أعلنت شركة إيلي ليلي (المدرجة في بورصة نيويورك بالرمز: LLY ) اليوم عن نتائج المرحلة الثالثة من تجربة BRUIN CLL-313 السريرية لعلاج جايبيركا (بيرتوبروتينيب)، وهو مثبط غير تساهمي لبروتون تيروزين كيناز (BTK)، مقارنةً ببينداموستين مع ريتوكسيماب (BR)، لدى مرضى لم يخضعوا للعلاج من قبل، مصابين بسرطان الدم الليمفاوي المزمن أو سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة (CLL/SLL) دون حذف 17p. وقد حقق بيرتوبروتينيب هدفه النهائي الأساسي، مُظهرًا انخفاضًا في خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 80% (معدل الخطورة = 0.20 [فاصل ثقة 95%، 0.11-0.37]؛ قيمة P<0.0001).

سيتم تسليط الضوء على هذه البيانات في عرض شفوي في الاجتماع والمعرض السنوي السابع والستين للجمعية الأمريكية لأمراض الدم (ASH) الذي يقام في أورلاندو بولاية فلوريدا، وسيتم نشرها في نفس الوقت في مجلة علم الأورام السريري .

قال الدكتور فويتشيك جورتساك، الحاصل على درجة الدكتوراه في الطب من معهد ماريا سكلودوفسكا-كوري الوطني لأبحاث الأورام، كراكوف، بولندا: "تُظهر نتائج BRUIN CLL-313 حجم تأثير ملحوظ، من بين الأكثر وضوحًا على الإطلاق لمثبط BTK أحادي العامل في دراسة أولية لسرطان الدم الليمفاوي المزمن". وأضاف: "إن حجم فائدة البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض، واتجاه البقاء على قيد الحياة المبكر، ومستوى السلامة الملحوظ في BRUIN CLL-313، يُقدم دليلًا قاطعًا على الدور المحتمل لبيرتوبروتينيب في علاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن الذي لم يخضع للعلاج من قبل".

دراسة BRUIN CLL-313 هي أول دراسة مستقبلية عشوائية من المرحلة الثالثة تبحث في فعالية وسلامة مثبط BTK غير التساهمي، بيرتوبروتينيب، حصريًا لدى المرضى المصابين بسرطان الدم الليمفاوي المزمن/الذئبة الحمامية الجهازية (CLL/SLL) الذين لم يخضعوا للعلاج سابقًا. شملت الدراسة 282 مريضًا مصابين بسرطان الدم الليمفاوي المزمن/الذئبة الحمامية الجهازية (CLL/SLL) غير المعالج سابقًا دون وجود دل (17p)، والذين تم توزيعهم عشوائيًا بنسبة 1:1 لتلقي علاج بيرتوبروتينيب أحادي العلاج المستمر (عدد المرضى = 141) أو علاج BR (عدد المرضى = 141). سُمح بالانتقال إلى مجموعة بيرتوبروتينيب بعد تأكيد لجنة المراجعة المستقلة (IRC) لتطور المرض. تستند نتائج الفعالية إلى حد البيانات في 11 يوليو 2025.

بمتوسط متابعة بلغ 28.1 شهرًا، تحسّنت بشكل ملحوظ نقطة النهاية الأساسية للبقاء على قيد الحياة دون تطور (PFS) المُقيّم من قِبل IRC باستخدام بيرتوبروتينيب مقارنةً بعلاج BR (معدل الخطورة = 0.20 [فاصل ثقة 95%، 0.11-0.37]؛ قيمة P<0.0001). أظهرت نتائج البقاء على قيد الحياة دون تطور (PFS) تفضيلًا لبيرتوبروتينيب في جميع الفئات الفرعية المحددة مسبقًا، بما في ذلك الفئات ذات السمات الجزيئية عالية الخطورة مثل طفرات TP53، والنمط النووي المعقد، وفيروس IGHV غير المتحور، وقد لوحظت هذه النتائج باستمرار في تقييمات الباحثين.

لا يزال معدل البقاء الكلي (OS)، وهو نقطة نهاية ثانوية رئيسية، غير ناضج، ولكن لوحظ اتجاهٌ يُفضّل بيرتوبروتينيب (HR=0.257 [95% CI, 0.070–0.934]؛ p=0.0261) على الرغم من أن أكثر من نصف (52.9%) المرضى الذين عولجوا بـ BR قد انتقلوا إلى تلقي بيرتوبروتينيب بعد تأكيد IRC لتطور المرض. من المقرر إجراء الاختبار النهائي لتفوق البقاء الكلي في تاريخ لاحق.

كان ملف السلامة العام للمرضى الذين عولجوا ببيرتوبروتينيب في دراسة BRUIN CLL-313 مشابهًا للتجارب السابقة. حدثت آثار جانبية ناجمة عن العلاج من الدرجة ≥ 3 لدى 40.0% من المرضى الذين تلقوا بيرتوبروتينيب، مقابل 67.4% من المرضى الذين تلقوا BR. ولوحظ انخفاض أقل في تخفيضات الجرعة المرتبطة بالآثار الجانبية (3.6% مقابل 31.1%) وحالات توقف أقل مرتبطة بالآثار الجانبية الناجمة عن العلاج (4.3% مقابل 15.2%) عند استخدام بيرتوبروتينيب مقارنةً بـ BR. كان معدل حدوث الرجفان/الرفرفة الأذينية من جميع الدرجات وعالي الدرجة متشابهًا بين بيرتوبروتينيب وBR، وهي نتيجة ملحوظة لأن BR ليس نظامًا علاجيًا مرتبطًا بزيادة خطر حدوث هذا الأثر الجانبي (1.4% مقابل 1.5% و0.7% مقابل 0.8% على التوالي).

قال جاكوب فان ناردن، نائب الرئيس التنفيذي ورئيس شركة ليلي لعلم الأورام: "تدعم هذه النتائج الاستخدام المحتمل لبيرتوبروتينيب لدى بعض المرضى الذين لم يخضعوا للعلاج من قبل، وتؤكد مكانته الفريدة كمضاد BTK الوحيد الواعد في علاج كل من المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بسرطان الدم الليمفاوي المزمن أو سرطان الدم الليمفاوي المزمن ذو الخلايا الصغيرة، والذين تطورت حالتهم مع مثبط BTK التساهمي". وأضاف: "إلى جانب نتائج BRUIN-CLL 314 التي عُرضت مؤخرًا، نحن متحمسون لكيفية مساهمة هذه البيانات مجتمعةً في تطوير المشهد العلاجي لسرطان الدم الليمفاوي المزمن الذي لم يخضع للعلاج من قبل، ونأمل أن نحصل على الموافقات التنظيمية لاستخدام بيرتوبروتينيب في حالات المرض المبكرة في وقت ما من العام المقبل، مما سيوسع خيارات العلاج المتاحة للمرضى".

بدأت شركة ليلي في إرسال نتائج دراسات BRUIN CLL-313 وBRUIN CLL-314 إلى السلطات التنظيمية بهدف توسيع نطاق علامة Jaypirca لتشمل خطوط العلاج السابقة.

تدرس ليلي دواء جايبيركا في علاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الدم الليمفاوي المزمن في عدة دراسات من المرحلة الثالثة. يمكنكم الاطلاع على تفاصيل التجارب بزيارة موقع clinicaltrials.gov .