• أدى العلاج لمرة واحدة باستخدام nex-z إلى انخفاض مستمر وسريع وعميق ودائم في TTR في المصل على مدار ثلاث سنوات من المتابعة
• اتجاه ثابت في استقرار المرض أو التحسن في مقاييس متعددة لاعتلال عضلة القلب، بغض النظر عن فئة NYHA، عند 24 شهرًا مقارنة بالأساس
• بيانات السلامة على المدى الأطول تتفق مع بيانات المرحلة الأولى المبلغ عنها سابقًا
  

كامبريدج، ماساتشوستس، 10 نوفمبر 2025 (جلوب نيوز واير) - أعلنت شركة إنتيليا ثيرابيوتكس (ناسداك: NTLA)، وهي شركة رائدة في مجال تعديل الجينات في المرحلة السريرية، وتركز على إحداث ثورة في الطب باستخدام العلاجات القائمة على تقنية كريسبر، اليوم عن نتائج متابعة إيجابية من المرحلة الأولى من التجربة السريرية الجارية لمنتجها التجريبي نيكسيجوران زيكلوميران (nex-z) لدى مرضى مصابين بداء النشواني ترانسثيريتين (ATTR) المصحوب باعتلال عضلة القلب. وقد عُرضت النتائج اليوم في عرض شفوي حديث العهد خلال الجلسات العلمية لجمعية القلب الأمريكية (AHA) لعام 2025 في نيو أورلينز، لويزيانا.

صرّح الدكتور جون ليونارد، الرئيس التنفيذي لشركة Intellia، قائلاً: "أظهرت هذه البيانات طويلة المدى انخفاضًا ثابتًا ودائمًا في TTR، واستقرارًا أو تحسنًا في العديد من علامات اعتلال عضلة القلب بعد جرعة واحدة من nex-z". وأضاف: "من اللافت للنظر أنه حتى لدى مرضى قصور القلب المتقدم، وهي فئة تتراجع بسرعة، لوحظ استقرار أو تحسن في المرض لمدة تصل إلى 24 شهرًا لدى غالبية المشاركين. نتطلع إلى رؤية مدى نضج هذه البيانات في المتابعة طويلة المدى. بالإضافة إلى ذلك، نعمل بجد لمعالجة التعليق السريري المستمر الذي فرضته إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على تجاربنا السريرية MAGNITUDE وMAGNITUDE-2 في المرحلة الثالثة".

قال الدكتور جوليان جيلمور، أستاذ الطب في المركز الوطني لداء النشوانيات، قسم الطب بجامعة كوليدج لندن، مستشفى رويال فري، المملكة المتحدة: "إن داء النشوانيات ATTR هو مرض تقدمي ومميت، وغالبًا ما يترك المرضى بعمر أقصر ونوعية حياة رديئة". "تدعم بيانات اليوم الفائدة المحتملة لـ nex-z وكيف يمكن أن تترجم المستويات المنخفضة المستمرة من TTR في المصل إلى نتائج محسنة ومعدلات منخفضة للوفيات".

المرحلة الأولى من التجربة السريرية مفتوحة التسمية، من جزأين، لتقييم سلامة وفعالية دواء nex-z لدى مرضى مصابين بداء النشواني ATTR المصحوب باعتلال عضلة القلب (ATTR-CM). شملت التجربة 36 مريضًا، كانت نسبة كبيرة منهم في مرحلة متقدمة من المرض عند خط الأساس (50% منهم مصنفون ضمن الفئة الثالثة وفقًا لجمعية القلب في نيويورك (NYHA)، و31% مصابون بمتلازمة ATTR-CM). البيانات المعروضة اليوم هي حتى تاريخ انتهاء البيانات في 23 أغسطس 2025.

استمرار خفض TTR في المصل بشكل عميق ودائم في المرحلة الأولى
في جميع المرضى، أدى علاج nex-z لمرة واحدة إلى انخفاض مستمر وسريع وعميق ومستدام في مستوى TTR في المصل، بغض النظر عن مستويات خط الأساس، وذلك خلال آخر متابعة. واستمر جميع المرضى في إظهار استجابة مستمرة دون أي دليل على تراجع التأثير مع مرور الوقت. ومن بين المرضى التسعة الذين أكملوا 36 شهرًا من المتابعة، بلغ متوسط انخفاض مستوى TTR في المصل 87% (متوسط مستوى TTR المطلق في المصل 22.9 ميكروغرام/مل [متوسط فاصل الثقة 95%، من 16.0 إلى 29.8])، وهو ما يتوافق مع المجموعة الإجمالية في الشهر 24. واستنادًا إلى دراسات متعددة أجريت على داء النشواني ATTR، فقد ثبت أن انخفاض مستويات TTR في المصل يؤدي إلى فائدة سريرية ملموسة.

