- استمر ملاحظة ملف السلامة والتحمل الإيجابي، بالإضافة إلى الحرائك الدوائية التي تدعم الجرعة الفموية مرة واحدة يوميًا، في المجموعة النهائية التي تناولت 400 مجم -

- متوسط انخفاضات الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد الوبائي ب في البلازما بمقدار 3.2 لوغاريتم وحدة دولية/مل على مدار 28 يومًا من العلاج لمجموعة 400 مجم، وهو ما يتوافق مع النتائج في مجموعة 150 مجم، مما يدعم قدرة جرعة 150 مجم على تحقيق تثبيط مشبع لتكاثر الفيروس، كما هو متوقع -

- يؤدي إكمال التجربة إلى تفعيل نقطة الاشتراك بموجب التعاون مع شركة Gilead Sciences، Inc. بعد تسليم حزمة بيانات الخيار ومراجعتها -

أعلنت اليوم شركة Assembly Biosciences, Inc. (NASDAQ: ASMB )، وهي شركة تكنولوجيا حيوية تعمل على تطوير علاجات مبتكرة تستهدف الأمراض الفيروسية الخطيرة، عن نتائج إيجابية من حيث الفعالية والسلامة والحركية الدوائية من دراسة المرحلة 1b لتقييم ABI-4334، وهو منظم تجميع القفيصة التجريبي من الجيل التالي (CAM)، لدى المشاركين المصابين بعدوى فيروس التهاب الكبد B المزمن (HBV).

في المجموعة التي قيّمت جرعة يومية فموية 400 ملغ، لوحظ نشاط مضاد للفيروسات قوي خلال فترة العلاج التي استمرت 28 يومًا، وهو نشاط مشابه لما ذُكر سابقًا في مجموعة جرعة 150 ملغ. وتتوافق العلاقة بين النشاط المضاد للفيروسات الملحوظ لـ ABI-4334 ونمط تعرضه مع الوصول إلى التفعيل الكامل لآلية عمل CAMs الأولى، وهي تثبيط تكاثر الفيروس، عند الجرعة الأقل 150 ملغ. ولا تزال بيانات السلامة والحركية الدوائية من مجموعة جرعة 400 ملغ تدعم نمط الجرعة الفموية مرة واحدة يوميًا، مع الوصول إلى مستويات التعرض عند مضاعفات أكبر من التعرض المستهدف المتوقع، مما يُفعّل بشكل كامل آلية عمل CAMs الثانية، وهي تثبيط تكوين المستودع الفيروسي، cccDNA.

صرّح الدكتور أنوج غاغار، كبير المسؤولين الطبيين في شركة Assembly Bio، قائلاً: "يسرّنا أن نرى أن أقوى علاج CAM لدينا، ABI-4334، قد حقق هدفنا السريري بنشاط قوي مضاد للفيروسات في كلتا المجموعتين". وأضاف: "تدعم هذه البيانات قدرة ABI-4334 على تثبيط تكاثر الفيروس بفعالية عند الجرعة الأقل (150 ملغ)، مع إمكانية زيادة الجرعة لزيادة تثبيط تكوين cccDNA. نعتقد أن زيادة النشاط المضاد للفيروسات المباشر وتثبيط تكوين cccDNA سيكونان عنصرين مهمين في الأنظمة العلاجية التي تستهدف علاج عدوى فيروس التهاب الكبد B المزمن، وأن تحقيق الشفاء سيتطلب على الأرجح نهجًا علاجيًا مشتركًا مع آليات إضافية لا تزال قيد الاستكشاف في المجال الطبي. ستدعم هذه النتائج المناقشات حول الخطوات التالية المحتملة لـ ABI-4334 مع شريكنا Gilead أثناء تقييمهم لخيارهم في البرنامج".

لوحظ انخفاض متوسط في الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين لفيروس التهاب الكبد "ب" بمقدار 2.9 و3.2 لوغاريتم 10 وحدة دولية/مل في مجموعتي الجرعة 150 ملغ و400 ملغ، على التوالي، في مجموعة من المشاركين الذين كانت نتائجهم سلبية في الغالب لمستضد التهاب الكبد "ب" (HBeAg). أما في المجموعة الفرعية من المشاركين الذين كانت نتائج الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين لفيروس التهاب الكبد "ب" قابلة للكشف عند خط الأساس، فقد لوحظ انخفاض متوسط في الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين بمقدار 2.5 و2.3 لوغاريتم 10 وحدة دولية/مل في مجموعتي الجرعة 150 ملغ و400 ملغ، على التوالي. كما لوحظت تغيرات محدودة في المستضدات الفيروسية، وهو ما كان متوقعًا نظرًا لفترة العلاج التي استمرت 28 يومًا.

في مجموعتي الجرعات 150 ملغ و400 ملغ، استمر ABI-4334 في إظهار عمر نصفي يدعم الجرعة الفموية اليومية مرة واحدة، وحافظ على مستويات تعرض أعلى بكثير من المتوقع أن تكون مطلوبة لنشاط مضاد للفيروسات قوي وتثبيط تكوين cccDNA. أظهرت بيانات السلامة لكلا المجموعتين أن ABI-4334 كان جيد التحمل مع ملف سلامة إيجابي لدى المشاركين المصابين بفيروس التهاب الكبد B المزمن.

