أعلنت شركة ديزاين ثيرابيوتكس (المدرجة في بورصة ناسداك تحت الرمز: DSGN )، وهي شركة للتكنولوجيا الحيوية في المرحلة السريرية تعمل على تطوير علاجات لأمراض وراثية تنكسية خطيرة، اليوم عن بيانات إيجابية من المؤشرات الحيوية والبيانات السريرية من المرحلة الأولى/الثانية من تجربة RESTORE-FA الجارية، والتي تقيّم فعالية عقار DT-216P2 لدى مرضى ترنح فريدريك (FA). ويُعدّ DT-216P2 مرشحًا علاجيًا جزيئيًا صغيرًا من نوع GeneTAC®، مصممًا لزيادة التعبير عن بروتين فراتاكسين (FXN) من خلال استهداف تكرار تسلسل GAA في جين FXN، وهو السبب الجيني الجذري لمرض ترنح فريدريك.

"تمثل هذه البيانات تقدماً هاماً في علاج ترنح فريدريك، إذ تُظهر أن دواء DT-216P2 يزيد من مستوى بروتين فراتاكسين الداخلي، ويُترجم نتائج المؤشرات الحيوية إلى تحسنات سريرية بعد أربعة أسابيع فقط من العلاج"، صرّح بذلك براتيك شاه، الرئيس التنفيذي لشركة ديزاين ثيرابيوتكس. "على حد علمنا، هذه هي المرة الأولى التي يُلاحظ فيها ارتفاع في مستوى بروتين فراتاكسين الداخلي بالتزامن مع تحسنات سريرية بهذا الحجم لدى مرضى ترنح فريدريك، متجاوزاً بذلك وجود تكرار تسلسل GAA الأساسي. وقد لاحظنا ارتفاعاً في مستويات بروتين فراتاكسين مرتبطاً بالجرعة، بالإضافة إلى تحسنات مرتبطة بالجرعة في العديد من المقاييس السريرية، بما في ذلك مقياس mFARS، ودرجة ثبات الوقوف، والإرهاق الذي يُبلغ عنه المريض. وبناءً على هذه النتائج، نعتقد أن دواء DT-216P2 لديه القدرة على أن يكون العلاج الأمثل لمرضى ترنح فريدريك، ونتطلع إلى تطوير البرنامج للحصول على الموافقة النهائية للتسجيل."

أبرز البيانات الرئيسية لمشروع RESTORE-FA

دراسة RESTORE-FA هي تجربة سريرية من المرحلة الأولى/الثانية لتقييم دواء DT-216P2 لدى مرضى فقر الدم فانكوني، وهي مصممة لتقييم السلامة، والحركية الدوائية، والديناميكية الدوائية، ونقاط النهاية السريرية الاستكشافية. وحتى 17 مايو 2026، أكمل 16 مريضًا العلاج بدواء DT-216P2 عن طريق الحقن الوريدي الأسبوعي، ضمن مجموعات جرعات تتراوح بين 0.1 و0.3 و0.6 و1 ملغم/كغم (4 مرضى لكل مجموعة) لمدة أربعة أسابيع.

النتائج السريرية

بعد أربعة أسابيع من العلاج بدواء DT-216P2 بجرعة 1 ملغم/كغم، أظهر المرضى تحسناً متوسطاً قدره 6.4 نقطة في مقياس فريدريك المعدل لتقييم الرنح (mFARS) و2.7 نقطة في مقياس ثبات الوقوف، مقارنةً بالقيم الأساسية. علاوة على ذلك، أظهر دواء DT-216P2 تحسناً يزيد عن خمس نقاط في مستوى التعب الذي أبلغ عنه المرضى، وفقاً لمقياس PROMIS للتعب، وذلك في نهاية الأسابيع الأربعة من العلاج وبعد أسبوعين من آخر جرعة. تجاوزت هذه البيانات عتبة الثلاث نقاط التي تُعتبر عموماً الحد الأدنى للتحسن المهم في مستوى التعب.

نتائج المؤشرات الحيوية والسلامة

لوحظت زيادات تعتمد على الجرعة في FXN الداخلي بعد العلاج بـ DT-216P2 عبر فحوصات mRNA وبروتين FXN في الدم الكامل، بالإضافة إلى قياسات mRNA لـ FXN في أنسجة العضلات المصابة، مما يدل على النشاط في كل من الدم والعضلات.

بعد أربعة أسابيع من العلاج بجرعة 1 ملغم/كغم، ارتفعت مستويات mRNA لبروتين FXN في الدم الكامل بنسبة 65% عن المستوى الأساسي (p < 0.001). كما ارتفعت مستويات بروتين FXN-M وFXN-E في الدم الكامل بنسبة 22-27% عن المستوى الأساسي بعد أسبوعين من آخر جرعة (p < 0.001). وارتفعت مستويات mRNA لبروتين FXN في العضلات بنسبة 42% عن المستوى الأساسي (p = 0.015). تُظهر هذه النتائج مجتمعةً نشاطًا حيويًا شاملًا مع زيادات ملحوظة في mRNA وبروتين FXN، بالإضافة إلى نشاط في كل من الدم والعضلات ناتج عن العلاج بـ DT-216P2. وتُقدم بيانات المؤشرات الحيوية دعمًا آليًا للتحسينات السريرية الملحوظة لدى مرضى فقر الدم فانكوني.

كان دواء DT-216P2 جيد التحمل بشكل عام، ولم تُسجّل أي آثار جانبية خطيرة أو حالات توقف عن العلاج. جميع الآثار الجانبية كانت خفيفة أو متوسطة. شملت الآثار الجانبية التي يُحتمل أو يُرجّح ارتباطها بدواء DT-216P2 والتي ظهرت لدى أكثر من مريض واحد، ارتفاعات عابرة خفيفة إلى متوسطة في إنزيم ناقلة أمين الألانين (ALT) لوحظت لدى ثلاثة مرضى، جميعهم كانوا بدون أعراض ولم يصاحبها أي ارتفاع في البيليروبين، وذلك مع تناولهم دواء أوميفيلوكسولون كعلاج أساسي. من المتوقع حدوث ارتفاعات عابرة في إنزيم ناقلة أمين الألانين (ALT) مع زيادة نشاط الميتوكوندريا، وهي نتيجة ثانوية لاستعادة وظيفة بروتين FXN.

الخطوات التالية لـ DT-216P2

وبناءً على هذه البيانات، تعتزم الشركة اتباع مسار التسجيل وتقديم تحديث بشأن خططها في الربع الأخير من عام 2026.

معلومات حول البث المباشر عبر الإنترنت والمؤتمرات الهاتفية

ستستضيف شركة ديزاين بثًا مباشرًا عبر الإنترنت ومؤتمرًا هاتفيًا اليوم الساعة 8:00 صباحًا بتوقيت شرق الولايات المتحدة لمناقشة نتائج بيانات مشروع RESTORE-FA وآخر المستجدات. يمكنكم الوصول إلى الفعالية من خلال قسم الفعاليات في صفحة المستثمرين على موقع www.designtx.com . سيتم أرشفة تسجيل البث المباشر على موقع ديزاين الإلكتروني لمدة 30 يومًا.