• أثبتت التحليلات التي خضعت لمراجعة الأقران أن مستوى DKK1 في بلازما الدم عند خط الأساس يُعد مؤشرًا حيويًا كميًا مستمرًا يتنبأ بتحسن فائدة سيريكساتاماب لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي من الخط الثاني
  
  
  
  
• في مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي من النوع الثاني ذوي مستويات DKK1 المرتفعة، حسّن سيريكساتاماب الاستجابة، والبقاء على قيد الحياة الخالي من التطور، والبقاء على قيد الحياة بشكل عام عند إضافته إلى بيفاسيزوماب والعلاج الكيميائي

كامبريدج، ماساتشوستس ، 12 أغسطس 2026 /PRNewswire/ -- أعلنت شركة Leap Therapeutics, Inc.، وهي شركة التكنولوجيا الحيوية التابعة لشركة Cypherpunk Technologies Inc. (Nasdaq: CYPH)، اليوم عن نشر نتائج دراسة DeFianCe العشوائية من المرحلة الثانية لـ sirexatamab (DKN-01)، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ DKK1، في Clinical Cancer Research .

ينشر البحث، بعنوان "سيريكساتاماب مع بيفاسيزوماب والعلاج الكيميائي كعلاج من الخط الثاني لسرطان القولون والمستقيم المتقدم: تجربة ديفاينس من المرحلة الثانية"، تحليلات كاملة للفعالية والسلامة والمؤشرات الحيوية من الدراسة، ويشرح بالتفصيل الأساس الإحصائي لاكتشاف المؤشر الحيوي DKK1. وهو متاح على الإنترنت عبر الرابط التالي: https://aacrjournals.org/clincancerres/article/doi/10.1158/1078-0432.CCR-26-1456/787049/Sirexatamab-in-Combination-with-Bevacizumab-and

تؤكد التحليلات التي خضعت لمراجعة الأقران أن فائدة سيريكساتاماب تزداد مع ارتفاع مستوى DKK1 في بلازما المريض عند خط الأساس، وهي علاقة أكدتها مناهج إحصائية مستقلة، وعززتها ملاحظة أن ارتفاع مستوى DKK1 ينبئ بنتائج أسوأ عند الاعتماد على الرعاية القياسية وحدها. وتُعرّف هذه النتائج مجتمعةً مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي ذوي مستوى DKK1 المرتفع كفئة متميزة بيولوجيًا ذات احتياجات غير مُلباة، وتوفر الأساس العلمي لتجربة سريرية من المرحلة الثالثة تعتمد على المؤشرات الحيوية. وتتضمن نتائج الربع الثاني من عام 2026 المالية، الصادرة اليوم عن شركة سايفر بانك تكنولوجيز، معلومات إضافية حول خطط الشركة التنظيمية وعمليتها الاستراتيجية المتعلقة بسيريكساتاماب.

"في علاج سرطان القولون والمستقيم من الخط الثاني، نحن بحاجة ماسة إلى مؤشرات حيوية جديدة تُساعد في تحديد خيارات العلاج للمرضى. تُظهر البيانات النهائية من دراسة DeFianCe أن مستوى DKK1 في بلازما الدم عند خط الأساس يُحدد المرضى المصابين بمرض أكثر شراسة، كما يُحدد المرضى الذين يستفيدون أكثر من إضافة سيريكساتاماب. المرضى الذين لديهم مستويات عالية من DKK1 تكون حالتهم أسوأ عند تلقيهم العلاج القياسي، وهم المرضى الذين حققوا أكبر تحسن في الاستجابة ومعدلات البقاء على قيد الحياة عند إضافة سيريكساتاماب"، هذا ما قاله الدكتور زيف واينبرغ، أستاذ الطب في جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس والمدير المشارك لبرنامج أورام الجهاز الهضمي في الجامعة.

