أعلنت شركة أرفيناس (المدرجة في بورصة ناسداك تحت الرمز: ARVN ) عن نتائجها المالية للربع الأول يوم الثلاثاء. وقد تم تقديم نص مكالمة الأرباح للربع الأول للشركة أدناه.

هذا النص مقدم لكم من Benzinga APIs. للوصول الفوري إلى كتالوجنا الكامل، يرجى زيارة https://www.benzinga.com/apis/ للاستشارة.

يمكنكم مشاهدة البث المباشر على الرابط التالي: https://edge.media-server.com/mmc/p/395tk866/

ملخص

أعلنت شركة أرفيناس عن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء فيبانو لعلاج سرطان الثدي ذي الطفرة ESR1، واتفاقية ترخيص مع شركة ريجل للأدوية لتسويق وتطوير هذا الدواء.

تُواصل الشركة تطوير برنامجها ARV102 الذي يستهدف LRRK2 لعلاج الأمراض التنكسية العصبية، حيث أظهرت بيانات المرحلة الأولى نتائج واعدة خاصة في PSP، على الرغم من أن التجربة الأمريكية معلقة في انتظار بيانات إضافية.

من الناحية المالية، سجلت شركة أرفيناس انخفاضًا في إيرادات الربع الأول من عام 2026 مقارنة بالعام السابق، لكنها حافظت على وضع نقدي قوي بقيمة 614.9 مليون دولار، مع إمكانية الاستمرار حتى النصف الثاني من عام 2028.

النص الكامل

المشغل

مرحباً بكم، وشكراً لانتظاركم. أهلاً بكم في مكالمة أرباح الربع الأول من عام ٢٠٢٦. جميع المشاركين في وضع الاستماع فقط. بعد انتهاء عرض المتحدثين، ستُعقد جلسة أسئلة وأجوبة. لطرح سؤال خلال الجلسة، اضغطوا على زر النجمة ١١ على هواتفكم. ستسمعون حينها رسالة آلية تُفيد برفع أيديكم لسحب سؤالكم. يُرجى الضغط على زر النجمة ١١ مرة أخرى. يُرجى العلم أن مؤتمر اليوم مُسجل. أود أن أُسلّم الكلمة إلى المتحدث الأول اليوم، السيد جيف بويل، رئيس قسم علاقات الاستثمار. تفضل.

جيف بويل (رئيس قسم علاقات الاستثمار)

صباح الخير جميعًا. شكرًا لانضمامكم إلينا. أصدرنا في وقت سابق من اليوم بيانًا صحفيًا يتضمن نتائجنا المالية للربع الأول من عام 2026، وهو متاح في قسم المستثمرين والإعلام على موقعنا الإلكتروني arvinas.com. ينضم إلينا في هذه المكالمة اليوم كل من راندي ثيل، رئيسنا التنفيذي؛ ونوح بيركويتز، كبير المسؤولين الطبيين؛ وأنجيلا كيه إيه كيسي، كبيرة المسؤولين العلميين؛ وأندرو سايك، كبير المسؤولين الماليين. قبل أن نبدأ، أود تذكيركم بأن نقاش اليوم يتضمن بيانات استشرافية تنطوي على مخاطر وشكوك وافتراضات. هذه المخاطر والشكوك موضحة في بياننا الصحفي الصادر اليوم وفي ملفات الشركة الأخيرة لدى هيئة الأوراق المالية والبورصات، والتي أحثكم على قراءتها. قد تختلف نتائجنا الفعلية اختلافًا جوهريًا عما نناقشه في مكالمة اليوم. ستتوفر إعادة للمكالمة، بالإضافة إلى بياننا الصحفي الصادر اليوم وعرض تقديمي محدّث للشركة، في قسم المستثمرين والإعلام على موقعنا الإلكتروني. والآن، سأترك المجال لراندي ثيل.

راندي ثيل (الرئيس والمدير التنفيذي)

راندي: شكرًا لك يا جيف، وشكرًا لكم جميعًا على انضمامكم إلينا اليوم. منذ أن توليت منصب الرئيس التنفيذي في وقت سابق من هذا العام، ازداد تقديري لقوة منصة أرفينيس، وكفاءة فريقنا وقدرته على التنفيذ، ومجموعة منتجاتنا المتنوعة والغنية. بصفتنا أول شركة متخصصة في مُحللات بروتينات PROTAC، نعتقد أننا بنينا خبرةً لا مثيل لها في مجال تطوير علاجات البروتينات. أعتقد أننا في وضع ممتاز لتحقيق إنتاجية عالية وقيمة مضافة في عام 2026. قبل عدة أشهر، وبعد تقديم طلب ترخيص دواء فيبتيغاسترانت الجديد، أعلنا عن نيتنا البحث عن طرف ثالث قادر على تعظيم فرصه التجارية. خلال هذه الفترة، ظللنا على ثقة بأن فيبتيغاسترانت لديه القدرة على أن يصبح خيارًا علاجيًا فعالًا لمرضى سرطان الثدي النقيلي. وقد تأكد تفاؤلنا بموافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مؤخرًا على دواء فيبداج، المعروف الآن باسم فيبانو. يسرّنا أن نعلن، بعد ظهر أمس، عن توقيعنا اتفاقية ترخيص عالمية مع شركة ريجل للأدوية، بالتعاون مع شركة فايزر، لتسويق وتطوير وتصنيع دواء فيبانو. سأبدأ بالحديث عن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على فيبانو لعلاج سرطان الثدي المتقدم ذي الطفرة ESR1، والمُعبر عن مستقبلات الإستروجين الإيجابية، والمُعبر عن مستقبلات HER2 السلبية. يُعدّ هذا إنجازًا هامًا للمرضى والأطباء، ويُبرهن على إمكانات استهداف تحطيم البروتينات لعلاج هذا المرض. كانت خيارات العلاج من الخط الثاني لهؤلاء المرضى محدودة للغاية، وكما ذكر الباحث الرئيسي في المرحلة الثالثة من تجاربنا السريرية، فإنّ الموافقة على فيبانو تُعيد الأمل للمرضى الذين يحتاجون إلى خيارات إضافية. كانت الموافقة على فيبانو أول موافقة على مُحطِّم بروتيني ثنائي الوظيفة غير متجانس في مجالنا. قلّة من شركات التكنولوجيا الحيوية تنجح في إيصال جزيء من مرحلة الاكتشاف إلى مرحلة الموافقة. وقليلٌ منها فقط يصل إلى قائمة الشركات، كبيرة كانت أم صغيرة، التي كانت السبّاقة في طرح طريقة علاجية جديدة من الفكرة إلى الموافقة. نؤمن بأن هذا الإنجاز يُؤكد تمامًا صحة منصتنا المبتكرة والمُستهدفة لتثبيط البروتينات، والتي كانت شركة أرفيناس رائدةً فيها منذ أكثر من عشر سنوات. كما يُعزز ثقتنا في اتساع نطاق وتنوع خط إنتاجنا الواعد في المرحلة الأولى، والذي يشمل الأورام، والاضطرابات العصبية التنكسية، والأمراض العصبية العضلية. أُعرب عن امتناني العميق للفريق الذي عمل بلا كلل على دواء فيبينو، إيمانًا منه بقدرته على منح الأمل للمرضى الذين يحتاجون إلى خيارات علاجية جديدة. نحن ملتزمون بتوفير فيبينو للمرضى في أقرب وقت ممكن. تمتلك شركة ريجل فريق مبيعات متخصصًا في الأورام، والبنية التحتية اللازمة لضمان توفير فيبينو قريبًا. إنهم ملتزمون بتحقيق أقصى استفادة من فيبينو، ونحن على ثقة بأنهم الشريك الأمثل لتوفير هذا العلاج المهم للمرضى الذين يحتاجون إليه. في الوقت نفسه، تُتيح هذه الاتفاقية لشركة أرفيناس الاستثمار في الموجة التالية من الابتكار في خط إنتاجنا، مع الحفاظ على نهج قوي ومنضبط في تخصيص رأس المال. في الواقع، كان هذا هو الدافع وراء البحث عن شريك جديد لشركة فيبينيو، حتى يتمكن المرضى من تلقي فيبين، بينما تتفرغ شركة أرفيناس لتطوير الجيل القادم من مثبطات تحلل البروتينات. أنا محظوظٌ بقيادة مؤسسة تُطوّر مجموعة رائدة في مجال مثبطات تحلل البروتينات. وبالاستناد إلى علم الوراثة للمرضى، وتحديد العوامل الرئيسية المسببة للأمراض، نختار بعناية أهدافًا يُمكن أن يُحدث فيها تحلل البروتينات تأثيرًا تحويليًا. حتى الآن، قمنا بتجربة تقنية PROTAC على أكثر من 2000 مريض ومتطوع سليم، وحقق فريقنا نجاحًا باهرًا في تطوير مركبات واعدة من الدراسات ما قبل السريرية إلى البرامج السريرية. ونحن نتطلع إلى المستقبل بطموح واضح. فنحن لا نكتفي بتطوير الجزيئات في العيادات، بل نركز بلا هوادة على ابتكار علاجات متميزة ترتقي بمستوى سلامة المرضى، وتحملهم للعلاج، وفعاليته. لا نسعى إلى تحسينات تدريجية، بل نعمل على تغيير جذري لما هو ممكن للمرضى والأطباء. ونحن نفعل ذلك من موقع قوة. بفضل وضعنا المالي المتين وفريقنا المتفاني، نحن في وضع ممتاز لتحقيق قيمة طويلة الأجل للمرضى وعائلاتهم ومساهمينا. لدينا وضع واعد يتمثل في وجود أربعة برامج سريرية في المرحلة الأولى قيد التنفيذ، مع توفر رأس المال اللازم للوصول إلى نقاط تحول مهمة في كل برنامج، مما سيُحدد أولوياتنا الاستثمارية واستراتيجياتنا التطويرية المستمرة. الآن، سأترك المجال لـ

نوح بيركويتز (كبير المسؤولين الطبيين)

