مقال منشور يوضح الأساس المنطقي لفعالية المسارات المتعددة لـ (Z)-endoxifen في ضمور العضلات دوشين (DMD) ؛ عرض علمي في نوفمبر لتسليط الضوء على الإمكانات في الأمراض المرتبطة بحاملي دوشين

سياتل ، 17 نوفمبر/تشرين الثاني 2025 / بي آر نيوزواير/ -- أعلنت شركة أتوسا ثيرابيوتكس (ناسداك: ATOS) ("أتوسا" أو "الشركة")، وهي شركة أدوية حيوية في المرحلة السريرية تُطوّر أدوية مبتكرة في مجال الأورام، عن مجموعة متنامية من الأبحاث العلمية التي تدعم الدور المُحتمل لعلاجها التجريبي (Z)-إندوكسيفين في علاج ضمور العضلات الدوشيني، وهو مرض عصبي عضلي شديد ومتفاقم، وقد يكون مميتًا في نهاية المطاف، بالإضافة إلى أمراض دوشين المرتبطة بناقل المرض (D-CAPs) التي تُصيب مجموعة فرعية من النساء الحاملات للمرض. ويدعم هذا الزخم مقالة بحثية حديثة الطبع وخضعت لمراجعة الأقران، وعرض تقديمي علمي مُدعوّ مُقبل.

مقالة فرضية منشورة حديثًا تسلط الضوء على أهمية (Z)-endoxifen في علاج DMD

تتناول المقالة حول استخدام (Z)-إندوكسيفين في علاج ضمور العضلات دوشين (DMD)، استعراضًا شاملًا لعلاج هذا المرض، وتُفصّل كيف يُمكن لدواء (Z)-إندوكسيفين معالجة العديد من العوامل المسببة للمرض، بما في ذلك الالتهاب، والتليف، واضطراب تنظيم الكالسيوم، وخلل الميتوكوندريا، واضطرابات الدهون. يُمكنكم الاطلاع على ملخص فيديو للورقة البحثية هنا .

تُركز هذه الورقة البحثية على التعديل المباشر لمستقبلات الإستروجين (ER) لـ (Z)-endoxifen، والتثبيط التآثري لـ PKC (وخاصةً PKC-β1)، وتأثيراته على طول محوري AKT/mTOR وNF-κB، وهي آليات قد تُساعد مجتمعةً في إبطاء تطور المرض عند استخدامه كعلاج مُكمّل للعلاجات التقليدية. يُشير الباحثون إلى قدرة (Z)-endoxifen على تقديم جرعات علاجية أكثر اتساقًا من عقار تاموكسيفين، وذلك بتجاوز التباين الأيضي لـ CYP2D6، وهو قيد مهم في النهج العلاجي المُسبق. وكما هو موضح في الرسم التخطيطي للآلية، الصفحة 7 من المنشور ، تُوضح الورقة البحثية تأثيرات إشارات (Z)-endoxifen المعتمدة على مستقبلات الإستروجين والمستقلة عنها، والمتعلقة بالعضلات الضامرة.

• السياق السريري: أظهرت دراسات تاموكسيفين السابقة في دوشين وجود اتجاهات مشجعة للسلامة ولكنها كانت أقل من اللازم بسبب الإنهاء المبكر أثناء الوباء، مما يدعم الاستكشاف المستمر لمنتجات أيضية أكثر قوة وموثوقية بالتعرض مثل (Z)-endoxifen.
  
  
  
  
• التعرض للأنسجة: قد تتجاوز تركيزات (Z)-endoxifen في الأنسجة مستويات البلازما بشكل كبير في بعض الحالات، مما يدعم الأساس المنطقي للنشاط الدوائي الديناميكي المستمر على مستوى العضلات.
  
  
  
  
• الأهمية القلبية الهيكلية: تستعرض الورقة البحثية المسارات المرتبطة باعتلال عضلة القلب، وهو الآن أحد الأسباب الرئيسية للوفاة في مرض دوشين العضلي، وتناقش كيف يمكن للتعديل المرتبط بـ ER/PKC أن يكمل معايير الرعاية الحالية، بما في ذلك الجلوكوكورتيكويدات والعوامل المعتمدة مؤخرًا.
  
  
  
  
• الوصول العملي: كمرشح جزيئي صغير، يمكن لـ (Z)-endoxifen، إذا ثبتت سلامته وفعاليته، أن يوفر خيارًا أكثر قابلية للتطوير وسهولة الوصول إلى جانب الأساليب الجينية عالية التكلفة، مع الحفاظ على التكامل الميكانيكي.

