تصدر نشرة "جولات صحية" يومي الثلاثاء والخميس. هل تعتقد أن صديقك أو زميلك يجب أن يعرف عنا؟ أرسل هذه النشرة إليهم. كما يمكنهم الاشتراك هنا.

بقلم نانسي لابيد

4 يونيو (رويترز) - أهلاً بكم قراء نشرة الصحة! نقدم لكم اليوم تقريراً عن تجارب استخدامات جديدة لعلاجات الخلايا التائية المعدلة وراثياً (CAR-T)، بما في ذلك تحقيق تقدم محتمل للمرضى الذين لم يتمكنوا سابقاً من الحصول على عمليات زرع الكلى اللازمة. كما نسلط الضوء على سلسلة من الدراسات الواعدة حول علاج الخلايا التائية المعدلة وراثياً (CAR-T) في مجموعة متنوعة من أمراض الروماتيزم المستعصية.

يُتيح العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) زراعة الكلى للمرضى الذين يصعب إيجاد متبرع مناسب لهم.

وجد الباحثون أن العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T-cell therapy)، الذي تم تطويره في الأصل لعلاج سرطانات الدم، يمكن أن يجعل زراعة الكلى ممكنة للمرضى الذين لا يكونون مؤهلين عادةً، في اختراق محتمل لأولئك الذين لديهم خيارات قليلة.

بعض الأفراد المصابين بالفشل الكلوي يكونون "حساسين"، مما يعني أن جهاز المناعة لديهم قد طور أجسامًا مضادة ضد الأنسجة الغريبة - على سبيل المثال، من عمليات نقل الدم السابقة أو الحمل أو عمليات الزرع - لذلك من المرجح أن يرفض جسمهم معظم الكلى المتبرع بها.

بالنسبة للمرضى ذوي الحساسية العالية، قد يكون العثور على كلية متبرع مناسبة أمراً صعباً أو مستحيلاً.

في مرضى السرطان، يتضمن العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا إزالة الخلايا المناعية للمريض، وتعديل تلك الخلايا في المختبر لتعليمها كيفية البحث عن الخلايا السرطانية وتدميرها، ثم إعادة حقنها في المريض.

من خلال العمل مع مرضى شديدي الحساسية يحتاجون إلى كلى جديدة - اثنان في مستشفى أمريكي وواحد في ألمانيا - تمكنت فرق منفصلة من الباحثين من تعديل الخلايا المناعية للمرضى في المختبر لتقليل إنتاج الأجسام المضادة لديهم، ثم إعادة حقن الخلايا المناعية المعدلة لإعادة ضبط جهاز المناعة لديهم بشكل فعال.

شهد المرضى الثلاثة انخفاضاً كبيراً في الأجسام المضادة المناعية الضارة التي عادة ما تهاجم الكلى المتبرع بها.

ونتيجة لذلك، تلقى جميع المرضى كلى جديدة بنجاح، حسبما أفاد فريقا البحث يوم الأربعاء في مجلة نيو إنجلاند الطبية.

"هذا هو أول دليل على أن خلايا CAR T يمكن استخدامها ليس فقط لعلاج السرطان، ولكن أيضًا لمساعدة المرضى الذين لم تكن لديهم سابقًا فرصة لتلقي كلية من متبرع متوافق"، هذا ما قاله الدكتور علي ناجي من جامعة بنسلفانيا، الذي قاد رعاية المريضين الأمريكيين، في بيان.

"بالنسبة للمرضى الذين أمضوا سنوات على قائمة انتظار زراعة الكلى، قد يكون هذا النهج بمثابة تحول جذري."

قد يُحسّن العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) الأمراض الروماتيزمية

كما أظهر العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) نتائج واعدة في علاج الاضطرابات الروماتيزمية التي فشلت فيها العلاجات الأخرى أو توقفت عن العمل، وذلك وفقًا لأربع دراسات تجريبية عُرضت في اجتماع التحالف الأوروبي لجمعيات الروماتيزم في لندن.

في إحدى الدراسات ، تلقى ستة مرضى مصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي لم يستجيبوا للعلاجات الأخرى علاجًا تجريبيًا بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) يُدعى ميفوكابتاجين أوتوليوسيل، والذي تطوره شركة كيفيرنا ثيرابيوتكس (KYTX.O) . وقد شهد جميع المشاركين انخفاضًا في نشاط المرض، وحقق نصفهم هدأة مستدامة.

أفاد فريدريك ألباش من مستشفى شاريتيه الجامعي في برلين في الاجتماع أنه خلال فترة متابعة تراوحت بين 24 و 36 أسبوعًا، ظل خمسة من المرضى الستة بدون علاج مثبط للمناعة.

وفي سياق منفصل، أفادت ياجينغ تشانغ من مستشفى بكين غوبرود بورين في الصين عن حالة 11 مريضًا مصابًا بالتصلب الجهازي المقاوم للعلاج، وهو مرض مناعي ذاتي حاد يُسبب تصلب الأنسجة. بعد إعطاء علاج الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) التي تستهدف CD19/BCMA، تحسنت درجات سُمك الجلد وتندب أنسجة الرئة بشكل ملحوظ مقارنةً بالحالة قبل العلاج.

وقال تشانغ في بيان: "من خلال استهداف كل من تليف الجلد وتطور الرئة بشكل فعال، توفر استراتيجية "إعادة الضبط" المناعية هذه إمكانات علاجية حقيقية، مما يمهد الطريق للتجارب (في المرحلة المتوسطة) لإعادة تعريف الإدارة المستقبلية لهذا المرض الخطير".

قام يويتشي مايدا من جامعة فريدريش ألكسندر إرلانجن نورنبرج وزملاؤه باختبار العلاج التجريبي بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) المسمى zorpocabtagene autoleucel من شركة Miltenyi Biomedicine على الأفراد المصابين بمرض الذئبة الحمراء الجهازية الحادة، أو التصلب الجهازي، أو مرض عضلي مناعي ذاتي يُعرف باسم اعتلال العضلات الالتهابي مجهول السبب، وذلك في محاولة لتحسين تنوع البكتيريا الصحية في أمعاء المرضى.

وقال الباحثون إن فرط نمو البكتيريا غير الصحية "انخفض إلى مستويات مماثلة لتلك الموجودة لدى الضوابط الصحية بعد العلاج"، كما انخفض النشاط المناعي الذي يساهم في أعراض المرضى بشكل كبير.

وخلص المؤلفون إلى أن العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا يعيد تشكيل الميكروبات المعوية لدى المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية، وقد تدعم هذه التحولات المناعية الميكروبية هدأة المرض على المدى الطويل.

وأخيراً، أفاد شياوبينغ وانغ من مستشفى شانغهاي تشانغ تشنغ وزملاؤه أن استخدام العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثياً في أربعة مرضى مصابين بمرض الذئبة الحمراء الجهازية أو التصلب الجهازي أدى إلى "هدأة عميقة على مستوى الأنسجة".