دليل على الاستقرار أو التحسن في التدابير السريرية والبيوماركر في المرحلة الأولى
استمر المرضى الذين تلقوا جرعة nex-z في إظهار علامات استقرار المرض أو تحسنه في الشهر الرابع والعشرين مقارنةً بخط الأساس. استند التقييم إلى عدة علامات لاعتلال عضلة القلب، بما في ذلك ببتيد البرو-B-الطرفي الأميني (NT-proBNP)، وتروبونين T عالي الحساسية (hs-Troponin T)، واختبار المشي لمدة 6 دقائق (6MWT)، واستبيان اعتلال عضلة القلب في مدينة كانساس (KCCQ)، وقياسات تخطيط صدى القلب.

بعد ٢٤ شهرًا، أظهر كلٌّ من NT-proBNP وhs-Troponin T، وهما علامتان معروفتان بترابطهما مع تطور المرض، استقرارًا أو تحسنًا لدى ٧٠٪ و٨٥٪ من المرضى على التوالي. ولوحظ الحفاظ على الحالة الوظيفية، كما تم قياسه بواسطة اختبار المشي لمدة ٦ دقائق، حيث أظهر ٦٩٪ من المرضى استقرارًا أو تحسنًا. والجدير بالذكر أن ٨١٪ من المرضى كانوا مستقرين أو تحسنًا في تصنيف NYHA الخاص بهم بعد ٢٤ شهرًا، بما في ذلك تحسن لدى ٨٣٪ من المرضى المصنفين بالفئة الثالثة من تصنيف NYHA. كما وُجدت أدلة على تحسن جودة الحياة، بغض النظر عن تصنيف NYHA عند خط الأساس، وفقًا لتقييم KCCQ. وأظهر تقييم بنية القلب باستخدام تخطيط صدى القلب نمطًا مشابهًا من الاستقرار مع تقدم محدود في إعادة تشكيل القلب بعد ٢٤ شهرًا.

تقييم الوفيات بعد وقوع الحادث لبيانات المرحلة الأولى
بالإضافة إلى ذلك، عُرضت نتائج تقييم الوفيات. أُجري هذا التحليل اللاحق على مجموعة من 1792 مريضًا مصابًا بمتلازمة ATTR-CM من المركز الوطني لداء النشواني (NAC)، والذين تطابقت خصائصهم الأساسية مع خصائص مجموعة المرحلة الأولى من nex-z. أظهر التحليل أن معدل الوفيات لجميع الأسباب لدى المرضى الذين تلقوا علاجًا لمرة واحدة بـ nex-z بلغ 3.9 لكل 100 مريض سنويًا، بينما بلغ معدل الوفيات لجميع الأسباب لدى المجموعة المتطابقة 12.7 لكل 100 مريض سنويًا (معدل الخطورة 0.27، قيمة الاحتمال = 0.009).

المرحلة الأولى من السلامة
كان تحمّل دواء Nex-z جيدًا بشكل عام لدى جميع المرضى في المرحلة الأولى من التجربة السريرية. وكانت أكثر الآثار الجانبية المُبلغ عنها شيوعًا هي التفاعلات المرتبطة بالتسريب وارتفاعات إنزيمات ناقلة الأمين. في هذه المجموعة من المرضى في المرحلة الأولى، لم تتجاوز ارتفاعات إنزيمات الكبد الدرجة الثانية. ومن خلال تقييم المتابعة طويل الأمد، الذي شمل المرضى الذين بلغوا 44 شهرًا، ارتبط أي حدث يؤدي إلى الوفاة (عدد المرضى = 4) بتطور أمراض القلب والأوعية الدموية الكامنة لدى المرضى، وهو ما يتوافق مع ما هو متوقع لهذه المجموعة من المرضى.

سيكون عرض بيانات AHA متاحًا في قسم المنشورات العلمية والعروض التقديمية على intelliatx.com .

