مجلس مراقبة سلامة البيانات (DSMB) - فلامينغو-01

اجتمعت لجنة مراقبة البيانات والسلامة الخاصة بدراسة FLAMINGO-01 في مايو 2026 وأوصت بمواصلة الدراسة كما هي دون تعديل.

استراتيجية اللجنة التوجيهية السريرية لدراسة FLAMINGO-01

في 22 ديسمبر 2025، أعلنت الشركة عن الأهداف التالية:

كما اجتمعت اللجنة التوجيهية في مؤتمر سان أنطونيو لأبحاث السرطان 2025 وناقشت الاستراتيجية السريرية، وأقرت التعديلات المقترحة على دراسة FLAMINGO-01. وتشمل هذه التعديلات، الخاضعة لموافقة الجهات التنظيمية، ما يلي:

• زيادة حجم الدراسة، مما يزيد من قوة الدراسة وبالتالي يقلل من المخاطر من خلال تصميم الدراسة بحيث تفترض حدوث المزيد من حالات التكرار على الرغم من أنه قد يتم توقع وملاحظة عدد أقل من حالات التكرار.
  
  
  
  
• مضاعفة أو زيادة معدل التسجيل أربع مرات، مما سيزيد سنوات مشاركة المرضى في الدراسة بشكل أسرع، وبالتالي يزيد معدل حدوث الأحداث بشكل متناسب، مما قد يقلل الوقت اللازم للوصول إلى تحليل مرحلي أو مرحلة رئيسية.
  
  
  
  
• الاستمرار في تسجيل المرضى بعد التحليلات المؤقتة لضمان استمرار الزخم الحالي في المواقع السريرية.
  
  
  
  
• استخدام التحليل المؤقت لإعادة تحديد حجم الدراسة أو تغيير التحليل المؤقت اللاحق، أو تغيير عدد الأحداث التي تستدعي إجراء التحليل، أو تغيير توقيت الدراسة بناءً على توصيات لجنة مستقلة، و
  
  
  
  
• باستخدام دفعة منتج دوائي تجاري GP2 تم تصنيعها حديثًا في FLAMINGO-01"
  
  
  
  

علّق الرئيس التنفيذي، سنيال باتيل، قائلاً: "يسرّنا أن نعلن أنه بعد مراجعة هيئة الغذاء والدواء الأمريكية ووكالة الأدوية الأوروبية، تمّ تحقيق هذه الأهداف، وأنّ دواء FLAMINGO-01 يحمل الآن سمات المرحلة الثالثة من التجارب السريرية واسعة النطاق. وقد صُمّمت الدراسة وحجمها لزيادة احتمالية النجاح، وجذب اهتمام المستثمرين المتمرّسين وشركات الأدوية، وتعظيم فرص الشركة في تقديم طلب ترخيص بيولوجي بعد التحليل المرحلي الأول، أو بعد التحليل المرحلي الثاني، أو بعد انتهاء الدراسة."

وأضاف السيد باتيل قائلاً: "بدأت عملية الانتقال الآن على مستوى العالم في جميع المواقع. وقد أدرجنا أدناه في هذا البيان الصحفي تفاصيل تصميم الدراسة التي راجعتها كل من الوكالات الأمريكية والأوروبية، والتي تخضع حاليًا للمراجعة من قبل المملكة المتحدة وكندا، وسنقوم بتحديث موقع الشركة الإلكتروني وعرضها التقديمي، www.ClinicalTrials.gov ، ومقاطع الفيديو وفقًا لذلك. وقد تقدم هذه الوكالات توصيات أو متطلبات إضافية في أي وقت، ونحن على استعداد تام لتلبية نصائحها حسب الحاجة."

تخطط الشركة الآن للاستفادة من زيادة معدل التسجيل الناتج عن الجمع بين جميع أنواع HLA بالإضافة إلى ما يلي: 1) الاهتمام الكبير من المرضى والأطباء مما أدى إلى إنشاء ما يقرب من 200 موقع للتجارب السريرية في الولايات المتحدة وأوروبا، 2) القدرة التشغيلية السريرية القائمة 3) انخفاض معدل الأحداث الحالي، و4) هيكل التكلفة الفعال ومعدل الإنفاق الذي نجحت الشركة في تمويله من خلال عمليات جمع رأس مال صغيرة.

