أعلنت شركة AN2 Therapeutics, Inc. (NASDAQ: ANTX )، وهي شركة أدوية بيولوجية في المرحلة السريرية تعمل على تطوير علاجات جزيئية صغيرة جديدة مشتقة من منصة كيمياء البورون الخاصة بها، اليوم عن نتائج إيجابية من دراستين تقيّمان مثبط CPSF3 الفموي للشركة، AN2-502998، لعلاج مرض شاغاس المزمن (داء المثقبيات الأمريكي) الناجم عن الإصابة بالطفيلي T. cruzi.

أهم النتائج المستخلصة من الدراستين:

• في الرئيسيات غير البشرية المصابة بعدوى طفيلية مزمنة مكتسبة بشكل طبيعي من نوع T. cruzi ، أدى العلاج بـ AN2-502998 لمدة 28 يومًا إلى القضاء على الطفيليات بنسبة 100٪ عند التعرضات المستهدفة التي يمكن تحقيقها لدى البشر، وذلك خلال أربعة أشهر بعد انتهاء العلاج.
• في دراسة المرحلة الأولى FIH، تم تحمل AN2-502998 بشكل عام بشكل جيد عند مستويات التعرض المتوافقة مع عتبات فعالية الرئيسيات غير البشرية، دون وجود سمية تحد من الجرعة.

"تؤكد نتائج هذه الدراسات الصورة التي كنا نأمل في رؤيتها: فعالية العلاج على الرئيسيات غير البشرية بمستوى التعرض الذي يمكن تحقيقه لدى البشر، مع سجل أمان ممتاز كما هو موضح في دراسة المرحلة الأولى على البشر. والجدير بالذكر أنه تم القضاء على الطفيليات بعد شهر واحد من العلاج لدى الرئيسيات غير البشرية المصابة بنفس العدوى المزمنة المكتسبة طبيعيًا التي نراها لدى البشر"، صرّح بذلك إريك إيسوم، المؤسس المشارك ورئيس مجلس الإدارة والرئيس التنفيذي لشركة AN2 Therapeutics. "تدعم هذه البيانات مجتمعةً هدفنا المتمثل في جعل AN2-502998 أول علاج معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لداء شاغاس المزمن لدى البالغين."

وتابع إيسوم قائلاً: "نعتقد أن العلاج الفموي القادر على تحقيق معدلات شفاء عالية من الطفيليات بعد شهر واحد فقط من العلاج، من شأنه أن يُمكّن من إطلاق حملات واسعة النطاق للفحص والعلاج ضد هذا المرض الذي غالباً ما يكون مميتاً، والذي يصيب أكثر من 300 ألف شخص في الولايات المتحدة ونحو 10 ملايين شخص على مستوى العالم. ونتطلع إلى بدء دراسة المرحلة الثانية لإثبات المفهوم في أواخر هذا العام."

قال الدكتور ديفيد هامر، أستاذ الصحة العالمية والطب في كليتي الصحة العامة والطب بجامعة بوسطن: "مرض شاغاس موجودٌ في كل مكان. لدينا اختبارات مصلية بسيطة وغير مكلفة، ونعرف بدقة الفئات السكانية المعرضة للخطر، تمامًا كما كان الحال مع التهاب الكبد الوبائي سي أو فيروس نقص المناعة البشرية قبل أن يصبح الفحص المنهجي معيارًا للرعاية. المرضى موجودون، والمسألة تكمن في الوعي السريري والفحص المنهجي. ما كان ينقصنا هو علاج فعال وآمن يمكن للأطباء والمرضى الاعتماد عليه للبالغين المصابين بمرض شاغاس المزمن، والذين يمثلون الغالبية العظمى من المرضى. من المشجع حقًا رؤية تطور جاد للأدوية في هذا المجال - يمثل مرض شاغاس المزمن أحد أكبر الاحتياجات غير الملباة في مجال الأمراض المعدية، وتشير هذه البيانات إلى أننا قد نكون أخيرًا نتحرك نحو خيار علاجي ذي مغزى للمرضى الذين لم يحصلوا على العلاج الكافي لفترة طويلة جدًا."

