– سيتم عرض بيانات جديدة لتقييم فعالية وسلامة بيكتارفي لعلاج الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد الوبائي ب أو السل –

- التحليل بأثر رجعي لتقييم الطفرات المرتبطة بمقاومة فيروس نقص المناعة البشرية يعزز أهمية اختيار العلاج في إدارة فيروس نقص المناعة البشرية -

أعلنت شركة Gilead Sciences, Inc. (NASDAQ: GILD ) اليوم عن بيانات جديدة من ثلاث دراسات تقيم ملف الفعالية والسلامة لـ Biktarvy® (bictegravir 50 mg / emtricitabine 200 mg / Tenofovir alafenamide 25 mg tablet، B / F / TAF) لمجموعة واسعة من مجموعة من الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، بما في ذلك المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية/التهاب الكبد الوبائي (HBV) والعدوى المشتركة بفيروس نقص المناعة البشرية/السل. تم تقديم هذه البيانات والدراسات الأخرى التي تدعم الدور الهام لبيكتارفي في مشهد علاج فيروس نقص المناعة البشرية في المؤتمر الحادي والثلاثين المعني بالفيروسات القهقرية والالتهابات الانتهازية ( CROI ).

"يمكن للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والحالات المرضية المصاحبة أو مقاومة العلاج الموجودة مسبقًا أن يواجهوا في كثير من الأحيان احتياجات علاجية معقدة ومتطورة. وقد أجريت هذه الدراسات للمساعدة في سد فجوة علاج فيروس نقص المناعة البشرية غير الملباة وفهم أفضل لإمكانات بيكتارفي في مجموعة واسعة من الأشخاص والمجتمعات المتضررة قال جاريد بايتن، دكتوراه في الطب، دكتوراه، نائب الرئيس للتطوير السريري لفيروس نقص المناعة البشرية، في شركة جلعاد ساينسز: "إن البيانات المقدمة في CROI تساهم في مجموعة متزايدة من الأدلة طويلة المدى لبيكتارفي وتعزز التزام جلعاد بمكافحة فيروس نقص المناعة البشرية واحتياجاتهم الصحية المتنوعة. نهج يركز على الشخص في أبحاث علاج فيروس نقص المناعة البشرية."

الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية/فيروس التهاب الكبد الوبائي

ALLIANCE ( NCT03547908 ) هي دراسة مستمرة للمرحلة الثالثة لتقييم فعالية وسلامة بيكتارفي مقارنة بـ دولوتيغرافير 50 ملغ (DTG) + إمتريسيتابين 200 ملغ/تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات 300 ملغ، F/TDF، DTG+F/TDF، لدى البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. /العدوى المصاحبة لفيروس التهاب الكبد الوبائي (BV) تبدأ العلاج. تجربة ALLIANCE هي أول تجربة سريرية عشوائية للأنظمة القائمة على TAF- مقابل TDF في علاج البالغين الساذجين المصابين بعدوى مصاحبة لفيروس نقص المناعة البشرية/التهاب الكبد الوبائي. هدفها هو تقييم أنظمة العلاج التي قد تمنع بشكل فعال كلاً من فيروس نقص المناعة البشرية وفيروس التهاب الكبد الوبائي. أظهرت نتائج الأسبوع 96 التي تم الإبلاغ عنها سابقًا فعالية كلا النظامين المضادين للفيروسات القهقرية. بالإضافة إلى ذلك، أظهر المشاركون في ALLIANCE الذين عولجوا بـ Biktarvy مستويات أعلى عدديًا من قمع فيروس التهاب الكبد B والتحويل المصلي. وأظهرت نتائج أخرى من التجربة أن نتائج السلامة كانت متشابهة بين مجموعتي Biktarvy وDTG+F/TDF. وشملت الأحداث السلبية (AEs) عدوى الجهاز التنفسي العلوي (19.8% مقابل 14.8%)، وكوفيد-19 (38% مقابل 36.1%)، والحمى (12.4% مقابل 13.1%)، وزيادة ALT (8.3% مقابل 12.3%). )، والتهاب البلعوم الأنفي (12.4% مقابل 6.6%).

قام تحليل استكشافي جديد تم تقديمه في CROI بالتحقيق في العوامل المرتبطة باستجابة علاج فيروس التهاب الكبد B التي لوحظت مع Biktarvy مقارنةً بـ DTG + F / TDF. قارن تحليل المجموعة الفرعية هذا استجابات علاج فيروس التهاب الكبد B وفقًا للتركيبة السكانية الأساسية والنمط الجيني لفيروس التهاب الكبد B وعلامات شدة مرض فيروس نقص المناعة البشرية -1/فيروس التهاب الكبد B لجميع المشاركين (العدد = 243) خلال عامين.

