بقلم نانسي لابيد

3 يونيو (رويترز) - تشير مجموعة متزايدة من الأدلة إلى أن أدوية GLP-1 الشائعة، والتي تستخدم على نطاق واسع لإنقاص الوزن وعلاج مرض السكري، يمكن أن توفر الحماية ضد أنواع عديدة من السرطان.

أظهرت أكثر من عشرين دراسة تم عرضها خلال الأيام القليلة الماضية في اجتماع الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري في شيكاغو أن المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية أظهروا مخاطر أقل للإصابة بالسرطان وتطور المرض، وتحسنًا في معدل البقاء على قيد الحياة، واستجابة محسنة لبعض العلاجات، مقارنة بالأشخاص الذين لم يتناولوا GLP-1s.

تضمنت الدراسات تحليلات للسجلات السريرية وقواعد البيانات الواقعية التي تتبع المرضى الذين يتناولون NOVOb.CO Wegovy أو Ozempic من شركة Novo Nordisk، أو LLY.N Zepbound أو Mounjaro من شركة Eli Lilly، أو علاجات GLP-1 الأقدم.

لم تُصمَّم الدراسات لتوضيح كيف أو لماذا قد يؤثر استخدام GLP-1 على علاج السرطان. لكن يعتقد الباحثون أنه من خلال تقليل الالتهاب، وتنظيم إشارات الأنسولين، وربما التفاعل المباشر مع بيولوجيا الورم، قد يُسهم ذلك في توفير تأثير وقائي لمرضى السرطان.

"الالتهاب المزمن هو مسار بيولوجي أساسي يشارك في تطور وانتشار العديد من أنواع السرطان"، هذا ما قالته الدكتورة إليزابيث سوزان ماكدونالد من جامعة بنسلفانيا.

أفاد ماكدونالد يوم الثلاثاء عن دراسة أجريت على 110 ألف امرأة، أظهرت أن النساء اللواتي تناولن أدوية GLP-1 كن أقل عرضة للإصابة بسرطان الثدي بنسبة تصل إلى 35% مقارنة بالنساء اللواتي لم يتناولنها.

وقال ماكدونالد إنه على الرغم من أن السمنة بحد ذاتها عامل خطر معروف لبعض أنواع السرطان، فمن المرجح أن يكون للتأثيرات المضادة للالتهابات لـ GLP-1s دور في الوقاية من السرطان.

فوائد في جميع مراحل السرطان وأنواع الأورام

تشمل أدوية GLP-1 سيماغلوتيد، المكون النشط في Wegovy و Ozempic و Rybelsus؛ تيرزيباتيد، الذي يباع باسم Mounjaro و Zepbound، بالإضافة إلى Trulicity من شركة Lilly، أو dulaglutide، و liraglutide الأقدم من شركة Novo، والذي يباع باسم Saxenda و Victoza.

وقد جاءت بعض أقوى مؤشرات الفائدة من دراسة أجريت على أكثر من 12000 مريض أظهرت أن استخدام GLP-1 كان مرتبطًا بانخفاض ملحوظ في احتمالات تطور السرطانات إلى مرض نقيلي، وخاصة في سرطانات الرئة والثدي والقولون والمستقيم والكبد.

كان الأشخاص المصابون بتلك السرطانات والذين تناولوا ليراجلوتيد، أو براملينتيد، أو دولاجلوتيد، أو تيرزيباتيد، أو ليكسيسيناتيد، أو سيماجلوتيد أقل عرضة بنسبة 38% إلى 50% لانتشار المرض مقارنة بالأشخاص الذين تناولوا أدوية من فئة مختلفة من أدوية السكري المعروفة باسم جليبتينات.

وقد لوحظ انخفاض معدل الإصابة بالسرطان، وزيادة معدل البقاء على قيد الحياة، وانخفاض عدد النقائل مع استخدام GLP-1 لدى المرضى المصابين بسرطان بطانة الرحم والمثانة والبروستاتا، وكذلك لدى المصابين بأورام الأمعاء الدقيقة وسرطانات الدم، وفقًا لدراسات متعددة.

وجد تحليل منفصل للمرضى الذين عولجوا في ممارسات الأورام المجتمعية في الولايات المتحدة أن استخدام GLP-1 كان مرتبطًا بتحسن كبير في معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام عبر ستة أنواع من الأورام - الثدي والبروستاتا والقولون والمستقيم والرئة والكبد والكلى - مع انخفاض بنسبة الثلث تقريبًا في خطر الوفاة.

