق نتيجة إيجابية في التحليل المرحلي الثاني. وهذا ما نتطلع إليه، ونعمل بجدٍّ على تسجيل المشاركين في الدراسة والالتزام بالجدول الزمني المحدد. رائع! شكراً جزيلاً على التوضيح.

جون نيومان (محلل أسهم في شركة كاناكورد جينويتي)

شكراً لكم. والسؤال التالي من جون نيومان من شركة كاناكورد جينويتي. خطكم مفتوح.

زاكاري روبرتس (نائب الرئيس التنفيذي للبحث والتطوير وكبير المسؤولين الطبيين)

مرحباً يا شباب. شكراً لكم على طرح السؤال. لديّ سؤال آخر بخصوص L329. السؤال هو: هل تتوقعون أن تقنية "الخنجر" التي تستهدف الخلايا التائية الموجبة لـ CD70 قد تُحقق فعاليةً مختلفةً في بعض المجموعات التي تُجرون عليها التجارب مقارنةً بمرض الذئبة، على سبيل المثال، وتصلب الجلد والتهاب العضلات، حيث يُفترض نظرياً وجود نشاط أكبر للخلايا التائية؟ شكراً جون. سؤال ممتاز كالعادة. شكراً على هذه المعلومات القيّمة. والإجابة هي نعم. ليس فقط في هذه الاضطرابات الروماتيزمية حيث من المعروف أن للخلايا التائية دوراً، وهناك دراسات منشورة حول هذا الموضوع، بل بالطبع، هناك العديد من الأبحاث والمعلومات حول مجالات علاجية أخرى يُعتقد أنها تعتمد بشكل أكبر على بيولوجيا الخلايا التائية. على سبيل المثال، يُعتقد أن التصلب المتعدد وداء السكري من النوع الأول مدفوعان بشكل أساسي بالخلايا التائية المسببة للأمراض. لذا، لا نعتقد فقط أننا قد نحقق فعالية متفاوتة ضمن هذه المجموعة الأولية، كما ذكرت، بل نعتقد أيضاً أنها ستوفر لنا مساراً أكثر جدوى نحو مجالات علاجية أخرى حيث تلعب الخلايا التائية دوراً أكبر من مجرد منتج CD19 مباشر. ممتاز. شكراً لك.

ريني بنجامين (محلل أسهم في سيتيزنز)

شكراً لكم. وسؤالنا التالي من ريني بنجامين من منظمة سيتيزنز. خطكم مفتوح.

ديفيد تشانغ (الرئيس والمدير التنفيذي)

مرحباً يا شباب، شكراً لكم على الإجابة على الأسئلة. لنبدأ بالتحليل المرحلي، الآن وقد تمكنتم من تحليل البيانات وتحليل الجدوى، هل ترون أن هذا التحسن الملحوظ يزيد من فرص نجاح التحليل المرحلي في منتصف عام ٢٠٢٧ مقارنةً بما كنتم تفكرون به عند بدء الدراسة؟ وإذا كان الأمر كذلك، فهل من المنطقي تعديل تصميم التجربة لزيادة هامش ألفا وتعزيز فرص النجاح؟ نعم. أما بالنسبة للدواء ٣٢٩، ونحن ننظر إلى الوضع الحالي، وندرس العلاجات الذاتية والأجسام المضادة ثنائية الخصوصية، هل يمكنكم توضيح معايير الفعالية والسلامة السريرية التي تأملون في تحقيقها للمضي قدماً بهذا البرنامج؟ وهل سيتم تنفيذ هذا البرنامج، من الناحية المثالية، بالتعاون مع شريك، أم تفضلون القيام به بشكل مستقل؟ شكراً.

