اتفقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على اعتبار الفشل التنفسي الحاد حديث الظهور نقطة النهاية الأولية للمرحلة 2ب، مع اعتبار فشل الأعضاء المتعددة والوقت اللازم للخروج من المستشفى لأسباب طبية نقاط نهاية ثانوية رئيسية

اتفقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استراتيجية لتقييم ارتفاع مستوى إنزيم نازعة هيدروجين اللاكتات (LDH) كعلامة محتملة لتحديد المرضى المعرضين لخطر متزايد للإصابة بفشل تنفسي حاد حديث الظهور

لا جولا، كاليفورنيا، 29 يوليو 2026 /PRNewswire/ -- أعلنت شركة CalciMedica, Inc. ("CalciMedica" أو "الشركة") (ناسداك: CALC)، وهي شركة أدوية بيولوجية في المرحلة السريرية تعمل على تطوير علاجات تثبيط قنوات الكالسيوم المنشطة بإطلاق الكالسيوم (CRAC) للأمراض الالتهابية والمناعية والقلبية الرئوية الخطيرة، اليوم أنه بعد اجتماع مركز من النوع C، اتفقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والشركة على نقاط نهاية المرحلة 2b من التجارب السريرية واستراتيجية إثراء مجموعة المرضى لبرنامج التسجيل المخطط له لتقييم Auxora™ في التهاب البنكرياس الحاد (AP).

صُمم دواء أوكسورا لتثبيط قنوات CRAC، التي تنظم دخول الكالسيوم إلى الخلايا البطانية وتُسبب تلف الأوعية الدموية والالتهاب المصاحب لأمراض الالتهاب الحادة.¹ ^، ² في التهاب البنكرياس الحاد، يُعتقد أن هذا التلف البطاني يُساهم في ظهور فشل تنفسي حاد جديد، وهو عامل رئيسي في الوفيات والمراضة في هذا المرض، والهدف النهائي الذي اتفقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وشركة كالسي ميديكا في المرحلة الثانية من التجربة السريرية. في تجربة CARPO المكتملة على مرضى التهاب البنكرياس الحاد، شهد المرضى الذين عولجوا بجرعات متوسطة وعالية من أوكسورا انخفاضًا ^بنسبة 100% في حالات الفشل التنفسي الحاد الجديد.³ تتوافق هذه النتائج مع التأثيرات السريرية الملحوظة لأوكسورا على المرضى الذين يعانون من ضعف في الجهاز التنفسي.

قال الدكتور سودارشان هيبار، كبير المسؤولين الطبيين في شركة كالسي ميديكا: "يُعدّ التهاب البنكرياس الحاد مرضًا خطيرًا لا توجد له علاجات معتمدة، ويُمثّل هذا التوافق مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية خطوةً مهمة نحو أول برنامج محوري في الولايات المتحدة لتقييم مرشح علاجي لهذا المرض. كما أن التوافق على نهج الإثراء القائم على المؤشرات الحيوية باستخدام إنزيم نازعة هيدروجين اللاكتات (LDH) لتحديد المرضى الأكثر عرضةً للإصابة بأمراض حادة، يُمهّد لنا الطريق لإجراء تجربة سريرية من المرحلة الثانية (2b) تُسهم في إعداد برنامج قويّ من المرحلة الثالثة."

قال الدكتور تيموثي ب. غاردنر، مدير قسم اضطرابات البنكرياس في مركز دارتموث-هيتشكوك الطبي والمؤلف الرئيسي للمبادئ التوجيهية السريرية لالتهاب البنكرياس الحاد الصادرة عن الكلية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي: "لم تكن هناك طريقة عملية ومعتمدة لتحديد المرضى المصابين بالتهاب البنكرياس الحاد الأكثر عرضة للإصابة بمرض حاد ومهدد للحياة. يُعدّ الفشل التنفسي السبب الرئيسي لطول فترة الإقامة في المستشفى وارتفاع معدل الوفيات في هذا المرض، ومع ذلك لم تتم الموافقة على أي علاج لالتهاب البنكرياس الحاد، ولم يضع المجال الطبي إطارًا لنقاط نهاية التجارب السريرية لتقييم العلاجات. سيساعد برنامج شركة كالسي ميديكا في تحديد هذا الإطار مباشرةً مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، وهو يعكس كيفية ظهور التهاب البنكرياس الحاد في الواقع في العيادة."

اتفقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على اعتبار الفشل التنفسي الحاد حديث الظهور نقطة النهاية الرئيسية للتجربة السريرية من المرحلة الثانية (ب)، مع اعتبار فشل الأعضاء المتعددة والوقت اللازم للخروج من المستشفى لأسباب طبية نقاط نهاية ثانوية رئيسية. كما اتفقت إدارة الغذاء والدواء وشركة كالسي ميديكا على دور التجربة السريرية من المرحلة الثانية (ب) في تأكيد معايير اختيار المرضى وتحديد نقطة النهاية لبرنامج المرحلة الثالثة. واتفق الطرفان على مناقشة ميزات تصميم برنامج المرحلة الثالثة الإضافية في اجتماعات لاحقة. وبناءً على مناقشاتها مع إدارة الغذاء والدواء، تعتقد الشركة أن الفشل التنفسي الحاد حديث الظهور قد يكون عنصرًا مهمًا في استراتيجية نقطة النهاية للتسجيل في المرحلة الثالثة.

ستقيّم المرحلة الثانية (ب) من التجربة السريرية بشكل استباقي ما إذا كان ارتفاع مستوى إنزيم نازعة هيدروجين اللاكتات (LDH)، وهو مؤشر معروف لتلف الأنسجة وشدة المرض، ومكون من معايير رانسون لشدة التهاب البنكرياس الحاد، يُحدد المرضى الأكثر عرضة لخطر الإصابة بمرض حاد. يدعم هذا النهج تحليل استكشافي لتجربة CARPO المكتملة، حيث ارتبط ارتفاع مستوى إنزيم LDH بزيادة في حالات الفشل التنفسي الحاد حديث الظهور. تعتقد الشركة أن إنزيم LDH قد يوفر تقييمًا سريعًا ومتاحًا بسهولة للمخاطر، لأنه في تجربة CARPO، ارتبط ارتفاع مستوى إنزيم LDH بارتفاع مستويات إنترلوكين-6 (IL-6)، وهو مؤشر معروف على النتائج الحادة لدى مرضى التهاب البنكرياس الحاد. من بين المرضى الذين خضعوا لقياسات أساسية لكل من إنزيم LDH وإنترلوكين-6، كان لدى المرضى الذين لديهم مستوى إنزيم LDH أعلى من 240 وحدة/لتر (ن=30) متوسط مستوى إنترلوكين-6 يبلغ 134 بيكوغرام/مل، مقارنةً بـ 49 بيكوغرام/مل بين المرضى الذين لديهم مستوى إنزيم LDH أقل من 240 وحدة/لتر (ن=24) (قيمة p=0.004). تخطط شركة CalciMedica لتقييم العلاقة بين LDH وحالات الفشل التنفسي الحاد الجديد في المرحلة 2ب من التجربة لتحديد ما إذا كان يمكن استخدام LDH كمعيار إثراء لبرنامج المرحلة 3.

تواصل شركة CalciMedica تطوير استعداداتها للمرحلة الثانية من التجربة السريرية، بما في ذلك التعاون مع منظمة أبحاث تعاقدية وإجراء مناقشات مع مواقع سريرية محتملة.

حول التهاب البنكرياس الحاد

يُعدّ التهاب البنكرياس الحاد مرضًا التهابيًا خطيرًا لا توجد له علاجات معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، ويُسجّل ما يقارب 300,000 حالة دخول إلى المستشفيات سنويًا في الولايات المتحدة.^>5 يتبع معدل الوفيات في التهاب البنكرياس الحاد نمطًا ثنائيًا: حيث تُعزى الوفيات المبكرة بشكل أساسي إلى فشل الجهاز التنفسي، بينما تتبع الوفيات المتأخرة عادةً نخر البنكرياس المصاب الذي يتطور إلى صدمة إنتانية، وفي النهاية إلى فشل الجهاز التنفسي. ولذلك، يُعدّ فشل الجهاز التنفسي سببًا رئيسيًا للوفاة في التهاب البنكرياس الحاد، وعاملًا رئيسيًا في استخدام موارد العناية المركزة، بما في ذلك التهوية الميكانيكية المطوّلة والإقامة المطوّلة في المستشفى.