وبموجب اتفاقية التعاون بين شركة Assembly Bio وشركة Gilead Sciences, Inc. (Gilead)، يحق لشركة Gilead اختيار الحصول على ترخيص حصري لمزيد من التطوير والتسويق لـ ABI-4334 بعد مراجعة حزمة بيانات الخيار للمرحلة 1b التي سيتم تسليمها بواسطة Assembly Bio بعد الانتهاء من هذه الدراسة.

ABI-4334 هو منتج تجريبي لم تتم الموافقة عليه في أي مكان على مستوى العالم، ولم يتم تحديد سلامته وفعاليته.

دراسة ABI-4334-102 - نتائج المرحلة 1ب

نظرة عامة على الدراسة

كانت ABI-4334-102 (الدراسة 102) دراسة سريرية عشوائية، مُعماة، مُتحكم بها باستخدام دواء وهمي، من المرحلة 1ب، مُحددة الجرعة، قيّمت سلامة ABI-4334، وحركته الحركية، ونشاطه المضاد للفيروسات. أُجريت الدراسة على مشاركين لم يخضعوا للعلاج أو لم يخضعوا للعلاج بعد، مصابين بعدوى التهاب الكبد الفيروسي ب المزمنة، إيجابية أو سلبية، بمضادات HBeAg. وُزّعت مجموعتان، كل منهما مكونة من 10 أشخاص، بشكل عشوائي بنسبة 8:2 لتلقي ABI-4334 بجرعة 150 ملغ (المجموعة B1)، أو 400 ملغ (المجموعة B2)، أو دواء وهمي يوميًا لمدة علاج مدتها 28 يومًا.

نتائج توب لاين

في الدراسة رقم ١٠٢، كان ABI-4334 جيد التحمل، مع ملف سلامة إيجابي لوحظ لدى المشاركين المصابين بعدوى التهاب الكبد الفيروسي ب المزمنة. لم يُحدد أي نمط لإشارات السلامة، ولم تحدث أي آثار جانبية خطيرة أو سلبية أدت إلى إيقاف الدواء في الدراسة.

لوحظت حالتان مخبريّتان من الدرجة الثالثة نتيجةً للعلاج، ارتفاعٌ في إنزيم ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) لدى مشاركٍ تلقى 150 ملغ من ABI-4334، وارتفاعٌ في البيليروبين الكليّ لدى متلقٍّ للعلاج الوهمي. وقد اختفت هذه الارتفاعات مع استمرار تناول ABI-4334 والعلاج الوهمي، على التوالي. ولم تُلاحظ أي حالات مخبريّة أخرى من الدرجة الثالثة أو الرابعة نتيجةً للعلاج.

لدى المشاركين ذوي الغالبية السالبة لـ HBeAg، لوحظ انخفاض متوسط في الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين لفيروس التهاب الكبد B بمقدار 2.9 و3.2 لوغاريتم 10 وحدة دولية/مل على مدار 28 يومًا لدى المشاركين الذين تلقوا 150 ملغ و400 ملغ على التوالي. أما لدى المجموعة الفرعية من المشاركين الذين لديهم حمض نووي ريبوزي قابل للكشف لفيروس التهاب الكبد B عند خط الأساس، فقد لوحظ انخفاض متوسط في الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين لفيروس التهاب الكبد B بمقدار 2.5 و2.3 لوغاريتم 10 وحدة دولية/مل على مدار 28 يومًا لدى المشاركين الذين تلقوا 150 ملغ و400 ملغ على التوالي. وكما هو متوقع، وبالنظر إلى عدد المرضى وفترة العلاج التي استمرت 28 يومًا، لوحظت تغيرات محدودة في المستضدات الفيروسية في كلا المجموعتين.

في كلتا المجموعتين اللتين تناولتا 150 ملغ و400 ملغ، استمر ABI-4334 في إظهار عمر نصف يدعم الجرعة الفموية اليومية مرة واحدة. ولوحظت زيادات طفيفة في التعرضات الحركية الدوائية السريرية، أعلى من تلك المرتبطة بالجرعة، من 150 ملغ إلى 400 ملغ، كما تم قياسها من خلال التركيز الأقصى (Cmax) والمساحة تحت المنحنى (AUC). واستنادًا إلى بيانات الحركية الدوائية من هذه المجموعات والدراسات ما قبل السريرية، حققت تركيزات البلازما الدنيا اليومية (Cmin) عند كلا مستويي الجرعة مضاعفات من رقمين على EC50 المعدلة بالبروتين لكل من النشاط المضاد للفيروسات وتكوين cccDNA.

تتوفر معلومات إضافية حول تجربة المرحلة 1ب على موقع clinicaltrials.gov باستخدام المعرف NCT06384131. تتوقع شركة Assembly Bio تقديم بيانات التجربة لعرضها في اجتماعات علمية مستقبلية.