زاكاري روبرتس (نائب الرئيس التنفيذي للبحث والتطوير وكبير المسؤولين الطبيين)

مرحباً ريان. بخصوص التحليل المؤقت، في تحليل البقاء الخالي من الأحداث (EFS)، وبعد النظر في فرق إزالة الحد الأدنى من المرض المتبقي (MRD)، نعتقد أن احتمالية أو قوة التحليل المؤقت قد ارتفعت بشكل ملحوظ. في الواقع، كما ذكرنا، صُممت الدراسة لإثبات نسبة المخاطر 0.5، ولكن إزالة الحد الأدنى من المرض المتبقي، عند استقراء البيانات الحالية، تشير إلى احتمال أن تكون نسبة المخاطر أقل بكثير من 0.5. إذا ثبتت صحة ذلك مع استمرار تسجيل المشاركين في الدراسة، فإن احتمالية وصول التحليل المؤقت إلى دلالة إحصائية، كما أشرتَ، ستكون كبيرة جدًا. لذا علينا الانتظار لنرى. أما سؤالك الثاني حول ما إذا كنا سنفكر في تعديل البروتوكول؟ أعتقد أن هذا ليس ضروريًا أو مناسبًا في هذه المرحلة. أعتقد أن أفضل مسار هو الالتزام بخطة الدراسة الأصلية.

ديفيد تشانغ (الرئيس والمدير التنفيذي)

ثم يطرح السؤال: أين يندرج هذا ضمن المشهد المتطور؟ في الواقع، نحن متفائلون جدًا بهذا الشأن. حاليًا، يركز هذا المشهد في الخطوط الأمامية للعلاج منذ فترة طويلة على زيادة كثافة هذه الأنظمة العلاجية، والنظر مباشرةً في الأنظمة العلاجية القائمة على الأجسام المضادة ثنائية الخصوصية التي تُجرى دراستها، والتي تُضيف الكثير من التعقيد والسمية إلى أنظمة علاج المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا. لذلك، نحن متفائلون جدًا بأنه بغض النظر عما يحدث في البداية، فإن نتيجة إيجابية للحد الأدنى من المرض المتبقي (MRD) في نهاية العلاج الأولي قد تُحفز حقن الخلايا شبه الخلوية. والقدرة على إعطاء هذا العلاج حتى في المراكز التي نعتقد أنها قد لا تُشارك بشكل كامل في أنظمة العلاج ثنائية الخصوصية في الخطوط الأمامية نظرًا للتعقيد والسمية التي قد تُسببها هذه المراكز عند إعطاء سيماسيل في مرحلة التثبيت. لذلك، نشعر أننا قد حققنا توازنًا دقيقًا مع ألفا 3، ونحن محصنون إلى حد ما من كل هذه المنافسة في الخطوط المبكرة.

ريني بنجامين (محلل أسهم في سيتيزنز)

إذن، هل هذا يجيب على سؤالك؟ أم ما هو السؤال المتعلق بالأرقام من ثلاثة إلى تسعة؟ السؤال الأخير الذي أجاب عنه زاك كان يتعلق بالأرقام من ثلاثة إلى تسعة تحديدًا، من الرقم التالي. عذرًا على ذلك.

زاكاري روبرتس (نائب الرئيس التنفيذي للبحث والتطوير وكبير المسؤولين الطبيين)

دعوني أجيب على السؤال المتعلق بالفترة من 3 إلى 9. إن العلاج الذي نبحث عنه هو علاج يمكن إعطاؤه للمرضى الخارجيين ومتابعة حالتهم الصحية في العيادة الخارجية. إضافةً إلى ذلك، يتميز علاج CAR T بأنه علاج لمرة واحدة مع إمكانية إعادة الجرعة بعد عدة سنوات في حال عودة الأعراض. لذا، نعتقد أن هذا العلاج سيظل منافسًا قويًا مقارنةً بالأساليب العلاجية الناشئة الأخرى، لا سيما في مجال علاج أمراض المناعة الذاتية باستخدام الخلايا التائية.

برايان تشانغ

شكرًا لكم. وسؤالنا التالي من برايان تشانغ من جي بي مورغان. خطكم مفتوح. مرحبًا يا شباب، شكرًا لكم على استقبال سؤالنا هذا المساء. سؤال سريع من جانبنا. هل يمكنكم التحدث عن الأساس المنطقي لتحديث بيانات أبحاث المناعة الذاتية من يونيو إلى الربع الأخير من العام؟ هل يستند هذا القرار إلى بيانات محددة أم أن هناك اعتبارات أخرى؟ شكرًا لكم على إتاحة الفرصة لنا لطرح سؤالكم.