كما أفاد الباحثون أن مرضى السرطان الذين يتلقون علاجات مناعية مثل دواء Keytruda من شركة Merck (MRK.N) ودواء Opdivo أو Yervoy من شركة Bristol Myers Squibb (BMY.N) بدوا في حالة أفضل عندما كانوا يتناولون أدوية GLP-1، مما يشير إلى تفاعل محتمل مع الجهاز المناعي.

أظهر مستخدمو GLP-1 المصابون بداء السكري من النوع 2 ومرض الكلى في المرحلة 3 معدلات وفيات أقل بكثير ومعدلات أقل للعديد من الأورام الخبيثة، وخاصة سرطان الرئة وسرطان القولون والمستقيم وسرطان الخلايا الكبدية، مقارنة بغير المستخدمين.

في حين أن أدوية GLP-1 تحمل تحذيراً بشأن احتمال وجود ارتباط بنوع من سرطان الغدة الدرقية استناداً إلى دراسات أجريت على القوارض، يقول الباحثون إن النتائج الحديثة تشير إلى تأثير مفيد محتمل لهذه الفئة عبر أنواع الأورام، بدلاً من فوائد تقتصر على مجموعة فرعية صغيرة من السرطانات.

وقد أظهرت هذه الأدوية، التي صُممت في الأصل لعلاج مرض السكري ووجد أنها تعزز فقدان الوزن، فوائد أيضاً فيما يتعلق بمخاطر القلب ، وانقطاع النفس النومي ، وإدمان الكحول والمخدرات .

"لم تكن هذه الأدوية مجرد عوامل لخفض مستوى الجلوكوز"، هذا ما قاله الدكتور مارسين تشويستيك من مركز فوكس تشيس للسرطان في فيلادلفيا في مؤتمر صحفي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO).

العوامل المحددة

حذّر الباحثون من أن معظم البيانات المعروضة مستقاة من دراسات رصدية، مما يزيد من خطر وجود عوامل مُربكة. قد يختلف المرضى الذين وُصفت لهم أدوية GLP-1 في جوانب مهمة، بما في ذلك الصحة العامة، وإمكانية الوصول إلى الرعاية الصحية، والعلاجات المصاحبة، مما قد يؤثر على النتائج.

رغم محاولات الدراسات المختلفة تفسير هذه الاختلافات، إلا أنه لم يثبت أي منها أن هذه الأدوية تُحسّن نتائج علاج السرطان. وأكد الخبراء على ضرورة إجراء تجارب سريرية تُضاف فيها مُحفزات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1) إلى العلاج القياسي لبعض مرضى السرطان دون غيرهم، وذلك لتحديد فوائدها الواضحة في مكافحة السرطان. وقد بدأت بالفعل التخطيط لبعض هذه التجارب.

لم تكن الفوائد الظاهرة لعلاج السرطان مرتبطة بشكل واضح بتأثيرات الأدوية على فقدان الوزن، مما يشير إلى أن ذلك وحده لا يفسر النتائج.

وجدت دراسة استمرت سبع سنوات وشملت ما يقرب من 120 ألف مشارك أن GLP-1s مرتبطة بانخفاض معدلات تشخيص سرطان البروستاتا الجديد لدى الرجال المعرضين لخطر كبير، مقارنة بأدوية مثل بروبيشيا من شركة ميرك وأفودارت من شركة GSK، والتي تستخدم لتقليص حجم غدد البروستاتا المتضخمة.

قال الدكتور كولتون جونز من مركز مايز للسرطان بجامعة تكساس في سان أنطونيو، والذي قدم الدراسة في مؤتمر الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO)، إن مستخدمي GLP-1 شهدوا انخفاضًا "طفيفًا جدًا" في وزن الجسم بعد عام واحد.

قال جونز: "نفترض أن فقدان الوزن والتأثير المباشر المضاد للسرطان والتأثير المضاد للالتهابات قد يكونان وراء الارتباطات التي لوحظت في دراستنا".

قال خبير الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) تشويستيك إن الخصائص المضادة للالتهابات والمعدلة للمناعة تشير منذ فترة طويلة إلى تأثيرات أوسع لـ GLP-1s.

وفي إشارة إلى إحدى أكبر الدراسات، قال تشويستيك: "الجديد هنا هو الاتساق عبر أنواع الأورام، والبيانات بهذا الحجم وبهذا الاتساق تستدعي إجراء تجربة عشوائية مستقبلية".