لم يُعتمد أي علاج لالتهاب البنكرياس الحاد في الولايات المتحدة، ولم يتم وضع إطار عمل لنقاط نهاية التجارب السريرية لهذا المرض من خلال برنامج تسجيل أمريكي مكتمل. صُممت تجربة المرحلة الثانية (ب) التي تخطط لها شركة كالسي ميديكا لتقييم ظهور فشل تنفسي حاد جديد كنقطة نهاية أولية في التهاب البنكرياس الحاد، مع اعتبار فشل الأعضاء المتعددة والوقت اللازم للخروج من المستشفى لأسباب طبية نقاط نهاية ثانوية رئيسية. وقد طُوّر إطار عمل نقاط النهاية هذا بالتشاور مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في ظل غياب سابقة تنظيمية مُعتمدة لالتهاب البنكرياس الحاد.

نبذة عن أوكسورا

أوكسورا ™ ( زيغوكراكتين ) هو مثبط قنوات CRAC الوريدي الخاص بشركة كالسي ميديكا ، وهو أكثر الأدوية المرشحة تقدماً في خط إنتاجها. صُمم أوكسورا ليعمل من خلال آلية مزدوجة: في الخلايا المناعية، يُعدّل الاستجابة المناعية عن طريق تثبيط تنشيط قنوات CRAC التي تُحفز إطلاق السيتوكينات والالتهاب؛ وفي خلايا أنسجة الأعضاء، يُحدّ من دخول الكالسيوم الزائد الذي قد يُسبب تلف الأنسجة وموت الخلايا. في تجربة سريرية من المرحلة الثانية لعلاج الالتهاب الرئوي الناتج عن كوفيد-19، ارتبط علاج أوكسورا بانخفاض مستويات د-دايمر وعلامات حيوية أخرى لتنشيط الخلايا ^{البطانية} ، وهو تأثير ارتبط بتحسن الأكسجة والحالة السريرية.

تم تقييم دواء أوكسورا في العديد من التجارب السريرية المكتملة والجارية التي شملت أكثر من 350 مريضًا عبر مؤشرات تتميز بتلف بطانة الأوعية الدموية وفشل الجهاز التنفسي:

• في حالات التهاب البنكرياس الحاد، تم تقييم دواء أوكسورا في المرحلة الثانية (ب) من تجربة كاربو السريرية، والتي حققت هدفها الرئيسي بإثبات انخفاض متوسط الوقت اللازم لتحمل الطعام الصلب لدى مجموعة فرعية محددة مسبقًا من المرضى الذين يعانون من التهاب شديد، وذلك بشكل متناسب مع الجرعة. كما أظهرت الجرعات المتوسطة والعالية من أوكسورا انخفاضًا بنسبة 100% في حالات الفشل التنفسي الحاد المستجد مقارنةً بالدواء الوهمي.
• في حالة الالتهاب الرئوي الناتج عن كوفيد-19، تم تقييم أوكسورا في المرحلة الثانية المكتملة من تجربة CARDEA، والتي شملت مرضى يعانون من فشل تنفسي متوسط إلى شديد، وأظهرت انخفاضًا ذا دلالة إحصائية بنسبة 56٪ في معدل الوفيات لجميع الأسباب في 30 يومًا مقارنة بالدواء الوهمي.
• في حالات إصابة الكلى الحادة المصحوبة بفشل تنفسي، خضع دواء أوكسورا للتقييم في المرحلة الثانية من تجربة KOURAGE. في يناير 2026، تم تعليق تسجيل المرضى بناءً على توصية من لجنة المراقبة المستقلة للتجربة بشأن مخاوف تتعلق بالسلامة نتيجة اختلال في معدل الوفيات، مما استدعى إعادة تقييم تصميم التجربة. لم تجد لجنة المراقبة المستقلة أي دليل على سمية مرتبطة بالدواء، وتوصلت المراجعة الشاملة التي أجرتها الشركة بالتعاون مع خبراء خارجيين إلى النتيجة نفسها. لاحقًا، راجعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تعديلًا على البروتوكول وبيانات السلامة المؤقتة، وأخطرت الشركة بأنه ليس لديها أي ملاحظات على البيانات المقدمة، مما سمح باستئناف إعطاء الجرعات وفقًا للبروتوكول المعدل. تُجري شركة كالسي ميديكا حاليًا تقييمًا لتطوير دواء أوكسورا في علاج إصابة الكلى الحادة، ولا توجد خطط حالية لاستئناف إعطاء الجرعات في تجربة KOURAGE.
• تخطط شركة CalciMedica أيضًا لتقييم Auxora في تجربة إثبات المفهوم من المرحلة 1b على المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH)، ومن المتوقع الحصول على البيانات في منتصف عام 2027. ويتم دعم التجربة من عائدات تمويل الاكتتاب الخاص الذي تم الانتهاء منه في يونيو 2026.

