ستُعرض دراسة المرحلة الثالثة LIBRETTO-432 التي تقيّم عقار Retevmo (سيلبيركاتينيب) كعلاج مساعد في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الإيجابي لاندماج جين RET في الجلسة العامة والبرنامج الصحفي لجمعية علم الأورام السريري الأمريكية (ASCO).

تم اختيار دراسة أجراها الباحثون حول دواء فيرزينيو (أبيماسيكليب) لدى مرضى مصابين بسرطان الشحم المتقدم غير المتمايز أيضاً للجلسة العامة.

ستعرض شركة كيلونا ثيرابيوتكس، التي وافقت شركة ليلي على الاستحواذ عليها، بيانات محدثة لعلاجها بتقنية CAR-T الموجه ضد BCMA في الجسم الحي للمرضى الذين يعانون من الورم النخاعي المتعدد الناكس والمقاوم للعلاج

وتشمل العروض التقديمية الإضافية لشركة ليلي النتائج السريرية الأولى لعلاج تجريبي بالأجسام المضادة المرتبطة بالأدوية يستهدف بروتين نكتين-4 لدى المرضى المصابين بسرطان الظهارة البولية المتقدم، بالإضافة إلى بيانات من برامج علاجية تشمل سرطانات الرئة والثدي والدم.

إنديانابوليس ، 21 مايو 2026 /PRNewswire/ -- أعلنت شركة إيلي ليلي وشركاه (المدرجة في بورصة نيويورك تحت الرمز: LLY) اليوم عن تفاصيل العروض التقديمية من جميع منتجاتها في مجال الأورام في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO)، الذي سيعقد في الفترة من 29 مايو إلى 2 يونيو في شيكاغو، إلينوي.

تتضمن البيانات المقدمة في مؤتمر الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) عرضين في الجلسة العامة، أحدهما يُبرز نتائج البقاء على قيد الحياة دون أحداث سلبية من دراسة المرحلة الثالثة LIBRETTO-432 للعلاج المساعد باستخدام ريتيفمو (سيلبيركاتينيب) في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) الإيجابي لجين الاندماج RET، والآخر دراسة المرحلة الثالثة التي بدأها الباحثون، SARC041، لتقييم فيرزينيو (أبيماسيكليب) لدى مرضى ساركوما دهنية متقدمة غير متمايزة. وتشمل البيانات الإضافية عرضًا شفويًا للنتائج الأولية لدواء تجريبي مُقترن بالأجسام المضادة (ADC) يستهدف نكتين-4 لدى مرضى سرطان الظهارة البولية المتقدم أو النقيلي، بالإضافة إلى بيانات من برامج علاجية لسرطانات الرئة والثدي والدم. سيتم خلال جلسة شفهية عرض بيانات محدّثة من دراسة المرحلة الأولى inMMyCAR التي أجرتها شركة كيلونا ثيرابيوتكس لعلاج الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) الموجّه ضد مستضد نضوج الخلايا البائية (BCMA) في المرضى المصابين بالورم النخاعي المتعدد الناكس والمقاوم للعلاج. وقد أُعلن سابقًا عن استحواذ شركة ليلي المقترح على كيلونا ثيرابيوتكس، وهو قيد إتمام الصفقة.

"نواصل توسيع نطاق محفظة ليلي للأورام وتعميقها، من خلال برامج سريرية تغطي جميع التخصصات الفرعية للأورام تقريبًا، مستخدمين مجموعة متنوعة من التقنيات لمعالجة أمراض المرضى"، صرّح بذلك جاكوب فان ناردن، نائب الرئيس التنفيذي ورئيس قسم الأورام في ليلي. "يعكس حضورنا في مؤتمر الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) هذا العام لمحةً عن أحدث إنجازاتنا الهامة، بما في ذلك بيانات كلٍ من ريتيفمو وفيرزينيو التي سيتم عرضها في الجلسة العامة. وتُكمّل هذه البيانات نتائج إثبات المفهوم الأولية لعقارنا الدوائي المُقترن بالأجسام المضادة، وبيانات جديدة من برنامج كيلونا للعلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) في الجسم الحي. وتعكس هذه النتائج مجتمعةً التوسع المتزايد لخط إنتاجنا والتزامنا بتقديم حلول فعّالة للمرضى."

