أعلنت شركة إيلي ليلي (المدرجة في بورصة نيويورك تحت الرمز: LLY )، الشركة المصنعة لدواءي زيباوند (تيرزيباتيد) وفوندايو (أورفورغليبرون)، اليوم عن نتائج أولية إيجابية من دراستي TRIUMPH-2 وTRIUMPH-3، وهما دراستان سريريتان محوريتان من المرحلة الثالثة لتقييم دواء ريتاتروتيد، وهو دواء تجريبي رائد من نوعه يعمل كمحفز لمستقبلات هرمونات GIP وGLP-1 والجلوكاجون الثلاثية. في كلتا الدراستين، حقق ريتاتروتيد الهدف الرئيسي للدراسة، حيث ساهم في إنقاص الوزن بشكل ملحوظ لدى البالغين المصابين بالسمنة وبعض مضاعفاتها الأكثر خطورة: داء السكري من النوع الثاني وأمراض القلب والأوعية الدموية المعروفة.

"أظهر دواء ريتاتروتيد فعاليةً قويةً في خمس دراسات إيجابية من المرحلة الثالثة، ونعتقد أنه قد يكون أداةً مهمةً في المستقبل لإدارة صحة القلب والأيض"، صرّح بذلك الدكتور كينيث كاستر، نائب الرئيس التنفيذي ورئيس قسم صحة القلب والأيض في شركة ليلي. "مع النتائج الإيجابية من دراستي TRIUMPH-2 وTRIUMPH-3، أصبح لدينا الآن حزمة البيانات السريرية اللازمة لدعم طلبات الموافقة العالمية على دواء ريتاتروتيد كعلاج محتمل للسمنة، وآلام التهاب مفاصل الركبة، وانقطاع النفس الانسدادي النومي. نتطلع إلى التعاون مع الجهات التنظيمية أثناء تقييمها لهذا الدواء الفريد من نوعه."

في دراسة TRIUMPH-2، حققت جميع جرعات ريتاتروتيد الثلاث المدروسة (4 ملغ، 9 ملغ، و12 ملغ) انخفاضًا ملحوظًا في الوزن وتحسنًا في ضبط مستوى السكر في الدم بعد 80 أسبوعًا لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع الثاني والسمنة أو زيادة الوزن. فقد المشاركون الذين تناولوا ريتاتروتيد بجرعات 4 ملغ، 9 ملغ، و12 ملغ ما متوسطه 29.8 رطلًا (12.7%)، 45.4 رطلًا (19.1%)، و49.6 رطلًا (20.8%) على التوالي، إلى جانب انخفاض في مستوى الهيموجلوبين السكري (A1C) يصل إلى متوسط 1.6%.

في دراسة TRIUMPH-3، حققت الجرعتان المدروسة من ريتاتروتيد (9 ملغ و12 ملغ) انخفاضًا ملحوظًا في الوزن لدى البالغين المصابين بالسمنة المفرطة وأمراض القلب والأوعية الدموية، سواءً كانوا مصابين بداء السكري من النوع الثاني أم لا. فقد المشاركون ما يصل إلى 22.6% من وزنهم (55.8 رطلًا) في المتوسط خلال 80 أسبوعًا.

في هذه الدراسة، كانت الأحداث القلبية الوعائية الضائرة الكبرى (MACE) أقل تكرارًا من المتوقع في كلتا مجموعتي ريتاتروتيد والدواء الوهمي. في التحليلات المحددة مسبقًا للوقت حتى أول ظهور لـ MACE، سُجلت 44 حالة من MACE-5 (الوفاة لأي سبب، أو النوبة القلبية، أو السكتة الدماغية، أو قصور القلب، أو إعادة التوعية التاجية ) لدى المشاركين الذين تم اختيارهم عشوائيًا لتلقي ريتاتروتيد (بجرعتي 9 ملغ و12 ملغ مجتمعتين)، و52 حالة لدى أولئك الذين تم اختيارهم عشوائيًا لتلقي الدواء الوهمي، مما أسفر عن نسبة خطر بلغت 0.82 (95.0% CI: 0.55 إلى 1.22). كما سُجلت 27 حالة من MACE-3 (الوفاة القلبية الوعائية، أو النوبة القلبية، أو السكتة الدماغية) لدى المشاركين الذين تم اختيارهم عشوائيًا لتلقي ريتاتروتيد، و23 حالة لدى أولئك الذين تم اختيارهم عشوائيًا لتلقي الدواء الوهمي، مما أسفر عن نسبة خطر بلغت 1.12 (95.0% CI: 0.64 إلى 1.96).