"لا يزال سرطان القولون والمستقيم المستقر ميكروساتليًا من أصعب الحالات في طب أورام الجهاز الهضمي، إذ يواجه المرضى الذين تتفاقم حالتهم بعد العلاج الأولي خيارات محدودة للغاية. نحن بحاجة إلى مؤشرات حيوية جديدة للخزعة السائلة تُحدد بدقة أي المرضى سيستفيد من أي علاج. تدعم هذه البيانات جدوى استخدام مستوى DKK1 في بلازما الدم كمؤشر حيوي سائل لتحسين معدلات الاستجابة والبقاء على قيد الحياة مع سيريكساتاماب، مما يُقدم حجة قوية لإجراء تجربة سريرية من المرحلة الثالثة تعتمد على المؤشرات الحيوية المختارة"، هذا ما صرّح به الدكتور ماركوس موهلر، رئيس قسم أورام الجهاز الهضمي، وكبير أطباء الجهاز الهضمي ورئيس قسم التنظير الداخلي بالموجات فوق الصوتية في مستشفى جامعة ماينز.

أهم نتائج الدراسة المنشورة

كانت دراسة DeFianCe (NCT05480306) دراسةً عشوائيةً مفتوحة التسمية متعددة المراكز من المرحلة الثانية، مؤلفةً من جزأين. في الجزء الثاني، تم توزيع 188 مريضًا عشوائيًا بنسبة 1:1 إلى مجموعتين: الأولى تلقت سيريكساتاماب مع نظام FOLFIRI أو mFOLFOX6 مع بيفاسيزوماب، والثانية تلقت العلاج الكيميائي مع بيفاسيزوماب فقط (مجموعة المقارنة). كانت نقطة النهاية الأولية هي البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض (PFS) وفقًا لتقييم الباحث؛ وشملت نقاط النهاية الثانوية معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) والبقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS). وكان مستوى DKK1 في بلازما الدم عند خط الأساس مؤشرًا حيويًا مرشحًا محددًا مسبقًا.

ازدادت فائدة سيريكساتاماب مع ارتفاع مستوى DKK1 في بلازما الدم الأساسي

• ثلاثة تحليلات مستقلة - نموذج تفاعل مستمر بين العلاج وDKK1، وتحليل عتبة التكيف الحيوي (BAT) الذي تم اختباره بالتبديل، وتحليلات المجموعات الفرعية للمتوسط والربيع الأعلى - توصلت إلى نفس النتيجة: تزداد الفائدة مع مستوى DKK1 في البلازما الأساسي.
• كان التفاعل بين العلاج وDKK1 ذا دلالة إحصائية لكل من PFS (p=0.0129) وOS (p=0.0027)، مع نمذجة DKK1 كمتغير مستمر.
• توصل تحليل BAT مع اختبار التبديل إلى نفس النتيجة (PFS p=0.018؛ OS p<0.001)، وتوافقت نقاط القطع المستندة إلى البيانات مع الوسيط والربع الأعلى من DKK1 في بلازما خط الأساس.

المرضى ذوو مستويات DKK1 المرتفعة أعلى من المتوسط (ن = 88)

• بلغت نسبة الاستجابة الموضوعية 38.0% في مجموعة سيريكساتاماب مقارنة بنسبة 23.7% في مجموعة التحكم.
• كان متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم 9.0 أشهر مقابل 7.1 أشهر؛ نسبة المخاطر 0.61 (95% فاصل الثقة، 0.37-1.00)؛ p=0.0255.
• لم يتم الوصول إلى متوسط البقاء على قيد الحياة مقابل 14.4 شهرًا؛ نسبة المخاطر 0.42 (95٪ فاصل الثقة، 0.19-0.91)؛ p=0.0118.

المرضى ذوو مستويات DKK1 المرتفعة في الربع الأعلى (ن = 44)

• بلغت نسبة الاستجابة الموضوعية 44.0% في مجموعة سيريكساتاماب مقارنة بـ 15.8% في مجموعة التحكم؛ p=0.0149.
• كان متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم 9.4 أشهر مقابل 5.9 أشهر؛ نسبة المخاطر 0.46 (95٪ فاصل الثقة، 0.22-0.96)؛ p=0.0168.
• لم يتم الوصول إلى متوسط البقاء على قيد الحياة مقابل 9.5 أشهر؛ نسبة المخاطر 0.17 (95٪ فاصل الثقة، 0.05-0.53)؛ p<0.001.

كما أن ارتفاع مستوى DKK1 الأساسي كان مؤشراً على سوء المآل

• في مجموعة التحكم، انخفض متوسط البقاء على قيد الحياة مع ارتفاع DKK1 - لم يتم الوصول إليه في عموم السكان، 14.4 شهرًا فوق المتوسط، و9.5 شهرًا في الربع الأعلى - بما يتوافق مع الأدلة المنشورة التي تربط ارتفاع DKK1 بمرض أكثر شراسة.
• وبالتالي، يمثل المرضى ذوو مستويات DKK1 المرتفعة فئة سكانية ذات تشخيص سيئ عند العلاج القياسي، وأكبر فائدة ملحوظة من سيريكساتاماب.

