أعلنت شركة TransCode Therapeutics, Inc. (NASDAQ: RNAZ ) يوم الأربعاء أنها أكملت بنجاح المرحلة 1a من التجارب السريرية لزيادة جرعة مرشحها العلاجي الرئيسي للسرطان، TTX-MC138.

لقد حقق أهدافه الأساسية المتعلقة بالسلامة وأظهر استقرارًا مستدامًا للمرض لدى المرضى المصابين بسرطان نقيلي متقدم.

أعلنت الشركة التي تتخذ من بوسطن مقراً لها والمتخصصة في المرحلة السريرية يوم الأربعاء أن الدواء المرشح كان جيد التحمل، حيث أظهر غياباً تاماً للسمية التي تحد من الجرعة في جميع مجموعات المرضى التي تم اختبارها.

تدعم البيانات الإيجابية المضي قدماً بالعلاج إلى المرحلة 2أ من التطوير السريري.

أهم نتائج التجارب والبيانات الديموغرافية للمرضى

قامت المرحلة الأولى من التجربة بتقييم سلامة وتحمل وحركية الدواء TTX-MC138 عبر مجموعة من المرضى الذين خضعوا لعلاجات مكثفة سابقة.

• الجرعات والمدة: تلقى 16 مريضًا 86 جرعة من الدواء المرشح. بلغ متوسط مدة العلاج 11.3 أسبوعًا، وتراوحت بين أربعة أسابيع و52.4 أسبوعًا، وهو ما يمثل من دورتين إلى 20 دورة علاجية.
• الاحتفاظ بالمرضى: لا يزال ثلاثة مرضى مشاركين في التجربة ويواصلون تلقي العلاج اليومي، ليصلوا إلى 21 و16 و14 دورة علاجية على التوالي.
• التوافر البيولوجي: أكد تحليل بلازما المرضى وجود ملف حركي دوائي يوضح التوافر البيولوجي للدواء بما يتوافق مع الدراسات ما قبل السريرية السابقة للشركة.

تصعيد الجرعة وملف السلامة

قامت دراسة تصعيد الجرعة بتقييم المرضى عبر أربع مجموعات متميزة، ولم يتم الإبلاغ عن أي سمية تحد من الجرعة:

• المجموعة 1 (0.8 ملغ/كغ): تم تسجيل 3 مرضى؛ لم يتم الإبلاغ عن أي حالات سمية.
• المجموعة الثانية (1.6 ملغ/كغ): تم تسجيل 3 مرضى؛ لم يتم الإبلاغ عن أي سمية (لا يزال مريض واحد نشطًا في الدراسة).
• المجموعة 3 (3.2 ملغ/كغ): تم تسجيل 7 مرضى من خلال استكمال اختياري؛ لم يتم الإبلاغ عن أي سمية (لا يزال مريض واحد نشطًا في الدراسة).
• المجموعة الرابعة (4.8 ملغ/كغ): تم تسجيل 3 مرضى؛ لم يتم الإبلاغ عن أي سمية (لا يزال مريض واحد نشطًا في الدراسة).

بعد الانتهاء الناجح لهذه المجموعات، اختارت شركة TransCode جرعة 4.8 ملغم/كغم كجرعة المرحلة 2أ الموصى بها (RP2D).

دليل على استقرار المرض

أكدت التقييمات باستخدام معايير تقييم الاستجابة في الأورام الصلبة (RECIST) ومعايير التصوير الموحدة على إمكانية الدواء في تحقيق السيطرة الدائمة على المرض في مجموعات سكانية متقدمة للغاية.

من بين 14 مريضًا خضعوا للتقييم، حقق تسعة منهم (64%) استقرارًا في حالتهم المرضية لمدة ستة أشهر على الأقل. والجدير بالذكر أن مريضًا واحدًا شُخِّصَ بسرطان الغدة الدرقية النقيلي شهد انخفاضًا ملحوظًا في مستويات الثيروجلوبولين، وهو مؤشر ورمي أولي يرتبط بتطور السرطان. وقد حافظ هذا المريض على استقرار حالته المرضية خلال الاثني عشر شهرًا الماضية، ولا يزال يشارك في الدراسة الجارية.

قال الدكتور كيث فلاهيرتي، مدير الأبحاث السريرية في مركز ماساتشوستس العام للسرطان، وأستاذ الطب في كلية الطب بجامعة هارفارد، وعضو المجلس الاستشاري لشركة ترانسكود: "من الناحية السريرية، من المشجع للغاية ملاحظة مدى تحمل الجسم لهذا الدواء عند الجرعات التي تم الحصول عليها خلال دراسة المرحلة الأولى (أ) لتحديد الجرعة المثلى، دون أي آثار جانبية سامة تحد من الجرعة. وهذا، بالإضافة إلى ملاحظة استقرار المرض لدى مجموعة من المرضى المصابين بمراحل متقدمة من المرض، يدعم استمرار تطويره سريريًا".

الخطوات التالية: مرحلة التطوير 2أ

تم تصميم TTX-MC138 كأول مرشح علاجي من نوعه يعتمد على الحمض النووي الريبي لتثبيط microRNA-10b (miR-10b)، وهو مؤشر حيوي ومحرك حاسم للعديد من السرطانات النقيلية.

تخطط شركة TransCode لنقل الدواء إلى المرحلة الثانية من التجارب السريرية التي بدأت مؤخراً.

ستقوم المرحلة القادمة بتقييم فعالية TTX-MC138 في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم الإيجابي للحمض النووي الورمي المتداول (ctDNA) بعد العلاج بهدف الشفاء.

قال الدكتور دانيال فلوك، الطبيب الاستشاري في شركة ترانس كود: "ما زلنا نعتقد أن TTX-MC138 قد يوفر خيارًا علاجيًا واعدًا للمرضى المصابين بمرض نقيلي والذين لديهم بدائل علاجية محدودة".

أعلنت شركة TransCode أن تقرير دراسة سريرية كاملة قيد الإعداد حاليًا، وأن الشركة تخطط لمشاركة عروض البيانات في المؤتمرات العلمية المستقبلية.

أداء سهم شركة ترانسكود ثيرابيوتكس (RNAZ): ارتفع سهم الشركة بنسبة 20.91% ليصل إلى 6.39 دولار أمريكي خلال تداولات ما قبل افتتاح السوق يوم الأربعاء. ويتداول السهم حاليًا بالقرب من أدنى مستوى له خلال 52 أسبوعًا، والذي بلغ 5.01 دولار أمريكي، وفقًا لبيانات بنزينغا برو .

صورة من موقع Shutterstock