أبرز ما جاء في عرض شركة ليلي:

• ريتيفمو (سيلبيركاتينيب؛ مثبط كيناز RET): في عرض تقديمي مُفاجئ خلال الجلسة العامة، ستُشارك شركة ليلي نتائج البقاء على قيد الحياة الخالية من الأحداث الرئيسية من دراسة المرحلة الثالثة LIBRETTO-432 لسيلبيركاتينيب المُساعد في علاج مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) من المرحلة IB-IIIA الحاملين لطفرة اندماج جين RET . وكانت ليلي قد أعلنت سابقًا أن سيلبيركاتينيب قد حقق الهدف الرئيسي، مُظهرًا تحسنًا كبيرًا وذا دلالة سريرية في البقاء على قيد الحياة الخالية من الأحداث وفقًا لتقييم الباحثين. وقد تم اختيار هذه النتائج أيضًا لتسليط الضوء عليها في الجلسة الصحفية للاجتماع السنوي لجمعية علم الأورام السريري الأمريكية (ASCO) في 30 مايو.
• فيرزينيو (أبيماسيكليب؛ مثبط CDK4/6): في عرض تقديمي في جلسة عامة، سيتم مشاركة النتائج من دراسة المرحلة 3 التي بدأها الباحثون SARC041، والتي تقيّم أبيماسيكليب في المرضى الذين يعانون من ساركوما شحمية متقدمة غير متمايزة.
• LY4052031 (دواء تجريبي من نوع ADC يستهدف Nectin-4): في عرض تقديمي شفوي، سيتم مشاركة النتائج الأولية من دراسة المرحلة الأولى NEXUS-01 التي تقيّم LY4052031، وهو دواء من نوع ADC يستهدف Nectin-4، في المرضى الذين يعانون من سرطان الظهارة البولية المتقدم أو النقيلي.

عرض تقديمي لشركة كيلونا ثيرابيوتكس:

• KLN-1010 (العلاج التجريبي بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا في الجسم الحي): في عرض تقديمي سريع عن طريق الفم، سيتم مشاركة النتائج المحدثة من دراسة المرحلة الأولى inMMyCAR لـ KLN-1010 في المرضى الذين يعانون من الورم النخاعي المتعدد المتكرر والمقاوم للعلاج.

فيما يلي قائمة كاملة بعناوين الملخصات وتفاصيل المشاهدة:

للمزيد من المعلومات حول خط إنتاج شركة ليلي لعلاج الأورام، انقر هنا .

*تبقى شركتا ليلي وكيلونيا ثيرابيوتكس شركتين منفصلتين ومستقلتين قبل إتمام الصفقة. وتخضع الصفقة لشروط الإتمام المعتادة، بما في ذلك الموافقات التنظيمية المعتادة، ومن المتوقع إتمامها في النصف الثاني من عام 2026.

حول ريتيفمو

ريتيفمو (سيلبيركاتينيب، المعروف سابقًا باسم LOXO-292) (يُنطق ري-تيف-مو) هو مثبط قوي وانتقائي للغاية لكيناز RET، وله تأثير على الجهاز العصبي المركزي. قد يؤثر ريتيفمو على كل من الخلايا السرطانية والخلايا السليمة، مما قد يؤدي إلى آثار جانبية. تكون الطفرات المحفزة لـ RET في الغالب حصرية متبادلة مع الطفرات المحفزة الأخرى للأورام. ريتيفمو دواء يُصرف بوصفة طبية عن طريق الفم ^، معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، بجرعة 120 ملغ أو 160 ملغ حسب الوزن (أقل من 50 كغ أو 50 كغ فأكثر، على التوالي)، يُؤخذ مرتين يوميًا حتى تفاقم المرض أو ظهور سمية غير مقبولة.