معدل الالتحاق بالذراع المكفوفة

كما سبق الإعلان عنه، ستجمع جميع المواقع الأوروبية والأمريكية جميع المرضى الجدد، بغض النظر عن نوع مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA)، في مجموعات الدراسة العشوائية FLAMINGO-01. أصبح المرضى غير الحاملين لمستضد HLA-A*02، والذين يمثلون حوالي 55% من المرضى وكانوا على قوائم الانتظار لمدة تصل إلى عام، مؤهلين الآن للتسجيل، مما قد يتيح التسجيل السريع لما يصل إلى 300 مريض. سيؤدي هذا التعديل في البروتوكول إلى زيادة معدل التسجيل بأكثر من الضعف، بنسبة 122%، أو ما يعادل 2.22 ضعفًا (55%/45% = 122%)، مما يزيد معدل حدوث المضاعفات بشكل متناسب. توفر هذه الزيادة في معدل حدوث المضاعفات فرصة لتقليل مخاطر الدراسة وتوفير مسارات متعددة لتقديم طلب ترخيص بيولوجي (BLA) في الولايات المتحدة باحتمالات نجاح أعلى بكثير في كل فرصة للتحليل.

الاستفادة من الاهتمام الكبير من المرضى والأطباء

حققت الشركة إنجازاً هاماً من خلال فحص أكثر من 1500 مريض في Flamingo-01، مواصلةً معدل الفحص الذي يبلغ حوالي 150-200 مريض لكل ربع سنة أو ما يعادل 600-800 مريض سنوياً في حوالي 170-180 موقعاً.

تشمل الدول الإحدى عشرة المشاركة: الولايات المتحدة الأمريكية، وإسبانيا، وفرنسا، وألمانيا، وإيطاليا، وبولندا، ورومانيا، وأيرلندا، والبرتغال، وبلجيكا، والنمسا. وتخطط الشركة لإضافة الدول الأوروبية التالية نظرًا لاهتمام الباحثين الرئيسيين والمرضى: النرويج، والدنمارك، والسويد، بالإضافة إلى المملكة المتحدة وكندا.

مبررات إبقاء باب التسجيل مفتوحاً حتى إجراء التحليلات المؤقتة

في الأذرع ذات التصميم المزدوج التعمية من المرحلة الثالثة من التجربة السريرية، كان من المرجح استكمال العدد الأصلي البالغ 500 مريض من حاملي مستضد HLA-A*02 قبل التحليل المرحلي، وبالتالي كان سيتعين على المراكز السريرية إيقاف تسجيل المرضى. لو أشار التحليل المرحلي إلى ضرورة تسجيل المزيد من المرضى، لكان استئناف التسجيل صعبًا للغاية. إن زيادة معدل التسجيل بمقدار 2.22 ضعفًا دون أي تعديلات أخرى كانت ستؤدي إلى تسريع إيقاف التسجيل، لكن احتمالية نجاح تحليل البيانات في التحليل المرحلي وتقديم طلب ترخيص المنتج البيولوجي (BLA) لن تزداد. ليس من مصلحة الدراسة انتظار المزيد من الأحداث دون خيار مواصلة التسجيل لزيادة معدل حدوثها. من الأمثل مواصلة التسجيل أثناء جمع الأحداث، لأن حتى المرضى الذين يشاركون في الدراسة لفترة قصيرة فقط معرضون لخطر الانتكاس ويمكنهم إضافة معلومات إلى التحليلات.

استراتيجية جمع رأس المال تواكب معدل الإنفاق المتزايد بشكل طفيف

سيكون استنزاف السيولة النقدية تحت السيطرة كما كان في السابق بفضل كفاءة العمليات السريرية الداخلية. وقد اكتمل تصنيع قوارير GP2 للمرحلة الثالثة من التجارب السريرية، مع توفر كميات كافية لعلاج جميع المرضى. وتم سداد معظم تكاليف بدء التشغيل للمواقع السريرية. وقد دخل العديد من المرضى مرحلة الجرعات المعززة بجرعتين سنوياً بتكاليف أقل، مما يعوض التكاليف الأعلى للمرضى الذين يدخلون الدراسة، حيث يتطلب الأمر ست جرعات خلال الأشهر الستة الأولى من سلسلة التطعيم الأساسية.