يُعدّ بروتين DKK1 في البلازما مؤشراً حيوياً عملياً يعتمد على الدم.

• كان من الممكن الكشف عن مستوى DKK1 في بلازما الدم الأساسية لدى 100% من المرضى عبر نطاق ديناميكي يبلغ حوالي ثمانية أضعاف.
• كانت المستويات متوافقة عبر منصتين متعامدتين - فحص SomaScan القائم على الأبتامر وفحص Meso Scale Discovery (MSD) القائم على الأجسام المضادة (Spearman r=0.77).
• كان التعبير عن الحمض النووي الريبوزي المرسال DKK1 الورمي منخفضًا في معظم عينات الأنسجة، مما يعزز فكرة أن البلازما - وليس الأنسجة - تعكس عبء DKK1 الجهازي ذي الصلة ببيولوجيا سرطان القولون والمستقيم، ويدعم اختبار اختيار المرضى القائم على الدم.

النتائج في جميع أفراد المجموعة الخاضعة للتحليل وفقًا لنية المعالجة (ITT)

• لم يتم تحقيق نقطة النهاية الأولية المحددة مسبقًا، وهي البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض، في مجموعة المرضى الذين خضعوا للتحليل وفقًا لنية العلاج. بلغ متوسط البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض 9.2 أشهر في مجموعة سيريكساتاماب مقابل 8.3 أشهر في مجموعة المقارنة؛ بنسبة خطر 0.84 (فاصل ثقة 95%، 0.58-1.21). بلغت نسبة الاستجابة الموضوعية 35.1% مقابل 26.6%، ولم يتم الوصول إلى متوسط البقاء على قيد الحياة الكلي في أي من المجموعتين؛ بنسبة خطر 0.83 (فاصل ثقة 95%، 0.46-1.48).
• تضمن التحليل النهائي 119 حدثًا من أحداث البقاء على قيد الحياة الخالية من التطور المرضي التي تم تقييمها من قبل الباحثين مقابل 145 حدثًا مخططًا لها، مما جعل تحليل نية المعالجة غير كافٍ في مجموعة سكانية غير متجانسة بيولوجيًا.

أمان

• كان دواء سيريكساتاماب، عند استخدامه مع العلاج الكيميائي وبيفاسيزوماب، جيد التحمل بشكل عام. وحدثت أحداث ضائرة ناتجة عن العلاج من الدرجة الثالثة أو أعلى لدى 59.3% من المرضى في مجموعة سيريكساتاماب مقارنةً بـ 67.0% في مجموعة المقارنة، وكانت الأحداث الضائرة الخطيرة الناتجة عن العلاج متقاربة بين المجموعتين (19.8% مقابل 19.3%).
• حدثت أحداث ضائرة ناجمة عن العلاج أدت إلى التوقف عن استخدام سيريكساتاماب في 4.4% من المرضى، مما يشير إلى أن إضافة سيريكساتاماب لم تغير بشكل كبير من مدى تحمل معيار الرعاية.

حول سيريكساتاماب (DKN-01)

سيريكساتاماب (DKN-01) هو جسم مضاد أحادي النسيلة بشري مُؤنسن يرتبط ببروتين ديككوف المرتبط 1 (DKK1) ويُعادله، وهو مُعدِّل مُفرز لإشارات Wnt يرتبط بزيادة شراسة المرض، وكبت المناعة، وتكوّن الأوعية الدموية، وسوء النتائج في سرطان القولون والمستقيم وأنواع أخرى من السرطان. في مايو 2026، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) سيريكساتاماب تصنيف المسار السريع لعلاج المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم النقيلي ذي المستويات العالية من DKK1، والذين تفاقم مرضهم بعد تلقيهم علاجًا جهازيًا واحدًا سابقًا، وذلك عند استخدامه مع الفلورويوراسيل بالإضافة إلى العلاج الكيميائي القائم على الأوكساليبلاتين أو الإيرينوتيكان، وبيفاسيزوماب.

