إلى مساهمينا الكرام،

مع تقدمنا في عام 2026 وتطلعنا إلى تحقيق المزيد من التقدم الملحوظ، أود أن أشكركم على دعمكم المتواصل لشركة "غين ثيرابيوتكس". لقد كان هذا العام حافلاً بالتقدم العلمي المهم، حيث حققنا نقاط تحول حاسمة في التطوير السريري لعقار "ريكساسيراكت"، المعروف سابقاً باسم "جي تي-02287"، وهو الدواء الرائد للشركة - علاج مُعدِّل لمرض باركنسون. نواصل العمل لتحقيق هدفنا المتمثل في تقديم علاج رائد محتمل لمرضى باركنسون، سواءً أكان لديهم طفرة جينية في جين GBA1 أم لا، وهو علاج قد يُحدث نقلة نوعية في هذا المجال. أعتقد أننا في وضع جيد لتحقيق هذا الإنجاز التحويلي، ليس فقط لشركتنا، بل للمرضى وعائلاتهم في جميع أنحاء العالم.

الالتزام بتطوير دواء ريكساسيراكت لعلاج مرض باركنسون

لا يزال مرض باركنسون ثاني أكثر الأمراض التنكسية العصبية شيوعًا بعد مرض الزهايمر، ومع ذلك، تقتصر العلاجات المتاحة على إدارة الأعراض بدلًا من تغيير مسار المرض. ينصبّ تركيزنا حاليًا على التطوير السريري لعقار ريكساسيراكت لتلبية هذه الحاجة غير الملباة، إذ نسعى جاهدين لإنشاء أساس علاجي جديد لمرض باركنسون يُبطئ أو يوقف تطور الأعراض.

تؤكد نتائج دراستنا للمرحلة الأولى (ب) لعقار ريكساسيراكت ، بالإضافة إلى نتائج المرحلة المفتوحة، صحة فرضيتنا بشأن الدواء المرشح وآلية عمله، ونواصل رصد سلامة الدواء وقدرة المرضى على تحمله خلال خمسة أشهر من العلاج. كما نلاحظ استمرار المشاركة الفعّالة في المرحلة المفتوحة. وقد استمر جميع المشاركين الستة عشر الذين انضموا إلى دراسة المرحلة الأولى (ب) الجارية في الدراسة حتى اليوم 150، وبعد المراجعة الأخيرة في 6 يوليو 2026، أوصت لجنة مستقلة لمراقبة البيانات باستمرار الدراسة دون تعديل.

بينما يُتوقع صدور نتائج طويلة الأمد لهذه المرحلة الممتدة من الدراسة في أكتوبر 2026، فقد نشرنا بالفعل بيانات مشجعة من الجزأين الأول والثاني من الدراسة، والتي تشمل أول 90 يومًا (3 أشهر) من تناول دواء ريكساسيراكت، حيث ارتبط انخفاض مستويات غلوكوزيلسفينغوزين (GluSph) في السائل النخاعي الشوكي لدى المرضى الذين لديهم مستويات مرتفعة عند خط الأساس بتحسن سريري مبكر. وقد استمرت هذه الاستجابة إلى حد كبير بعد خمسة أشهر على الأقل من تناول الدواء، بينما يمكن تصنيف جميع المرضى الستة عشر ضمن فئة المرضى غير المتفاقمين عند كل من ثلاثة وخمسة أشهر بغض النظر عن خصائصهم عند خط الأساس. ونتطلع إلى التحديثات القادمة عند 270 يومًا و360 يومًا، والتي ستصدر خلال فصل الصيف وعند انتهاء الدراسة في أكتوبر 2026.

ترخيص IND، وقبول INN، والخطوات التالية لـ Rexaceract

بعد حصولنا على ترخيص دواء تجريبي جديد (IND)، يعمل فريقنا السريري حاليًا بجدٍّ لبدء المرحلة الثانية من دراستنا على مرضى باركنسون، والتي نتوقع أن تبدأ في الربع الثالث من عام 2026. ويأتي قرار إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بالموافقة على طلب ترخيص الدواء التجريبي الجديد (IND) عقب نتائج إيجابية للمرحلة الأولى على كلٍّ من المتطوعين الأصحاء ومرضى باركنسون، حيث أظهر دواء ريكساسيراكت تحملًا جيدًا وأثبت فعاليته من خلال المؤشرات الحيوية والأدلة السريرية. وبعد اعتماد اسم " ريكساسيراكت " مؤخرًا كاسم دولي غير مسجل الملكية (INN) للدواء GT-02287، سيتم استخدام هذا الاسم غير المسجل الملكية المعتمد في جميع الإشارات إلى GT-02287 ضمن البرنامج.

