أبرز بيانات الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان لعام 2026

• نوزيفاتيد بيفيدوتين (نوزيفاتيد)، المعروف سابقًا باسم BT5528، وهو دواء مُحتمل أن يكون الأول من نوعه يستهدف مستقبلات EphA2، مُقترن بدواء بايسيكل® (BDC®)، بيانات المرحلة الأولى/الثانية عند استخدامه مع نيفولوماب لعلاج مرضى سرطان الظهارة البولية النقيلي (mUC). وحتى تاريخ 9 فبراير 2026، أظهرت نتائج المرحلة الأولى/الثانية من التجربة السريرية التي قيّمت نوزيفاتيد بجرعة 6.5 ملغم/م2 مرة كل أسبوعين (Q2W) بالإضافة إلى نيفولوماب بجرعة 480 ملغم مرة كل أربعة أسابيع (Q4W) لدى 14 مريضًا مصابًا بسرطان الظهارة البولية النقيلي (mUC) والذين سبق أن تفاقمت حالتهم بعد استخدام مثبطات نقاط التفتيش المناعية (10 منهم أثناء استخدام إنفورتوماب فيدوتين) ما يلي:
  • تم تأكيد معدل الاستجابة الكلي بنسبة 40٪ (4/10) بين المرضى المصابين بأورام EphA2+ وتم تأكيد معدل الاستجابة الكلي بنسبة 100٪ (3/3) بين المرضى المصابين بأورام EphA2+ الذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا بـ monomethyl auristatin E (MMAE).
  • المرضى الذين حققوا استجابة جزئية (PR) أو 16 أسبوعًا على الأقل من استقرار المرض (SD) كانوا يتلقون العلاج لمدة 56 أسبوعًا على الأقل، واستمر معظمهم في العلاج في وقت قطع البيانات.
  • كان دواء نوزيفاتيد عند استخدامه مع نيفولوماب جيد التحمل بشكل عام، حيث لم تُسجّل أي آثار جانبية خطيرة من الدرجة الثالثة أو أعلى ذات أهمية سريرية، ولم تُلاحظ أي حالات نزيف. تم الإبلاغ عن حالة واحدة فقط من السمية المحددة للجرعة، وهي إرهاق من الدرجة الثالثة استمر لمدة خمسة أيام، ثم تحسّن إلى الدرجة الأولى دون الحاجة إلى تخفيض الجرعة.

على عكس العوامل الأخرى التي تستهدف مستقبلات EphA2، أظهر دواء نوزيفاتيد فعاليةً وأمانًا واعدين لدى أكثر من 150 مريضًا يعانون من أورام يصعب علاجها حتى الآن. وقد دفعت هذه الدراسات شركة بايسيكل ثيرابيوتكس إلى تحديد جرعة 8 ملغم/م² كل أسبوعين كجرعة مفضلة للمرحلة الثانية من التجارب السريرية على مرضى سرطان البنكرياس الغدي القنوي المتكرر.

• بيانات تصوير إضافية لعامل تصوير Bicycle® (BIA) يستهدف EphA2 لدى مرضى سرطان البنكرياس الغدي. قدم الاتحاد الألماني لأبحاث السرطان (DKTK)، وهو جزء من شبكة تعاونية مع المركز الألماني لأبحاث السرطان (DKFZ)، بيانات تصوير بشري أُجريت باستخدام جزيء Bicycle يستهدف EphA2 موسوم بالغاليوم-68 (EphA2 BIA). خضع سبعة مرضى مصابين بسرطان البنكرياس الغدي المؤكد نسيجيًا للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني/التصوير المقطعي المحوسب (PET/CT) لمدة تصل إلى ثلاث ساعات بعد حقن EphA2 BIA. أظهرت البيانات امتصاصًا سريعًا للورم وإخراجه بشكل أساسي عبر الكلى لدى ستة من أصل سبعة مرضى. نجح تصوير EphA2 BIA PET في الكشف عن نقائل متعددة في الكبد والعظام والعقد اللمفاوية والصفاق.
  تمثل هذه البيانات النتائج التي لوحظت لدى 15 مريضًا من أصل 18 مصابًا بسرطان البنكرياس الغدي والذين خضعوا لتصوير EphA2 BIA حتى الآن. وتعتقد شركة Bicycle Therapeutics أن هذه البيانات تؤكد إمكانية استخدام EphA2 كهدف علاجي جديد في علاج السرطان، وتُظهر إمكانية تطبيق البيانات ما قبل السريرية، وتُبرز إمكانات جزيئات Bicycle® في العلاجات الإشعاعية الموجهة والتصوير الإشعاعي الدوائي.
• التقييم ما قبل السريري لفعالية نوزيفاتيد المضادة للأورام في نماذج زرع الأورام المشتقة من المرضى (PDX) لسرطان البنكرياس الغدي. وُجد تعبير عن EphA2 في جميع نماذج PDX الستة عشر لسرطان البنكرياس الغدي. من بين نماذج PDX الأربعة عشر التي تم تقييمها من حيث الفعالية المضادة للأورام، كانت عشرة نماذج حساسة لنوزيفاتيد، ستة منها أظهرت حساسية عالية. تدعم هذه البيانات إمكانية أن يوفر نوزيفاتيد خيارًا علاجيًا جديدًا لمرضى سرطان البنكرياس الغدي.
  في مارس 2026، بدأت شركة Bicycle Therapeutics بتسجيل المرضى في المرحلة الثانية من التجارب السريرية لتقييم فعالية وسلامة وحركية دواء nuzefatide لدى المرضى البالغين المصابين بسرطان البنكرياس المتكرر، وتم إعطاء الجرعة بنجاح لأول مريض في أبريل 2026.
• التقييم ما قبل السريري لنشاط نوزيفاتيد المضاد للأورام في نماذج زرع الأورام المشتقة من خطوط الخلايا (CDX) لسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة (HNSCC). أظهر نوزيفاتيد نشاطًا قويًا مضادًا للأورام في الدراسات ما قبل السريرية في نماذج زرع الأورام المشتقة من خطوط الخلايا (CDX) لسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة (HNSCC) التي تعبر عن EphA2.