من الاجتماع السنوي لجمعية علم الأورام السريري الأمريكية لعام 2026.

يظهر الملخص أدناه ويمكن الاطلاع على الملصق الذي يتم عرضه اليوم وتنزيله في أسفل علامة تبويب المرحلة الثالثة من التجارب السريرية على موقع الشركة الإلكتروني هنا.

• هذا هو الملخص والملصق الثاني المقدم بالاشتراك مع اللجنة التوجيهية لـ FLAMINGO-01 مع بيانات الاستجابة المناعية ذات الدلالة الإحصائية لموقع الحقن (ISR)، مع تحليل المجموعات الفرعية حسب أنواع HLA الأكثر شيوعًا.
• في الذراع المفتوحة غير HLA-A*02 حيث تم علاج جميع المرضى (ن = 247) باستخدام GLSI-100، تم قياس الاستجابات المناعية لـ GP2 عند خط الأساس ومع مرور الوقت باستخدام اختبارات الجلد (DTH) و ISRs.
• استُخدم تفاعل الاستجابة المناعية الموضعية، المتمثل في الاحمرار أو التصلب (نتوء أبيض صلب)، لتقييم الاستجابات المناعية في الجسم الحي لدى المرضى. وقد تم تقييم قطر التفاعل بعد 48-72 ساعة من الحقن، ولكن لم يتم ذكره هنا.
• أظهر هذا التحليل الأولي للبيانات زيادةً ملحوظةً في نسبة المرضى الذين عانوا من تفاعل تحسسي موضعي (سواءً احمرار أو تصلب) في التطعيم الرابع أو الخامس أو السادس مقارنةً بالتطعيم الأساسي. وقد خضع 208 مرضى للتطعيم الأساسي والتطعيمات الرابع أو الخامس أو السادس.
• احمرار الجلد: لوحظت زيادة ملحوظة في نسبة المرضى الذين عانوا من احمرار الجلد كأحد تفاعلات موضع الحقن بعد التطعيم الرابع أو الخامس أو السادس، مقارنةً بتفاعلات موضع الحقن بعد التطعيم الأول. في هذا التحليل الأولي، ارتفع معدل حدوث تفاعلات موضع الحقن بشكل ملحوظ من 20.2% من المرضى الذين عانوا منها بعد التطعيم الأول إلى 55.3% من المرضى الذين عانوا منها بعد التطعيم الرابع أو الخامس أو السادس (اختبار ماكنيمار، p < 0.001)، أي بزيادة قدرها 2.7 ضعف أو 174%.
• التصلب: لوحظت زيادة ملحوظة في نسبة المرضى الذين عانوا من تفاعلات موضعية تصلبية بعد التطعيم الرابع أو الخامس أو السادس مقارنةً بالتطعيم الأول. في هذا التحليل الأولي، ارتفع معدل حدوث التفاعلات الموضعية بشكل ملحوظ من 14.9% من المرضى الذين عانوا منها بعد التطعيم الأول إلى 34.6% بعد التطعيم الرابع أو الخامس أو السادس (اختبار ماكنيمار، p < 0.001)، أي بزيادة قدرها 2.3 ضعف أو 132%.
• كما هو موضح في الجدول 1، أظهر كل نمط من أنماط HLA-A تفاعلاً مناعياً أكثر تكراراً مع زيادة التطعيمات بـ GLSI-100، حيث ارتفع معدل التفاعل بنسبة تتراوح بين 60% و280% مقارنةً بمعدل التفاعل بعد التطعيم الأول. وتتوافق هذه النتائج مع نتائج فرط الحساسية المتأخرة لـ GP2 التي عُرضت في مؤتمر الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان (AACR).
• آلية العمل: تُعدّ الاستجابة المناعية الإيجابية مؤشرًا على تنشيط الجهاز المناعي ضد الخلايا السرطانية المتكررة، مما قد يؤدي إلى الوقاية من سرطان الثدي النقيلي. وقد أعلنت الشركة سابقًا أنه في المجموعة غير الحاملة لمستضد HLA-A*02، أظهر تحليل أولي لمعدلات تكرار الإصابة بعد إتمام سلسلة التطعيمات الأولية انخفاضًا بنسبة 70-80% تقريبًا في معدل التكرار. وبالتالي، تدعم بيانات الاستجابة المناعية آلية العمل التي تقلل من تكرار الإصابة وتمنع سرطان الثدي النقيلي.
• تُظهر بيانات الاستجابة المناعية ذات الدلالة الإحصائية في مجموعة الدراسة المفتوحة غير الحاملة لمستضد HLA-A*02، لكل من فرط الحساسية المتأخر وتفاعلات الاستجابة المناعية، اتجاهًا مشابهًا لبيانات الاستجابة المناعية لدى مرضى HLA-A*02 في دراسة المرحلة الثانية (ب) ومجموعات HLA-A*02 في دراسة FLAMINGO-01. لا تزال الدراسة جارية، ويستمر جمع البيانات وتنقيحها، وقد يكون بعض المرضى لا يزالون في مرحلة التطعيم التمهيدي، لذا قد تختلف النتائج النهائية.
  
  
  
  

ملخص الاستجابة المناعية واستنتاج الملصق: يُشير الارتفاع الملحوظ إحصائيًا في معدل حدوث تفاعلات فرط الحساسية المناعية بمرور الوقت، والذي تم رصده في هذا التحليل الأولي لمرضى GLSI-100 غير الحاملين لمستضد HLA-A*02، إلى أن علاج GLSI-100 لا ينبغي أن يقتصر على حاملي مستضد HLA-A*02. وقد أظهر المرضى الذين عولجوا بـ GLSI-100 قدرة متزايدة على تكوين استجابة مناعية ضد GP2، كما يتضح من هذه البيانات الأولية. ويمكن أن تستكشف الدراسات المستقبلية استخدام الاستجابات المناعية لتقييم ارتباط فرط الحساسية المتأخر بتفاعلات فرط الحساسية المناعية، وفعالية GLSI-100 في تحفيز المناعة حسب نوع HLA المحدد، وتوقيت الجرعات المعززة للحفاظ على المناعة، وأداء الموقع السريري، وإيقاف العلاج للمرضى غير المستجيبين.

علّق الرئيس التنفيذي، سنيال باتيل، قائلاً: "إن بيانات الاستجابة المناعية المتأخرة (DTH) التي عُرضت في مؤتمر الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان (AACR)، وبيانات الاستجابة المناعية المحفزة (ISR) التي عُرضت اليوم، تدعم معًا آلية عمل الدواء، وتُعزز الجمع بين مرضى HLA-A*02 وغير HLA-A*02 في نفس مجموعات الدراسة العشوائية، مما قد يُحسّن فرص النجاح في التحليل المرحلي، ويُضاعف إمكانات GLSI-100 في السوق. وقد بدأ بالفعل استخدام هذا المزيج من المرضى، بغض النظر عن نوع HLA، في الولايات المتحدة، وقد يبدأ قريبًا في أوروبا. وبالإضافة إلى مؤتمر الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO)، شاركت الشركة سابقًا في مؤتمري AACR وESMO Breast، وتخطط لحضور مؤتمرات الشراكة والاستثمار في مجال التكنولوجيا الحيوية (BIO) خلال الأشهر القادمة، مع تقديم بيانات إضافية عن FLAMINGO-01 في أي وقت."