بلغ معدل الإنفاق السنوي للشركة حوالي 7 ملايين دولار في عامي 2024 و2023 و10 ملايين دولار في عام 2025. وقد تم الإبلاغ عن بيانات الدخل لهذه الفترات بخسائر أعلى بكثير، ولكن التدفق النقدي المستخدم في العمليات أقل بكثير بسبب مصاريف الأسهم والخيارات غير النقدية المضافة إلى بيانات الدخل.

الأرقام المالية الأولية المذكورة أعلاه غير مدققة وقابلة للتغيير بعد الانتهاء من المراجعة المالية للشركة للربع الثاني من عام 2026. قد توفر استراتيجية جمع رأس المال هذه جسراً إلى تمويل غير مخفف، مثل الشراكات الاستراتيجية/الترخيصية أو أدوات تمويل الديون/حقوق الملكية، والتي من شأنها أن تمول بشكل أكبر مشروع FLAMINGO-01 وأنشطة الإطلاق التجاري المحتملة.

يُتيح تصميم التجارب المحسّن تقليلًا كبيرًا في المخاطر

في الأذرع ذات التصميم المزدوج التعمية من المرحلة الثالثة من التجربة السريرية، صُممت التجربة للكشف عن نسبة خطر (HR) تبلغ 0.55 في البقاء على قيد الحياة دون الإصابة بسرطان الثدي الغازي، حيث يتطلب التحليل المؤقت الأول 28 حالة، والتحليل المؤقت الثاني 56 حالة، بينما يتطلب إنهاء الدراسة 133 حالة. ستُجرى تحليلات مؤقتة لتحديد تفوق الدواء أو عدم جدواه، وفي حال نجاحها، قد تُفضي إلى تقديم طلب ترخيص بيولوجي (BLA) في الولايات المتحدة في تلك الأوقات. يعتمد عدد المرضى المُسجلين في الدراسة على معدل حدوث الحالات، وبالتالي قد يستمر التسجيل طالما دعت الحاجة حتى 2000 مريض كحد أقصى. يوفر حجم العينة هذا قوة إحصائية بنسبة 80% إذا كان المعدل السنوي للحالات في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي 2.4% أو أكثر، وكانت نسبة الخطر 0.55. إضافةً إلى ذلك، يجوز للجنة مراقبة البيانات والسلامة (DSMB) تعديل عدد الحالات بناءً على التحليلات المؤقتة.

بمضاعفة عدد الأحداث اللازمة لتفعيل إجراء مؤقت وزيادة نسبة المخاطر (HR)، والتي تُعوض بزيادة معدل الأحداث بأكثر من الضعف نتيجة ارتفاع معدل التسجيل، وقد يؤثر ذلك أو لا يؤثر على الجداول الزمنية، يمكن زيادة احتمالية الحصول على نتيجة إيجابية للدراسة بشكل كبير. وتجعل زيادة نسبة المخاطر (HR) دراسة FLAMINGO-01 أكثر توافقًا مع التجارب السريرية الأخرى البارزة في المرحلة الثالثة لعلاج سرطان الثدي التي تُجريها شركات الأدوية الكبرى، مثل تجربة Katherine لعقار Kadcyla وتجربة Destiny Breast-05 لعقار Enhertu. وتساوي نسبة المخاطر (HR) واحدًا مطروحًا منه النسبة المئوية لانخفاض الأحداث الناتجة عن مجموعة العلاج. على سبيل المثال، تشير نسبة المخاطر (HR) التي تساوي 0.3 إلى انخفاض بنسبة 70% في الأحداث، بينما تشير نسبة المخاطر (HR) التي تساوي 0.75 إلى انخفاض بنسبة 25% في الأحداث بواسطة مجموعة العلاج.

افترضت دراسة كاثرين، التي قارنت بين كادسيلا وهيرسيبتين لعلاج سرطان الثدي كعلاج مساعد بعد الجراحة لدى المرضى الذين يعانون من بقايا المرض، نسبة خطر تصميمية تساوي 0.75، إلا أنها حققت نسبة خطر أقل في المرحلة الأولى بلغت 0.5، مما أدى إلى قيمة p منخفضة بما يكفي ودلالة إحصائية قوية بما يكفي لتبرير الموافقة على كادسيلا كعلاج مساعد بعد تقديم البيانات المرحلية إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. وقد شارك في الدراسة حوالي 1486 مريضًا، وتم رصد 256 حالة في التحليل المرحلي، و385 حالة في التحليل النهائي.