من المتوقع أن تشمل دراسة المرحلة الثانية المخطط لها لعقار ريكساسيراكت مشاركين مصابين بمرض باركنسون المبكر في مواقع مختلفة في الولايات المتحدة وأستراليا وأوروبا.

لقد كان مجلسنا الاستشاري السريري، الذي يضم نخبة من رواد مجال اضطرابات الحركة والأمراض التنكسية العصبية، نشطًا للغاية في دعم جهودنا التطويرية. وإلى جانب هذا المجلس، استعنّا بعدد من الاستشاريين ذوي الخبرة لدعم تصميم المرحلة الثانية من تجربتنا السريرية. وقد أسهمت خبراتهم في منهجية التجارب السريرية، والشؤون التنظيمية، والإحصاء الحيوي، وإدارة الدراسات، في اتخاذ قرارات بروتوكولية رئيسية، بما في ذلك اختيار المرضى، وتحديد نقاط النهاية، والتخطيط الإحصائي. ويهدف هذا النهج التعاوني إلى تعزيز تصميم الدراسة ككل، ووضع البرنامج في موقع يؤهله للتنفيذ الناجح.

المؤشرات الحيوية الجديدة كدليل على آلية عمل ريكساسيراكت في مرض باركنسون

يعتبر ركيزة غلوكوسيريبروسيداز (GCase) GluSph مؤشرًا حيويًا مهمًا لمرض غوشيه، ومؤشرًا حيويًا ناشئًا لمرض باركنسون.

لاحظنا مؤخرًا أنه بعد 90 يومًا من العلاج بدواء ريكساسيراكت لدى المشاركين الذين كانت لديهم مستويات مرتفعة من إنزيم غلوتاثيون سلفاتاز (GluSph) في السائل النخاعي الشوكي عند خط الأساس، انخفض مستوى هذا الإنزيم بشكل ملحوظ - بمعدل 81%. وقد ثبت أن ارتفاع مستوى GluSph، وهو سمة مميزة لاختلال وظيفة إنزيم غلوتاثيون سلفاتاز (GCase)، يزيد من تراكم بروتين ألفا-سينوكلين، بالإضافة إلى إضعاف وظيفة الميتوكوندريا وغيرها من العمليات الخلوية في الخلايا العصبية. ونعتقد أن هذه الملاحظة الأولى من نوعها بعد إعطاء مُعدِّل إنزيم غلوتاثيون سلفاتاز لمرضى باركنسون تشير إلى استهداف الجهاز العصبي المركزي وزيادة نشاط إنزيم غلوتاثيون سلفاتاز في الدماغ.

علاوة على ذلك، لدى الأفراد الذين لديهم مستويات عالية من إنزيم غلوتامات سلفات الصوديوم (GluSph) في السائل النخاعي عند خط الأساس، انخفضت مستويات إنزيم ديكاربوكسيلاز الدوبا (DDC) بعد 90 يومًا من العلاج بدواء ريكساسيراكت . إنزيم ديكاربوكسيلاز الدوبا مسؤول عن تحويل ليفودوبا إلى دوبامين في الدماغ، ويرتفع مستواه في السائل النخاعي لدى مرضى باركنسون، ويرجع ذلك على الأرجح إلى خلل في وظيفة الخلايا العصبية الدوبامينية.

بعد 150 يومًا من العلاج، أظهر المشاركون الذين لديهم مستويات مرتفعة من GluSph في خط الأساس فائدة سريرية أكبر من أولئك الذين لديهم مستويات منخفضة في خط الأساس، مع وجود فرق قدره 4.8 نقطة في مجموع درجات MDS-UPDRS الجزء الثاني والثالث.

إلى جانب استقرار أو تحسن درجات MDS-UPDRS التي لاحظناها في جميع أنحاء مجتمع الدراسة، وتقارير التحسينات غير الموثقة في المجالات الوظيفية مثل المشي والشم، نعتقد بشدة أننا نتعامل مع البيولوجيا الكامنة وراء المرض ونرى علامات مبكرة على الفعالية.