نبذة عن كالسي ميديكا

شركة كالسي ميديكا هي شركة أدوية بيولوجية في مرحلة التجارب السريرية، تعمل على تطوير علاجات جديدة لتثبيط قنوات الكالسيوم المنشطة بإطلاق الكالسيوم ( CRAC ) لعلاج الأمراض الالتهابية والمناعية والقلبية الرئوية الخطيرة. وتشمل منتجات الشركة قيد التطوير دواء أوكسورا ™ ( زيغوكراكتين )، وهو مثبط لقنوات CRAC يُعطى عن طريق الوريد ، ودواء CM5480، وهو مثبط انتقائي لقنوات CRAC يُعطى عن طريق الفم، وهو دواء خاص بالشركة.

خضع دواء أوكسورا للتقييم على أكثر من 350 مريضًا في تجارب سريرية مكتملة وجارية، ومن المقرر تقييمه في تجربة سريرية من المرحلة الأولى (ب) لإثبات المفهوم لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي. ويجري تطوير دواء CM5480 كعلاج فموي محتمل للأمراض الالتهابية المزمنة مثل ارتفاع ضغط الدم الرئوي، ومن المتوقع تقديم طلب للحصول على ترخيص دواء جديد (IND) في منتصف عام 2027. وتهدف هذه البرامج مجتمعةً إلى ترسيخ تثبيط قنوات CRAC كنهج علاجي متميز يستهدف كلاً من إعادة تشكيل الأوعية الدموية الرئوية واختلال وظائف البطين الأيمن في حالات ارتفاع ضغط الدم الرئوي.

للمزيد من المعلومات، يرجى زيارة الموقع الإلكتروني www.calcimedica.com .

مراجع

1. غانديراجان آر كيه وآخرون. حجب إشارات NOX2 وSTIM1 يحد من الالتهاب الوعائي الناجم عن الليبوبوليسكاريد. مجلة التحقيقات السريرية. 2013؛123(2):887-902.
2. كوسورو ر وآخرون. يتحكم Rap1A في دخول الكالسيوم المُعتمد على المخازن والتهاب الرئة عبر تنظيم Orai1. تصلب الشرايين والتخثر والأوعية الدموية البيولوجية. 2024؛44:2271-2287.
3. ساتون آر، غارغ بي كيه، ميلر جيه، وآخرون. زيغوكراكتين لعلاج التهاب البنكرياس الحاد المصحوب بمتلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية: تجربة عشوائية، مضبوطة، لتحديد الجرعة، من المرحلة 2ب. الطب السريري الإلكتروني. 2026؛93:103757.
4. هو بي سي وآخرون. انخفاض مستويات د-دايمر بعد العلاج بدواء أوكسورا لدى مرضى الالتهاب الرئوي الحاد الناتج عن كوفيد-19. تحديثات التخثر. 2025؛20:100217.
5. بيري إيه إف، وآخرون. عبء وتكلفة أمراض الجهاز الهضمي والكبد والبنكرياس في الولايات المتحدة. طب الجهاز الهضمي. 2022؛162(2):621-644.