نوح والفريق. نوح يشكر راندي. صباح الخير جميعًا، وشكرًا لانضمامكم إلينا اليوم. ينتظرنا عام حافل بالإنجازات في أرفيناس، بدءًا من بيانات المرحلة الأولى التي عُرضت مؤخرًا لبرنامجنا الرائد ARV102 في ADPD. تُمثل هذه النتائج علامة فارقة وتُؤكد صحة نهجنا في علاج الأمراض التنكسية العصبية. ARV102 هو مُركب PROTAC يُعطى عن طريق الفم، مُصمم لاختراق الحاجز الدموي الدماغي، ويُحلل بقوة وانتقائية بروتين LRRK2، وهو بروتين متعدد المجالات يُنظم الالتهاب العصبي، ووظائف الليزوزومات، والتشابكات العصبية. ترتبط المستويات المرتفعة من LRRK2 باضطرابات مثل الشلل فوق النووي المترقي (PSP) ومرض باركنسون. من خلال تحليل مُركب بروتين LRRK2 بالكامل، بما في ذلك بنيته، ووظائف GTPase، ووظائف الكيناز، يُعالج ARV102 مسارات متعددة ذات صلة بالمرض. على عكس مثبطات الكيناز التي تستهدف وظيفة واحدة فقط، أظهرنا أن ARV102 يخترق الجهاز العصبي المركزي، ويُحدث انخفاضات تعتمد على الجرعة في مستوى LRRK2 والسائل النخاعي، ويُعدّل مسار PROT المرتبط بالمرض في ABPD. أظهرت بيانات المرحلة الأولى على مرضى باركنسون انخفاضات بنسبة 50% أو أكثر في مستوى LRRK2 في السائل النخاعي بحلول اليوم 14 عبر مستويات الجرعات المختلفة، واستمرت هذه الانخفاضات حتى اليوم 28، وهو ما يتوافق مع هدفنا المتمثل في تطبيع الارتفاع المضاعف تقريبًا في مستوى LRRK2 الذي يُلاحظ في مرض باركنسون. والأهم من ذلك، أن تحلل LRRK2 أدى إلى انخفاضات تعتمد على الجرعة في المؤشرات الحيوية للالتهاب العصبي والإجهاد الليزوزومي، بما في ذلك CD68 وGPNMB. على حد علمنا، لم تُلاحظ هذه الدرجة من تعديل المؤشرات الحيوية مع مثبطات LRRK2. كما كان ARV102 جيد التحمل بشكل عام، دون أي آثار جانبية خطيرة خلال 28 يومًا من تناول الجرعات. تدعم هذه النتائج إمكانية استخدامه في علاج الشلل فوق النووي المترقي. يركز بحثنا السريري المباشر على مرض الشلل فوق النووي المترقي (PSP)، وهو اعتلال تاو سريع التطور ناتج عن تراكم بروتين تاو 4R، ويبلغ متوسط البقاء على قيد الحياة فيه من 5 إلى 7 سنوات، ولا توجد علاجات معدلة للمرض. في مرضى PSP، يرتبط ارتفاع مستوى التعبير عن جين LRRK2 بتسارع تطور المرض وتطوره بشكل ملحوظ سريريًا خلال عام واحد. في الدراسات ما قبل السريرية، أظهرنا أن دواء ARV102 يؤثر على الالتهاب العصبي، ويعزز وظيفة الإندوليسوزومات، والأهم من ذلك، يقلل من اعتلال تاو في نماذج مرضية متعددة ذات صلة، وهو ما يتوافق مع ملاحظاتنا السريرية لتحسن وظيفة الإندوليسوزومات وانخفاض الالتهاب العصبي. تعزز هذه البيانات مجتمعةً وجهة نظرنا بأن تثبيط LRRK2 يوفر نهجًا علاجيًا متميزًا لتعديل مسار مرض PSP، وهو مرض مميت مدمر لا يوجد له علاج متاح، ويصيب 25000 مريض في الولايات المتحدة. أود أيضًا تقديم تحديث حول الجدول الزمني لبدء المرحلة 1ب من تجربتنا السريرية باستخدام ARV102 على مرضى الشلل فوق النووي المترقي. قدمنا طلبًا للحصول على ترخيص دواء جديد (IND) في وقت سابق من هذا العام بهدف بدء التجربة في الولايات المتحدة خلال النصف الأول من العام بعد انتهاء فترة المراجعة التي تبلغ 30 يومًا. طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) البيانات النهائية من دراساتنا حول السمية المزمنة على الرئيسيات غير البشرية قبل الموافقة على بدء المرحلة 1ب في الولايات المتحدة على مرضى الشلل فوق النووي التقدمي (PSP). ونظرًا لهذا الشرط، ورغم عدم تلقي أي مرضى في الولايات المتحدة للعلاج، فإن التجربة المخطط لها معلقة سريريًا ولن تبدأ حتى نقدم هذه البيانات، والتي نتوقع أن تكون متاحة في منتصف عام 2026. نتوقع أن تبدأ التجربة في الولايات المتحدة بحلول نهاية عام 2026. لا نتوقع أن يؤثر هذا على خططنا للتجارب في الاتحاد الأوروبي تحديدًا، لذا لا يوجد تغيير في توجيهاتنا بشأن بدء دراسة المرحلة الثانية التي نخطط لها كدراسة عالمية. بالانتقال الآن إلى علم الأورام، سأبدأ بـ ARV806، وهو مثبط KRASG12D الخاص بنا. يُعدّ KRASG12D مُحفزًا ورميًا معروفًا جيدًا، يرتبط بنتائج سيئة ومقاومة للعلاجات القياسية في أنواع متعددة من الأورام، بما في ذلك سرطان البنكرياس والقولون والمستقيم وسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة. صُمم ARV806 للقضاء بفعالية وانتقائية على كلٍ من شكلي KRASG12D النشط وغير النشط، وهو عامل تمييز رئيسي لهدف علاجي صعب في الأورام الصلبة. ويستند ثقتنا في ARV806 إلى نتائج ما قبل السريرية الواعدة، والتي أظهرت فعالية أكبر بحوالي 25 إلى 40 ضعفًا من مثبطات ومُحللات KRASG12D المستخدمة في المرحلة السريرية. كما تُظهر هذه البيانات تحللًا مستدامًا بنسبة تزيد عن 90% لمدة سبعة أيام بعد جرعة واحدة، مع استجابات فعالة في نماذج سرطان البنكرياس والقولون والمستقيم والرئة. وكما ذكرنا في مكالمتنا السابقة، فقد أكملنا تسجيل المرضى في مرحلة تصعيد الجرعة للإعطاء مرة واحدة أسبوعيًا في تجربتنا السريرية الجارية من المرحلة الأولى، قبل الموعد المحدد بكثير. ونعتبر هذا التسجيل السريع مؤشرًا قويًا على حماس الباحثين والحاجة الطبية غير المُلبّاة في علاج السرطانات التي يُحفزها KRAS. نعتقد أن البيانات الأولية التي سنعرضها لاحقًا هذا العام ستكون الخطوة الأولى في إبراز إمكانات ARB806 كخيار علاجي متميز وذو جدوى سريرية لمرضى السرطانات التي يحركها جين Kras. أما بالنسبة لـ ARD393، وهو دواءٌ نوليه أهميةً أكبر لحماية BCL6، فنحن نواصل التقدم في المرحلة الأولى من تجربة العلاج الأحادي لزيادة الجرعة لمرضى سرطان الغدد الليمفاوية من نوعي الخلايا البائية والتائية الذين تلقوا علاجات متعددة سابقة. وقد شجعتنا بشكل خاص الاستجابات المبكرة التي لوحظت لدى كلا المجموعتين، بما في ذلك الاستجابات عند مستويات تعرض أقل مما توقعنا أن يكون فعالًا. كما لاحظنا تحللًا قويًا لـ BCL6، وهي نتيجة جديرة بالملاحظة نظرًا لإعادة تصنيع BCL6 بسرعة. ونتطلع إلى مشاركة المزيد من البيانات السريرية من المرحلة الأولى من تجربة العلاج الأحادي الجارية لمرضى سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية الناكس أو المقاوم للعلاج في وقت لاحق من هذا العام. بالتوازي مع تسجيل مجموعة العلاج الأحادي، بدأنا تجربة سريرية تجمع بين العلاج الأحادي ودواء غلافيتاماب لدى مرضى سرطان الغدد الليمفاوية المنتشرة كبيرة الخلايا من النوع ب، وهي خطوة مهمة تالية في سعينا لتوسيع نطاق الفرص المتاحة مع دواء ARV393. والآن، سأترك المجال لأنجيلا.

أندرو سايك (المدير المالي)