زاكاري روبرتس (نائب الرئيس التنفيذي للبحث والتطوير وكبير المسؤولين الطبيين)

حسنًا يا برايان، دعني أجيب على السؤال. أعتقد أن هدفنا هو تقديم تحديثات للبيانات بطريقة فعّالة للغاية فيما يتعلق بنضج البيانات وما لدينا الآن. أعتقد أن ما يمكننا قوله هو أن عملية التسجيل قوية جدًا. وهناك أيضًا مؤشرات مثيرة للاهتمام على النشاط السريري. لا أعتقد أن هذا مؤكد، أعتقد أن هذا هو الوضع الحالي. ومع زيادة الجرعة، أقصد، ضع في اعتبارك أننا بدأنا الدراسة عمدًا بجرعة متحفظة للغاية لضمان سلامة المريض. لذا، 20 مليون. أعتقد أنه كان هناك سؤال سابق حول ما إذا كان من الممكن أن تكون هناك جرعات أقل. في رأيي، ربما كانت أقل مما هو ضروري. ومع زيادة الجرعة، وبالتأكيد سنصل إلى مستويات الجرعات التي شهدناها في برامج أخرى قمنا بها. كما تعلم، 80 مليون أو 120 مليون هو النطاق الذي رأينا فيه نشاطًا في برامج مثل Alo316 أو Summer Cell. لذا فنحن نقترب من نطاق الجرعات هذا. وبينما نقوم بتحديث البيانات في الربع الرابع، سيكون لدينا مرضى تم علاجهم بالجرعة التي قد تكون أقرب إلى النطاق الصحيح، ولكن بالتأكيد نقوم بتسجيل هذه الدراسة بسرعة كبيرة وسيكون لدينا الكثير لنتحدث عنه في الربع الرابع.

برايان تشانغ

ممتاز. شكراً لك.

المشغل

شكراً لكم. بهذا نختتم جلسة الأسئلة والأجوبة. أود أن أترك المجال للإدارة لإبداء أي تعليقات إضافية.

ديفيد تشانغ (الرئيس والمدير التنفيذي)

حسنًا، شكرًا لكم. لقد ذكرنا منذ البداية أن هذا العام سيشهد إثباتًا قاطعًا. ويمثل تحليل جهاز ألفا 3 خطوة أولى مهمة. يجب التحقق من صحة الإشارة التي نراها اليوم من خلال تحليلات EF، لكنها توفر دعمًا مبكرًا لنهج مختلف جذريًا لعلاج CAR T، وهو نهج أسرع وأكثر سهولة وقابلية للتوسع. ينصب تركيزنا الآن على التنفيذ. استكمال تسجيل المرضى في ألفا 3، والمضي قدمًا في تطوير ILO329 من خلال زيادة الجرعة، ومواصلة جمع البيانات اللازمة لتحديد دور CAR T الخيفي في علاج الأورام وأمراض المناعة الذاتية. نعتقد أننا في وضع جيد للقيام بذلك. شكرًا لكم على دعمكم المتواصل. أيها المشغل، يمكنك الآن قطع الاتصال.

المشغل

شكراً لكم، سيداتي وسادتي. شكراً لمشاركتكم في مؤتمر اليوم. بهذا نختتم البرنامج، ويمكنكم تسجيل الخروج.

تنويه: هذا النص مُقدّم لأغراض إعلامية فقط. مع حرصنا على الدقة، قد توجد أخطاء أو سهو في هذا النسخ الآلي. للاطلاع على البيانات الرسمية للشركة ومعلوماتها المالية، يُرجى الرجوع إلى ملفات الشركة لدى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية وبياناتها الصحفية الرسمية. تعكس تصريحات المشاركين في الشركة والمحللين وجهات نظرهم في تاريخ هذه المكالمة، وهي قابلة للتغيير دون إشعار مسبق.