البيانات التطلعية

يتضمن هذا البيان تصريحات تطلعية تشمل، على سبيل المثال لا الحصر، تصريحات تتعلق بخطط شركة كالسي ميديكا للتطوير السريري لعقار أوكسورا ™ في التهاب البنكرياس الحاد؛ وتصميم وإجراء وتوقيت وإكمال دراسات المرحلة 2ب والمرحلة 3 المخطط لها؛ وتفسير شركة كالسي ميديكا لمناقشاتها مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، بما في ذلك الاستخدام المحتمل لإنزيم نازعة هيدروجين اللاكتات (LDH) كعلامة إثراء؛ وإمكانية عقد اجتماعات مركزة مستقبلية مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لمعالجة ميزات تصميم برنامج المرحلة 3 الإضافية؛ والسلامة والفعالية والفائدة السريرية المحتملة، ومسار التطوير التنظيمي لعقار أوكسورا في التهاب البنكرياس الحاد؛ وخطط شركة كالسي ميديكا لتقييم عقار أوكسورا في تجربة إثبات المفهوم من المرحلة 1ب في ارتفاع ضغط الدم الرئوي ، بما في ذلك التوقيت المتوقع لبيانات تلك التجربة؛ وتقييم شركة كالسي ميديكا للتطوير المستقبلي لعقار أوكسورا في إصابة الكلى الحادة؛ وتطوير عقار CM5480 كعلاج فموي محتمل لارتفاع ضغط الدم الرئوي، بما في ذلك التوقيت المتوقع لتقديم طلب دواء جديد قيد التحقيق (IND). وإمكانات تقنية كالسي ميديكا الخاصة في توفير فائدة علاجية في الأمراض الالتهابية والمناعية وأمراض القلب والرئة. تخضع هذه البيانات التطلعية لأحكام الملاذ الآمن بموجب قانون إصلاح التقاضي في الأوراق المالية الخاصة لعام 1995. قد لا تتحقق توقعات كالسي ميديكا ومعتقداتها بشأن هذه الأمور. قد تختلف النتائج الفعلية اختلافًا جوهريًا عن تلك المتوقعة في هذه البيانات التطلعية نتيجةً للشكوك والمخاطر والتغيرات في الظروف، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر المخاطر والشكوك المتعلقة بما يلي: تأثير تقلبات الأسواق المالية العالمية على أعمال كالسي ميديكا والإجراءات التي قد تتخذها استجابةً لذلك؛ قدرة كالسي ميديكا على تنفيذ خططها واستراتيجياتها؛ قدرة كالسي ميديكا على الحصول على الموافقة التنظيمية والحفاظ عليها لعقاري أوكسورا وCM5480؛ قد لا تكون نتائج التجارب السريرية أو الدراسات ما قبل السريرية مؤشرًا على النتائج التي قد تُلاحظ في المستقبل. السلامة المحتملة والمضاعفات الأخرى من Auxora و CM5480؛ نطاق وتقدم وتوسع تطوير وتسويق Auxora ؛ حجم ونمو السوق لذلك ومعدل ودرجة قبول السوق له؛ العوامل الاقتصادية والتجارية والتنافسية و/أو التنظيمية التي تؤثر على أعمال CalciMedica بشكل عام؛ قدرة CalciMedica على حماية موقفها في مجال الملكية الفكرية؛ تأثير القوانين واللوائح الحكومية؛ والوضع المالي لشركة CalciMedica وحاجتها إلى رأس مال إضافي. تتضمن التقارير الفصلية لشركة كالسي ميديكا، المقدمة إلى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية بتاريخ 12 مايو 2026، والمتعلقة بالربع المنتهي في 31 مارس 2026، والمقدمة إلى الهيئة، مخاطر وشكوكًا إضافية قد تؤدي إلى اختلاف النتائج الفعلية اختلافًا جوهريًا عن تلك المتوقعة في البيانات التطلعية. كما تتضمن هذه التقارير معلومات إضافية في تقارير كالسي ميديكا اللاحقة المقدمة إلى الهيئة من حين لآخر، والمتاحة على الموقع الإلكتروني www.sec.gov ، والمتعلقة بالنماذج 10-K و10-Q و8-K. ويمكن الاطلاع على هذه الوثائق على صفحة كالسي ميديكا الإلكترونية على الرابط ir.calcimedica.com/financials-filings/sec-filings . وتُعتبر البيانات التطلعية الواردة هنا سارية اعتبارًا من تاريخه، ولا تلتزم كالسي ميديكا بتحديثها بعد هذا التاريخ، إلا إذا اقتضى القانون ذلك.

معلومات الاتصال

للتواصل مع قسم علاقات المستثمرين

جويس ألاير

شركة لايف ساينس أدفايزرز ذ.م.م.

jallaire@lifesciadvisors.com

للاطلاع على المحتوى الأصلي وتنزيل الوسائط المتعددة، يُرجى زيارة الرابط التالي: https://www.prnewswire.com/news-releases/calcimedica-announces-fda-alignment-on-phase-2b-trial-design-for-auxora-in-acute-pancreatitis-and-identifies-diseases-first-potential-registrational-endpoints-302837341.html

المصدر: شركة كالسي ميديكا