أعلنت شركة Celcuity Inc. (المدرجة في بورصة ناسداك تحت الرمز: CELC )، وهي شركة للتكنولوجيا الحيوية في المرحلة السريرية تركز على تطوير علاجات موجهة لعلاج العديد من مؤشرات الأورام الصلبة، اليوم عن نتائج مفصلة حول فعالية وسلامة دواء gedatolisib، وهو مثبط تجريبي شامل لـ PI3K/mTORC1/2، من مجموعة المرضى الحاملين لطفرة PIK3CA ("MT") في المرحلة الثالثة من التجربة السريرية VIKTORIA-1، وذلك لدى البالغين المصابين بسرطان الثدي المتقدم موضعياً أو المنتشر، والذين لديهم مستقبلات هرمونية إيجابية ("HR+")، ومستقبلات عامل نمو البشرة البشري 2 سلبية ("HER2-")، وطفرة PIK3CA ("ABC")، وذلك بعد تفاقم حالتهم أثناء أو بعد العلاج بمثبط CDK4/6 ومثبط الأروماتاز. وتُعدّ VIKTORIA-1 أول تجربة سريرية من المرحلة الثالثة تقارن فعالية مثبطين لـ PI3K/AKT/mTOR ("PAM") لدى هذه الفئة من المرضى.

سيتم عرض نتائج الدراسة في جلسة شفهية لملخصات الأبحاث المتأخرة ("LBA") في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ("ASCO") اليوم، الثلاثاء، 2 يونيو 2026، الساعة 12:09 مساءً بتوقيت CDT.

يُعد مسار PAM محركًا رئيسيًا لسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات والسلبي لمستقبلات HER2، ويتطلب تثبيط مكونات جزيئية متعددة لحجب إشارات PAM المفرطة بشكل شامل في الأورام سواءً كانت تحمل طفرة PAM أم لا. يُعد جيداتوليسيب أول مثبط متعدد الأهداف لمسار PAM يُظهر فعالية فائقة مقارنةً بمثبط أحادي الهدف لهذا المسار. في مجموعة PIK3CA MT من المرحلة الثالثة من تجربة VIKTORIA-1، أظهر العلاج الثلاثي بجيداتوليسيب تحسنًا ذا دلالة إحصائية وسريرية في متوسط فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من تطور المرض لدى المرضى، مما زاد من احتمالية البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض أو الوفاة بمقدار الضعف مقارنةً بألبيليسيب مع فولفيسترانت (بناءً على نسبة المخاطر [HR] البالغة 0.50؛ فاصل الثقة 95%: 0.37-0.68؛ p<0.0001). كان متوسط فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من التطور المرضي، وفقًا لتقييم المراجعة المركزية المستقلة المعماة (BICR)، أطول بمرتين تقريبًا، حيث بلغ 11.1 شهرًا مقابل 5.6 أشهر، مقارنةً باستخدام ألبيليسيب مع فولفيسترانت. وبلغ معدل الاستجابة الموضوعية للعلاج الثلاثي بجيداتوليسيب 48.9% مقارنةً بـ 26.0% مع استخدام ألبيليسيب مع فولفيسترانت، وكان متوسط مدة الاستجابة للعلاج الثلاثي بجيداتوليسيب 15.7 شهرًا مقارنةً بـ 7.5 أشهر مع استخدام ألبيليسيب مع فولفيسترانت.

بالنسبة للعلاج الثنائي بجيداتوليسيب، كان متوسط فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من التطور المرضي أطول بأكثر من الضعف، حيث بلغ 11.3 شهرًا مقابل 5.6 شهرًا، مقارنةً بالعلاج الثنائي بألبيلسيب وفولفيسترانت (نسبة المخاطر = 0.51؛ فاصل الثقة 95%: 0.33-0.79؛ قيمة p الوصفية = 0.0013). وبلغ معدل الاستجابة الكلي للعلاج الثنائي بجيداتوليسيب 35.7%، وكان متوسط مدة الاستجابة 24.2 شهرًا.

لقد أرست البيانات الرئيسية لفعالية ثلاثي gedatolisib من مجموعة VIKTORIA-1 PIK3CA MT العديد من المعالم الجديدة في تاريخ تطوير الأدوية لسرطان الثدي المتقدم ذي مستقبلات الهرمونات الإيجابية/HER2 السلبية:

• أول تجربة سريرية من المرحلة الثالثة لإثبات تفوق أحد مثبطات PAM على مثبط آخر.
• إن متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) البالغ 11.1 شهرًا للعلاج الثلاثي gedatolisib هو الأعلى الذي تم الإبلاغ عنه في أي تجربة من المرحلة 3 للمرضى المصابين بسرطان الثدي المتقدم ذي مستقبلات الهرمونات الإيجابية/HER2 السلبية الذين يتلقون نظامًا علاجيًا يتضمن العلاج الهرموني كعلاج من الخط الثاني.
• إن معدل الاستجابة الموضوعية البالغ 48.9٪ للعلاج الثلاثي gedatolisib هو الأعلى الذي تم الإبلاغ عنه في أي تجربة سريرية من المرحلة 3 لنظام يتضمن العلاج الهرموني في الخط الثاني من سرطان الثدي المتقدم ذي مستقبلات الهرمونات الإيجابية/HER2 السلبية.
  