متابعةً لمنشورنا الأول، قدّمت أتوسا مؤخرًا مخطوطة بحثية ثانية تبحث في آلية العمل المحتملة لـ (Z)-endoxifen في ضمور دوشين العضلي (DMD). تُركّز هذه الدراسة تحديدًا على دور (Z)-endoxifen في تعديل تعبير اليوترفين ومسارات الإشارة. المخطوطة، المعنونة "(Z)-Endoxifen كمعدّل لمسارات اليوترفين في ضمور دوشين العضلي"، قيد المراجعة حاليًا في مجلة الأمراض العصبية والعصبية العضلية التنكسية . اليوترفين هو نظير هيكلي ووظيفي للديستروفين، يُمكنه تعويض فقدان الديستروفين في ضمور دوشين العضلي، مما يُثبّت غشاء الساركوليما ويُخفّف من تلف ألياف العضلات. تُمثّل زيادة التنظيم الدوائي لليوترفين استراتيجية علاجية واعدة مستقلة عن طفرة الديستروفين الكامنة. يستكشف عملنا كيف يؤثر (Z)-endoxifen على المسارات المرتبطة باليوترفين، مما قد يوفر نهجًا علاجيًا جديدًا لا يعتمد على الطفرات لمرض دوشين.

عرض علمي يركز على حاملات المرض من الإناث

سيقدم هـ. لورانس ريميل، مدير شركة أتوسا ثيرابيوتكس، عرضًا بعنوان "إندوكسيفين: علاج جديد محتمل للأمراض المرتبطة بناقل دوشين" في المؤتمر الدولي الثاني لصحة المرأة والإنجاب والتوليد في روما، إيطاليا، المنعقد في الفترة من 17 إلى 19 نوفمبر 2025. يستند العرض إلى الفرضية المنشورة، ويركز على النساء الحاملات للجينات اللاتي تظهر عليهن أعراض، وهي فئة مهمة طبيًا، لكنها غير معترف بها بشكل كافٍ، حيث قد يعاني ما بين 2.5% و19% منهن من أعراض عضلية هيكلية، وقد يُصاب ما بين 7.3% و16.7% منهن باعتلال عضلة القلب التوسعي.

تعليق الإدارة

يقول الدكتور ستيفن كواي، المؤسس والرئيس التنفيذي لشركة أتوسا ثيرابيوتكس: "لا يزال مرض دوشين من أكثر أمراض الأطفال حاجةً. وتشير الدراسات العلمية التي لخصناها نحن وزملاؤنا إلى أساس منطقي متماسك ومتعدد المسارات لدواء (Z)-إندوكسيفين، وهو دواء يختلف عن الاستراتيجيات الجينية، بل ويحتمل أن يكون متآزرًا معها". ويضيف: "نعتقد أن هذا الإطار يدعم الخطوات التالية المسؤولة الهادفة إلى اختبار إندوكسيفين بدقة كعلاج مساعد محتمل في علاج دوشين، وكخيار بحثي لحاملي المرض الذين تظهر عليهم الأعراض".

بعد قيادتي أول تجربة سريرية دولية لعلاج دوشين، أدركتُ أهمية الجمع بين علم الأحياء الدقيق وخطة تطوير عملية. إن تركيبة (Z)-Endoxifen الجزيئية الصغيرة، واستراتيجيته الموجهة بالتعرض، وضوابط GxP المناسبة لكل مرحلة، تُهيئه لبرنامج دقيق ومتدرج يركز على السلامة، والحركية الحركية/الحركية الدوائية، والنقاط النهائية الوظيفية. هدفنا هو إشراك الجهات التنظيمية مبكرًا، وإذا دعمتنا البيانات، سنسعى إلى تطوير مسارات علاجية للأمراض النادرة تُسرّع عملية التطوير بشكل مسؤول للمرضى وعائلاتهم الذين انتظروا طويلًا،" صرحت جانيت ريا، نائبة الرئيس الأولى للبحث والتطوير في شركة Atossa Therapeutics.

وأضاف السيد ريميل: "سيركز عرضنا التقديمي في روما على الأمراض المرتبطة بناقل دوشين، حيث تتقاطع الحاجة غير الملباة مع المعقولية البيولوجية. تُوفر الفرضية المنشورة الإطار الميكانيكي، وتتمثل المهمة الآن في ترجمة ذلك إلى استكشاف سريري قائم على البيانات".

لماذا يجب على المستثمرين الاهتمام

• حاجة كبيرة غير ملباة، ومحاولات متعددة لتحقيق الهدف: يتطلب مرض دوشين العضلي أكثر من حل واحد؛ يوفر ملف تعريف الجزيئات الصغيرة القابلة للجمع (Z)-endoxifen مسارًا فعالًا من حيث رأس المال لإضافة القيمة جنبًا إلى جنب مع المعايير الجينية والمضادة للالتهابات.
  
  
  
  
• التمايز الميكانيكي: يستهدف التعديل المباشر للشبكة الإندوبلازمية، بالإضافة إلى تثبيط PKC-β1 (مع تأثيرات AKT/mTOR وNF-κB اللاحقة)، العقد المرضية المتقاربة المتورطة في أمراض العضلات الهيكلية والقلبية. ( انظر الرسم التخطيطي الميكانيكي، الصفحة 7 من المنشور).
  
