• في تجارب ASPEN-03 وASPEN-04، لا تدعم بيانات الفعالية تطوير عقار evorpacept بالاشتراك مع علاج Merck المضاد لـ PD-1، KEYTRUDA® (pembrolizumab)، إلى دراسة تسجيلية
• تظل الشركة واثقة من مواصلة السعي وراء evorpacept في التجارب السريرية المتعددة، استنادًا إلى الآلية المختلفة لـ evorpacept بالاشتراك مع الأجسام المضادة للسرطان، كما يتضح من الاستجابة السريرية الدائمة وبيانات السلامة المتسقة في التجارب السريرية السابقة.
  
  أعلنت شركة ALX Oncology Holdings Inc. (المشار إليها اختصارًا بـ "ALX Oncology" أو "الشركة") (المدرجة في بورصة ناسداك تحت الرمز ALXO )، وهي شركة تكنولوجيا حيوية في المرحلة السريرية تعمل على تطوير مجموعة من العلاجات الجديدة المصممة لعلاج السرطان وإطالة عمر المرضى، اليوم عن نتائج أولية من تجاربها السريرية من المرحلة الثانية ASPEN-03 وASPEN-04. ولم يحقق دواء evorpacept، وهو حاصر لمستقبل CD47، عند إضافته إلى علاج KEYTRUDA® (pembrolizumab) المضاد لـ PD-1 من شركة Merck (المعروفة باسم MSD خارج الولايات المتحدة وكندا)، سواءً مع العلاج الكيميائي أو بدونه، النتائج الأولية في تجربتي ASPEN-03 وASPEN-04، والمتمثلة في تحسين معدلات الاستجابة الموضوعية (ORR)، مقارنةً بنتائج الضوابط التاريخية لدواء pembrolizumab وحده ودواء pembrolizumab مع العلاج الكيميائي، على التوالي، كعلاج من الخط الأول لمرضى سرطان الخلايا الحرشفية المتقدم في الرأس والرقبة (HNSCC). أظهر الجمع بين إيفورباسبت وبيمبروليزوماب، مع أو بدون علاج كيميائي في تجربتي ASPEN-03 وASPEN-04، مستوى سلامة معقولًا، وكان متوافقًا مع ما تم الإبلاغ عنه سابقًا بشأن بيمبروليزوماب والعلاج الكيميائي في هذه الحالة. على الرغم من أن الشركة لن تسعى بعد الآن إلى استخدام إيفورباسبت مع بيمبروليزوماب في علاج سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة، إلا أن التجارب السريرية المتعددة لاستخدام إيفورباسبت مع الأجسام المضادة للسرطان ستستمر بناءً على نتائج إثبات المفهوم.

يحجب إيفورباسبت إشارة "لا تأكلني" التي ينقلها بروتين CD47 على سطح الخلايا السرطانية، والتي تستخدمها هذه الخلايا للتهرب من اكتشافها من قِبل الجهاز المناعي. وباعتباره آلية عمله الرئيسية، صُمم إيفورباسبت بشكل فريد لتحفيز الخلايا البلعمية على مهاجمة الخلايا السرطانية بشكل انتقائي، وليس الخلايا السليمة، عند دمجه مع أجسام مضادة نشطة مضادة للسرطان. وقد تُرجمت هذه الآلية إلى استجابات سريرية طويلة الأمد ومستوى سلامة جيد التحمل في التجارب السريرية لسرطان المعدة الإيجابي لـ HER2 وسرطان الثدي الإيجابي لـ HER2. ولمزيد من استكشاف الفائدة في هذا السياق، يُقيّم إيفورباسبت حاليًا بالتزامن مع أنواع مختلفة من الأجسام المضادة المضادة للسرطان في سرطان القولون والمستقيم، وسرطان الثدي، وسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية، والورم النقوي المتعدد.

في التجربتين السريريتين ASPEN-03 وASPEN-04، جُمِع إيفورباسبت مع بيمبروليزوماب مع أو بدون علاج كيميائي لدراسة آلية عمل ثانية ومتميزة. استكشف هذا النهج المنفصل مفهوم أن إيفورباسبت قد يُعزز تحضير الخلايا التائية عن طريق تنشيط الخلايا الشجيرية وتحفيز الجهاز المناعي التكيفي. لم تكن نتائج التجربة داعمة بشكل كافٍ لتطوير إيفورباسبت مع بيمبروليزوماب في علاج سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة إلى تجربة تسجيلية.

قال آلان ساندلر، كبير الأطباء في مركز ALX لعلم الأورام: "على الرغم من وجود اتجاهات مشجعة في استخدام ASPEN-03 في حالات ORR مقارنةً بالنتائج التاريخية والداخلية، فقد قررنا عدم مواصلة استخدام evorpacept وpembrolizumab في علاج سرطان الرأس والرقبة، نظرًا لإعطائهما الأولوية لبرنامج الجمع بين الأجسام المضادة للسرطان الأكثر رسوخًا، استنادًا إلى دراسات إيجابية متعددة". وأضاف: "نشعر بخيبة أمل لأن هذه الدراسات لم تحقق أهدافها الأساسية، وخاصةً بالنسبة للمرضى الذين لا تحقق أساليب العلاج التقليدية الحالية أهدافها، ونشكر جميع من شارك في التجارب".

في المستقبل، نواصل تطوير برنامجنا السريري بسرعة، من خلال دمج إيفورباسبت مع أجسام مضادة للسرطان، مدعومة ببيانات سريرية قوية عبر تجارب أجريت على أنواع متعددة من الأورام. وقد أظهر إيفورباسبت معدلات استجابة ومتانة تفوق المتوقع من الرعاية القياسية في العديد من الدراسات عند دمجه مع HERCEPTIN® وzanidatamab وRITUXAN®، وفقًا لجيسون ليتمان، الرئيس التنفيذي لشركة ALX Oncology. وأضاف: "بناءً على البيانات الإيجابية والأساس المنطقي القوي للآلية، نحافظ على ثقتنا ببرنامج التطوير السريري لإيفورباسبت، ونعتزم الوفاء بهذا الوعد من خلال بيانات سريرية إضافية في سرطان الثدي وسرطان القولون والمستقيم على المدى القريب. مع إيفورباسبت وALX2004، وهو مركبنا الجديد من الأجسام المضادة والأدوية الموجهة لمستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR)، نواصل التزامنا بتقديم علاجات فعّالة لمرضى السرطان."