حول nex-z
استنادًا إلى تقنية تحرير الجينات CRISPR/Cas9 الحائزة على جائزة نوبل، يمتلك nex-z القدرة على أن يصبح أول علاج لمرة واحدة لداء النشواني الترانسثيريتين (ATTR) المصحوب باعتلال عضلة القلب (ATTR-CM) و/أو اعتلال الأعصاب المتعدد (ATTRv-PN). صُمم Nex-z لتعطيل جين TTR المُشفِّر لبروتين الترانسثيريتين (TTR). أظهرت البيانات السريرية الأولية للمرحلة الأولى أن إعطاء nex-z أدى إلى انخفاض مُستمر وعميق وطويل الأمد في TTR. يخضع هذا المنتج البحثي حاليًا للتجارب السريرية الجارية MAGNITUDE وMAGNITUDE-2 في المرحلة الثالثة على ATTR-CM وATTRv-PN، على التوالي، وهما حاليًا قيد الإيقاف السريري من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). يمكن الاطلاع على مزيد من المعلومات حول الإيقاف السريري هنا . حصل نيكس-ز على تصنيف دواء يتيم وتصنيف RMAT من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، وتصنيف دواء يتيم (ODD) من المفوضية الأوروبية. تقود إنتيليا تطوير وتسويق نيكس-ز في إطار تعاون متعدد الأهداف لاكتشاف وتطوير وتسويق الأدوية مع شركة ريجينيرون للأدوية.

حول داء النشواني ترانسثيريتين (ATTR)
داء النشواني ترانسثيريتين، أو داء النشواني ATTR، هو مرض نادر ومتفاقم ومميت. يحدث داء النشواني الوراثي ATTR (ATTRv) عندما يولد الشخص بطفرات في جين TTR، مما يتسبب في إنتاج الكبد لبروتين ترانسثيريتين (TTR) غير طبيعي هيكليًا مع ميل للانثناء بشكل خاطئ. تتراكم هذه البروتينات التالفة على شكل أميلويد في الجسم، مما يسبب مضاعفات خطيرة في أنسجة متعددة، بما في ذلك القلب والأعصاب والجهاز الهضمي. يتجلى داء النشواني ATTRv بشكل رئيسي في اعتلال الأعصاب المتعدد (ATTRv-PN)، والذي يمكن أن يؤدي إلى تلف الأعصاب، أو اعتلال عضلة القلب (ATTRv-CM)، والذي يمكن أن يؤدي إلى قصور القلب. ينتج بعض الأفراد الذين لا يعانون من الطفرة الجينية بروتينات TTR غير متحولة، أو من النوع البري، والتي تصبح غير مستقرة بمرور الوقت، وتنثني بشكل خاطئ وتتجمع في رواسب أميلويد مسببة للأمراض. تؤثر هذه الحالة، التي تسمى داء النشواني ATTR من النوع البري (ATTRwt)، بشكل أساسي على القلب. يُقدر عدد المصابين بداء النشواني ATTRv حول العالم بنحو 50,000 شخص، وما بين 200,000 و500,000 مصاب بداء النشواني ATTRwt. لا يوجد علاج معروف لداء النشواني ATTR، وتقتصر الأدوية المتاحة حاليًا على إبطاء تراكم بروتين TTR غير الطبيعي.

نبذة عن شركة Intellia Therapeutics
شركة إنتيليا ثيرابيوتكس (ناسداك: NTLA) هي شركة رائدة في مجال تحرير الجينات في المرحلة السريرية، تُركز على إحداث ثورة في الطب باستخدام العلاجات القائمة على تقنية كريسبر. تستخدم برامج الشركة في الجسم الحي تقنية كريسبر لتمكين التحرير الدقيق للجينات المسببة للأمراض مباشرةً داخل جسم الإنسان. كما تستخدم برامج إنتيليا خارج الجسم الحي تقنية كريسبر لهندسة الخلايا البشرية خارج الجسم لعلاج السرطان وأمراض المناعة الذاتية. تُسهم خبرة إنتيليا العلمية والتقنية والسريرية العميقة، إلى جانب فريقها، في إرساء معايير جديدة في الطب. ولتحقيق الاستفادة القصوى من إمكانات تحرير الجينات، تواصل إنتيليا توسيع قدرات منصتها القائمة على كريسبر من خلال تقنيات تحرير وتوصيل مبتكرة. للمزيد من المعلومات، تفضلوا بزيارة intelliatx.com وتابعونا على @intelliatx .