أنجيلا: شكرًا نوح، وصباح الخير جميعًا. سأبدأ بالحديث عن مرضى ضمور العضلات الشوكي والبصلي، المعروف أيضًا باسم SBMA أو مرض كينيدي. يعاني هؤلاء المرضى من اضطراب عصبي عضلي متفاقم يُفقدهم تدريجيًا قوة عضلاتهم وقدرتهم على التحمل. إنه مرض وراثي مرتبط بالكروموسوم X، وينتج عن تكرار متوسع لثلاثية CAG في جين مستقبلات الأندروجين، مما يؤدي إلى تراكم شكل سام من بروتين مستقبلات الأندروجين المتوسع متعدد الجلوتامين (polyQ AR) في العضلات الهيكلية. يُعطّل هذا التراكم وظيفة العضلات الطبيعية، ويُسبب ضمورها، ويؤثر بمرور الوقت بشكل كبير على جودة الحياة. بعبارة أخرى، يُعدّ بروتين polyQ AR السبب الجذري للمرض، ولا توجد حاليًا علاجات معتمدة لتعديل مسار المرض لهؤلاء المرضى الذين يحملون جين ARV027. لقد صممنا مُثبِّطًا لبروتين PROTAC خصيصًا لإزالة بروتين polyQ AR السام من خلايا العضلات. من خلال إزالة مُسبِّب المرض بدلًا من مجرد إدارة الأعراض، نهدف إلى الحفاظ على وظيفة العضلات وتغيير مسار المرض. لقد سجلنا الآن أول ثلاث مجموعات في دراستنا للمرحلة الأولى، والتي تعتمد على جرعة متصاعدة واحدة، على متطوعين أصحاء، وهو ما يمثل خطوة هامة نحو الأمام للبرنامج. ونظرًا لخبرتنا الواسعة في مثبطات مستقبلات الأندروجين، فإننا على ثقة تامة بقدرتنا على ترجمة هذا النهج إلى فائدة سريرية ملموسة. في وقت سابق من هذا العام، وخلال مؤتمر جمعية مرض كينيدي، شاركنا بيانات ما قبل السريرية في نموذج فأر مصاب بضمور العضلات الشوكي البصلي (SBMA) الحاد، والتي أظهرت أن دواء ARV027 الفموي الذي قمنا بتحليله لمستقبلات الأندروجين متعددة الغلوتامين (PolyQ AR) في العضلات أدى إلى تحسينات وظيفية ملحوظة وزيادة في معدل البقاء على قيد الحياة. وللتذكير، لدينا سجل حافل في تطوير مثبطات مستقبلات الأندروجين. كان أول مرشح سريري لدينا مثبطًا لمستقبلات الأندروجين، وهو دواء لوكسديغلوتاميد، الذي رخصناه لشركة نوفارتس في عام 2024، ويخضع حاليًا لعدة تجارب سريرية من المرحلة الثانية لعلاج سرطان البروستاتا الحساس للهرمونات والمقاوم للعلاج الهرموني. نحن متحمسون لإمكانية أن يصبح ARV027 أول علاج معدل للمرض لمرضى ضمور العضلات الشوكي البصلي. والآن، دعوني أتطرق إلى مسار اكتشاف الأدوية مع اقترابنا من المرحلة السريرية. أولًا، ARV6723، مُحفزنا المناعي الفموي للأورام الصلبة. يستهدف هذا المُحفز بروتين HPK1، الذي يعمل كمثبط للجهاز المناعي، حيث يُضعف إشارات الخلايا التائية ويُثبط الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية المضادة للأورام. ما يجعل استهداف HPK1 تحديًا خاصًا هو أنه يعمل بطريقتين، ليس فقط من خلال نشاطه الكينيزي، بل أيضًا كركيزة للإشارات. لذا، فإن التثبيط وحده لا يُوقفه تمامًا، بل التحلل هو ما يُوقفه. وهذا بالضبط ما لاحظناه مع ARV6723، حيث أدى إلى إزالة عميقة ومستدامة للبروتين ووظيفتيه في النماذج ما قبل السريرية. البيانات مُقنعة للغاية، إذ لاحظنا فعالية قوية كعامل وحيد مضاد للأورام عبر أنواع متعددة من الأورام، بما في ذلك الأورام ذات الاستجابة المناعية العالية والمنخفضة. في الواقع، أظهر ARV6723 تثبيطًا أكبر لنمو الورم، متفوقًا على كل من مُثبط HPK1 ومضاد PD1. والأهم من ذلك، في سبعة نماذج مقاومة لنقاط التفتيش المناعية، أظهر ARV6723 فعالية كعامل وحيد بينما كان كل من المُثبط ومضاد PD1 غير فعالين. ومن الناحية الآلية، لا يقتصر الأمر على الخلايا التائية فحسب، بل نشهد انعكاسًا للبيئة الدقيقة المثبطة للمناعة في الورم. وكما أوضحنا للتو في مؤتمر الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان، يُحدث ARV 6.7 Q3 تأثيرًا ملموسًا على الخلايا النخاعية، وهو ما لا يُلاحظ عادةً مع علاجات نقاط التفتيش المناعية التقليدية. لذا، نعتقد أن هذا البرنامج لديه القدرة على تغيير نموذج العلاج في مجال علم الأورام المناعي، ونحن على المسار الصحيح لبدء التجارب السريرية في وقت لاحق من هذا العام. أخيرًا، اسمحوا لي أن أتطرق إلى برنامجنا العلاجي الفموي لـ PAN KRAS protac. ثلاثة نقاط رئيسية لتحديد أهميته: أولًا، نشهد تحللًا واسع النطاق لـ KRAS عبر طفرات متعددة، بما في ذلك KRAS المُضخمة من النوع البري مع انتقائية على نظائر RAS الأخرى. والأهم من ذلك، أن هذا يعمل على حالتي الإشارة ON و OFF. ثانيًا، ما هو المهم بيولوجيًا؟ من خلال تحطيم البروتين وإزالة البروتين الورمي بدلاً من مجرد تثبيطه، نلاحظ تأثيرات أقوى مضادة للتكاثر ومحفزة للموت الخلوي المبرمج، إلى جانب تثبيط أكبر لنمو الورم. ثالثًا، في النماذج ما قبل السريرية، يُظهر هذا النهج نشاطًا مُعززًا، خاصةً عند استخدامه مع مضاد PD1، مقارنةً بمثبط PAN RAS ON قيد الدراسة. هذا يُعطينا ثقةً في استراتيجية تحطيم Pan KRAS المتميزة، والتي تُكمل أيضًا برنامج KRAS G12D الخاص بنا. سنشارك المزيد من التحديثات لاحقًا هذا العام. مع ذلك، سأترك المجال لأندرو لمراجعة نتائجنا المالية الفصلية. أندرو يشكر أنجيلا، وصباح الخير جميعًا. يسعدني أن أقدم لكم أبرز النتائج المالية للربع الأول والسنة المالية المنتهية في 31 مارس 2026. للتذكير، النتائج المالية التفصيلية للربع الأول مُدرجة في البيان الصحفي الذي أصدرناه هذا الصباح، والذي يُؤكد على وجهة نظر الفريق. لدينا الكثير مما نتطلع إليه في وقت لاحق من هذا العام، ونحن سعداء بوضعنا المالي القوي الذي سيمكننا من مواصلة تطوير مشاريعنا قيد التنفيذ حتى النصف الثاني من عام 2028. في نهاية الربع الأول، بلغ رصيدنا النقدي وما يعادله من أوراق مالية قابلة للتداول في الميزانية العمومية 614.9 مليون دولار، مقارنةً بـ 685.4 مليون دولار في نهاية عام 2025. بفضل ميزانيتنا العمومية القوية وتركيزنا على مشاريعنا قيد التنفيذ في مراحلها المبكرة، نحن في وضع جيد لمواصلة تطوير برامجنا الواعدة في مجالي الأورام والأعصاب. وبالانتقال إلى أبرز نتائجنا المالية للربع الأول من عام 2026، بلغ إجمالي الإيرادات للأشهر الثلاثة المنتهية في 31 مارس 2026 ما قيمته 15.6 مليون دولار، مقارنةً بـ 188.8 مليون دولار للفترة نفسها من عام 2025. ويعود الانخفاض البالغ 173.2 مليون دولار إلى انخفاض الإيرادات المحققة من اتفاقية فيغا ستراند التعاونية مع شركة فايزر، نتيجةً للتغيرات في التكاليف المتبقية المقدرة للبرنامج. بلغت المصاريف العامة والإدارية 19.1 مليون دولار أمريكي في الربع الأول، مقارنةً بـ 26.6 مليون دولار أمريكي للفترة نفسها من عام 2025. ويعود الانخفاض البالغ 7.5 مليون دولار أمريكي بشكل رئيسي إلى انخفاض أتعاب الخدمات المهنية بمقدار 5.3 مليون دولار أمريكي. أما مصاريف البحث والتطوير، فبلغت 60.3 مليون دولار أمريكي في الربع الأول، مقارنةً بـ 90.8 مليون دولار أمريكي للفترة نفسها من عام 2025. ويعود الانخفاض البالغ 30.5 مليون دولار أمريكي بشكل رئيسي إلى انخفاض التعويضات والمصاريف الشخصية ذات الصلة بمقدار 15.6 مليون دولار أمريكي، وانخفاض المصاريف الخاصة بالبرامج بمقدار 9.5 مليون دولار أمريكي. وتستمر برامجنا لخفض التكاليف، التي بدأناها العام الماضي وتنتهي في منتصف عام 2026، في خفض مصاريفنا بشكل ملحوظ. وانخفضت مصاريف البحث والتطوير غير المتوافقة مع مبادئ المحاسبة المقبولة عموماً بمقدار 25 مليون دولار أمريكي مقارنةً بالفترة نفسها من العام الماضي، وهو ما يمثل انخفاضاً بنسبة 32%. كما انخفضت المصاريف العامة والإدارية غير المتوافقة مع مبادئ المحاسبة المقبولة عموماً بمقدار 10.1 مليون دولار أمريكي، أي بنسبة 44% مقارنةً بإجمالي العام السابق. انخفضت المصاريف غير المتوافقة مع مبادئ المحاسبة المقبولة عموماً إلى 67.3 مليون دولار، أي بانخفاض قدره 35.1 مليون دولار عن الفترة نفسها من العام الماضي، وهو ما يعكس هيكل التكاليف الجديد لعام 2026. نواصل الحفاظ على توقعاتنا بشأن السيولة النقدية حتى النصف الثاني من عام 2028، وبذلك سنتمكن من تمويل عملياتنا خلال مراحل البيانات الرئيسية خلال الأشهر القادمة، ومواصلة دعم برامجنا المتميزة التي لديها القدرة على تحسين حياة المرضى بشكل ملموس. إضافةً إلى ذلك، سيستفيد وضعنا النقدي من مرحلة الموافقة المتعلقة بدواء فيبانو، والتي نتوقع الحصول عليها في وقت لاحق من هذا العام، ومن الدفعات المقدمة والمدفوعات قصيرة الأجل من اتفاقية الترخيص الخارجي مع شركة ريجل. وبهذا، سأترك المجال لراندي لإلقاء كلمته الختامية.

راندي ثيل (الرئيس والمدير التنفيذي)

على مدى السنوات العشر الماضية، أثبتت شركة أرفينيس ريادتها في تطوير علاجات فعالة وانتقائية، ذات توافر حيوي فموي وقدرة على اختراق حاجز الدم الدماغي، تتميز بخصائص فريدة. وقد نجحنا الآن في تطوير أول علاج يحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، وهو إنجاز نعتبره دليلاً إضافياً على صحة تقنيتنا وقوة خط إنتاجنا الواعد. يتيح لنا ترخيص دواء VEPANU لشركة ريجل للأدوية التركيز على برامجنا السريرية من المرحلة الأولى، والتي تم تطوير كل منها بناءً على بيانات ما قبل السريرية متميزة للغاية. ونعتقد أن هذه البرامج لديها القدرة على إحداث نقلة نوعية في أساليب العلاج في مجالي الأورام والأعصاب. نحن على أتم الاستعداد لتقديم العديد من التحديثات السريرية لمجموعتنا من المنتجات، بما في ذلك ARV806 وARV393 في وقت لاحق من هذا العام، ونتوقع إدخال مثبط HPK1، ARV6723، إلى التجارب السريرية في الأشهر القادمة لـ ARV102. ونعمل بجد لتوفير البيانات الإضافية اللازمة لبدء المرحلة الأولى (ب) من التجارب السريرية على مرضى الشلل فوق النووي التقدمي. نتوقع بدء هذه التجربة، وربما تجربة التسجيل، في النصف الثاني من العام. هذا عام حاسم لمنتجنا "فينوس". إنه عام التركيز على التنفيذ، والتقدم السريري، والعديد من المحاولات لتحقيق الأهداف، مدعومًا بوضع مالي قوي وفريق ملتزم التزامًا راسخًا بالتقدم.

جيف بويل (رئيس قسم علاقات الاستثمار)

علاجات متميزة رائدة في فئتها. نؤمن بأن عملنا لديه القدرة على تغيير نماذج العلاج جذريًا وإحداث تأثير ملموس للمرضى الذين يعانون من احتياجات طبية ملحة غير مُلباة. الآن، سأعيد المكالمة إلى جيف لبدء جلسة الأسئلة والأجوبة. جيف. شكرًا لك يا راندي. وتذكيرًا للجميع، نحن متواجدون لتلقي الأسئلة خارج هذه الجلسة إذا لم تتمكنوا من الانضمام إلى قائمة الانتظار. ولكن الآن، سأطلب من موظف الاستقبال فتح الخط.

المشغل

شكرًا لكم. الآن، سنبدأ جلسة الأسئلة والأجوبة. للتذكير، لطرح سؤال، اضغطوا على زر النجمة ١١ على هواتفكم وانتظروا حتى يُنادى باسمكم. لسحب سؤالكم، اضغطوا على زر النجمة ١١ مرة أخرى. يُرجى الانتظار ريثما نُجهز قائمة الأسئلة والأجوبة، وسيُطرح أول سؤال من كريبا دي فيرغاندا من شركة ترو سيكيوريتيز. خطكم مفتوح الآن.

آنا أندرا كريبا

مرحباً، معكم آنا. أندرا كريبا. شكراً جزيلاً على استضافتكم لنا. لدينا سؤالان سريعان بخصوص شراكة ريجل. نهنئكم على ذلك. هل يمكنكِ التحدث قليلاً عن الجوانب الاقتصادية المرتبطة بترخيص ريجل للدواء خارج الولايات المتحدة، وكيف ستتقاسم شركتا أرفينوس وفايزر نسبة عائدات الترخيص؟ وذكّرينا أيضاً بالأنشطة التطويرية الجارية التي من المتوقع أن تساهم ريجل بمبلغ 40 مليون دولار فيها. شكراً جزيلاً.

