أعلنت شركة إيلي ليلي (المدرجة في بورصة نيويورك تحت الرمز: LLY )، الشركة المصنعة لدواءي زيباوند (تيرزيباتيد) وفوندايو (أورفورغليبرون)، اليوم عن نتائج أولية إيجابية من دراسة TRIUMPH-1، وهي تجربة سريرية من المرحلة الثالثة لتقييم فعالية وسلامة دواء ريتاتروتيد، وهو دواء تجريبي رائد من نوعه يعمل كمحفز لمستقبلات هرمونات GIP وGLP-1 والجلوكاجون الثلاثية، لدى البالغين المصابين بالسمنة أو زيادة الوزن ولديهم مرض مصاحب واحد على الأقل مرتبط بالوزن، ودون الإصابة بداء السكري. وبعد 80 أسبوعًا، حققت جميع جرعات ريتاتروتيد (4 ملغ، 9 ملغ، و12 ملغ) الأهداف الأولية والثانوية الرئيسية للسمنة، مما أدى إلى فقدان وزن ذي دلالة سريرية.

"السمنة مرض مزمن، ويستحق المصابون بها خيارات علاجية تتناسب مع الطبيعة البيولوجية المعقدة لمرضهم الأيضي العصبي"، هذا ما قالته الدكتورة أنيا جاستربوف، أستاذة الطب وطب الأطفال (الغدد الصماء) في كلية الطب بجامعة ييل، ومديرة مركز ييل لأبحاث السمنة (Y-Weight)، والباحثة الرئيسية. وأضافت: "كان من المثير للإعجاب أن نرى أن كل جرعة من دواء ريتاتروتيد أدت إلى انخفاض ملحوظ في الوزن لدى جميع المشاركين تقريبًا، وأن الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة والذين تلقوا أعلى جرعة فقدوا في المتوسط 30% من وزن أجسامهم على مدار عامين. والأهم من ذلك، أن العلاج بريتاتروتيد لم يُسفر فقط عن انخفاض كبير في الوزن، بل أدى أيضًا إلى تحسينات واضحة في مؤشرات صحة القلب والأيض التي تم تقييمها. بالنسبة للمرضى الذين أراهم في العيادة، قد يكون ريتاتروتيد أداة فعالة للغاية في المستقبل لعلاج السمنة لديهم وتحسين مسار صحتهم بشكل جذري."

بالنسبة للهدف الرئيسي للدراسة، فقد المشاركون الذين تناولوا ريتاتروتيد بجرعة 9 ملغ و12 ملغ ما متوسطه 64.4 رطلاً (25.9%) و70.3 رطلاً (28.3%) على التوالي. أما أولئك الذين تناولوا جرعة 4 ملغ من ريتاتروتيد، مع زيادة واحدة فقط في الجرعة، فقد فقدوا ما متوسطه 47.2 رطلاً (19.0%). جدير بالذكر أن 65.3% من المشاركين الذين تناولوا ريتاتروتيد بجرعة 12 ملغ حققوا مؤشر كتلة جسم أقل من 30، أي أقل من عتبة السمنة عند الأسبوع 80، بما في ذلك 37.5% ممن بدأوا الدراسة بمؤشر كتلة جسم من الدرجة الثالثة (مؤشر كتلة جسم ≥ 40).¹ وفي دراسة امتدادية معماة محددة مسبقًا للمشاركين الذين لديهم مؤشر كتلة جسم ≥ 35، فقد المشاركون الذين استمروا بتناول ريتاتروتيد بجرعة 12 ملغ حتى الأسبوع 104 ما معدله 85.0 رطلاً (30.3%).² بالإضافة إلى ذلك، أظهر ريتاتروتيد تحسنات ملحوظة مقارنةً بالقيم الأساسية في بعض عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، بما في ذلك محيط الخصر، والكوليسترول غير عالي الكثافة، والدهون الثلاثية، وضغط الدم الانقباضي، وبروتين سي التفاعلي عالي الحساسية (hsCRP).

قال الدكتور كينيث كاستر، نائب الرئيس التنفيذي ورئيس قسم صحة القلب والأيض في شركة ليلي: "تُبرز دراسة TRIUMPH-1 أهمية الخيارات المتاحة وإمكانات عقار ريتاتروتيد في مساعدة الأشخاص في مختلف مراحل رحلة علاج السمنة. فمن جرعة 4 ملغ، التي تُحقق فقدانًا للوزن بنسبة 20% تقريبًا بخطوة واحدة، إلى جرعة 12 ملغ التي تُحقق مستوى فقدان وزن يُرتبط منذ زمن طويل بجراحة السمنة، يُتيح ريتاتروتيد إمكانية اتباع نهج مُركّز على المريض في علاج السمنة.⁴ وبالتعاون مع شركتي زيببوند وفوندايو، يُمكن لريتاتروتيد أن يُعزز التزام شركة ليلي بتوفير العلاجات التي تُناسب احتياجات المرضى وتفضيلاتهم."