في دراسة TRIUMPH-3، قلل ريتاتروتيد بشكل ملحوظ من بعض عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، حيث حققت أعلى جرعة انخفاضات متوسطة بنسبة 37.0% في الدهون الثلاثية، و16.5% في الكوليسترول غير HDL، و9.3 ملم زئبق في ضغط الدم الانقباضي، و7.5 بوصة (19.0 سم) في محيط الخصر، و51.2% في البروتين التفاعلي C عالي الحساسية (hsCRP).

في دراسة TRIUMPH-2، كانت أكثر الأحداث الضائرة شيوعًا مع ريتاتروتيد (4 ملغ، 9 ملغ، 12 ملغ مقابل الدواء الوهمي، على التوالي) هي الإسهال (27.4%، 33.5%، 33.6% مقابل 13.2%)، والغثيان (13.7%، 20.8%، 28.0% مقابل 8.0%)، والإمساك (14.0%، 16.2%، 16.8% مقابل 9.4%)، وانخفاض الشهية (5.8%، 12.3%، 17.1% مقابل 4.5%)، والقيء (5.5%، 10.2%، 15.7% مقابل 4.2%). في دراسة TRIUMPH-3، كانت أكثر الأعراض الجانبية شيوعًا مع دواء ريتاتروتيد (بجرعتي 9 ملغ و12 ملغ مقابل الدواء الوهمي، على التوالي) هي الإسهال (30.1%، 24.4% مقابل 8.7%)، والغثيان (21.7%، 22.4% مقابل 5.8%)، والإمساك (18.0%، 15.7% مقابل 7.1%)، وفقدان الشهية (13.5%، 14.5% مقابل 3.0%)، وارتفاع سكر الدم (3.9%، 3.1% مقابل 13.4%). أما في دراسة TRIUMPH-2، فكانت نسبة حدوث خلل الإحساس والتهابات المسالك البولية 4.5%، 5.6%، 7.3% مقابل 0.7% و3.8%، 6.3%، 8.0% مقابل 6.6% مع جرعات ريتاتروتيد 4 ملغ، 9 ملغ، 12 ملغ مقابل الدواء الوهمي، على التوالي. في دراسة TRIUMPH-3، بلغت نسبة حدوث خلل الإحساس والتهابات المسالك البولية 6.4% و6.4% مقابل 1.3%، و6.1% و7.0% مقابل 5.3% على التوالي، عند استخدام ريتاتروتيد بجرعة 9 ملغ و12 ملغ مقابل الدواء الوهمي. كانت هذه الأعراض خفيفة إلى متوسطة الشدة عمومًا، وقد شُفيت معظمها أثناء العلاج. أما معدلات التوقف عن العلاج بسبب الأعراض الجانبية في دراسة TRIUMPH-2 فكانت 3.8% (4 ملغ)، و11.6% (9 ملغ)، و7.7% (12 ملغ) مع ريتاتروتيد، مقارنةً بـ 4.9% مع الدواء الوهمي. وفي دراسة TRIUMPH-3، بلغت معدلات التوقف عن العلاج بسبب الأعراض الجانبية 9.8% (9 ملغ) و13.5% (12 ملغ) مع ريتاتروتيد، مقارنةً بـ 4.8% مع الدواء الوهمي.

سيتم عرض النتائج التفصيلية من دراستي TRIUMPH-2 وTRIUMPH-3 في مؤتمرات طبية لاحقة ونشرها في مجلات علمية محكمة. وتُكمل شركة ليلي حاليًا حزمة بيانات الكيمياء والتصنيع والرقابة الشاملة المطلوبة لطلب ترخيص المنتجات البيولوجية، وتخطط لتقديم طلب ترخيص عقار ريتاتروتيد في الربع الأول من عام 2027 للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.