راندي ثيل (الرئيس والمدير التنفيذي)

شكرًا جزيلًا على السؤال. وأود أن أبدأ بالتعبير عن سعادتنا البالغة بإنجاز هذا الأمر. حسنًا، لقد كان من المهم جدًا بالنسبة لنا ضمان وصول دواء فيبانو إلى المرضى بأسرع وقت ممكن بعد اعتماده كأول دواء من فئة مثبطات بروتاك يحصل على الموافقة. لقد اخترنا شركة ريجل كشريك لأننا كنا واثقين من قدرتها على تحقيق أقصى استفادة من الدواء وإيصاله إلى المرضى بسرعة وكفاءة. لقد كانت تجربة رائعة معهم، ونحن ممتنون لهم على ذلك. أما فيما يتعلق بالجوانب الاقتصادية، فسأترك المجال لأندرو للحديث عنها.

أندرو سايك (المدير المالي)

نعم، شكرًا لك يا راندي، وشكرًا على سؤالك. حسنًا، فيما يخص اتفاقية الترخيص الخارجي واتفاقيتنا مع شركة فايزر، فإن لكل منا حصة متساوية (50/50). لذا، عندما تقرأ عن بنود مثل مراحل الإنجاز والعائدات، فكّر في أننا سنتقاسمها بالتساوي طوال مدة الترخيص الخارجي. تتعلق الجوانب الاقتصادية التي ذكرناها في البيان الصحفي هذا الصباح بالولايات المتحدة بشكل أساسي، حيث لدينا الموافقة الحالية. أما شركة ريجل، فلها حقوق عالمية. كما تعلم، تركز ريجل بشكل رئيسي على الولايات المتحدة، لذا ستحتاج إلى إيجاد شركاء لإطلاقها دوليًا. ستكون هناك أيضًا عائدات تعود إلى كل من فايزر ونحن. لكننا لم نكشف عن هذا الرقم في البيان الصحفي لأننا لا نملك حاليًا سوى موافقة الولايات المتحدة.

المشغل

شكرًا لك. لحظة من فضلك، سؤالنا التالي. سؤالنا التالي عبر الإنترنت من شركة Et cetera. من باركليز. خطك مغلق.

لوك أومفراتزر

مرحباً، معكم لوك أومفراتزر. شكراً على إتاحة الفرصة لي لطرح سؤالي بخصوص البحث رقم 806، KRASG12D. هل يمكنك التحدث عن نطاق البيانات التي سنحصل عليها لاحقاً هذا العام، مثل عدد المرضى، ومدة المتابعة، وما إلى ذلك، وما تعتبرونه معياراً للنجاح أو التقدم في التطوير المستقبلي؟ وبالنسبة للبحث رقم 027، ما مدى إمكانية تطبيق نموذج الفأر على البشر؟ وما هي المؤشرات الحيوية ذات الصلة التي يمكننا البحث عنها في دراسة المتطوعين الأصحاء؟ أم أن هذا سيكون مجرد تقييم للسلامة؟

نوح بيركويتز (كبير المسؤولين الطبيين)

ممتاز. شكرًا على الأسئلة. ويمكننا الإجابة عليها بالتناوب. وسأنتظر مشاركة نوح وأنجيلا أيضًا بخصوص 806. ستصدر هذه البيانات هذا العام. كما تعلمون، نحن في المرحلة الأولى من زيادة الجرعة، والتي بدأت منذ العام الماضي. من الواضح أن هذا المجال يتطور بسرعة كبيرة خلال الأشهر القليلة الماضية، ونحن متحمسون جدًا لوجود مُثبِّط PROTAC لـ KRASG12D. لقد ذكرنا أن البيانات ستصدر في عام 2026. لم نحدد بدقة موعدًا لذلك.

أنجيلا كيه إيه كيسي (كبيرة المسؤولين العلميين)

ومتى سنشارك بيانات السلامة، والحركية الدوائية، والديناميكية الدوائية، وبعض بيانات معدل الاستجابة الأولية؟ من الواضح أنه كلما تأخرنا في نشر هذه البيانات خلال العام، كلما زادت بيانات الاستدامة التي سنحتاجها، والتي نعتقد أنها ستكون من أهم المعلومات للمقارنة. هذا ما يتعلق بالدواء 806، وربما بالدواء 027. أنجيلا، بخصوص قابلية ترجمة النماذج. بالتأكيد. بالنسبة للدواء ARV 027، نعلم أننا نستهدف مستقبلات الأندروجين ذات التكرار المتعدد للجلوتامين. هذا هو الشكل الوحيد لمستقبلات الأندروجين الموجود في ضمور العضلات الشوكي البصلي. إنه السبب الجذري للمرض. وهذا بالضبط ما نسعى إليه. صحيح. لدينا خبرة واسعة في مثبطات مستقبلات الأندروجين. لقد أدخلنا العديد منها في التجارب السريرية، ونعلم أننا نحلل مستقبلات الأندروجين سريريًا. ما نأمل تحقيقه سريريًا هو هذا بالضبط، في العضلات. صحيح. صممنا هذا المُثبِّط لمستقبلات الأندروجين لتحليل مستقبلات الأندروجين ذات التكرارات المتعددة للجلوتامين في العضلات. وقد أثبتنا ذلك في هذا النموذج الفأري العدواني، حيث أظهرنا ليس فقط تحللًا فعالًا لمستقبلات الأندروجين ذات التكرارات المتعددة للجلوتامين في العضلات، والذي يعتمد على الجرعة، بل أظهرنا أيضًا أننا أنقذنا نمطين ظاهريين داخليين مهمين للغاية لتحمل المرض والقوة.

المشغل

حسنًا. كما تعلمون، هدفنا هو ترجمة ذلك في نهاية المطاف إلى علاج للمرض. لكن أولًا، نحتاج إلى إثبات، من الناحية الدوائية، أننا نؤثر على الهدف في العضلات. وهذا هو هدفنا من المرحلة الأولى من التجارب السريرية على متطوعين أصحاء. لحظة من فضلكم، سؤالنا التالي. سؤالنا التالي، كارولين. هوغو نوكوموفيتز من سيتي غروب، خطك مفتوح الآن.

كارولين هوغو نوكوموفيتز

مرحباً، معكم كارولين من سيغال. شكراً على سؤالنا. هل يمكنكِ إخبارنا بمتوسط مستويات LRRK2 لدى مرضى الشلل فوق النووي المترقي (PSP)؟ وهل يكفي انخفاض مستوى هذا البروتين بنسبة 50%، كما هو الحال في مرض باركنسون، لإعادة مرضى الشلل فوق النووي المترقي إلى النطاق الفسيولوجي الطبيعي؟ شكراً.

نوح بيركويتز (كبير المسؤولين الطبيين)

نعم، هذا ما نفكر فيه بالضبط. لكن بالنسبة لمرضى باركنسون وغيره من الأمراض التنكسية العصبية التي يلعب فيها LRRK2 دورًا، فإن المستوى يكون عادةً ضعف ذلك. هذا هو المنطق. هل لديك أي إضافة أخرى يا نوح؟ بالتأكيد. يمكننا التحدث عن المستويات التي نراها في التحليل الذي نجريه. أعتقد أنه من المهم إدراك أن مستويات LRRK2 تختلف، وأن الباحثين في التجارب السريرية، وفي دراسات المرحلة الصفرية التي تُجري تقييمات للسائل النخاعي، لديهم قياسات مختلفة. لكننا ندرك أن المتطوعين الأصحاء يعتبرون أن متوسط مستويات LRRK2 لديهم أقل بقليل من 10 بيكوغرام لكل ملليلتر، بينما يبلغ هذا المتوسط لدى مرضى باركنسون ضعف ذلك تقريبًا. وكما ذكرت، أعتقد أنك أصبت كبد الحقيقة. هدفنا هو خفض مستويات LRRK2 لدى مرضى باركنسون إلى ما يُلاحظ لدى الأصحاء. والخبر السار هو أن هذا ما لاحظناه بالفعل في دراساتنا حتى الآن. لذلك في الدراسات التي عرضناها في AD/PD في المرحلة الأولى، إذا قارنت المتطوعين الأصحاء بالمرضى المصابين بمرض باركنسون، فإننا نرى بالفعل أن المرضى لديهم ما يقارب ضعف مستويات LRRK2.

كارولين هوغو نوكوموفيتز

بالإضافة إلى ذلك، تمكّنا من إثبات أنه بعد العلاج بـ ARB102، انخفض مستوى LRRK2 بنسبة 50% على الأقل، وذلك بحسب الجرعة المُعطاة. لذا، نعتقد أننا نسير على الطريق الصحيح. علاوة على ذلك، تشير نتائج منشورة في دراسات تشريح الدماغ بعد الوفاة إلى ارتفاع مضاعف في عدد الخلايا الدبقية الصغيرة، ونعتقد أن تطبيع هذا العدد سيؤدي إلى تطبيع الالتهاب العصبي أيضًا. ونأمل أن تُسهم المؤشرات الحيوية التي أظهرها نوح وفريقه في تغيير مسار المرض. ممتاز. وللتوضيح فقط، هل تتوقعون نفس النتائج لمرضى الشلل فوق النووي المترقي كما هو الحال مع مرضى باركنسون؟

نوح بيركويتز (كبير المسؤولين الطبيين)

هل يمكنك إعادة صياغة ذلك؟ هل تجيب على السؤال من منظور مرضى باركنسون؟ كنتُ أوضح للتو أنك تتوقع انخفاضًا بنسبة 50% في مرضى الشلل فوق النووي التقدمي. صحيح. لذا نتوقع أيضًا وجود بيانات منشورة تُظهر ارتباط ارتفاع مستوى LRRK2 بمرض الشلل فوق النووي التقدمي. نفهم أنه بشكل عام، في هذه الأمراض التنكسية العصبية، عندما يحدث طفرة في بروتين LRRK2، أو عندما يُعبَّر عنه بمستويات أعلى، فإنه يؤدي إلى خلل في وظيفة الإندوليسوزومات، مما قد يُسبب تراكم البروتينات المرضية. يتناسب مرض الشلل فوق النووي التقدمي مع هذا النمط. فهو مرتبط جينيًا بـ LRRK2، ويتراكم فيه بروتين تاو المرضي، ونتوقع أن نرى انخفاضًا في مستوى LRRK2 لدى مرضى الشلل فوق النووي التقدمي، مما سيؤدي إلى تحسن في ترسب بروتين تاو أو انخفاضه. وإضافةً إلى ما ذكره نوح، يرتفع مستوى بروتين LRRK2 في الخلايا الوحيدة المحيطية، مما يؤدي إلى ارتفاع المؤشرات الحيوية. لذا، يرتفع مستوى LRRK2 في مرض الشلل فوق النووي التقدمي (PSP)، ويرتبط هذا بتطور سريري أسرع خلال عام واحد في هذا المرض المتقدم أصلاً. وبالتالي، يشير هذا إلى أن خفض مستوى LRRK2 قد يُحدث فرقاً في علاج هذا المرض. هذا هو مرض الشلل فوق النووي التقدمي (PSP).

المشغل

شكرًا لك.