GT-04686 وتحديث خط الأنابيب

لقد أحرزنا تقدماً ملحوظاً في تطوير منتجنا الثاني المرشح، GT-04686، وعرضنا مؤخراً أدلة ما قبل السريرية على فعاليته في نماذج المختبر والحيوان . أظهرت النتائج زيادة في نشاط إنزيم GCase وانخفاضاً في ركائز الدهون في خلايا الأرومة الليفية للمرضى الذين يحملون كلاً من جين GBA1 المتحور والطبيعي، بالإضافة إلى استعادة الوظائف الحركية وغير الحركية في نموذج حيواني لمرض باركنسون. يُعد GT-04686 بروتيناً مرافقاً لإنزيم GCase، يتميز ببنية فريدة، وسيكون البرنامج التالي في خط إنتاجنا الذي يتجه نحو التطوير السريري. وبينما يُظهر GT-04686 فعالية قوية في نماذج مرض باركنسون، سنقوم بتقييم هذا المنتج المرشح في نماذج أخرى لأمراض التنكس العصبي، ونتوقع بحلول نهاية العام تحديد المؤشر العلاجي الأولي لتطوير هذا المنتج.

تتركز الأنشطة الحالية على تحسين البرنامج وتوليد البيانات اللازمة لدعم الدراسات التمكينية لتقديم طلب دواء جديد (IND)، بما في ذلك تحسين خصائص المنتج المستهدف، وعلم الأدوية ما قبل السريري، والاستعداد للتصنيع، وتخطيط التطوير. وتهدف هذه الجهود إلى تهيئة GT-04686 للانتقال بنجاح إلى مرحلة التطوير الرسمية التمكينية لتقديم طلب دواء جديد (IND)، وفي نهاية المطاف، التقييم السريري.

بينما نواصل تطوير مرشحنا السريري الرئيسي، r exaceract ، نعتقد أن GT-04686 يمثل فرصة مهمة لتوسيع خط إنتاجنا من المعدلات التآثرية التي تستهدف GCase وخلق قيمة إضافية طويلة الأجل للمساهمين.

تحديث تنظيمي

تقديراً لريادتهم ومساهماتهم في تقدم الشركة في تطوير ريكساسيراكت سريرياً بالإضافة إلى توسيع خط إنتاج الشركة، وافق مجلس إدارتنا بالإجماع على ترقية جوان تايلور وتيرينزيو إجنوني إلى منصب كبير المسؤولين العلميين وكبير المسؤولين التشغيليين، على التوالي.

تتمتع الدكتورة جوان تايلور بخبرة تزيد عن 30 عامًا في صناعة الأدوية. انضمت إلى شركة "غين ثيرابيوتكس" في سبتمبر 2020، وتشغل منصب نائب الرئيس الأول للأبحاث فيها منذ عام 2022. وقبل ذلك، شغلت منصب نائب الرئيس ورئيس قسم علوم الأعصاب في "بريسينت هيلث كير غروب"، حيث قادت أعمال الشركة في مجال علوم الأعصاب (التي تشمل طب الأعصاب، والطب النفسي، وطب العيون، والأمراض النادرة، والألم)، ودعمت استراتيجيات المحفظة والسريرية والتنظيمية لمجموعة واسعة من أكبر 25 شركة أدوية عالمية. كما شغلت منصب مدير الأبحاث الخارجية في مجال علوم الأعصاب، وقبل ذلك منصب قائدة مجموعة أولى وعالمة في مختبرات أبحاث "إيساي" في لندن ومقرها الأوروبي، حيث قادت فرقًا عالمية في اكتشاف استراتيجيات علاجية جديدة للأمراض العصبية، مع التركيز بشكل خاص على مرض الزهايمر والتصلب المتعدد ومرض باركنسون. وفي وقت لاحق، قادت مراجعات محفظة علوم الأعصاب لتحديد مجالات التركيز والاستثمار الرئيسية، بالإضافة إلى أنشطة الشراكة مع الأوساط الأكاديمية وشركات التكنولوجيا الحيوية. حصل الدكتور تايلور على درجة الدكتوراه في علم الأعصاب التنموي من كلية كينجز وأكمل زمالة ما بعد الدكتوراه ومنصبًا بحثيًا رفيعًا في المعهد الفدرالي السويسري للتكنولوجيا في زيورخ.

انضم تيرينزيو إغنوني إلى شركة غين ثيرابيوتكس في يونيو 2021 كنائب أول للرئيس لشؤون الجودة والتصنيع والتحكم، بخبرة تزيد عن 25 عامًا في مجال تطوير الأدوية وقيادة الجودة. ومنذ أبريل 2022، يشغل منصب نائب أول للرئيس للعمليات الفنية والتطوير، حيث قاد عملية انتقال غين ثيرابيوتكس من مرحلة البحث إلى مرحلة التجارب السريرية. قبل انضمامه إلى غين ثيرابيوتكس، شغل تيرينزيو منصب نائب الرئيس لشؤون الجودة في شركة جاز فارماسوتيكالز، حيث قاد عملية الموافقة على دواء ديفيتيلو (ديفيبوتيد الصوديوم) في الولايات المتحدة وأمريكا اللاتينية واليابان، وغيرها من المناطق. وقبل ذلك، شغل مناصب قيادية في شركة جينتيوم (التي اندمجت لاحقًا في جاز فارماسوتيكالز) ومجموعة زامبون في إيطاليا. يحمل تيرينزيو شهادة ماجستير لمدة خمس سنوات في الكيمياء وتكنولوجيا الصيدلة من جامعة تورينو، بالإضافة إلى شهادة دكتور صيدلة، وهو شخص مؤهل معتمد من الاتحاد الأوروبي.