لمحة عامة عن داء شاغاس

داء شاغاس (المعروف أيضاً باسم داء المثقبيات الأمريكي) يسببه طفيل التريبانوسوما كروزي . تشير التقديرات إلى إصابة أكثر من 300 ألف شخص في الولايات المتحدة، و200 ألف في أوروبا واليابان، ونحو 10 ملايين شخص حول العالم. في حال عدم العلاج، تستمر عدوى التريبانوسوما كروزي المزمنة مدى الحياة وقد تُهدد الحياة. يُلحق هذا الطفيل ضرراً صامتاً بالقلب والجهاز الهضمي، حيث يُصاب ما بين 20 و30% من المصابين بأضرار قلبية خطيرة تُؤدي إلى قصور القلب أو السكتة الدماغية أو الموت المفاجئ. لا توجد علاجات معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للبالغين المصابين بداء شاغاس.

فرصة لمرض شاغاس

ترى الشركة أن داء شاغاس يُمثل فرصة سوقية عالمية محتملة بمليارات الدولارات، نظرًا لكبر حجم قاعدة المرضى وسهولة علاجهم. وتُتيح عوامل الخطر المعروفة، بما في ذلك بلد الميلاد وتاريخ السفر والتعرض لناقلات الترياتومين، إجراء فحوصات مُستهدفة وفعّالة من حيث التكلفة، كما تتوفر أدوات تشخيص منخفضة التكلفة على نطاق واسع. ويتشابه الملف التجاري لعلاجات داء شاغاس مع أسواق الأمراض المعدية الكبيرة الأخرى، ولا سيما التهاب الكبد الوبائي سي، حيث ساهم توفر أدوات التشخيص، وتحديد الفئات السكانية المعرضة للخطر، والحاجة المُلحة للعلاج، والتغطية التأمينية الشاملة، في تحويل حالة مرضية كانت تُشخص بشكل ناقص إلى سوق ضخمة. وفي الوقت نفسه، ومن خلال عملها مع مبادرة الأدوية للأمراض المُهملة (DNDi)، تلتزم الشركة بضمان توفير دواء AN2-502998 عالميًا، في حال الموافقة عليه، في المناطق النامية التي يتوطن فيها داء شاغاس. كما سيكون دواء AN2-502998، في حال الموافقة عليه، مؤهلًا للحصول على قسيمة مراجعة ذات أولوية للأمراض الاستوائية من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

النتائج الرئيسية: دراسة على الرئيسيات غير البشرية لمدة 28 يومًا

قيّمت دراسة فعالية العلاج على الرئيسيات غير البشرية دواء AN2-502998 الذي تم إعطاؤه لمدة 28 يومًا لقرود المكاك المصابة بعدوى مزمنة من طفيلي التريبانوسوما كروزي ، والتي انتقلت إليها العدوى عن طريق حشرات الترياتومين (حشرات التقبيل) في بيئاتها الطبيعية، وهي نفس الحشرات الناقلة للطفيلي إلى البشر. ويتزايد انتشار داء شاغاس في النصف الجنوبي من الولايات المتحدة. وتعتقد الشركة أن فعالية العلاج على الرئيسيات غير البشرية المصابة طبيعيًا هي المؤشر السريري الأكثر أهمية لفعالية العلاج في حالات داء شاغاس المزمن لدى البشر.

• حققت جميع الحيوانات المعالجة القضاء على الطفيليات عند مستويات التعرض المستهدفة التي يمكن تحقيقها لدى البشر.
• كان القضاء على الطفيليات في الحيوانات المعالجة مستداماً واستمر لمدة أربعة أشهر بعد انتهاء العلاج.
• تم تقييم مستوى الطفيليات في الدم باستخدام طريقة تفاعل البوليميراز المتسلسل المحسنة ذات الحساسية والمتانة المحسّنة.
• تم تحمل AN2-502998 بشكل جيد دون أي أحداث ضائرة متعلقة بالدواء.
• AN2-502998 هو المركب الوحيد الذي أظهر نشاطًا علاجيًا في الرئيسيات غير البشرية المصابة بعدوى T. cruzi طويلة الأمد والمكتسبة بشكل طبيعي.

النتائج الرئيسية: دراسة المرحلة الأولى على البشر

قامت دراسة المرحلة الأولى FIH (NCT07024589) بتقييم جرعات فموية متصاعدة مفردة من AN2-502998 ثم جرعات متصاعدة متعددة تم إعطاؤها على مدار 10 أيام لمتطوعين بالغين أصحاء:

• تم تحمل AN2-502998 بشكل عام بشكل جيد دون أي سمية تحد من الجرعة.
• تم تحديد الخصائص الحركية الدوائية البشرية بشكل جيد؛ وتم تحقيق مستويات التعرض في البلازما عند أو أعلى من عتبات فعالية الرئيسيات غير البشرية.