سودان لوغاناثان

شكرًا لكم. لحظة من فضلكم، ننتقل الآن إلى سؤالكم التالي. سؤالنا التالي موجه إلى سودان لوغاناثان من شركة ستيفنز، خطكم مفتوح الآن. شكرًا لاستضافتي، وأهنئكم على الموافقة على FanU وصفقة Rigel. سؤالي الأول كان حول برنامج VEVDAG، وتحديدًا فيما يتعلق بتطوير التجارب السريرية المستقبلية، أو أي تجارب جارية. كيف سيتم تنظيم ذلك، وكيف ستديرونه أنتم أو Rigel أو PFIZER؟ ثانيًا، أود أن أسأل إن كانت هناك أي تركيبات دوائية مع ARV806 لعلاج KRASG12B. خاصةً إذا كانت هناك أي خيارات علاجية مركبة، عند دراسة مؤشرات الأورام الصلبة المختلفة التي تستهدفونها. شكرًا.

راندي ثيل (الرئيس والمدير التنفيذي)

نعم، شكرًا لك. شكرًا على أسئلتك حول فيبانو. التجارب الجارية، كما تعلم، تُجرى من قبلنا ومن قبل شركة فايزر. كما تحدثنا هذا الصباح في

نوح بيركويتز (كبير المسؤولين الطبيين)

ستقدم شركة ريجل بعض التعويضات المالية لبعض خطط التطوير الجارية لأعمال التطوير المستقبلية. وستكون الجوانب الاقتصادية حينها من مسؤولية ريجل. مع ذلك، من الأنسب الانتظار قليلاً حتى ننتهي من المراجعات اللازمة ونُنهي الصفقة بالكامل قبل الحديث عن ذلك. وستُوجه جميع استفسارات التطوير إلى ريجل. نحن متحمسون للغاية لما وصلنا إليه حاليًا فيما يتعلق بخطة تطوير VEP وإيصالها للمرضى من خلال تركيبات 806. نوح، هل تود المشاركة؟ بالتأكيد. لقد شاركنا بعض البيانات سابقًا، ونواصل مشاركتها حول تركيبات 806. يمكنكم الاطلاع على المؤتمرات القادمة لمعرفة النتائج، على سبيل المثال، عند دمجها مع العلاج الكيميائي. ونحن نعمل حاليًا على دراسة تركيبات أخرى داخليًا. حالياً، نركز على مشاركة نتائج زيادة الجرعة. ونضيف أننا نعلم أنه يمكن دمجها مع مثبطات PD-1. هذا شيءٌ شاركناه، وهو يختلف عن دواء ديراكسون راسيد. كما أثبتنا عمليًا أننا لا نثبط وظيفة مستقبلات الخلايا التائية، وهو ما يختلف عن ديراكسون. لذا نشعر أن لدينا فرصًا في هذا المجال أيضًا.

المشغل

شكرًا لكم. لحظة من فضلكم، سؤالنا التالي. سؤالنا التالي عبر الإنترنت من مايكل سميث من متحف غوغنهايم. الخط الأخضر مفتوح الآن.

مايكل سميث

يا شباب.

راندي ثيل (الرئيس والمدير التنفيذي)

صباح الخير. شكرًا على إجابة أسئلتي. ربما سؤال واحد عن برنامج BCL6. هل يمكنك التعليق على إمكانية تمييزه عن برنامج Bristol MOD، ومساعدتنا على فهم ما تقومون به في دراسة المرحلة الأولى، دراسة العلاج الأحادي، هل يتم اختيار المرضى من بين جميع المشاركين بأي شكل من الأشكال؟ وكيف ينبغي لنا أن نفكر في معيار الفعالية في أورام الغدد الليمفاوية للخلايا البائية والتائية؟ نعم، شكرًا. شكرًا على السؤال يا مايكل. حسنًا. إذًا، ARV393، مُثبِّط BCL6 الخاص بنا. إنه برنامج في المرحلة الأولى من تصعيد الجرعة. حتى الآن، كان هذا البرنامج يُعتبر، عند بدايته، غير قابل للعلاج. لذلك، سررنا برؤية بعض البيانات الأولية من شركة Bristol Myers Squibb حول الاستجابة

نوح بيركويتز (كبير المسؤولين الطبيين)

معدلات الإصابة في أورام الخلايا البائية. وكما ذكرنا صباح اليوم، بينما لا تزال المرحلة الأولى من التجارب السريرية جارية لدينا، فقد أشرنا في الخريف الماضي إلى أننا لاحظنا بعض الاستجابات المبكرة في كل من أورام الخلايا البائية والتائية اللمفاوية من حيث إمكانية التمايز. نوح، هل تود التحدث؟ بالتأكيد. أود فقط توضيح أن السؤال كان يتعلق بالتمييز بيننا وبين... هل قلتَ سيلمود؟ لا، بل جلوكاداميد أو BCL6 الخاص بهم. أردتُ فقط أن أكون واضحًا في إجابتي.

مايكل سميث

أنا آسف؟

نوح بيركويتز (كبير المسؤولين الطبيين)

أوه، BCL6. حسنًا. لقد أظهر مُثبِّط BCL6 الذي نُشرت عنه فعاليته في علاج الأورام اللمفاوية الجريبية والخلايا البائية الكبيرة. لذلك، نحن ندرس هذا الأمر. ومن بين الطرق التي ميزنا بها دراستنا لتصعيد الجرعة، تركيزنا أيضًا على سرطان الغدد اللمفاوية التائية الوعائي المناعي (AITL). يُمثل هذا النوع من سرطان الغدد اللمفاوية التائية الوعائي المناعي حوالي 3% من جميع الأورام اللمفاوية اللاهودجكينية (NHL). هناك حاجة طبية هائلة غير مُلباة، لأنه بعد الصدمة الأولية، حيث يتطور المرض بسرعة كبيرة في المتوسط خلال عام أو أقل، لا يوجد معيار رعاية جيد، وقد أوضحنا أننا أدرجنا هؤلاء المرضى في دراستنا. لقد لاحظنا استجابات. يُصبح هذا مجالًا مهمًا للتمييز في خطة التطوير لدينا من حيث معايير الفعالية. لذلك، هناك فرق بين معايير الفعالية وأورام الخلايا التائية الخبيثة وأورام الخلايا البائية الخبيثة. لقد شرحت لكم سرطان الغدد الليمفاوية التائية الوعائية المناعية (AITL). إذا انتقلنا إلى أورام الخلايا البائية الخبيثة، وتحديدًا النوعين الرئيسيين، وهما سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي، نجد أن الحاجة الطبية غير الملباة تتضاءل نظرًا لبقاء المرضى على قيد الحياة لفترات طويلة دون تطور المرض مع العلاجات الحالية من الخط الأول والثاني والثالث. أما سرطان الغدد الليمفاوية البائية المتضخمة، الذي أشرنا إليه سابقًا، أو ربما لم نتطرق إليه، فقد ذكرنا أنه مجال ذو أهمية أكبر بالنسبة لنا. هناك أيضًا حاجة طبية متضائلة، ولكنها لا تزال كبيرة بما يكفي في الخطين الثاني والثالث، حيث أنه على الرغم من وجود أدوية مثل CAR T التي يمكن أن تكون شافية، والاستجابات الهائلة للعلاجات ثنائية الخصوصية، إلا أن المرضى لا يزالون يعانون من تطور المرض، ونتوقع مستقبلًا نجمع فيه بين هذه العلاجات ثنائية الخصوصية ونؤثر على سرطان الغدد الليمفاوية البائية المتضخمة. لقد شاركناكم اليوم أننا بدأنا في إعطاء المرضى جرعات متزايدة من العلاج لسرطان الغدد الليمفاوية البائية المتضخمة، حيث نجمع بين العلاج ودواء غلوفيتاماب، مما يجعل هذا جزءًا مهمًا من برنامجنا.

المشغل

شكرًا لكم. لحظة من فضلكم، ننتقل إلى السؤال التالي. سؤالنا التالي من أناندا غوش من شركة AC Redwine. خطكم مفتوح الآن.

أناندا غوش

مرحباً تيم. صباح الخير وشكراً لإتاحة هذه الفرصة. لديّ سؤالان، أحدهما عن جين KRAS والآخر عن مثبطات KRAS. ربما نبدأ بجين KRAS. كما تعلم، احتوى تقرير الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان لعام 2026 على بيانات جيدة حول مدى انتشار مثبطات KRAS. سؤالي هو: ما هي الدروس المستفادة من بيانات الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان فيما يتعلق بالتحمل والفعالية، أي مستوى الفعالية ومقاومة جين KRAS؟

نوح بيركويتز (كبير المسؤولين الطبيين)

شكرًا على السؤال. نعم، ابحث عن KRAS بشكل عام. وسأترك المجال لنوح بعد قليل. أعتقد أنك محق تمامًا في الإشارة إلى أن هذا المجال يتطور بسرعة. لقد سررنا برؤية بيانات Revmed تُنشر قبل شهر تقريبًا، ثم المنشور الأخير الذي ساعد في توضيح بعض مستويات البيانات المختلفة والفعالية التي لاحظناها، لدى فئات سكانية مختلفة. لذا، فهو مجال نراقبه عن كثب، سواءً أثناء تطوير برامجنا أو عند التخطيط لنشر بياناتنا. وأود أن أقول إن هذا ينطبق على برنامج G12D الخاص بنا، والذي يخضع حاليًا للتجارب السريرية، وكذلك برنامج Pan K REST الخاص بنا، والذي لا يزال في مرحلة ما قبل التجارب السريرية، مثل شركات أخرى. نعتقد أنه سيكون من المفيد جدًا امتلاك أصول متعددة في هذا المجال، سواءً كان ذلك مُكامل الطفرات الأكثر تحديدًا أو PAM. لمزيد من المعلومات، نوح، تفضل بالمشاركة في هذا المجال. شكرًا راندي. نعم، لقد حققنا بالفعل فوائد جمة من خلال المؤتمرات العلمية، وبالتأكيد من خلال إعلانات شركة RevMed. هذا مجال يشهد تطورًا نشطًا ومكثفًا نظرًا لتأثيره المحتمل على المرضى. لذا، أعتقد أننا جميعًا نُدرك الطبيعة التحويلية لأول مثبط شامل لـ RAS، على الأقل من خلال ما تم تقديمه للزرع كعلاج أحادي وكخط ثانٍ للعلاج بـ PDE. كما نُدرك أيضًا أنه مع هذه الفعالية الهائلة، التي تُضاعف معدل البقاء على قيد الحياة، هناك أيضًا آثار جانبية سامة، أليس كذلك؟ إنه دواء مذهل، لكن المرضى يُعانون أيضًا من الكثير من الآثار الجانبية، وربما يعود ذلك إلى استهدافه الأوسع نطاقًا لما وراء KRAs من NRAs وHRs أيضًا. هذا يفتح الباب أمام الباحثين عن علاج أكثر استهدافًا، سواء كان ذلك يعني النظر إلى G12D الذي يُمثل حوالي 40% من مرضى سرطان البنكرياس الغدي، وحوالي 10 إلى 15% في سرطان القولون والمستقيم، ونسبة مئوية من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة، أو إذا نظرنا إلى مثبط شامل لـ KRAs. ولهذا السبب اخترنا اكتشاف وتطوير أدوية في هذا الاتجاه. الآن، بالإضافة إلى ذلك، هناك فرصة للتميز من خلال استهداف أدق، وإذا أمكن تقليل السمية الملحوظة، وخاصة سمية الجلد التي تُلاحظ مع مثبطات راس، فإن ذلك يُتيح إمكانية دمجها على نطاق أوسع. لذا، نُدرك أنه قد تكون هناك فرص لدمج مثبط كراس أو عامل استهداف G12D الذي لا يُسبب سمية جلدية كبيرة مع مستقبلات EGFR، مما قد يُساهم في علاج سرطان القولون والمستقيم. وهناك أيضًا فرص محتملة للدمج مع العلاج الكيميائي واستخدام جرعات أعلى مما يُمكن استخدامه مع مثبطات راس. لذا، نُدرك المنافسة الشديدة في مجال G12D، ولهذا السبب نُركز جهودنا ونتقدم بخطى ثابتة، ونتطلع إلى مشاركة البيانات في وقت لاحق من هذا العام حول برنامج G12D الخاص بنا.