تصريحات تطلعية
يحتوي هذا البيان الصحفي على "تصريحات تطلعية" من Intellia Therapeutics, Inc. ("Intellia" أو "الشركة") وفقًا لقانون إصلاح التقاضي الخاص للأوراق المالية لعام 1995. تتضمن هذه التصريحات التطلعية، على سبيل المثال لا الحصر، تصريحات صريحة أو ضمنية بشأن معتقدات Intellia وتوقعاتها فيما يتعلق بـ: سلامة وفعالية ونجاح وتقدم برامجها السريرية لـ nexiguran ziclumeran أو "nex-z" (f/k/a NTLA-2001)، لداء النشواني transthyretin ("ATTR")، بما في ذلك القدرة على معالجة الحظر السريري الذي فرضته إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ("FDA") على طلبات الأدوية الجديدة التجريبية ("IND") لدراستنا العالمية من المرحلة 3 MAGNITUDE لداء النشواني ATTR مع اعتلال عضلة القلب ("ATTR-CM") ودراستنا العالمية من المرحلة 3 MAGNITUDE-2 لداء النشواني الوراثي ATTR مع اعتلال الأعصاب المتعدد (ATTRv-PN)، واستئناف تلك التجارب السريرية؛ واعتقادها بأن تقليل TTR بشكل أكبر قد يؤدي إلى فائدة سريرية أكبر.

أي بيانات تطلعية في هذا البيان الصحفي تستند إلى توقعات الإدارة الحالية ومعتقداتها بشأن الأحداث المستقبلية، وهي عرضة لعدد من المخاطر وعدم اليقين الذي قد يتسبب في اختلاف النتائج الفعلية ماديًا وسلبيًا عن تلك المنصوص عليها أو المُستدل عليها في مثل هذه البيانات التطلعية. تشمل هذه المخاطر وعدم اليقين، على سبيل المثال لا الحصر: المخاطر المتعلقة بقدرة Intellia على حماية حقوق ملكيتها الفكرية والحفاظ عليها؛ والمخاطر المتعلقة بحقوق الملكية الفكرية السارية لأطراف ثالثة؛ والمخاطر المتعلقة بعلاقة Intellia مع أطراف ثالثة، بما في ذلك الجهات المرخصة والمرخص لها؛ والمخاطر المتعلقة بقدرة الجهات المرخصة لها على حماية حقوق ملكيتها الفكرية والحفاظ عليها؛ وعدم اليقين المتعلق بتقييم الهيئات التنظيمية للإيداعات التنظيمية وغيرها من المعلومات المتعلقة بمرشحي منتجاتنا، بما في ذلك nex-z؛ - عدم اليقين المتعلق بالترخيص والبدء وإجراء الدراسات ومتطلبات التطوير الأخرى لمرشحي منتجاتنا، بما في ذلك عدم اليقين المتعلق بالموافقات التنظيمية لإجراء التجارب السريرية، بما في ذلك المخاطر المتعلقة بقدرتنا على معالجة التعليق السريري الذي فرضته إدارة الغذاء والدواء على طلبات IND لدراسة MAGNITUDE المرحلة 3 لـ ATTR-CM ودراسة MAGNITUDE-2 المرحلة 3 لـ ATTRv-PN واستئناف تلك التجارب السريرية؛ وخطر عدم تطوير أي أو أكثر من مرشحي منتجات Intellia، بما في ذلك nex-z، بنجاح وتسويقه؛ وخطر عدم قدرة نتائج الدراسات ما قبل السريرية أو الدراسات السريرية على التنبؤ بالنتائج المستقبلية فيما يتعلق بالدراسات المستقبلية لنفس المرشح للمنتج أو مرشحي المنتجات الآخرين لـ Intellia؛ والمخاطر المتعلقة باعتماد Intellia على التعاون، بما في ذلك أن تعاونها مع Regeneron لن يستمر أو لن يكون ناجحًا. للاطلاع على مناقشة هذه المخاطر والشكوك وغيرها، بالإضافة إلى عوامل مهمة أخرى، والتي قد تؤدي أي منها إلى اختلاف نتائج Intellia الفعلية عن تلك الواردة في البيانات التطلعية، يُرجى مراجعة قسم "عوامل الخطر" في أحدث تقرير سنوي لشركة Intellia على النموذج 10-K والنموذج ربع السنوي على النموذج 10-Q، بالإضافة إلى مناقشات المخاطر والشكوك المحتملة وغيرها من العوامل المهمة في إيداعات Intellia الأخرى لدى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية. جميع المعلومات الواردة في هذا البيان الصحفي سارية حتى تاريخ الإصدار، ولا تلتزم Intellia بتحديث هذه المعلومات إلا إذا كان ذلك مطلوبًا بموجب القانون.

جهات الاتصال الخاصة بـ Intellia:

المستثمرون:
جيسون فريديت
نائب الرئيس، علاقات المستثمرين والاتصالات المؤسسية
شركة إنتيليا ثيرابيوتكس
جيسون فريديت@intelliatx.com

وسائط:
مات كرينسون
شركة تن بريدج للاتصالات
media@intelliatx.com
ماكرينسون@tenbridgecommunications.com