بالنسبة لتقدير نظام العلاج، أدى كل مستوى جرعة من ريتاتروتيد إلى تحسينات في جميع نقاط النهاية الأولية والثانوية الرئيسية، بالإضافة إلى التمديد المحدد مسبقًا، بما في ذلك: 5

• النسبة المئوية للتغير في وزن الجسم عند 80 أسبوعًا: -17.6% (-19.8 كجم؛ -43.7 رطل؛ 4 ملجم)؛ -23.7% (-26.7 كجم؛ -58.9 رطل؛ 9 ملجم)؛ -25.0% (-28.2 كجم؛ -62.1 رطل؛ 12 ملجم) و-3.9% (-4.4 كجم؛ -9.7 رطل؛ دواء وهمي)
• النسبة المئوية للتغير في وزن الجسم عند 104 أسابيع: -25.7% (-30.6 كجم؛ -67.5 رطل؛ 4 ملغ إلى الجرعة القصوى المسموح بها)؛ -28.7% (-35.6 كجم؛ -78.4 رطل؛ 9 ملغ إلى الجرعة القصوى المسموح بها)؛ -29.9% (-38.1 كجم؛ -83.9 رطل؛ 12 ملغ إلى الجرعة القصوى المسموح بها) و-18.9% (-22.3 كجم؛ -49.1 رطل؛ من الدواء الوهمي إلى الجرعة القصوى المسموح بها).

كانت أنواع الأعراض الجانبية التي لوحظت متوافقة بشكل عام مع نتائج التجارب السريرية للعلاجات الأخرى القائمة على الإنكريتين. وكانت أكثر الأعراض الجانبية شيوعًا بين المشاركين الذين عولجوا بالريتاتروتيد (بجرعات 4 ملغ، 9 ملغ، 12 ملغ، مقابل الدواء الوهمي، على التوالي) هي الغثيان (28.6%، 38.4%، و42.4% مقابل 14.8%)، والإسهال (25.2%، 34.1%، و32.0% مقابل 13.5%)، والإمساك (23.8%، 25.9%، و26.1% مقابل 10.9%)، والتقيؤ (10.6%، 22.8%، و25.3% مقابل 4.8%)، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي (14.2%، 12.2%، و13.1% مقابل 11.6%). سُجّلت حالات خلل الإحساس لدى 5.1% و12.3% و12.5% من المرضى الذين عُولجوا بالريتاتروتيد بجرعات 4 ملغ و9 ملغ و12 ملغ على التوالي، مقارنةً بنسبة 0.9% مع الدواء الوهمي. كما سُجّلت حالات التهاب المسالك البولية لدى 7.5% و8.8% و8.4% من المرضى الذين عُولجوا بالريتاتروتيد بجرعات 4 ملغ و9 ملغ و12 ملغ على التوالي، مقارنةً بنسبة 5.3% مع الدواء الوهمي. كانت حالات خلل الإحساس والتهاب المسالك البولية خفيفة إلى متوسطة الشدة عمومًا، وقد زالت معظمها أثناء العلاج، واستمر معظم المشاركين في تناول الريتاتروتيد. بلغت معدلات التوقف عن العلاج بسبب الأعراض الجانبية 4.1% و6.9% و11.3% مع الريتاتروتيد بجرعات 4 ملغ و9 ملغ و12 ملغ على التوالي، مقارنةً بنسبة 4.9% مع الدواء الوهمي.

سيتم عرض نتائج إضافية من دراسة TRIUMPH-1 في الدورة العلمية السنوية السادسة والثمانين للجمعية الأمريكية لمرض السكري، إلى جانب نتائج أخرى من مجموعة أبحاث شركة ليلي في مجال أمراض القلب والأيض. كما سيتم عرض نتائج تفصيلية إضافية في مؤتمرات طبية لاحقة ونشرها في مجلات علمية محكمة. وسيتم مشاركة المزيد من نتائج برنامج التجارب السريرية للمرحلة الثالثة من TRIUMPH في وقت لاحق من هذا العام، بما في ذلك بيانات من دراسة TRIUMPH-2، التي تقيّم دواء ريتاتروتيد لدى البالغين المصابين بالسمنة أو زيادة الوزن وداء السكري من النوع الثاني، ودراسة TRIUMPH-3، التي تقيّم دواء ريتاتروتيد لدى البالغين المصابين بالسمنة أو زيادة الوزن وأمراض القلب والأوعية الدموية.