تمشيا مع إجمالي عدد السكان، يشير التحليل الحالي إلى أنه في الأشخاص المصابين بعدوى متزامنة بفيروس نقص المناعة البشرية/فيروس التهاب الكبد B، قد تكون الاستجابة العلاجية للعلاج المعتمد على TAF مقابل TDF للعديد من نتائج علاج فيروس التهاب الكبد B أكبر بالنسبة لمجموعات فرعية معينة، مما يدعم التقييم المستمر لبيكتارفي في هذا سكان. بعض المجموعات الفرعية التي أظهرت اختلافات في العلاج لصالح بيكتارفي شملت الأعمار الأصغر سنًا، وأولئك الذين لديهم مستويات أو أنواع معينة من الحمض النووي/الأنماط الجينية لفيروس التهاب الكبد B، وأولئك الذين لديهم إنزيمات كبد أعلى من الطبيعي، من بين مجموعات أخرى. إن استخدام بيكتارفي في الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية/التهاب الكبد الوبائي (HBV) قيد التحقيق، ولم يتم إثبات سلامة وفعالية هذا الاستخدام.

الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية/السل

السل هو السبب الرئيسي للوفاة بين الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. وفي عام 2022، توفي ما يقرب من 167000 شخص بسبب السل المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية، وكان الإقليم الأفريقي لمنظمة الصحة العالمية لديه أعلى معدل انتشار. ورغم التقدم الكبير الذي تم إحرازه في الكشف المبكر عن مرض السل المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية وعلاجه، إلا أنه لا تزال هناك تحديات علاجية كبيرة. التفاعلات بين مضادات الفيروسات القهقرية وأدوية السل تعقد إدارة الأفراد المصابين بالعدوى المزدوجة. تحدث هذه التفاعلات في المقام الأول أثناء استقلاب الأدوية. إن التفاعلات الدوائية التي تشمل دواء الخط الأول لمرض السل، وهو الريفامبيسين، لها أهمية سريرية خاصة بالنسبة لعدد من العوامل المضادة للفيروسات القهقرية.

يوصى باستخدام مثبطات نقل حبلا التكامل (INSTIs) في الإرشادات القياسية الرئيسية لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية. توجد العديد من الفجوات البحثية السريرية عند الجمع بين الـ INSTIs والأدوية المستخدمة لعلاج السل، والتي يجب معالجتها لتوجيه العلاج المشترك لفيروس نقص المناعة البشرية والسل. إنسايت ( NCT04734652 ) عبارة عن دراسة مفتوحة للمرحلة 2 ب مستمرة يتم إجراؤها بالتعاون مع مجموعة من المنظمات، بما في ذلك مركز برنامج أبحاث الإيدز في جنوب إفريقيا ( CAPRISA )، حيث تبحث في فعالية وسلامة وحركية بيكتارفي ودولوتيجرافير. 50 ملغ (DTG) + لاميفودين 300 ملغ/ تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات 300 ملغ، TLD، لدى البالغين الذين يبدأون العلاج من العدوى المتزامنة لفيروس نقص المناعة البشرية/السل والذين يتلقون نظام علاج قائم على الريفامبيسين لمدة ثمانية أسابيع على الأقل.

تم تخصيص المشاركين بشكل عشوائي لتلقي Biktarvy أو TLD بنسبة 2:1. تم تناول بيكتارفي مرتين يوميًا أثناء علاج السل المحتوي على الريفامبيسين وبعد أسبوعين من إيقاف علاج السل. بعد ذلك، تم تناول بيكتارفي مرة واحدة يوميًا. تم تناول جرعة مسائية من TLD plus dolutegravir 50mg مرة واحدة يوميًا أثناء علاج السل ولمدة أسبوعين بعد الانتهاء من علاج السل. بعد ذلك، تم أخذ TLD مرة واحدة يوميًا - وفقًا لمعايير الرعاية، حتى 48 أسبوعًا. مقياس النتيجة الأولية هو معدلات قمع الفيروس في الأسبوع 24، والتي تم تعريفها على أنها فيروس نقص المناعة البشرية -1 RNA ˂50 نسخة / مل.

أظهرت نتائج الأسبوع 24 الأولية المقدمة في CROI أن 97٪ (71/73) من المشاركين الذين عولجوا بـ Biktarvy حققوا قمعًا فيروسيًا (HIV-1 RNA <50 نسخة / مل) كما فعل 97٪ (36/37) من المشاركين الذين عولجوا بـ Biktarvy. النظام القائم على DTG. كانت الأحداث الضائرة الخطيرة (AEs) شائعة في هذه الفئة من السكان المصابين بمرض فيروس نقص المناعة البشرية المتقدم والسل. ومع ذلك، لم يتم اعتبار أي من AEs المبلغ عنها ذات صلة بعقار الدراسة. تم الإبلاغ عن عدد مماثل من AEs من الدرجة 3 والصف 4 في كلا الذراعين.