افترضت دراسة Destiny Breast-05، التي قارنت بين Enhertu وKadcyla لعلاج سرطان الثدي كعلاج مساعد بعد الجراحة، لدى مجموعة من المرضى ذوي خطر أعلى للإصابة بمرض متبقٍ مقارنةً بمجموعة Katherine، نسبة خطر تصميمية تساوي 0.675، إلا أنها حققت نسبة خطر أقل في المرحلة الأولى بلغت 0.5، مما أدى إلى قيمة p منخفضة بما يكفي ودلالة إحصائية قوية بما يكفي لتبرير الموافقة على استخدام Enhertu كعلاج مساعد بعد تقديم البيانات المرحلية إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. وقد تم تسجيل حوالي 1635 مريضًا، وتم رصد 153 حالة في التحليل المرحلي.

على النقيض من ذلك، أظهر دواء GLSI-100 نتيجة دراسة بنسبة خطر (HR) تساوي 0.2 في المرحلة الثانية (ب) من التجارب السريرية لمرضى HLA-A*02. في المجموعة المفتوحة من دراسة FLAMINGO-01، التي شملت 250 مريضًا من غير حاملي HLA-A*02، والتي اكتمل تسجيل جميع المرضى فيها وتلقوا جميعًا دواء GLSI-100، أظهر تحليل أولي لمعدلات الانتكاس بعد اكتمال دراسة ما قبل الجراحة انخفاضًا بنسبة 70-80% تقريبًا في معدل الانتكاس، أو بنسبة خطر (HR) تتراوح بين 0.2 و0.3 عند حسابها بطرق مختلفة. هذه البيانات أولية وستستمر في التطور مع مرور الوقت. يدعم هذا المعدل المنخفض للانتكاس بيانات الاستجابة المناعية التي نُشرت مؤخرًا في مؤتمري الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان (AACR) والجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) في عام 2026. يلخص القسم أدناه، بعنوان "حول بيانات المرحلة الثالثة المفتوحة من دراسة FLAMINGO-01"، هذه النتائج ويوفر روابط لملصقات الأبحاث التي عُرضت في المؤتمرات.

بزيادة نسبة المخاطر (HR) في تصميم تجربة FLAMINGO-01 الأصلية من 0.3 إلى 0.55، ومضاعفة عدد الأحداث المطلوبة لبدء التحليل المرحلي الأول من 14 إلى 28 حدثًا، ترتفع احتمالية النجاح أو قوة الدراسة في هذا التحليل، في حال انخفاض نسبة المخاطر (HR) إلى 0.3، من أقل من 20% إلى أكثر من 85%. ويُعزى هذا الارتفاع في قوة الدراسة في التحليل المرحلي الأول، عندما تكون نسبة المخاطر (HR) أقل من نسبة المخاطر (HR) في التصميم، إلى الجمع بين نوعي مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA). في حين أن زيادة معدل الأحداث بأكثر من الضعف (2.22 ضعف) تُعوض مضاعفة عدد الأحداث المطلوبة لبدء هذا التحليل المرحلي الأول. وبالتالي، فإن زيادة احتمالية تقديم طلب ترخيص بيولوجي (BLA) في التحليل المرحلي الأول من 20% إلى 85% تُبرر تغييرات تصميم الدراسة.

تشمل المزايا الإضافية للتصميم الجديد ما يلي:

• قد تؤثر النتائج المرحلية الأولى على تصميم النتائج المرحلية الثانية أو تغيره.
• يمكن تحليل نقاط النهاية حسب أنواع HLA الفردية بالإضافة إلى مجموعة واحدة مشتركة من جميع أنواع HLA، ونظرًا لأن كل مريض لديه أليلان HLA-A، واحد من كل والد، فهناك تحليلات متعددة يمكن إجراؤها.
• مضاعفة سوق GLSI-100 إلى 10 مليارات دولار من الإيرادات المحتملة سنويًا من خلال تسريع التطوير السريري للأفراد غير الحاملين لـ HLA-A*02.
• لا تزال متطلبات جمع رأس المال متواضعة، وذلك بفضل عمليات الشركة المنضبطة ومعدل الإنفاق المنخفض.