نبذة عن شركة ليب ثيرابيوتكس

شركة Leap Therapeutics, Inc. هي شركة تابعة لشركة Cypherpunk Technologies Inc. (المدرجة في بورصة ناسداك تحت الرمز: CYPH) متخصصة في أبحاث وتطوير التكنولوجيا الحيوية، وتعمل على تطوير علاجات مبتكرة لمرضى السرطان، بما في ذلك سيريكساتاماب (DKN-01) وFL-501. لمزيد من المعلومات، تفضل بزيارة الموقع الإلكتروني www.leaptx.com .

نبذة عن شركة سايفر بانك تكنولوجيز

شركة سايفر بانك تكنولوجيز هي شركة متخصصة في تقنيات الخصوصية. تتمثل مهمة الشركة في تطوير تقنيات تضمن خصوصية المستخدمين على الإنترنت. وتحقق سايفر بانك هذه المهمة من خلال استراتيجيتين رئيسيتين: تجميع عملة زيكاش (ZEC)؛ والاستثمار في التقنيات التي ترتقي بمستوى الخصوصية، والاستحواذ عليها، وتطويرها. إضافةً إلى ذلك، تعمل الشركة، من خلال شركتها التابعة ليب ثيرابيوتكس، على تطوير علاجات مبتكرة لمرضى السرطان، وتواصل تطوير عقاري سيريكساتاماب وFL-501. للمزيد من المعلومات حول الشركة، تفضلوا بزيارة مواقعنا الإلكترونية: http://www.cypherpunk.com و http://www.leaptx.com أو الاطلاع على ملفاتنا العامة لدى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية (SEC) المتاحة عبر نظام EDGAR على الرابط : http://www.sec.gov .

بيانات استشرافية

يتضمن هذا البيان الصحفي بيانات تطلعية بالمعنى المقصود في المادة 27أ من قانون الأوراق المالية لعام 1933، بصيغته المعدلة، والمادة 21هـ من قانون سوق الأوراق المالية لعام 1934، بصيغته المعدلة. ويمكن عمومًا تحديد هذه البيانات التطلعية من خلال استخدام كلمات مثل "نتوقع"، "نأمل"، "نخطط"، "قد"، "ربما"، "سوف"، "نعتقد"، "نقدر"، "نتنبأ"، "نهدف"، "ننوي"، "نتوقع"، وغيرها من الكلمات ذات المعنى المماثل. وتشمل البيانات التطلعية الواردة في هذا البيان، على سبيل المثال لا الحصر، البيانات المتعلقة بالفائدة السريرية المحتملة لدواء سيريكساتاماب؛ ودور مستوى بروتين DKK1 في بلازما الدم الأساسي كمؤشر حيوي تنبؤي وتطوير أداة تشخيصية مصاحبة؛ وخطط الشركة وتصميم وبدء وتوقيت وإجراء ونتائج محتملة لتجربة سريرية من المرحلة الثالثة لدواء سيريكساتاماب. إمكانية تحقيق معدل استجابة موضوعي لدعم تقديم طلب للحصول على موافقة معجلة في الولايات المتحدة، وإمكانية تحقيق معدل بقاء إجمالي لدعم الموافقة الكاملة في الولايات المتحدة والتسجيل في أسواق أخرى؛ وأهمية اجتماع الشركة من النوع C مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وأي توافق تم التوصل إليه مع الوكالة؛ وتعريف وتأكيد وانتشار فئة المرضى ذوي مستويات DKK1 المرتفعة، والحجم المتوقع وعدد المشاركين في المرحلة الثالثة من التجربة السريرية؛ والعملية الاستراتيجية للشركة وإمكانية الحصول على تمويل أو شراكة أو ترخيص أو تعاون أو بيع أو أي معاملة أخرى.

