أعلنت شركة Edesa Biotech, Inc. (NASDAQ: EDSA )، وهي شركة أدوية بيولوجية في المرحلة السريرية تعمل على تطوير علاجات موجهة للمضيف لأمراض المناعة الالتهابية، اليوم عن بيانات استكشافية إيجابية لـ paridiprubart، وهو أول جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ TLR4 من نوعه، في المرضى الذين يعانون من إصابة الكلى الحادة (AKI) وضيق التنفس.

ستُعرض البيانات، التي تُوسّع نطاق نتائج المرحلة الثالثة من التجارب السريرية التي نُشرت سابقًا من خلال تحليلات استكشافية جديدة، اليوم في عرض علمي شفهي خلال المؤتمر الثالث والستين للجمعية الأوروبية لأمراض الكلى (ERA) في غلاسكو، اسكتلندا. وتستند هذه التحليلات الجديدة إلى تقييمات استكشافية من الدراسات السريرية التي أجرتها الشركة على مرضى مُنومين في المستشفى مصابين بمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS).

نظرًا للدور المحوري الذي يلعبه الالتهاب الناتج عن مستقبلات TLR4 في إصابة كل من الرئتين والكليتين، أجرت شركة إديسا تحليلات إضافية لتقييم تأثير باريديبروبارت على المرضى المصابين بالفشل الكلوي الحاد المصاحب، وهو أحد المضاعفات الخطيرة التي تُسبب ارتفاعًا في معدل الوفيات، والتي تفتقر حاليًا إلى علاجات دوائية مُعتمدة ومُوجّهة. يُمثل المرضى المصابون بالفشل الكلوي الحاد ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة فئة عالية الخطورة، حيث ترتفع لديهم معدلات الوفيات بشكل ملحوظ مقارنةً بالمرضى غير المصابين باختلال وظائف الكلى. ومن بين النتائج، ارتبط استخدام باريديبروبارت بالإضافة إلى العلاجات القياسية بانخفاض نسبي في معدل الوفيات بنسبة 32% لدى هؤلاء المرضى المصابين بالفشل الكلوي الحاد بعد 28 يومًا. وقد دعمت التحسينات المُتوافقة في نتائج وظائف الكلى، بما في ذلك نقطة النهاية المركبة MAKE30، الانخفاضات الملحوظة في معدل الوفيات.

"توفر هذه النتائج الاستكشافية في مجموعة فرعية عالية الخطورة منظورًا سريريًا هامًا حول كيفية انتقال آلية عمل باريديبروبارت إلى ما هو أبعد من الرئتين. تشترك إصابة الكلى الحادة في العديد من المسارات الالتهابية نفسها التي تُرى في أمراض الجهاز التنفسي الحادة، ويساعد الاتساق الذي نلاحظه عبر هذه التحليلات الأكبر على تعزيز الأساس البيولوجي لإجراء مزيد من التقييم لدى مرضى إصابة الكلى الحادة"، هذا ما قاله الدكتور بار نيجهاوان، الرئيس التنفيذي لشركة إديسا للتكنولوجيا الحيوية.

النتائج الرئيسية*

تُوسّع نتائج إصابة الكلى الحادة (AKI) المُبلغ عنها هنا نطاق النتائج الاستكشافية التي نُشرت سابقًا على 48 مريضًا مصابًا بإصابة الكلى الحادة من مجموعة المرضى المُعالَجين في المرحلة الثالثة من الدراسة، وذلك بإضافة مرضى آخرين من دراسة المرحلة الثانية ومجموعة المرضى الأوسع نطاقًا التي شملت 278 مريضًا، ليصبح إجمالي عدد مرضى إصابة الكلى الحادة 101 مريضًا. وشملت المجموعة الفرعية المصابة بإصابة الكلى الحادة جميع المرضى الذين كانوا يعانون من إصابة الكلى الحادة عند خط الأساس، وتم تحليل النتائج باستخدام نفس المنهجية متعددة المتغيرات المحددة مسبقًا في خطة التحليل الإحصائي للمرحلة الثالثة لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS).

كان المرضى في هذه المجموعة المصابة بالفشل الكلوي الحاد يعانون من حالات مرضية شديدة، حيث كان حوالي 90% منهم يعانون من متلازمة الضائقة التنفسية الحادة المتوسطة إلى الشديدة عند خط الأساس، واحتاج حوالي 50% منهم إلى تهوية ميكانيكية غازية أو جهاز دعم الحياة خارج الجسم (ECMO)، وهو ما يتوافق مع فئة سكانية معرضة لخطر الوفاة المرتفع. وكان متوسط العمر 58 عامًا.