وأخيرًا، نود أن نتقدم بالشكر الجزيل للدكتور جوناس هانستاد على مساهمته القيّمة في المراحل الأولى من التطوير السريري لعقار ريكساسيراكت ، ودوره المحوري في عملية تقديم طلب الموافقة على دواء جديد (IND) الخاص به. ونحن ممتنون لقيادة جوناس والتزامه على مدار العامين الماضيين، ونتمنى له كل التوفيق في مسيرته المهنية الجديدة التي سيبدأها في يوليو 2026.

خلال الأسابيع القليلة المقبلة، سنتواصل مع قادة الرأي الرئيسيين في مرض باركنسون، والشركاء المحتملين، ومجالسنا الاستشارية العلمية والسريرية الأوسع نطاقاً، وذلك لوضع اللمسات الأخيرة على تصميم برنامجنا السريري للمرحلة الثانية، والذي من المتوقع أن يبدأ خلال الربع الثالث من عام 2026.

الوضع الرأسمالي

في 31 مارس 2026، بلغ رصيدنا النقدي وما يعادله حوالي 16.5 مليون دولار أمريكي، ونتوقع أن يغطي هذا المبلغ تكاليف عملياتنا حتى الربع الثاني من عام 2027، وذلك بناءً على خطط التشغيل الحالية، بما في ذلك استكمال المرحلة الأولى (ب) من التجارب السريرية المفتوحة في أكتوبر، وبدء المرحلة الثانية خلال الربع الثالث من عام 2026. ونواصل تغطية جزء من نفقاتنا التشغيلية من خلال رأس المال المتاح لدينا عبر تسهيلات التمويل المتاحة، مع مواصلة مناقشاتنا مع شركاء الترخيص المحتملين، بالإضافة إلى تقييم مصادر تمويل أخرى تضمن لنا استمرار أولوية التطوير السريري لعقار ريكساسيراكت بغض النظر عن هيكل الشراكة.

نظرة مستقبلية

نشعر بتفاؤل كبير إزاء النتائج التي توصلنا إليها خلال فترة الجرعات التي استمرت 150 يومًا في المرحلة الأولى من تجربتنا السريرية، ونعتقد أن التأثير الوقائي العصبي الذي أظهرناه في النماذج ما قبل السريرية لمرض باركنسون سينعكس إيجابًا على المرضى المصابين بهذا المرض. وقد أتيحت لنا مؤخرًا فرصة تقديم عرض للمستثمرين وأصحاب المصلحة في مؤتمر AD/PD 2026 والاجتماع الدولي الثالث لـ GBA1 لعام 2026، وقد لاقت أحدث البيانات استحسانًا كبيرًا. كما التقينا مؤخرًا بشركائنا في مؤسسة مايكل جيه فوكس، الذين يعملون معنا عن كثب لوضع بياناتنا الأخيرة في سياقها الصحيح، والتحقق من صحتها، وتحسينها، ونحن ممتنون لدعمهم المتواصل.

مع حصولنا على ترخيص IND الذي يمهد الطريق لبدء المرحلة الثانية من التجارب السريرية في الولايات المتحدة، فإننا على أتم الاستعداد لتنفيذ برنامج تطوير ريكساسيراكت وتحقيق قيمة كبيرة له. ونحن ممتنون للغاية للدعم المتواصل من مجتمع مرضى باركنسون، بمن فيهم القادة العلميون، والأهم من ذلك، المرضى الذين يضعون ثقتهم بنا بينما نعمل على معالجة الآليات الكامنة وراء هذا المرض.

في شركة "غين"، نلتزم التزامًا راسخًا بإحداث تغيير إيجابي في حياة مرضى باركنسون. إنني أشعر بالإلهام الدائم من تفاني فريقنا، وأُعرب عن امتناني لجميع شركائنا، وأشكر الله على فرصة العمل معًا لتحقيق هذه المهمة. نُقدّر دعمكم المستمر، ونتطلع إلى إطلاعكم على آخر المستجدات بينما نواصل التقدم في تطوير علاج رائد محتمل لمرض باركنسون.

مع خالص التحيات، جين ماك

الرئيس والمدير التنفيذي