أناندا غوش

ممتاز، شكرًا. ربما إذا سنحت لي الفرصة، هل يُمكنني طرح سؤال واحد بخصوص برنامج القفل 2؟ من فضلك؟ شكرًا. كما تعلم، بالنظر إلى البيانات التي كشفت عنها في جلسة الاستماع، سيكون الأمر مثيرًا للاهتمام. كما تعلم، سيكون من المهم...

نوح بيركويتز (كبير المسؤولين الطبيين)

أعرف العوامل التي دفعت إلى اتخاذ قرار دراسة تجربة PSP من منظور آلي، ومن منظور المؤشرات الحيوية، ومن منظور دواعي الاستخدام، مما قد يؤدي إلى تجربة تسجيل أسرع. أردت فقط فهم الأفكار، الأفكار الاستراتيجية التي استند إليها القرار. نعم، بالتأكيد. سأرفض تصميم الدراسة واعتبار PSP دالاً على بيانات ADPD. للتأكيد على ذلك، وقد تحدثنا عنه في الملاحظات المُعدّة، أعتقد حقًا أن ما نقوم به فريد من نوعه. صحيح. ما استطعنا إظهاره من حيث خفض LRRK2 والمؤشرات الحيوية ذات الصلة بالمرض، نعتقد أنه يتميز حقًا عما أظهره الآخرون في الدراسات قبل السريرية والسريرية. صحيح. لذا، نركز على المؤشرات الحيوية التي نعرف أهميتها في الالتهاب العصبي وتطور المرض، ونعتقد أن ذلك يتطلب مُثبِّطًا للوصول إلى جميع وظائف LRRK2، وهو ما قد يكون ذا صلة بمرض الشلل فوق النووي المترقي (PSP) وأمراض أخرى. لكن دعونا نتحدث تحديدًا عن مرض الشلل فوق النووي المترقي. نوح، شكرًا على سؤالك. شكرًا راندي. أعتقد أن جميع الأسباب التي ذكرتها - المجالات العامة، وآلية التشخيص، والمؤشرات الحيوية - تدعم التركيز على مرض الشلل فوق النووي المترقي. دعني أوضح تمامًا، لا يوجد تحول جذري هنا. أجرينا دراسة على مرض باركنسون لأن هؤلاء المرضى متوفرون بسهولة، ولأنه مرض يهمنا، ورأينا فيه فرصة طويلة الأمد لتطوير الدواء في هذا المجال أيضًا. لكننا اخترنا ذلك في البداية لأنه كان الخطوة التالية الأكثر إفادة بعد دراسة على متطوعين أصحاء لإثبات بعض المؤشرات الحيوية التي تنطبق على مرض الشلل فوق النووي المترقي. لذا، فإن برنامج علاج مرض الشلل فوق النووي المترقي قيد التخطيط منذ فترة طويلة. إنه مرض ذو احتياجات طبية هائلة غير مُلباة. يتطور المرض بسرعة، مما يسمح بتحديد مجموعة متجانسة من المرضى الذين يعانون من تطور سريع. تحدث تغيرات ملحوظة في مقياس تصنيف PSP سنويًا، ما يعني إمكانية إجراء دراسة بعدد أقل من المرضى وملاحظة تأثير الدواء. لذا، من وجهة نظر دواعي الاستعمال، هناك حاجة طبية أقل غير مُلباة، ومنافسة أقل، وتجانس أكبر، ودلالة مهمة بحد ذاتها، لأنه كما ذكرنا، مرض نادر. لكن في الوقت نفسه، يوجد 30,000 مريض في الولايات المتحدة، ويمكن إجراء تقديرات مماثلة لأوروبا، وبالطبع آسيا. هذا من ناحية دواعي الاستعمال. أما من الناحية الآلية، فالمشكلة الأساسية هي نفسها: خلل في الإندوليسوزومات، وتدهور في المشابك والدوائر العصبية في الدماغ، وهي الأسباب الكامنة وراء المرض. وفي هذا المرض تحديدًا، يتعلق الأمر باعتلال بروتين تاو، فبدلًا من بروتين ألفا سينوكلين، الذي أعتقد أنه أكثر تباينًا وأقل وضوحًا في الأوساط العلمية حول كيفية تسببه في المرض، هناك فهم بأن بروتين تاو 4R في مرض الشلل فوق النووي المترقي هو عامل محفز لهذا المرض. لذا، سنتمكن من قياسه أيضًا. ومن منظور المؤشرات الحيوية، فقد أنجزنا الكثير حتى الآن في مرض باركنسون، وهذه النتائج قابلة للتطبيق. فنحن نعلم أن الدواء قادر على تحطيم بروتين LRRK2 في الدماغ بطريقة يمكن التنبؤ بها. ونعلم أيضًا أنه بإمكاننا خفض المؤشرات الحيوية المرتبطة بخلل الإندوليسوزوم الذي وصفته سابقًا، والذي يؤدي إلى تراكم بروتين تاو 4R. وقد سمح لنا ذلك باختيار نطاق جرعات يمكننا تقديمه للمرحلة 1ب وبرنامج المرحلة 2 للتسجيل. ممتاز. شكرًا لكم. بكل تأكيد.

المشغل

شكرًا لكم. لحظة من فضلكم، ننتقل إلى السؤال التالي. سؤالنا التالي من جون ميلر من إيفركواريه. الخط مفتوح الآن.

جون ميلر

شكرًا جزيلًا على إجابة سؤالي، وأهنئكم على كل هذا التقدم. أود التركيز أيضًا على برامج RAS. أنتم بصدد الانتقال إلى مجموعات التوسع، وتحديدًا مجموعات التوسع في المرحلة الثانية. لاحظتُ أن G12D يبدو أنه مُخصص تحديدًا لسرطان البنكرياس، وكنتُ أتساءل عن سبب هذا القرار. من الواضح أن سرطان البنكرياس الغدي (PDAC) هو الأكثر تنافسية بين مجالات RAS ذات الصلة، وأعلم أنكم تدركون أن المشهد يتطور بسرعة هناك. لذا، ما الذي دفعكم إلى التركيز على سرطان البنكرياس الغدي تحديدًا؟ هل فكرتم في إجراء مجموعات توسع في مؤشرات أخرى ذات صلة بـ RAS؟ ومتى يُمكننا معرفة المزيد عن بعض تلك الأساليب العلاجية المُركبة التي ذكرتموها في إجابات سابقة؟ أما بالنسبة لـ PAN KRAS، فقد كنتُ مهتمًا جدًا بمعرفة ورؤية المنشور الأخير حول التآزر الظاهري المُحسّن للمجموعة مع مُضادات PD1، وكنتُ أتساءل عن رأيكم في الآلية، ولماذا يكون لـ PAN KRAS تأثير أفضل، أو لماذا يكون للمُثبط تأثير أفضل.

راندي ثيل (الرئيس والمدير التنفيذي)

التآزر مع BD1 أفضل من عوامل RAS الشاملة. جون، شكرًا على سؤالك. سنتناول ذلك على ثلاثة أجزاء. سأبدأ بـ Pestinea لـ pdec، ثم ربما تكون أنجيلا الأنسب للحديث عن PAN وPD. وأعتقد أنه من المهم التكرار، أليس كذلك؟ مع تطور هذا المجال، نراقب بوضوح ما يتغير. ما لم يتغير هو بياناتنا ما قبل السريرية، أليس كذلك؟ لقد منحتنا بياناتنا ما قبل السريرية سببًا للاعتقاد، بناءً على البيانات المتوفرة لدينا، بأننا قد نكون أكثر فعالية من حيث تثبيط نمو الورم مقارنةً بالمثبطات والمحللات المستخدمة في المرحلة السريرية. هذا ما نعتمد عليه، لنعتقد أننا قد نكون أفضل الآن، وأن هذا التحسن قد يؤدي إلى استدامة التأثير ومنع المقاومة. هناك أيضًا فرص، كما ذكر نوح سابقًا، تتعلق بإمكانية الجمع بين العلاجات وتحملها. لذلك أعتقد أننا سندرس كل هذه الأمور. أما الأمر الآخر الذي أود قوله قبل حديثي مع نوح بخصوص سرطان البنكرياس، فهو أنه عندما يظهر برنامج مثل برنامج Revmed، والذي سيُحدث نقلة نوعية في هذا المجال، فلن يقتصر الأمر على مجرد الفوز في المواجهات المباشرة. بل ستُتاح فرص جديدة في هذا المجال مع تغير نموذج العلاج برمته في السنوات القادمة. ربما يكون نوح مهتمًا بـ PDEC والعلاجات المركبة، وأنجيلا بـ Pan.

نوح بيركويتز (كبير المسؤولين الطبيين)

حسنًا، شكرًا لك يا جون على السؤال. لنبدأ. بالعودة إلى نقطة راندي حول الفعالية التي لاحظناها في الدراسات ما قبل السريرية، وبعد مراجعة بيانات المنافسين في هذا المجال، ندرك أن هذه الفعالية قد تكون عاملًا حاسمًا. نعلم أن دواء ستيليس ديغرادر لم يتمكن من الوصول إلى الجرعة القصوى المُستهدفة بسبب السمية المُسببة للأعراض الجانبية في المرحلة الأولى من الدراسة. ونعلم أيضًا أنه عند دمج دريكسان راسيب مع جيم أبراكسان في أول دراسة سريرية عمياء باستخدام PDEX، اضطروا إلى خفض الجرعة. تشير كل هذه المؤشرات إلى أنه في حال توفر دواء أكثر فعالية، قد يكون بالإمكان تحقيق التأثير المطلوب وتجنب بعض الآثار الجانبية السامة التي تتراكم عند استخدام جرعات عالية جدًا. بناءً على ذلك، نتبع النهج العملي. لقد قمنا بزيادة الجرعة تدريجيًا. يحتاج المشاركون في مشروع أوبتيميست إلى اختيار الجرعة المُوصى بها للمرحلة الثانية أو الثالثة، أيًا كان المصطلح المُستخدم. وهذا يتطلب بعض التوضيح. وعندما نفعل ذلك، يكون سرطان البنكرياس هو الخيار الأمثل لأنه مجال علاج أحادي، والمرضى متاحون، والحاجة ماسة. وأعتقد أن هذا ما أكدته وتيرة دراستنا حتى الآن. لا أريد، كما تعلمون، أن نتجاوز هذه الخطوات التي نتبعها. لذا لا أريد الخوض في تفاصيل تركيبات أخرى أو مؤشرات أخرى. لكن التركيز الآن ينصب على فهم الجرعة المثلى كعلاج أحادي. ومن ثم يمكننا مناقشة ذلك. بمجرد الكشف عن ذلك، يمكننا مناقشة التوجهات الأخرى المتاحة. سأترك الأمر لأنجيلا لوصفات الكيتامين.