معدل الوفيات خلال 28 يومًا

أدى استخدام Paridiprubart + SOC إلى خفض معدل الوفيات المعدل لمدة 28 يومًا إلى 33٪ (95٪ CI: 28٪ - 39٪) من 49٪ (95٪ CI: 41٪ - 57٪) مع العلاج الوهمي + SOC، وهو انخفاض نسبي بنسبة 32٪ في خطر الوفاة (قيمة p الاسمية <0.005).

MAKE30 (الأحداث الكلوية الضارة الرئيسية خلال 30 يومًا)

باستخدام نفس منهجية الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات، أدى استخدام باريديبروبارت مع العلاج القياسي إلى خفض معدل حدوث MAKE30 المُعدَّل في اليوم 30 إلى 41% (95% CI: 36%–46%) مقارنةً بـ 53% (95% CI: 47%–60%) مع العلاج الوهمي مع العلاج القياسي، أي بانخفاض نسبي قدره 23% في معدل حدوث MAKE30 (قيمة p الاسمية < 0.005). يُعد MAKE30 نقطة نهاية مركبة تشمل الوفاة لأي سبب، أو بدء العلاج البديل الكلوي، أو استمرار خلل وظائف الكلى حتى اليوم 30.

السلامة والتحمل

كان دواء باريديبروبارت جيد التحمل لدى المرضى المصابين بالفشل الكلوي الحاد. وكانت المعدلات الإجمالية للأحداث الضائرة، والأحداث الضائرة الخطيرة، والعدوى منخفضة، ولم تُظهر فروقًا ذات دلالة إحصائية بين مجموعتي باريديبروبارت والدواء الوهمي. وكان ملف السلامة متسقًا مع بيانات أكثر من 400 مريض عولجوا في الدراسات السريرية التي أُجريت حتى الآن.

تتفق هذه النتائج الاستكشافية مع فرضية أن تعديل الالتهاب الناتج عن مستقبلات TLR4 قد يؤثر على اختلال وظائف أعضاء متعددة لدى المرضى ذوي الحالات الحرجة، وتتوافق في اتجاهها مع نتائج المرحلة الثالثة التي نُشرت سابقًا. ونظرًا لأن إصابة الكلى الحادة تمثل فئة فرعية ذات معدل وفيات مرتفع ضمن متلازمة الضائقة التنفسية الحادة، تعتقد الشركة أن استمرار الفائدة الملحوظة هنا يعزز الأساس المنطقي لمواصلة تطوير باريديبروبارت لعلاج متلازمة الضائقة التنفسية الحادة. إضافةً إلى ذلك، تعتقد الشركة أن هذه البيانات تدعم إجراء المزيد من التقييم لباريديبروبارت في دراسات مستقبلية تستهدف على وجه التحديد المرضى المصابين بإصابة الكلى الحادة، وقد تُسهم في تصميم التجارب السريرية المستقبلية لهذه الفئة من المرضى الذين يعانون من نقص حاد في العلاجات المتاحة.

* تم التقدير باستخدام فروق المخاطر المستمدة من الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات (فترات ثقة 95%). قيم p اسمية، غير معدلة لتعدد المقارنات. هذه التحليلات استكشافية بطبيعتها ولم يتم تحديدها مسبقًا. يجب تفسير النتائج بحذر، وهي تهدف إلى توليد فرضيات لمزيد من التقييم السريري. ستكون هناك حاجة إلى دراسات تأكيدية لتحديد الفعالية في علاج إصابة الكلى الحادة.

عرض تقديمي

تم اختيار ملخص بحث شركة إديسا لعرضه شفهيًا في مؤتمر الجمعية الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي. ومن المقرر أن يُقدم العرض، الذي يحمل عنوان "تحليل استكشافي لباريديبروبارت، وهو جسم مضاد لمستقبل TLR4، لدى مرضى يعانون من إصابة كلوية حادة وضيق تنفس"، اليوم في تمام الساعة 4:30 مساءً بتوقيت بريطانيا الصيفي. وسيكون العرض متاحًا في قسم الفعاليات على موقع شركة إديسا للتكنولوجيا الحيوية.

حول باريديبروبارت