  
  
  
• الوصول إلى شريحة سكانية أوسع: إلى جانب الأولاد المصابين بمرض دوشين العضلي، تمثل النساء الحاملات للمرض والمصابات بأعراضه فرصة توسع ذات مغزى سريري تتوافق مع منشورنا والعرض التقديمي القادم.

تعتزم أتوسا الاستفادة من الإطار المنشور لتوجيه عمليات التحقق ما قبل السريرية ذات الأولوية وتصميم الدراسات السريرية الملائمة للغرض. تتوقع الشركة أن تُصمَّم هذه الدراسات لتقييم السلامة، والحركية الدوائية، والديناميكية الدوائية، والنتائج الوظيفية المتعلقة بأداء الأطراف العلوية، والحجاب الحاجز، والقلب، مع استكشاف استراتيجيات مُدعَّمة بالمؤشرات الحيوية، واستراتيجيات مُركَّبة تتوافق مع معايير الرعاية. تخضع خطط البحث للتحسين والمراجعة التنظيمية.

حول ضمور العضلات دوشين (DMD)

دوشين العضلي هو مرض عصبي عضلي متقدم مرتبط بالكروموسوم X، وينجم عن فقدان الديستروفين، مما يؤدي إلى ضمور العضلات، وفقدان القدرة على المشي، وضعف الجهاز التنفسي، واعتلال عضلة القلب، مع معدلات اعتلال ووفيات مرتفعة، وعبء اقتصادي. ويُعدّ اعتلال عضلة القلب الآن سببًا رئيسيًا للوفاة لدى مرضى دوشين العضلي.

حول (Z)-Endoxifen

(Z)-إندوكسيفين هو جزيء صغير قيد البحث من إنتاج شركة أتوسا، وهو معدِّل للمستقبلات الإستروجينية. في دراسات الأورام والجهاز العصبي المركزي حتى الآن، أظهر (Z)-إندوكسيفين مستوى أمان وفعالية دوائية مميزة عن تاموكسيفين، بما في ذلك تأثيرات تستهدف المستقبلات الإستروجينية وتثبيط بروتين كيناز سي. لم يُعتمد (Z)-إندوكسيفين لأي دواعي.

نبذة عن شركة أتوسا ثيرابيوتكس

شركة أتوسا ثيرابيوتكس (المدرجة في بورصة ناسداك تحت الرمز: ATOS) هي شركة أدوية حيوية في المرحلة السريرية، تُطوّر علاجات مبتكرة لتلبية الاحتياجات الملحة غير الملباة في مجال سرطان الثدي. تُركّز استراتيجية أتوسا على تخصيص رأس المال بشكل منضبط، مع تركيز الموارد على البرامج وحزم البيانات التي تُمكّن من تقديم الطلبات التنظيمية مستقبلًا والتسويق التجاري المُحتمل. لمزيد من المعلومات، يُرجى زيارة الموقع الإلكتروني www.atossatherapeutics.com والاطلاع على ملفات أتوسا لدى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية (SEC).

تصريحات تطلعية

يحتوي هذا البيان الصحفي على بيانات تطلعية، بما في ذلك بيانات تتعلق بالسلامة المحتملة، والفعالية، وخطط التطوير، والاستراتيجية التنظيمية، وتصميم التجارب السريرية، والجداول الزمنية، وفرص السوق لدواء (Z)-endoxifen في علاج ضمور العضلات الدوشيني والأمراض المرتبطة بناقل دوشين. تستند هذه البيانات التطلعية إلى التوقعات الحالية، وتنطوي على مخاطر وشكوك قد تؤدي إلى اختلاف النتائج الفعلية اختلافًا جوهريًا. تشمل هذه المخاطر، على سبيل المثال لا الحصر، مخاطر التطوير قبل السريري والسريري، والشكوك التنظيمية، وقيود التصنيع والتوريد، والمنافسة، ومخاطر الملكية الفكرية، وتوافر التمويل. لا تلتزم شركة Atossa بتحديث البيانات التطلعية إلا وفقًا لما يقتضيه القانون.

إخلاء المسؤولية الطبية

(Z)-Endoxifen هو دواء قيد البحث ولم تتم الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أو أي سلطة تنظيمية أخرى لعلاج DMD أو D-CAPs أو أي مؤشر آخر.

شاهد المحتوى الأصلي لتنزيل الوسائط المتعددة: https://www.prnewswire.com/news-releases/atossa-highlights-emerging-opportunity-for-z-endoxifen-in-duchenne-muscular-dystrophy-including-symptomatic-female-carriers-following-peer-reviewed-publication-and-scientific-presentation-302617190.html

المصدر: شركة أتوسا ثيرابيوتكس