أنجيلا كيه إيه كيسي (كبيرة المسؤولين العلميين)

شكرًا لك يا جون. وشكرًا لك على تسليط الضوء على ملصقنا الشفهي حول بان كراس في مؤتمر الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان. لقد أظهرنا بالفعل أن تأثيرنا كان مختلفًا مقارنةً بدواء ديروكسون من حيث البيئة الدقيقة للورم، حيث لاحظنا أن ديروكسون كان يثبط وظيفة الخلايا التائية بثلاث طرق وظيفية مختلفة. ولكن في البيئة الدقيقة للخلايا التائية، نعلم لا نقتصر على استقطاب الخلايا التائية فحسب، بل نستقطب أيضًا خلايا أخرى إلى الورم. ونتيجةً لهذا التغيير الذي نشهده في البيئة الدقيقة، نلاحظ استجابات كاملة أكبر. لقد أثبتنا أننا نحفز معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC)، وبالتالي نحفز قدرة الورم على إثارة الاستجابة المناعية. تابعونا للمزيد من المعلومات حول آليات عمل البيئة الدقيقة للورم. إنه وقت مثير للاهتمام بالنسبة للمُحَلِّل. شكرًا جزيلًا.

جون ميلر

لكن يا ملاك، للتوضيح فقط، يبدو أن ما تقترحينه هو أن هذا تأثير بان كراس، حيث قد يكون الحفاظ على بعض النشاط الأوسع لديراكسون هو المفتاح هنا، وليس تأثيرًا مُضعفًا. أنا فقط أتساءل عما إذا كان من الممكن فصل هذين الأمرين في هذه المرحلة. لذا، فقط لأفهم السؤال وأوضحه.

أنجيلا كيه إيه كيسي (كبيرة المسؤولين العلميين)

لذا نعتقد أنه من خلال التحلل، سواءً عبر G12D مع 806 أو عبر آلية KRAS الشاملة، يكون للمُحلِّل تأثيرٌ مختلفٌ عن مُثبِّط KRAS في البيئة الدقيقة للورم. وهذا ما أظهرناه تحديدًا في دراستنا الآلية التي فحصت الأورام نفسها، حيث لاحظنا أننا نستقطب المزيد من إشارات الخلايا التائية. كما لاحظنا أيضًا أننا نحفز مناعية الأورام، ونستقطب المزيد من الخلايا المناعية إلى البيئة الدقيقة للورم، ونشهد استجابات كاملة أكبر. بالإضافة إلى ذلك، أظهرنا أيضًا الفرق بين تأثير جزيء R في استجابة الجرعة، وتأثير المُحلِّل، وتأثير مُحلِّلنا في استجابة الجرعة مقارنةً بمُثبِّط KRAS السريري في ثلاثة اختبارات وظيفية مختلفة للخلايا التائية. لذا فنحن لا نُثبِّط وظيفة الخلايا التائية، بينما يفعل دوراكسون ذلك.

جون ميلر

ًشكراً جزيلا.

المشغل

شكرًا لكم. لحظة من فضلكم، ننتقل إلى السؤال التالي. سؤالنا التالي من بول تشوي من غولدمان ساكس. الخط مفتوح الآن.

بول تشوي

مرحباً، صباح الخير، وشكراً لكم على استقبال أسئلتنا، ونهنئكم على كل هذا التقدم. أودّ أن أعود قليلاً إلى برنامج 027 الخاص بأمراض الكلى في العمود الفقري، وأتساءل إن كان بإمكانكم تقديم بعض المعلومات حول كيفية مقارنته ببرنامج 766 الخاص بسرطان البروستاتا، حيث أن كلا البرنامجين يعملان على تثبيط مستقبلات الأندروجين، وما مدى فعاليته، وما هو مستوى التأثير اللازم لتحقيق فائدة سريرية ملموسة، برأيكم؟ هذا هو سؤالي الأول. أما سؤالي الثاني فيتعلق بدواء VEPANU، وما هو آخر المستجدات والخطط المتعلقة بتقديم الطلبات في أوروبا والعالم. وأفكر أيضاً في كيفية تطبيق ذلك على خطة التطوير المستقبلية، خاصةً بعد شراكة VEPANU مع شركة Rigel. شكراً لكم.

راندي ثيل (الرئيس والمدير التنفيذي)

أما بالنسبة للدواء O27 لعلاج ضمور العضلات الشوكي (SPMA)، فقد بدأ هذا البرنامج في وقت سابق من هذا العام. وأنت محق في تذكيرنا باتفاقية دواء لوكس ستيغالوتاميد التي أبرمناها مع شركة نوفارتس قبل بضع سنوات لعلاج سرطان البروستاتا. يكمن الاختلاف الرئيسي بين الجزيئين في أن كلاهما يُحلل مستقبلات الأندروجين (AR)، إلا أن O2.7 تم اختياره تحديدًا لقدرته على تحليل مستقبلات الأندروجين في العضلات. لذا فهو يتغلغل في العضلات بشكل فعال. وهذا أمر بالغ الأهمية، لأن هذا هو الموقع الذي نرغب في أن يكون الدواء فعالًا فيه لعلاج مرض ضمور العضلات الشوكي العصبي العضلي، على عكس الدواء 766 أو لوكس ستيغالوتاميد المُستخدم لعلاج سرطان البروستاتا مع شركة نوفارتس. فيما يتعلق ببرنامج تطوير الأدوية (DEP) والمضي قدمًا، فقد حصلنا على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. وستتولى شركة ريجل، الشريك الجديد، استكمال الإجراءات التنظيمية. بالتأكيد، لدينا فترة مراجعة طلبات الموافقة على الأدوية (AHSR) يجب إتمامها بعد ذلك. من المنطقي التواصل مع شركة ريجل بخصوص جميع الأسئلة المتعلقة بالتطوير المستقبلي. نحن متحمسون للغاية لتوليهم زمام الأمور فيما يخص التسويق والتطوير المحتمل للأحزمة.

المشغل

شكرًا لكم. شكرًا لكم. لحظة من فضلكم، ننتقل إلى السؤال التالي. سؤالنا التالي من ديريك أرتوا من ويلز فارجو. خطكم مفتوح الآن.

يعقوب

صباح الخير، معكم جاكوب بدلاً من ديريك. شكراً على استقبال سؤالنا.

نوح بيركويتز (كبير المسؤولين الطبيين)

أردتُ فقط التوضيح، هل قلتَ إنّ تجربة ARV102 مُعلّقة في الولايات المتحدة، لكنّها ما زالت مستمرة خارجها؟ نعم، هذا صحيح. بالنسبة لـ ARV102. صحيح. كما قال نوح، بعد تقديم طلب الموافقة، نصل إلى فترة الثلاثين يومًا، ولدى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية خياران أساسيان: إمّا المضيّ قدمًا أو تعليق التجربة. لذا، في حين أنّ هذه التجربة لم تبدأ بعد في الولايات المتحدة - ولم نُعطِ أي جرعات للمرضى هناك - فهي مُعلّقة تقنيًا. التجارب الجارية خارج الولايات المتحدة غير متأثرة. والفكرة هي أنّه مع تقدّمنا، وبالتواصل مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والهيئات التنظيمية خارج الولايات المتحدة، سندرس كلا المسارين بالتوازي. فهمت. شكرًا.

يعقوب

وما هي العوامل المحددة لذلك؟

نوح بيركويتز (كبير المسؤولين الطبيين)

لماذا لا يبدأ نوح في الولايات المتحدة بدلاً من خارجها؟

المشغل

قبل عامين تقريبًا، وقبل بدء هذا البرنامج، التقينا بمسؤولي إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وشرحنا لهم المتطلبات اللازمة لبدء البرنامج في الولايات المتحدة. في ذلك الوقت، كنا قد اتخذنا قرارًا استراتيجيًا بتشغيل برنامج "المتطوع الصحي" (Healthy Volunteer) وإجراء دراسة مرض باركنسون في أوروبا لاحقًا، وذلك لتسريع انطلاق البرنامج. وهذا إجراء شائع جدًا في تطوير الأدوية العصبية. أوضحوا لنا أنه بالنسبة للعلاج المزمن، يجب تقديم المعلومات التالية. قدمنا تلك المعلومات، والآن يطلبون معلومات إضافية. لذا علينا ترتيب الأمور. سنشاركها معهم. وسنواصل الحوار. حسنًا، شكرًا للمتصل.

الزعيم موخرجي

شكرًا لكم. لحظة من فضلكم، سؤالنا التالي. سؤالنا التالي من رئيس مجلس إدارة btig، السيد موخرجي. خطكم مفتوح الآن. مرحبًا، شكرًا لكم على الإجابة. بالعودة إلى مرض PSP كمؤشر، هل يمكنكم تذكيرنا بكيفية تشخيص هؤلاء المرضى وأين يتلقون العلاج عادةً؟ هل يتركزون في مراكز متخصصة معينة، وما هي آراؤكم حتى الآن حول شكل دراسة محورية محتملة؟ من حيث المدة ونقاط النهاية الأولية.

نوح بيركويتز (كبير المسؤولين الطبيين)

شكرًا على السؤال. جيب، نوح، من فضلك. بالتأكيد. نعم. شكرًا. ج. إذًا، عادةً ما يتم تشخيص المرضى بعد تشخيص خاطئ بمرض باركنسون، صحيح؟ لأن لديك شخصًا يأتي إليك مصابًا بالرعشة والتصلب وعدم التوازن. هذه أعراض شائعة لمرض باركنسون، وهي موجودة أيضًا في الشلل فوق النووي المترقي. هناك سمة سريرية مميزة، وهي وجود مشكلة في حركة العين العمودية تؤدي إلى السقوط. وهناك مؤشر في الإدارة السريرية يوجهك أيضًا نحو الشلل فوق النووي المترقي، وهو أن مرضى باركنسون يُعالجون بدواء ليفودوبا، وعادةً ما يُظهرون بعض التحسن. لكن عندما يكون لديك مريض مصاب بالشلل فوق النووي المترقي، فإنه لا يستجيب لهذا العلاج. لذا، فكّر في الأمر على أنه تشخيص أولي خاطئ في أغلب الأحيان، إلا إذا ظهرت عليهم أعراض السقوط، فحينها يكون التشخيص أكثر وضوحًا، وعندها يتم تشخيصهم بهذا المرض، وللأسف، هو مرض سريع التطور، وهذا ما يميزه عن مرض باركنسون. وكما ذكرنا، تتراوح المدة من التشخيص إلى الوفاة بين خمس وسبع سنوات تقريبًا. هذا هو الوضع. سألتم الآن أين يُعالج المرضى؟ يُعالجون بالتأكيد في بعض المراكز المتخصصة، ولكن هذه الحالة تُلاحظ على نطاق واسع. جميع أطباء الأعصاب يُعاينون مرضى الشلل فوق النووي التقدمي في مرحلة ما. هناك مراكز تُعاين أعدادًا كبيرة منهم. لدينا تاريخ طويل في إجراء التجارب السريرية في مراكز مختلفة في الولايات المتحدة حاليًا. يبدو أن البرنامج الوحيد الآخر في المرحلة الثالثة الذي سيتزامن مع هذا البرنامج هو دراسة نوفارتس، حيث أعلنت الشركة عن دواء مضاد للجينات (ASO) يستهدف بروتين تاو، والذي سينتقل إلى المرحلة الثالثة، ويتضمن حقنًا ربع سنوية داخل القراب. نعتقد أننا سنتمكن من تجنيد مرضانا بنجاح نظرًا لسجلنا الحافل بتحسين معدلات التجنيد العالمية لتجارب الشلل فوق النووي التقدمي. ونعتقد أيضًا أن هناك تفضيلًا لهذا النوع من الدراسات التي نجريها. أوه، وفيما يتعلق بالنقاط النهائية ومعرفة حجم تلك الدراسة، فقد قلنا بشكل عام من قبل، إنها بضع مئات من المرضى، وستكون جرعتين، على الأرجح مستويين من الجرعات مقابل الدواء الوهمي، وستتطلب سنة من العلاج.

