أعلنت شركة Biogen Inc. (المدرجة في بورصة ناسداك تحت الرمز: BIIB ) اليوم عن نتائج أولية واعدة من دراسة المرحلة الثانية CELIA التي تقيّم دواء diranersen (BIIB080)، وهو علاج تجريبي قائم على تقنية أوليغونوكليوتيدات مضادة للجينات (ASO) يستهدف بروتين تاو، لدى الأفراد المصابين بمرض الزهايمر في مراحله المبكرة. وتُقدّم نتائج CELIA أول دليل من دراسة عشوائية من المرحلة الثانية لعلاج موجه ضد بروتين تاو، يُظهر تأثيرًا قويًا على المؤشرات الحيوية وفائدة معرفية في المراحل المبكرة من مرض الزهايمر.

"في دراسة CELIA، نعتقد أننا شهدنا توافقًا غير مسبوق ومقنعًا بين فعالية ومؤشرات حيوية لعامل يستهدف بروتين تاو في دراسة عشوائية مبكرة لمرض الزهايمر"، صرّحت الدكتورة بريا سينغال، نائبة الرئيس التنفيذي ورئيسة قسم التطوير في شركة Biogen. "نحن متحمسون لبيانات المرحلة الثانية هذه، والتي تمنحنا الثقة للمضي قدمًا بدواء ديرانرسين نحو التطوير التسجيلي. نتطلع إلى التعاون مع الجهات التنظيمية ومجتمع أبحاث مرض الزهايمر الأوسع نطاقًا بشأن الخطوات التالية. أود أن أتقدم بالشكر للمرضى وعائلاتهم والباحثين وفرق الدراسة الذين شاركوا في هذه الدراسة الرائدة."

أظهرت تحليلات محددة مسبقًا للنتائج المعرفية تباطؤًا في التدهور السريري مع جميع الجرعات المدروسة، لا سيما لدى المشاركين الذين تلقوا أقل جرعة من ديرانرسين، وهي 60 ملغ تُعطى كل 24 أسبوعًا. كما أظهر ديرانرسين انخفاضات ملحوظة في كل من بروتين تاو في السائل النخاعي الشوكي وفي اعتلال تاو، كما تم قياسه بالتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET)، مع جميع الجرعات المدروسة، مع استمرار هذه الانخفاضات طوال فترة تناول الجرعات. لم تحقق دراسة CELIA هدفها الرئيسي المتمثل في تقييم استجابة الجرعة للتغير عن خط الأساس في مقياس التقييم السريري للخرف - مجموع المربعات (CDR-SB) في الأسبوع 76.

قال الدكتور جيف كامينغز، أستاذ علوم الدماغ في جامعة نيفادا، لاس فيغاس: "تمثل النتائج الأولية لدراسة CELIA تقدماً هاماً في هذا المجال، إذ تُقدم أول دليل على أن خفض مستوى بروتين تاو، وهو سمة مميزة لمرض الزهايمر ترتبط ارتباطاً وثيقاً بالتنكس العصبي والتدهور المعرفي، قد يؤثر بشكل ملموس على تطور المرض. أشعر بالتفاؤل إزاء هذه البيانات الواعدة، التي تُمثل تقدماً هاماً نحو تطوير آلية عمل جديدة وتشكيل الجيل القادم من علاجات مرض الزهايمر."

كان ملف السلامة والتحمل الخاص بدواء ديرانرسين عبر جميع الجرعات المدروسة متوافقًا بشكل عام مع دراسة المرحلة 1ب والملف المعروف لدواء ديرانرسين حتى الآن.1 كان معدل حدوث الأحداث الضائرة متقاربًا عبر مجموعات الجرعات، مع ملاحظة ارتفاع معدل حدوث الأحداث الضائرة الخطيرة عند أعلى جرعة تمت دراستها.

تُعدّ دراسة CELIA دراسة رائدة تُقيّم دواء ديرانرسين، وهو أول دواء تجريبي من نوعه من فئة مضادات الأوليغونوكليوتيدات (ASO) مصمم لتقليل إنتاج بروتين تاو من مصدره في المراحل المبكرة من مرض الزهايمر. وبينما يلعب بروتين تاو دورًا هامًا في الوظيفة الطبيعية لخلايا الدماغ، فإنه في مرض الزهايمر، قد يتراكم بروتين تاو غير الطبيعي ويُشكّل تشابكات داخل الخلايا تُساهم في التنكس العصبي والتدهور المعرفي.² وعلى عكس العديد من المناهج التجريبية التي ركزت على استهداف بروتين تاو خارج الخلية، صُمم ديرانرسين لتقليل كل من بروتين تاو خارج الخلية وداخلها.