وقالت أنوشكا نايدو، الحاصلة على بكالوريوس صيدلة ودكتوراه في الطب وعالمة أبحاث في مركز برنامج الإيدز، "تعاني جنوب أفريقيا من أكبر وباء لفيروس نقص المناعة البشرية في العالم، حيث يوجد أكثر من 7 ملايين شخص مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية، أكثر من نصفهم مصابون بعدوى السل الكامنة". للأبحاث في جنوب أفريقيا ( CAPRISA )، والباحث الرئيسي في دراسة INSIGHT. "إن توفر خيارات العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، بما في ذلك ضمن فئات الأدوية، أمر مهم، لا سيما في البيئات ذات العبء المرتفع لفيروس نقص المناعة البشرية / السل. وتدعم النتائج الرئيسية من هذه الدراسة التاريخية المقدمة في CROI التقييم المستمر لبيكتارفي لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والسل كاحتمال محتمل العلاج لسد فجوة حرجة للأفراد والمجتمعات الذين يتحملون العبء غير المتناسب للعدوى المشتركة."

ستستمر تجربة INSIGHT حتى الأسبوع 48 لتحديد السلامة والفعالية على المدى الطويل. يُمنع استخدام بكتارفي مع الريفامبين، المعروف أيضًا باسم ريفامبيسين، من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. إن استخدام بيكتارفي في الأفراد المصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية/السل هو أمر قيد التحقيق، ولم يتم إثبات سلامة وفعالية هذا الاستخدام.

الطفرات المرتبطة بالمقاومة في تجارب التبديل

تحدث التغيرات الجينية في فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق الصدفة. بعض هذه التغييرات توقف أدوية فيروس نقص المناعة البشرية عن العمل؛ وتسمى هذه التغييرات طفرات المقاومة. لفهم طول الفترة التي تبقى فيها طفرات المقاومة في الجسم، نظر الباحثون في الأنماط الجينية لفيروس نقص المناعة البشرية (يُسمى النمط الجيني لفيروس نقص المناعة البشرية) مع مرور الوقت لدى الأشخاص الذين شاركوا في ثلاث دراسات سريرية.

تم جمع بيانات النمط الجيني في بداية التجارب السريرية، وبالنسبة لبعض المشاركين، كانت تقارير التنميط الجيني السابقة متاحة أيضًا. نظر الباحثون في هذه التقارير لمعرفة ما إذا كانت طفرات المقاومة استمرت، أو ظهرت حديثًا، أو اختفت في مجموعة من المشاركين (العدد = 242) من ثلاث تجارب تحولوا إلى علاج بيكتارفي بعد تحقيق قمع الفيروس لمدة ثلاثة أشهر على الأقل في نظامهم السابق المضاد للفيروسات القهقرية. .

تم اكتشاف غالبية الطفرات المرتبطة بالمقاومة في التحليل بنسبة 100% من الوقت أو تم اكتشافها حديثًا ولم تختف بمرور الوقت. قد تستمر طفرات مقاومة الأدوية المحفوظة في الخلايا على الرغم من كبت الفيروس، مما يشكل خطرًا لانتقال الفيروس المقاوم للأدوية في حالات الفشل الفيروسي أو انقطاع العلاج أو عدم الالتزام. يجب على مقدمي الرعاية الصحية أن يأخذوا في الاعتبار جميع العلاجات الدوائية السابقة وتقارير النمط الجيني، ويجب ألا يفترضوا أن طفرات المقاومة لم تعد موجودة لمجرد أنها لم يتم الإبلاغ عنها في أحدث تقرير للنمط الجيني، لأنها قد تظهر مرة أخرى في وقت لاحق. تسلط هذه النتائج الضوء على أهمية فهم تاريخ علاج الفرد وحالة طفرة المقاومة السابقة لإدارة العلاج.

في فبراير 2024، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على إشارة جديدة وموسعة لبيكتارفي لعلاج الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية بمقاومة M184V/I، وهو شكل شائع من مقاومة العلاج.

تستكشف الدراسات البحثية الإضافية التي تقيم Biktarvy والتي تم تقديمها في CROI 2024 بيانات السلامة والفعالية لدى كبار السن، بالإضافة إلى تأثيرات العلاج على المؤشرات الحيوية لتنشيط المناعة وتغير الوزن لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين تم قمعهم فيروسيًا.

يرجى الاطلاع أدناه على المؤشرات الأمريكية ومعلومات السلامة المهمة لـ Biktarvy، بما في ذلك التحذير المعبأ .

لا يوجد حاليا علاج لفيروس نقص المناعة البشرية أو الإيدز.