بقلم جولي ستينهويسن

شيكاغو 25 نوفمبر تشرين الثاني (رويترز) - كانت تجارب نوفو نورديسك لعلاج الزهايمر التي طال انتظارها لكنها باءت بالفشل في نهاية المطاف احتمالا ضئيلا بالنسبة للشركة المصنعة لدواءين ناجحين هما أوزيمبيك وويجوفي لكن العلماء ما زالوا يتساءلون عما إذا كان ينبغي اختبار أدوية GLP-1 للوقاية من المرض بين الأشخاص المعرضين للخطر.

اختبرت تجارب نوفو دواء ريبيلسوس، وهو شكل أقدم من أقراص سيماجلوتيد، وهو نفس المكون الرئيسي في حقن أوزيمبيك وويغوفي. فشل الدواء في تحقيق الهدف الرئيسي للدراسات، وهو تأخير التدهور المعرفي لدى مئات الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر في مراحله المبكرة.

لكن في بيان يفتقر إلى التفاصيل، قالت شركة الأدوية الدنماركية إن دواء ريبيلسوس نجح في تحسين بعض العمليات البيولوجية غير المحددة المرتبطة بمرض الزهايمر في التجربتين، وهي أدلة يمكن أن تساعد في توجيه الدراسات الجديدة، بحسب خبراء الزهايمر.

وقالت البروفيسورة تارا سبايرز جونز، مديرة مركز اكتشاف علوم الدماغ في جامعة إدنبرة، إن هذا يترك "نافذة صغيرة من الأمل في أن يكون هذا الدواء فعالاً في المستقبل إذا تم استخدامه في وقت مبكر كاستراتيجية وقائية".

وأشار سبايرز جونز إلى أن مرض السكري والسمنة يرتبطان بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر، وهي الحالات التي يتم علاجها بشكل فعال بأدوية GLP-1 التي يتناولها الآن الملايين من الناس.

وأضافت "إننا بحاجة إلى إجراء تجارب مستقبلية للتأكد من فعالية أدوية GLP-1 في الوقاية من مرض الزهايمر".

وتشمل أدوية GLP-1 الأخرى دواء LLY.N Zepbound من إنتاج شركة إيلي ليلي، وهو منافس لشركة نوفو، ودواء Mounjaro، والذي ضرب أيضًا هدفًا إضافيًا يسمى GIP.

التفاصيل المتوقعة في الأسبوع المقبل

وتخطط شركة نوفو لمناقشة النتائج في مؤتمر الزهايمر في سان دييغو في الثالث من ديسمبر/كانون الأول.

وقال الدكتور إريك ريمان، الرئيس التنفيذي لمعاهد بانر لمرض الزهايمر في أريزونا، إن النتائج مخيبة للآمال ولكنها لا تستبعد استخدام هرمون GLP-1 للأشخاص المعرضين لخطر المرض ولكن ليس لديهم أعراض حتى الآن.

وقال "أنا حريص على رؤية نتائج المؤشرات الحيوية للتجارب وغيرها من تفاصيل الدراسة الأسبوع المقبل، بما في ذلك أي نتائج قد تساعد المجال في النظر في فوائدها المحتملة في الأشخاص غير المصابين بضعف الإدراك".

وقال الدكتور زالدي تان، وهو طبيب متخصص في أمراض الشيخوخة في مركز سيدارز سيناي في لوس أنجلوس، إن إلغاء شركة نوفو للتجربة المتابعة التي استمرت لمدة عام أوحى له بأنها "غير واعدة على الإطلاق".

ومع ذلك، قال إنه ينتظر سماع نتائج مقاييس أخرى للنتائج، مثل التغيرات في البروتينات المرتبطة بمرض الزهايمر في الدم.

تُظهر البيانات أن GLP-1s المبكرة تقلل من خطر الإصابة بالخرف

ركزت تجارب شركة نوفو على الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر في مراحله المبكرة، كما تأكد ذلك من خلال وجود كتل من بروتين يسمى بيتا أميلويد في أدمغتهم، وهو هدف العلاجين المعتمدين للحالة التي تسبب فقدان العقل.

إن الكثير من الأدلة من الدراسات السكانية الكبيرة التي تشير إلى فائدة محتملة من GLP-1s تأتي من دراسات أجريت على أشخاص مصابين بمرض السكري والذين هم أكثر عرضة لخطر الخرف الوعائي، وهي حالة تتميز بتلف الأوعية الدموية الصغيرة في الدماغ.

وجدت دراسة أجريت في أبريل في مجلة JAMA Neurology على السجلات الطبية لنحو 400 ألف شخص مصاب بالسكري تتراوح أعمارهم بين 50 عامًا وأكثر أن أولئك الذين يتناولون GLP-1s كان لديهم خطر أقل بنسبة 33٪ للإصابة بالخرف.

وقال الدكتور ستيفن ديكوسكي من مركز أبحاث مرض الزهايمر بجامعة فلوريدا في غينزفيل، والذي كان جزءًا من فريق الدراسة: "عندما ننظر إلى مجموعات سكانية كبيرة جدًا، يبدو أن الأشخاص الذين حصلوا على GLP-1s لم يصابوا بمرض الزهايمر بنفس تكرار الأشخاص الذين لم يتناولوه أو تناولوا أدوية مختلفة لمرض السكري".

حتى قبل نشر النتائج الأولية لشركة نوفو، أعربت الدكتورة ماري سانو، وهي باحثة في مرض الزهايمر في مستشفى ماونت سيناي وباحثة في التجارب، عن قلقها من أن التركيز على اختبار الدواء على المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر المؤكد ربما استبعد عن غير قصد العديد من الأشخاص المصابين بمرض السكري والخرف الوعائي المحتمل من التجربة.

وقال إيفان كويتشيف، الأستاذ المشارك في الطب النفسي العصبي بكلية إمبريال كوليدج لندن، في تعليق عبر البريد الإلكتروني إنه عندما يكون المرض أكثر تقدمًا، فإن منع المزيد من التدهور في البيولوجيا الأساسية قد لا يكون كافياً لإظهار فائدة ذات مغزى سريري.

"هذا موضوع متكرر في علاجات مرض الزهايمر"، كما كتب. "وتؤكد النتائج على ضرورة اختبار هذه العوامل في وقت أبكر بكثير، ويفضل أن يكون ذلك قبل سنوات من ظهور الأعراض، عندما تكون الأنظمة العصبية أكثر سلامةً وإمكانية تحقيق فوائد سريرية أكبر."

(إعداد جولي ستينهويسن؛ تحرير كارولين هومر وبيل بيركروت)

(( julie.steenhuysen@thomsonreuters.com ؛ 312-408-8131؛ مراسلة رويترز: Julie.steenhuysen.reuters.com@reuters.net /))