المشغل

شكرًا لكم. شكرًا لكم. لحظة من فضلكم لسؤالنا التالي. سؤالنا التالي من تايلر فان بورين من مقاطعة تي دي، وهو سؤال مفتوح الآن.

نيك

أهلًا يا شباب، شكرًا جزيلًا على الإجابة على سؤالنا. معكم نيك نيابةً عن تايلر. بالعودة إلى برنامج LRRK2، مع أنكم تُعطون الأولوية لمرض الشلل فوق النووي التقدمي (PSP) للأسباب التي ذكرتموها سابقًا، هل هناك أي شيء قد تلاحظونه في بياناتكم المتعلقة بهذا المرض في مرحلة ما قد يؤثر على قراركم بالمضي قدمًا في علاج مرض باركنسون؟ أو هل يمكن لبيانات المرحلة الثانية من تجارب مثبط LRRK2 من دينالي، والتي ستصدر لاحقًا هذا العام، أن تدعم التقدم في علاج مرض باركنسون؟

راندي ثيل (الرئيس والمدير التنفيذي)

أعني، أعتقد أن الإجابة المختصرة هي لا، بطريقة لم أكن أتوقعها. نعتقد أن البيانات التي جمعناها حتى الآن من متطوعين أصحاء ومرضى باركنسون قابلة للتطبيق على مرضى باركنسون ومرضى الشلل فوق النووي المترقي (PSP). لذا، من هذا المنظور، هناك بالتأكيد عمل يمكننا القيام به في مجال الشلل فوق النووي المترقي، وبيانات يمكننا الاطلاع عليها ستمنحنا ثقة أكبر في قدرتنا على تحقيق ما بدأنا بالفعل في إظهاره، وهو أن يكون لدينا دواء متاح عن طريق الفم يخترق الدماغ ويقلل من LRRK2 في المناطق العميقة من الدماغ التي نريد تثبيطها، وذلك وفقًا لقراءة Biogen. هذا بالتأكيد أمر ندرسه كتذكير، فنحن نتحدث هنا عن دواء أو اثنين كمثبط، مع التركيز على جميع جوانب وظيفة LRRK2 الثلاثة، وهو أمر نعتقد أنه مهم للأسباب التي ذكرناها سابقًا في هذه المكالمة. ولهذا السبب، نحن متفائلون بأن تكون نتائج التجربة إيجابية للمرضى. ونعتقد أنه إذا كان الأمر كذلك، فبإمكاننا إظهار فائدة تتجاوز ذلك باستخدام التكنولوجيا التي نمتلكها. وإذا لم يكن كذلك، فنحن نعتقد أن التميّز الذي أظهرناه بالفعل في التجارب السريرية باستخدام المؤشرات الحيوية، وكذلك في التجارب ما قبل السريرية باستخدام أمور مثل وظيفة الإندوليسيسوم، والقدرة على خفض مستوى بروتين تاو، لدينا الكثير من البيانات التي شاركناها والتي تُظهر مدى اختلافنا عن ذلك البرنامج. لذا سنمضي قدمًا.

المشغل

شكرًا لك.

مانوجان

شكرًا لك. لحظة من فضلك لسؤالنا التالي. سؤالنا التالي موجه إلى أكاش تافاري من شركة جيفريز. خطك مفتوح الآن. مرحبًا، معك مانوجان لأغاش. سؤال من جانبنا بخصوص ARV806، يبدو أنكم ستستخدمون جرعتين عشوائيتين في المرحلة الثانية من تجربة ARV806، بدلًا من جرعة واحدة مختارة من مرحلة تصعيد الجرعة. نحاول فهم الأساس المنطقي لاختيار هاتين الجرعتين عشوائيًا في المرحلة الثانية. وما هي المعايير التي ستحدد في النهاية اختيار الجرعة النهائية، مثل معدل الاستجابة الموضوعية أو مدى تحمل تدهور Keras؟ باختصار، نحاول فهم الأساس المنطقي لذلك.

أنجيلا كيه إيه كيسي (كبيرة المسؤولين العلميين)

أجل، معك حق. مع دخولنا مرحلة توسيع نطاق الجرعات، نخطط لدراسة جرعتين، وهو أمر شائع في علم الأورام. هل لديك أي إضافة بخصوص تصميم الدراسة؟ نعم. ستؤخذ جميع هذه العوامل في الاعتبار، بمعنى أنه عند توسيع نطاق الجرعات ومحاولة تحسينها، والتأكد من ملاءمتها، وفي الوقت نفسه تلبية متطلبات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، لنكن صريحين. هذا الأمر بالغ الأهمية بالنسبة لهم. سننظر في جميع هذه العوامل، وسندرس الاستجابة العامة، وسنجمع أكبر قدر ممكن من بيانات التحلل المتاحة، وسندرس السلامة ومؤشرات الفعالية الأخرى. لذا، كل شيء يُؤخذ في الاعتبار. لكنني أعتقد أننا بصدد توسيع نطاق نموذجي.

المشغل

شكرًا لكم. لحظة من فضلكم، سؤالنا التالي. سؤالنا التالي، كريستال لاينيف، لي واتسيك من كانتور. خطكم مفتوح الآن.

دانيال براون

هذا دانيال براون، نجيب على سؤال لي. شكرًا جزيلًا على إجابة سؤالنا. كيف تنظرون إلى شريحة المرضى في برامجكم الخاصة بعلاج KRAS مستقبلًا؟ لاحظتُ أن برنامج KRASG12 المُثبِّط الذي لديكم حتى الآن، استنادًا إلى موقع ClinicalTrials.gov، يستبعد أي علاج مسبق باستخدام عوامل تستهدف KRAS. هل تعتقدون أنكم ستطورون برامجًا أخرى؟

راندي ثيل (الرئيس والمدير التنفيذي)

هل ستتناولون نفس الموضوع في نفس المرحلة؟ هل تعتقدون أنكم ستتجهون نحو مثبطات جينات KRAS أو مثبطات جينات KRAS أو حتى الأدوية التي تستهدف مسار G12D في المستقبل؟ نعم. أعتقد أنك تُشير إلى الإجابة الصحيحة، وهي أن هناك العديد من الخيارات المتاحة. أهم شيء يجب فعله أولاً هو إثبات فعالية دوائنا. نحتاج إلى إثبات قدرتنا على المنافسة في المرحلة الأولى من التجارب السريرية. وهذا ما نسعى إليه من خلال تصعيد التجارب وتوسيع نطاقها. إضافةً إلى ذلك، وكما أشرتَ في سؤالك وسؤالات أخرى، هناك خيارات في مؤشرات علاجية مختلفة. هناك خيارات للعلاج الأحادي مقابل العلاج المركب. ذكرتَ العلاج المسبق لـ KRAS مع ظهور برامج أخرى في السوق واستخدامها. من المؤكد أن ذلك سيخلق فرصة جديدة لمتابعة هذا العلاج وغيره من العلاجات. وسيتعين علينا إيجاد طريقة للعمل في هذا المجال. كما تعلم، أحد الأمور التي كنتُ ثابتًا في قولها منذ تولي منصب الرئيس التنفيذي قبل بضعة أشهر هو أننا لسنا مهتمين بإنتاج برامج تطويرية أو برامج مشابهة لبرامج أخرى. لذا، من المهم بالنسبة لنا، وخاصةً كشركة لديها أربعة برامج في المرحلة الأولى حاليًا، مع دخول برنامج خامس في النصف الثاني من العام، أن نركز في البندقية على المجالات التي يمكننا فيها تحقيق النجاح والتميز. وعلينا أن نثبت قدرتنا على ذلك أثناء وضع خطة التطوير. سنمضي قدمًا إذا كنا قادرين على ذلك. لذا، نعود إلى القول بأننا نتطلع إلى مشاركة هذه البيانات هذا العام، وسيكون ذلك هو الوقت المناسب لمشاركة المزيد حول خطط التطوير بعد المراحل الأولية للتوسع المالي والتصعيد. شكرًا لكم.

المشغل

شكراً لكم. بهذا نختتم جلسة الأسئلة والأجوبة. أود أن أترك الكلمة لراندي ثيل ليُلقي كلمته الختامية.

راندي ثيل (الرئيس والمدير التنفيذي)

حسنًا، شكرًا جزيلًا لكم جميعًا على انضمامكم. ربما لا أستطيع التعبير عن هذا بما فيه الكفاية، لكنني فخور جدًا بالفريق وبما وصلنا إليه. خلال الأيام العشرة أو الأحد عشر الماضية فقط، حصلنا على موافقة VEP، وهو أول مُثبِّط بروتيني ثنائي الوظيفة غير متجانس من نوع PROTAC يصل إلى السوق. كما ذكرت سابقًا، هناك عدد قليل جدًا من الشركات التي تُتاح لها فرصة تطوير برنامج أو تقنية من البداية وحتى الحصول على أول موافقة. أنا فخور جدًا بذلك. كما أن العمل مع شركة فايزر للحصول على ترخيص البرنامج لشركة ريجل لإطلاقه يُعد إنجازًا كبيرًا أيضًا. وكما ذكرت قبل قليل، لدينا أربعة برامج قيد التجارب السريرية. لقد شاركنا بعض البيانات لأحدها هذا العام، ولدينا برنامجان آخران قيد البدء. لذا، هناك الكثير مما نتطلع إليه، وسنحرص على إطلاعكم على آخر المستجدات أولًا بأول.

تنويه: هذا النص مُقدّم لأغراض إعلامية فقط. مع حرصنا على الدقة، قد توجد أخطاء أو سهو في هذا النسخ الآلي. للاطلاع على البيانات الرسمية للشركة ومعلوماتها المالية، يُرجى الرجوع إلى ملفات الشركة لدى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية وبياناتها الصحفية الرسمية. تعكس تصريحات المشاركين في الشركة والمحللين وجهات نظرهم في تاريخ هذه المكالمة، وهي قابلة للتغيير دون إشعار مسبق.