خلصت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) يوم الجمعة إلى أن طلب ترخيص المنتجات البيولوجية (BLA) المقدم من شركة Replimmune Group Inc. (NASDAQ: REPL ) لعقار vusolimogene oderparepvec بالاشتراك مع nivolumab لا يقدم أدلة كافية على فعاليته في علاج سرطان الجلد المتقدم .

أصدرت الوكالة خطاب استجابة كاملة لطلب الشركة رقم RP1 الخاص بعلاج سرطان الجلد.

تقوم شركة بريستول مايرز سكويب (المدرجة في بورصة نيويورك تحت الرمز: BMY ) بتسويق دواء نيفولوماب تحت الاسم التجاري أوبديفو.

إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تُبقي على مخاوفها القديمة بشأن الفعالية

وقالت الوكالة إن مراجعتها للطلب المعاد تقديمه - بما في ذلك التحليلات المحدثة من الدراسة RPL-001-16 والبيانات المبكرة من المرحلة الثالثة الجارية من التجربة RP1-104 - فشلت في تلبية عتبة الأدلة المطلوبة للموافقة .

أكد المنظمون أن موقفهم ظل ثابتاً منذ عام 2021، مؤكدين أن البيانات المقدمة لا تثبت وجود دليل جوهري على الفائدة السريرية لدى المرضى المصابين بسرطان الجلد المتقدم غير القابل للاستئصال والذين تفاقمت حالتهم بعد العلاجات السابقة لـ PD-1.

توصل فريق مراجعة تم تعيينه حديثاً، منفصل عن التقييم الأولي، بشكل مستقل إلى نفس النتيجة، مما عزز موقف الوكالة.

قيود تصميم تجربة ريبليميون تقوض النتائج

سلطت إدارة الغذاء والدواء الضوء على أوجه قصور متعددة في دراسة المرحلة الثانية RPL-001-16، بما في ذلك عدم قدرتها على عزل مساهمة vusolimogene oderparepvec عند استخدامه جنبًا إلى جنب مع nivolumab .

وشملت المخاوف الإضافية عدم التجانس في فئة المرضى وعدم الاتساق في تقييمات الاستجابة.

وأشارت الوكالة إلى أن الانحرافات عن معايير RECIST v1.1 القياسية أدت إلى تعقيد تفسير بيانات استجابة الورم.

علاوة على ذلك، فإن التدخلات الجراحية وإعادة حقن الآفات قبل تأكيد تطور المرض أدخلت متغيرات مربكة، مما يجعل من الصعب تحديد ما إذا كانت الاستجابات الملاحظة تعزى إلى العلاج.

بيانات المرحلة الثالثة المبكرة تعتبر غير كافية

تضمنت إعادة التقديم بيانات مبكرة وغير مخطط لها من المرحلة الثالثة من تجربة RP1-104، والتي تمثل 10٪ فقط من التسجيل المقصود.

وقالت إدارة الغذاء والدواء إن مجموعة البيانات المحدودة هذه - التي تضم 22 مريضًا خضعوا للعلاج و18 شخصًا من المجموعة الضابطة - غير كافية لدعم ادعاءات الفعالية.

وشملت الثغرات الرئيسية عدم وجود تقييمات استجابة تم التحقق منها بشكل مستقل، وغياب بيانات مدة الاستجابة، والتحديات في تفسير البقاء على قيد الحياة الخالي من التطور بسبب فقدان الضوابط الإحصائية المحددة مسبقًا.

يتطلب مسار Replimmune للمضي قدماً أدلة سريرية قوية

أكدت الوكالة مجدداً أن الموافقة ستتطلب نتائج من تجارب سريرية محكمة الضبط قادرة على إثبات الفعالية بشكل واضح.

وأشارت أيضاً إلى أن التحليلات الاستكشافية المقدمة من دراسات سابقة لم تغير استنتاجاتها الأصلية .

وأضافت إدارة الغذاء والدواء أنه يجوز للجهة الراعية طلب عقد اجتماع من النوع (أ) في غضون ثلاثة أشهر لمناقشة الخطوات التالية بعد القرار التنظيمي.

نشاط سعر سهم REPL: انخفضت أسهم Replimmune بنسبة 19.46% لتصل إلى 4.76 دولارًا وقت النشر يوم الجمعة، وفقًا لبيانات Benzinga Pro .

صورة من موقع Shutterstock