الشركة تسير وفق الخطة الموضوعة لإكمال المرحلة الأولى (ب) من التجارب السريرية لتحديد الجرعة المثلى واختيار الجرعة الموصى بها للمرحلة الثانية (RP2D) هذا العام. وكما هو الحال في الدراسة الحالية، ستُجرى المرحلة الثانية من التجارب السريرية لتحديد جرعة ميبليتاميج مع فينيتوكلاكس وأزاسيتيدين.

في جميع المرضى الـ 31 الذين تم تقييمهم في الخط الأمامي لعلاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد حتى الآن (بما في ذلك البيانات من خلال مجموعة RAINIER 5، بالإضافة إلى 4 مرضى من تجربة توسيع الجرعة المكتملة سابقًا)، أظهر ميبليتاميج بالاشتراك مع فينيتوكلاكس وأزاسيتيدين معدل فائدة سريرية بنسبة 87٪ (CR/CRi/PR) ومعدل هدأة بنسبة 81٪ (CR/CRi)، مع استمرار النتائج في عكس صورة ثابتة للنشاط السريري والسلامة المواتية مع توسع مجموعة البيانات.

مع اكتمال المجموعة الخامسة، اكتملت عملية تحديد الجرعات لتشمل جميع مستويات جرعات ميبلتاميغ التي تم تقييمها سابقًا. وقد دخلت التجربة الآن مرحلتها النهائية، والتي تتضمن ما يلي:

مجموعتان نهائيتان من مستويات الجرعة - المجموعتان 6 و7 - تمثلان أعلى مستويات جرعة ميبليتاميغ التي تم تقييمها. وقد شارفت عملية التسجيل في المجموعة 6 على الانتهاء.

سيتم إدخال مجموعتين من ستة مرضى إضافيين في الدراسة عند مستويات جرعات محددة، حيث سيتم إدخال المجموعة الأولى بالتزامن مع المجموعة السادسة.

ستساهم هذه الأنشطة في استكمال مجموعة البيانات المطلوبة لاختيار RP2D والتفاعل التنظيمي المخطط له في المرحلة الثانية، مع سير التجربة على المسار الصحيح لإكمالها هذا العام.

"مع اكتمال المجموعة الخامسة، نكون قد قيّمنا دواء ميبليتاميج عبر جميع مستويات الجرعات التي دُرست سابقًا، ودخلنا المرحلة النهائية من تجربة RAINIER"، صرّح بذلك جيف لاموث، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة أبتيفو ثيرابيوتكس. "البيانات مُقنعة، والعمل المتبقي مُحدد بوضوح، والدراسة تسير على المسار الصحيح لإتمامها هذا العام، حيث تُمكّننا مجموعة البيانات من اختيار جرعة المرحلة الثانية والتقدم نحوها. إن قوة البيانات واتساقها مع توسعها يمنحنا الثقة في المسار المُستقبلي."

من بين مجموعة المرضى الذين تم تقييمهم في الخطوط الأمامية والذين عولجوا حتى الآن (عدد = 31)، بما في ذلك 27 مريضًا من تجربة RAINIER حتى المجموعة 5 و4 مرضى من تجربة توسيع الجرعة المكتملة، أظهر دواء ميبليتاميج بالاشتراك مع فينيتوكلاكس وأزاسيتيدين ما يلي:

معدل فائدة سريرية بنسبة 87%*، مما يدل على فعالية واسعة النطاق مضادة لسرطان الدم وتقليل الخلايا الأرومية عبر فئات الاستجابة

حقق 81% من المرضى هدأة كاملة أو هدأة كاملة مع تحسن طفيف في الحالة، وهو ما يقارن بشكل إيجابي بالمعيار التاريخي**.

حقق 65% من المرضى شفاءً تاماً، وهو ما يُعدّ نسبةً جيدةً مقارنةً بالمعيار التاريخي**

55% من المرضى الذين حققوا استجابة كاملة/استجابة كاملة مع تعافي جزئي للدم شهدوا انخفاضًا في عدد الخلايا الأرومية وصل إلى مستوى مهم وقابل للقياس من المرض المتبقي السلبي، وهي نتيجة ترتبط عادةً باستجابات أقوى وأكثر استدامة.

كان لدى 36% من المرضى الذين حققوا هدأة طفرة جينية في جين TP53، وهي علامة حيوية عالية الخطورة ترتبط عادةً بتشخيص سيئ في ابيضاض الدم النخاعي الحاد، والتي تفشل معظم خيارات العلاج في علاجها في كثير من الأحيان.

خضع 6 مرضى تم علاجهم حتى الآن لعملية زرع الخلايا الجذعية الخيفية، وهو ما يمثل أفضل نتيجة ممكنة في علاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد، ونادرًا ما يتم تحقيقه في فئة المرضى الأكبر سنًا أو غير المؤهلين للعلاج الأولي.

لم يتم الإبلاغ عن متلازمة إطلاق السيتوكينات

*معدل الفائدة السريرية، بما في ذلك الشفاء التام (CR)، والشفاء التام مع تعافٍ دموي غير كامل (CRi)، والشفاء الجزئي (PR).

**في المرحلة 3 من تجربة VIALE-A التي تقيّم فينيتوكلاكس بالإضافة إلى أزاسيتيدين في خط العلاج الأول لمرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد الذين لم يكونوا مؤهلين للعلاج الكيميائي المكثف، بلغ معدل الاستجابة الكاملة/الاستجابة الكاملة مع عدم اكتمال التعافي 66.4%، وبلغ معدل الاستجابة الكاملة 37% (ديناردو وآخرون، مجلة نيو إنجلاند الطبية، 2020).

بشكل جماعي، تتفوق هذه البيانات على المعيار** وتوضح إمكانات ميبلتاميج في تعزيز علاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد بشكل كبير لدى المرضى الأكبر سناً و/أو غير المؤهلين من خلال تحسين نتائج الفعالية دون زيادة السمية بشكل كبير.

"تُظهر نتائجنا نمطًا ثابتًا من النشاط السريري والسلامة الجيدة لدى جميع المرضى الذين عولجوا حتى الآن"، صرّح بذلك الدكتور ديرك هوبنر، كبير المسؤولين الطبيين في شركة أبتيفو ثيرابيوتكس. "مع تقدم عملية اختيار الجرعة، ينصبّ التركيز على تحديد جرعة المرحلة الثانية المدعومة بمجموعة بيانات كاملة وموصوفة بدقة."