تستند هذه البيانات إلى توقعات الشركة الحالية، وهي عرضة لمخاطر وشكوك كبيرة قد تؤدي إلى اختلاف النتائج الفعلية اختلافًا جوهريًا. تشمل العوامل المهمة، على سبيل المثال لا الحصر: (1) لم تحقق دراسة DeFianCe هدفها الأساسي المحدد مسبقًا والمتمثل في البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض لدى المرضى الذين تم تحليلهم وفقًا لنية العلاج؛ (2) كانت تحليلات المجموعة الفرعية للعلامة الحيوية DKK1 وتحليلات التفاعل استكشافية، واستندت إلى عدد محدود من المرضى، ولم يتم تعديلها لمراعاة التعددية، وقد لا يمكن تكرارها في تجربة سريرية مستقبلية؛ (3) تأثير الاختلالات بين مجموعات العلاج في المجموعات الفرعية DKK1؛ (4) خطر أن التوافق مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن تصميم التجربة لا يعني بالضرورة الموافقة على نجاح أي تجربة أو قبول أو اعتماد أي طلب تسويق، وقد تغير إدارة الغذاء والدواء موقفها في أي وقت؛ (5) يتطلب الحصول على الموافقة المعجلة، في حال السعي إليها، أن تكون نقطة النهاية البديلة قادرة بشكل معقول على التنبؤ بالفائدة السريرية، وتخضع لمتطلبات التجارب التأكيدية، وإمكانية سحب الموافقة في حال عدم استيفاء هذه المتطلبات. (vi) قدرة الشركة على بدء أو إكمال المرحلة الثالثة من التجارب السريرية في الجدول الزمني المتوقع أو على الإطلاق؛ (vii) قدرة الشركة على الحصول على رأس مال إضافي لتطوير سيريكساتاماب بشروط مقبولة أو على الإطلاق؛ (viii) خطر عدم إتمام العملية الاستراتيجية لأي صفقة أو تمويل، أو إمكانية إنهائها في أي وقت، أو عدم كون أي صفقة ناتجة بشروط مواتية للشركة أو مساهميها؛ (ix) قدرة الشركة على تطوير والتحقق من صحة أداة تشخيصية مصاحبة؛ (x) نجاح العلاجات المنافسة؛ (xi) قدرة الشركة على تأمين طاقة إنتاجية لسيريكساتاماب؛ و(xii) قدرة الشركة على الحفاظ على حقوق الملكية الفكرية الخاصة بها وحمايتها.

قد تظهر مخاطر وشكوك جديدة من حين لآخر، ولا يمكن التنبؤ بجميع المخاطر والشكوك. لا تُقدم أي إقرارات أو ضمانات (صريحة أو ضمنية) بشأن دقة أي من هذه البيانات التطلعية. قد لا تحقق الشركة فعليًا التوقعات المُفصح عنها في هذه البيانات التطلعية، لذا يُرجى عدم الاعتماد عليها بشكل مفرط. تخضع هذه البيانات التطلعية لعدد من المخاطر والشكوك الجوهرية، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر، تلك المذكورة تحت عنوان "عوامل الخطر" في أحدث تقرير سنوي للشركة على النموذج 10-K المُقدم إلى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية، أو كما قد ترد في تقارير أو معلومات أخرى نُقدمها إلى الهيئة، بالإضافة إلى مناقشات المخاطر والشكوك المحتملة والعوامل المهمة الأخرى في ملفاتها اللاحقة لدى الهيئة. أي بيان تطلعي لا يُعتد به إلا في تاريخ إصداره. لا تلتزم الشركة، ولا أي من الشركات التابعة لها أو مستشاريها أو ممثليها، بتحديث أو مراجعة أي بيان استشرافي علنًا، سواءً كان ذلك نتيجة لمعلومات جديدة أو أحداث مستقبلية أو غير ذلك، إلا إذا اقتضى القانون ذلك. ولا ينبغي الاعتماد على هذه البيانات الاستشرافية باعتبارها تعكس وجهة نظر الشركة في أي تاريخ لاحق لتاريخ هذا البيان.

اتصال:

دوغلاس إي. أونسي

الرئيس والمدير التنفيذي

شركة ليب ثيرابيوتكس / شركة سايفر بانك تكنولوجيز

617-714-0360

donsi@leaptx.com

للمستثمرين:

ماثيو دي يونغ

علاقات المستثمرين

شركة أرجوت بارتنرز

212-600-1902

leap@argotpartners.com

للإعلام:

جاكلين أورتيز رامزي

استراتيجيات عامل تكنولوجيا المعلومات

954-294-3249

jacqueline@itfactorstrategies.com

للاطلاع على المحتوى الأصلي وتنزيل الوسائط المتعددة، يُرجى زيارة الرابط التالي: https://www.prnewswire.com/news-releases/leap-therapeutics-announces-publication-of-defiance-study-results-in-clinical-cancer-research-302848974.html

المصدر: شركة سايفر بانك تكنولوجيز