ستقدم شركة أسترازينيكا نتائج محدثة للمرحلة الثالثة من تجربة SERENA-6 في الاجتماع السنوي لجمعية علم الأورام السريري الأمريكية (ASCO) في 2 يونيو.

Astrazeneca

Astrazeneca

AZN

0.00

أظهرت النتائج المُحدَّثة أنَّ توليفة كاميزسترانت قلَّلت من خطر تطوُّر المرض أو الوفاة بنسبة 55% مقارنةً بمثبط الأروماتاز ​​بالإضافة إلى مثبط CDK4/6 (استنادًا إلى نسبة المخاطر [HR] البالغة 0.45؛ فاصل الثقة 95% [CI] 0.34-0.59؛ p<0.00001). بلغ متوسط ​​فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من التطوُّر 16.8 شهرًا لتوليفة كاميزسترانت مقارنةً بـ 9.2 شهرًا لتوليفة مثبط الأروماتاز، ما يُمثِّل تحسُّنًا متوسطًا قدره 7.6 شهرًا.

من المهم ذكره أن فائدة البقاء الخالي من التطور المرضي (PFS) التي لوحظت مع مزيج كاميزسترانت استمرت بعد التطور المرضي الأولي. بالنسبة لنقطة النهاية الثانوية الرئيسية، وهي البقاء الخالي من التطور المرضي الثاني (PFS2)، كمقياس لمدى فعالية العلاج بعد التطور المرضي الأول، أظهر التحليل النهائي لـ PFS2 أن مزيج كاميزسترانت قلل من خطر التطور المرضي الثاني أو الوفاة بنسبة 37% مقارنةً بمجموعة المقارنة (نسبة المخاطر 0.63؛ فاصل الثقة 95% 0.46-0.86؛ قيمة p = 0.00373)، مما يشير إلى أن فائدة التحول إلى كاميزسترانت بالإضافة إلى مثبط CDK4/6 استمرت حتى بعد تلقي المرضى علاجات لاحقة. بلغ متوسط ​​البقاء الخالي من التطور المرضي الثاني (PFS2) 25.7 شهرًا لمزيج كاميزسترانت مقارنةً بـ 19.1 شهرًا لمزيج مثبط الأروماتاز.

أظهر العلاج المركب باستخدام كاميزسترانت انخفاضًا ملحوظًا في إجمالي الحمض النووي الورمي المتداول (ctDNA) في الدم مقارنةً بالاستمرار في العلاج باستخدام مثبط الأروماتاز ​​بالإضافة إلى مثبط CDK4/6 في الأسبوع الرابع و/أو الأسبوع الثامن بعد التوزيع العشوائي. وقد حقق المرضى الذين تحولوا إلى العلاج المركب باستخدام كاميزسترانت انخفاضًا متوسطًا بنسبة 99% في إجمالي الحمض النووي الورمي المتداول بحلول الأسبوع الثامن، مع وصول 51% منهم إلى التخلص التام من الحمض النووي الورمي المتداول، مقارنةً بزيادة متوسطة بنسبة 64% في إجمالي الحمض النووي الورمي المتداول بحلول الأسبوع الثامن، ونسبة 1.9% فقط من التخلص التام من الحمض النووي الورمي المتداول بين المرضى الذين استمروا على العلاج المركب باستخدام مثبط الأروماتاز. وتُظهر هذه النتائج التأثير المبكر للتحول إلى كاميزسترانت على الحمض النووي الورمي المتداول، والذي يرتبط بانخفاض حجم الورم.

ارتبط التخلص من الحمض النووي الورمي المتداول (ctDNA) الكلي أثناء العلاج بفائدة سريرية طويلة الأمد، بما في ذلك تحسين البقاء الكلي (OS) عبر أنواع الأورام المختلفة، بما في ذلك المرضى المصابين بسرطان الثدي المتقدم الإيجابي لمستقبلات الهرمونات والسلبي لمستقبلات HER2 والذين يتلقون علاجًا قائمًا على الغدد الصماء بالإضافة إلى مثبط CDK4/6.2،3 في تحليل استكشافي مجمع عبر كلا المجموعتين في دراسة SERENA-6، ارتبط التخلص من الحمض النووي الورمي المتداول الكلي بفائدة البقاء الكلي (نسبة المخاطر 0.39؛ فاصل الثقة 95% 0.19-0.73)، بما يتوافق مع دراسات أخرى.

أظهرت بيانات نقطة النهاية الثانوية الرئيسية، وهي البقاء الكلي، اتجاهًا عدديًا يُرجّح كفة توليفة كاميزسترانت (نسبة المخاطر 0.87؛ فاصل الثقة 0.57-1.30) عند اكتمال 30% من الدراسة. ستستمر التجربة حتى التحليل النهائي لتقييم البقاء الكلي.