قدمت شركة BridgeBio Oncology Therapeutics, Inc. ("BBOT") (المدرجة في بورصة ناسداك تحت الرمز: BBOT )، وهي شركة أدوية بيولوجية في المرحلة السريرية تركز على الأورام الخبيثة التي تعتمد على مسار RAS، اليوم بيانات ما قبل السريرية جديدة خلال عرض تقديمي شفهي حول BBO-10203، وهو جزيء صغير تساهمي هو الأول من نوعه يعمل على تثبيط تفاعل RAS:PI3Kα، حيث يمنع بشكل انتقائي التفاعل الفيزيائي بين RAS وPI3Kα، مما يؤدي إلى تثبيط إشارات PI3Kα-AKT التي يحفزها RAS في الأورام دون ملاحظة ارتفاع في مستوى السكر في الدم. وقد عُرضت هذه البيانات في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان (AACR) لعام 2026.

قال الدكتور بيدرو ج. بلتران، كبير المسؤولين العلميين في شركة BBOT: "يلعب التفاعل بين RAS وPI3Kα دورًا حاسمًا في الخلايا السرطانية. يعمل المركب BBO-10203 على تعطيل هذا التفاعل، مما يؤدي إلى تثبيط الإشارات الخلوية وتراجع الأورام. والأهم من ذلك، أنه على عكس الطرق الأخرى، لم تُلاحظ أي زيادة في سكر الدم حتى الآن. إضافةً إلى ذلك، فإن قدرة BBO-10203 على منع تنشيط PI3Kα بواسطة RAS مستقلة عن حالة الطفرة في كل من RAS و PI3Kα، مما قد يُتيح علاج شريحة أوسع من المرضى. تشير هذه البيانات إلى أن بروتينات RAS غير التقليدية تلعب دورًا رئيسيًا في تنشيط PI3Kα في خطوط خلايا HER2AMP. علاوة على ذلك، يُظهر BBO-10203 فعالية قوية عند استخدامه مع العلاجات المُستهدفة لـHER2، بما في ذلك توكاتينيب وتراستوزوماب، في نماذج HER2 AMP."

من أبرز النقاط التي تم تناولها في العرض الشفهي ما يلي:

• يعطل المركب BBO-10203 التفاعل بين RAS و PI3Kα بشكل فيزيائي وغير فيزيائي، مما يؤدي إلى تثبيط الإشارات دون تثبيط نشاط الكيناز الخاص بـ PI3Kα.
• يُحفز المركب BBO-10203 انحسار الأورام عند جرعة 30 ملغم/كغم يوميًا، ولم يُلاحظ ارتفاع في مستوى السكر في الدم عند جرعة 100 ملغم/كغم يوميًا.
• يُظهر المركب BBO-10203 أن نشاط PI3Kα في خلايا HER2AMP يعتمد على RAS
• تحاكي طفرات RAS RBD تأثيرات نشاط المُثبِّط على pAKT وقابلية البقاء في سلالات خلايا HER2AMP
• يبدو أن إشارات RAS غير التقليدية هي المحرك الرئيسي لـ pAKT في سلالات خلايا HER2AMP
• يُظهر المركب BBO-10203 تأثيرات قوية عند استخدامه مع مثبطات HER2 مثل توكاتينيب أو تراستوزوماب في نماذج HER2AMP