  

"عادةً ما تقدم العلاجات التي تستهدف PI3Kα أو AKT فقط فائدة متواضعة للمرضى المصابين بسرطان الثدي المتقدم HR+/HER2- المتحور PIK3CA والذين تطور مرضهم أثناء أو بعد العلاج بمثبط CDK4/6"، كما قالت سارة هورفيتز، الحاصلة على دكتوراه في الطب، نائب الرئيس الأول لقسم البحوث السريرية في مركز فريد هاتشينسون للسرطان، ورئيسة كرسي سميث فاميلي الموقوف في صحة المرأة، وأستاذة ورئيسة قسم أمراض الدم والأورام في جامعة واشنطن، قسم الطب، والباحثة الرئيسية المشاركة في التجربة. أظهرت دراسة أن استخدام جيداتوليسيب مع فولفيسترانت، مع أو بدون بالبوسيكليب، من خلال حجب مسار PI3K/AKT/mTOR (PAM) بشكل شامل، يُمكن أن يُضاعف احتمالية بقاء المرضى على قيد الحياة دون تفاقم المرض أو الوفاة مقارنةً بمثبط أحادي الهدف لمسار PAM. وبناءً على هذه النتائج، تُمثل أنظمة جيداتوليسيب، في حال الموافقة عليها، معيارًا علاجيًا جديدًا محتملاً للمرضى المصابين بسرطان الثدي المتقدم ذي مستقبلات الهرمونات الإيجابية، ومستقبلات HER2 السلبية، والطفرة الجينية PIK3CA ، والذين تفاقم مرضهم أثناء أو بعد العلاج بمثبط CDK4/6.

بشكل عام، كان تحمل العلاج الثلاثي والثنائي بالجيداتوليسيب جيدًا في التجربة، مع حدوث معظم الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج من الدرجة المنخفضة. وشملت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا من الدرجة الثالثة فما فوق في مجموعات العلاج الثلاثي والثنائي بالجيداتوليسيب والألبيليسيب مع الفولفيسترانت ما يلي: نقص العدلات (58.8%، 0%، و0.7% من المرضى على التوالي)؛ التهاب الفم (16.3%، 5.8%، و5.3% من المرضى على التوالي)؛ الطفح الجلدي (6.5%، 5.8%، و15.1% من المرضى على التوالي)؛ وارتفاع سكر الدم (2.6%، 0%، و14.5% من المرضى على التوالي). أدت الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج إلى إيقاف العلاج في الدراسة لدى 2.6% من المرضى في مجموعة جيداتوليسيب الثلاثية، و3.8% في مجموعة جيداتوليسيب الثنائية، و7.1% في مجموعة ألبيليسيب مع فولفيسترانت. تم الإبلاغ عن حدث ضائر واحد من الدرجة الخامسة في مجموعة جيداتوليسيب الثلاثية، وكان مرتبطًا ببالبوسيكليب، ولم يتم الإبلاغ عن أي أحداث ضائرة من الدرجة الخامسة في مجموعة جيداتوليسيب الثنائية، بينما تم الإبلاغ عن حدثين ضائرين من الدرجة الخامسة في مجموعة ألبيليسيب مع فولفيسترانت.

قال الدكتور إيغور غورباتشيفسكي، كبير المسؤولين الطبيين في شركة سيلكويتي: "لقد تحمل المرضى كلا نظامي العلاج بجيداتوليسيب بشكل جيد، ولم يتوقف سوى عدد قليل منهم عن العلاج بسبب آثار جانبية في دراسة فيكتوريا-1. وتُقارن نتائج السلامة هذه بشكل إيجابي للغاية مع نتائج مجموعة المرضى الذين عولجوا بألبيليسب وفولفيسترانت، وهو ما نعتقد أنه يعكس فائدة آلية عمل جيداتوليسيب متعددة الأهداف، وخصائصه الحركية الدوائية، وطريقة إعطائه عن طريق الوريد."

أظهر معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام، وهو نقطة نهاية ثانوية رئيسية في VIKTORIA-1، على الرغم من عدم اكتماله في وقت التحليل، اتجاهات واعدة لكل من ثلاثي وثنائي gedatolisib.

تعتزم شركة Celcuity تقديم هذه البيانات إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ("FDA") كطلب دواء جديد تكميلي ("sNDA") وتقديم بيانات VIKTORIA-1 إلى السلطات التنظيمية الأخرى بعد تقديم طلب sNDA.

قال برايان سوليفان، الرئيس التنفيذي والمؤسس المشارك لشركة سيلكويتي: "من النادر في مجال الأورام أن يُحقق علاجٌ مُوجَّهٌ فعاليةً مُحسَّنةً ونتائجَ أمانٍ أفضلَ مُقارنةً بدواءٍ آخر من نفس الفئة. تُؤكِّد هذه النتائج الإيجابية الثانية من المرحلة الثالثة من التجارب السريرية الإمكاناتَ الواسعةَ لتثبيط PAM متعدد الأهداف، وتُعزِّز حماسنا بشأن تجربتينا من المرحلة الثالثة كخط علاجٍ أوليٍّ لسرطان الثدي المُتقدِّم HR+/HER2-. نحن على المسار الصحيح لإطلاق دواء جيداتوليسيب تجاريًا، تحسُّبًا لموافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية المُحتملة عليه في الربع الثالث من عام 2026، ونتطلع إلى إمكانية توفير هذا العلاج المهم للأطباء الذين يُعالجون مرضى سرطان الثدي المُتقدِّم."

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مراجعة ذات أولوية لطلب دواء جديد من شركة Celcuity ("NDA") لعقار gedatolisib للمرضى المصابين بسرطان الثدي المتقدم ذي النمط البري HR+/HER2-/ PIK3CA ("WT") وحددت تاريخًا مستهدفًا لقانون رسوم مستخدمي الأدوية الموصوفة ("PDUFA") في 17 يوليو 2026.