أعلنت شركة CalciMedica, Inc. ("CalciMedica" أو "الشركة") (NASDAQ: CALC )، وهي شركة أدوية بيولوجية في المرحلة السريرية تعمل على تطوير علاجات تثبيط قنوات الكالسيوم المنشطة بإطلاق الكالسيوم (CRAC) للأمراض الالتهابية والمناعية والقلبية الرئوية الخطيرة، اليوم أنه بعد اجتماع مركز من النوع C، اتفقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والشركة على نقاط نهاية المرحلة 2b من التجارب السريرية واستراتيجية إثراء مجموعة المرضى لبرنامج التسجيل المخطط له لتقييم Auxora™ في التهاب البنكرياس الحاد (AP).

صُمم دواء أوكسورا لتثبيط قنوات CRAC، التي تنظم دخول الكالسيوم إلى الخلايا البطانية وتُسبب تلف الأوعية الدموية والالتهاب المصاحب لأمراض الالتهاب الحاد.¹،² في التهاب البنكرياس الحاد، يُعتقد أن هذا التلف البطاني يُساهم في ظهور فشل تنفسي حاد جديد، وهو عامل رئيسي في الوفيات والمراضة في هذا المرض، والهدف النهائي الذي اتفقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وشركة كالسي ميديكا في المرحلة الثانية من التجربة السريرية. في تجربة CARPO المكتملة على مرضى التهاب البنكرياس الحاد، شهد المرضى الذين عولجوا بجرعات متوسطة وعالية من أوكسورا انخفاضًا بنسبة 100% في حالات الفشل التنفسي الحاد الجديد.³ تتوافق هذه النتائج مع التأثيرات السريرية الملحوظة لأوكسورا على المرضى الذين يعانون من ضعف في الجهاز التنفسي.

قال الدكتور سودارشان هيبار، كبير المسؤولين الطبيين في شركة كالسي ميديكا: "يُعدّ التهاب البنكرياس الحاد مرضًا خطيرًا لا توجد له علاجات معتمدة، ويُمثّل هذا التوافق مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية خطوةً مهمة نحو أول برنامج محوري في الولايات المتحدة لتقييم مرشح علاجي لهذا المرض. كما أن التوافق على نهج الإثراء القائم على المؤشرات الحيوية باستخدام إنزيم نازعة هيدروجين اللاكتات (LDH) لتحديد المرضى الأكثر عرضةً للإصابة بأمراض حادة، يُمهّد لنا الطريق لإجراء تجربة سريرية من المرحلة الثانية (2b) تُسهم في إعداد برنامج قويّ من المرحلة الثالثة."

قال الدكتور تيموثي ب. غاردنر، مدير قسم اضطرابات البنكرياس في مركز دارتموث-هيتشكوك الطبي والمؤلف الرئيسي للمبادئ التوجيهية السريرية لالتهاب البنكرياس الحاد الصادرة عن الكلية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي: "لم تكن هناك طريقة عملية ومعتمدة لتحديد المرضى المصابين بالتهاب البنكرياس الحاد الأكثر عرضة للإصابة بمرض حاد ومهدد للحياة. يُعدّ الفشل التنفسي السبب الرئيسي لطول فترة الإقامة في المستشفى وارتفاع معدل الوفيات في هذا المرض، ومع ذلك لم تتم الموافقة على أي علاج لالتهاب البنكرياس الحاد، ولم يضع المجال الطبي إطارًا لنقاط نهاية التجارب السريرية لتقييم العلاجات. سيساعد برنامج شركة كالسي ميديكا في تحديد هذا الإطار مباشرةً مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، وهو يعكس كيفية ظهور التهاب البنكرياس الحاد في الواقع في العيادة."

اتفقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على اعتبار الفشل التنفسي الحاد حديث الظهور نقطة النهاية الرئيسية للتجربة السريرية من المرحلة الثانية (ب)، مع اعتبار فشل الأعضاء المتعددة والوقت اللازم للخروج من المستشفى لأسباب طبية نقاط نهاية ثانوية رئيسية. كما اتفقت إدارة الغذاء والدواء وشركة كالسي ميديكا على دور التجربة السريرية من المرحلة الثانية (ب) في تأكيد معايير اختيار المرضى وتحديد نقطة النهاية لبرنامج المرحلة الثالثة. واتفق الطرفان على مناقشة ميزات تصميم برنامج المرحلة الثالثة الإضافية في اجتماعات لاحقة. وبناءً على مناقشاتها مع إدارة الغذاء والدواء، تعتقد الشركة أن الفشل التنفسي الحاد حديث الظهور قد يكون عنصرًا مهمًا في استراتيجية نقطة النهاية للتسجيل في المرحلة الثالثة.

ستقيّم المرحلة الثانية (ب) من التجربة السريرية بشكل استباقي ما إذا كان ارتفاع مستوى إنزيم نازعة هيدروجين اللاكتات (LDH)، وهو مؤشر معروف لتلف الأنسجة وشدة المرض، ومكون من معايير رانسون لشدة التهاب البنكرياس الحاد، يُحدد المرضى الأكثر عرضة لخطر الإصابة بمرض حاد. يدعم هذا النهج تحليل استكشافي لتجربة CARPO المكتملة، حيث ارتبط ارتفاع مستوى إنزيم LDH بزيادة في حالات الفشل التنفسي الحاد حديث الظهور. تعتقد الشركة أن إنزيم LDH قد يوفر تقييمًا سريعًا ومتاحًا بسهولة للمخاطر، لأنه في تجربة CARPO، ارتبط ارتفاع مستوى إنزيم LDH بارتفاع مستويات إنترلوكين-6 (IL-6)، وهو مؤشر معروف على النتائج الحادة لدى مرضى التهاب البنكرياس الحاد. من بين المرضى الذين خضعوا لقياسات أساسية لكل من إنزيم LDH وإنترلوكين-6، كان لدى المرضى الذين لديهم مستوى إنزيم LDH أعلى من 240 وحدة/لتر (ن=30) متوسط مستوى إنترلوكين-6 يبلغ 134 بيكوغرام/مل، مقارنةً بـ 49 بيكوغرام/مل بين المرضى الذين لديهم مستوى إنزيم LDH أقل من 240 وحدة/لتر (ن=24) (قيمة p=0.004). تخطط شركة CalciMedica لتقييم العلاقة بين LDH وحالات الفشل التنفسي الحاد الجديد في المرحلة 2ب من التجربة لتحديد ما إذا كان يمكن استخدام LDH كمعيار إثراء لبرنامج المرحلة 3.

تواصل شركة CalciMedica تطوير استعداداتها للمرحلة الثانية من التجربة السريرية، بما في ذلك التعاون مع منظمة أبحاث تعاقدية وإجراء مناقشات مع مواقع سريرية محتملة.