وجدت الدراسة الممولة من وزارة الدفاع؛ بعنوان: "تثبيط عامل نخر الورم القابل للذوبان يخفف من إصابة الدماغ الرضحية كعامل خطر لتطور البروتينات المولدة للأميلويد والقصور الوظيفي في فئران 3xTg-AD"؛ أن إصابة دماغية واحدة رفعت بروتينين أساسيين في بيولوجيا مرض الزهايمر، وهما السيتوكين الالتهابي عامل نخر الورم (TNF) والشكل العصبي السام من بيتا أميلويد (Aβ42)، وأن العلاج بالمرشح الرئيسي للشركة لعلاج الالتهاب العصبي، XPro1595، منع الارتفاع الناجم عن الإصابة في علم أمراض الأميلويد.

يُعدّ الرضّ الدماغي من أقوى عوامل الخطر البيئية للإصابة بالخرف لاحقًا، إلا أن الآلية البيولوجية التي تربط بينهما ظلت غير واضحة. تشير هذه النتائج إلى أن عامل نخر الورم الذائب، وهو الشكل المُسبّب للمرض من السيتوكين، يُمثّل حلقة وصل رئيسية، وتُبيّن أن تحييده بشكل انتقائي يُمكن أن يُوقف سلسلة التفاعلات الالتهابية قبل أن تتفاقم أمراض الأميلويد.

أدى إصابة الدماغ الرضية إلى ارتفاع مستويات عامل نخر الورم (TNF) ومستقبله TNFR1 وبروتين بيتا أميلويد 42 (Aβ42) في الدماغ، ونتج عنه قصور في التعلم والذاكرة وزيادة في الألم. في المقابل، أظهرت الحيوانات التي عولجت بـ XPro1595 انخفاضًا في مستوى TNF، وعدم وجود ارتفاع في مستوى Aβ42 ناتج عن الإصابة، وتحسنًا في التعلم والذاكرة خلال أسبوع واحد من الإصابة، وانخفاضًا في الألم مقارنةً بالحيوانات المصابة التي عولجت بالدواء الوهمي.

"لطالما عرفنا أن إصابات الدماغ الرضية تزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر، دون أن نفهم السبب الحقيقي وراء ذلك. تشير هذه البيانات إلى أن عامل نخر الورم الذائب (TNF) يُعدّ جزءًا أساسيًا من هذه العلاقة: إذ أن تحييده مبكرًا حال دون تسبب الإصابة في ارتفاع البروتينات المرتبطة بالأميلويد، ومنع حدوث قصور في الذاكرة والألم الذي عادةً ما يتبع ذلك، مما يؤكد الدور المحوري للالتهاب العصبي في ظهور مرض الزهايمر"، هذا ما قالته الدكتورة كيرستي ديكسون، أستاذة الجراحة المشاركة في جامعة فرجينيا كومنولث، والمؤلفة الرئيسية للدراسة (والباحثة الرئيسية الممولة لها). وأضافت: "بينما سنواصل دراسة العلاقة بين الالتهاب ومرض الزهايمر، تشير هذه النتائج إلى إمكانية وجود دور في سلسلة العلاج لاستهداف عامل نخر الورم الذائب (TNF) بشكل انتقائي، سواءً للشباب الذين يعانون من إصابات في الرأس أو لمرضى الزهايمر، المعرضين بشكل خاص للسقوط والإصابات الأخرى".

خضعت فئران 3xTg-AD الذكور، وهي نموذج معروف جيدًا لمرض الزهايمر، إما لإصابة دماغية رضية متوسطة الشدة أو لعملية وهمية، وعولجت إما بـ XPro1595 أو بمادة حاملة. قام الباحثون بقياس السيتوكينات الدماغية، وعلامات الالتهاب، والبروتينات المرتبطة بمرض الزهايمر مثل Aβ42، وقاموا بتقييم الحيوانات بحثًا عن أي قصور في الإدراك وفرط الحساسية الميكانيكية.

"تعزز هذه النتائج المستقلة الفرضية الكامنة وراء نهجنا: تحييد عامل نخر الورم القابل للذوبان بشكل انتقائي لإيقاف الالتهاب العصبي الذي يحفز مرض الزهايمر. إن رؤية هذه الآلية تمنع تراكم الأميلويد والتدهور الوظيفي في نموذج لمرض الزهايمر المتسارع بالإصابة يضيف إلى مجموعة متنامية من الأدلة التي تدعم عامل نخر الورم القابل للذوبان كهدف في جميع الأمراض التنكسية العصبية"، صرح بذلك ديفيد موس، الرئيس التنفيذي لشركة INmune Bio.