دواعي استعمال ريتيفمو (سيلبيركاتينيب)

يُعد دواء RETEVMO مثبطًا للكيناز، ويُستخدم لعلاج الحالات التالية:

• المرضى البالغون المصابون بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم موضعياً أو المنتشر (NSCLC) والذين لديهم اندماج جيني معاد ترتيبه أثناء عملية النقل (RET)، كما تم الكشف عنه بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية

معلومات السلامة الهامة لعقار ريتيفمو (سيلبيركاتينيب)

السمية الكبدية: حدثت تفاعلات ضائرة كبدية خطيرة لدى 3% من المرضى الذين عولجوا بدواء ريتيفمو. ارتفع مستوى إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات (AST) لدى 59% من المرضى، بما في ذلك حالات من الدرجة الثالثة أو الرابعة لدى 11% منهم، كما ارتفع مستوى إنزيم ناقلة أمين الألانين (ALT) لدى 55% من المرضى، بما في ذلك حالات من الدرجة الثالثة أو الرابعة لدى 12% منهم. يُنصح بمراقبة مستويات إنزيمي ALT وAST قبل بدء العلاج بدواء ريتيفمو، وكل أسبوعين خلال الأشهر الثلاثة الأولى، ثم شهريًا بعد ذلك وحسب الحاجة السريرية. يجب إيقاف العلاج مؤقتًا، أو تخفيض الجرعة، أو إيقاف دواء ريتيفمو نهائيًا بناءً على شدة الحالة.

قد يُصاب المرضى الذين يتلقون علاج ريتيفمو بمرض رئوي خلالي حاد ومهدد للحياة، وقد يكون مميتًا. وقد حدث هذا المرض لدى 1.8% من المرضى الذين تلقوا ريتيفمو، بما في ذلك 0.3% من الحالات المصنفة من الدرجة الثالثة أو الرابعة، و0.3% من الحالات التي أدت إلى الوفاة. يجب مراقبة ظهور أعراض رئوية دالة على الإصابة بالمرض الرئوي الخلالي. ينبغي إيقاف ريتيفمو فورًا وإجراء فحوصات للكشف عن المرض الرئوي الخلالي لدى أي مريض تظهر عليه أعراض تنفسية حادة أو متفاقمة قد تشير إلى الإصابة به (مثل ضيق التنفس والسعال والحمى). يجب إيقاف ريتيفمو أو تخفيض جرعته أو إيقافه نهائيًا بناءً على شدة الإصابة المؤكدة بالمرض الرئوي الخلالي.

حدث ارتفاع ضغط الدم لدى 41% من المرضى، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم من الدرجة الثالثة لدى 20% منهم، ومن الدرجة الرابعة لدى مريض واحد (0.1%). إجمالاً، تم إيقاف جرعة 6.3% من المرضى مؤقتًا، وخُفِّضت جرعة 1.3% منهم بسبب ارتفاع ضغط الدم. تمت معالجة ارتفاع ضغط الدم الناجم عن العلاج في أغلب الأحيان بأدوية خافضة للضغط. لا يُنصح ببدء استخدام ريتيفمو لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المُسيطر عليه. يجب ضبط ضغط الدم قبل بدء استخدام ريتيفمو. يجب مراقبة ضغط الدم بعد أسبوع واحد، ثم شهريًا على الأقل بعد ذلك، وحسب الحاجة السريرية. يجب بدء أو تعديل العلاج الخافض للضغط حسب الحاجة. يجب إيقاف ريتيفمو مؤقتًا، أو تخفيض جرعته، أو إيقافه نهائيًا بناءً على شدة الحالة.

قد يُسبب دواء ريتيفمو إطالة فترة QT بشكلٍ يعتمد على تركيزه. وقد لوحظت زيادة في فترة QTcF إلى أكثر من 500 مللي ثانية لدى 7% من المرضى، وزيادة في فترة QTcF بمقدار 60 مللي ثانية على الأقل عن المستوى الأساسي لدى 20% من المرضى. لم يُدرس دواء ريتيفمو لدى المرضى الذين يعانون من أمراض قلبية وعائية نشطة ذات دلالة سريرية أو احتشاء عضلة القلب حديث. يجب مراقبة المرضى المعرضين لخطر كبير للإصابة بإطالة فترة QTc، بمن فيهم المرضى الذين يعانون من متلازمات QT الطويلة المعروفة، وبطء ضربات القلب ذي الدلالة السريرية، وقصور القلب الحاد أو غير المُسيطر عليه. يجب تقييم فترة QT، والكهارل، وهرمون تحفيز الغدة الدرقية (TSH) عند بدء العلاج وبشكل دوري أثناءه، مع تعديل وتيرة التقييم بناءً على عوامل الخطر، بما في ذلك الإسهال. يجب تصحيح نقص بوتاسيوم الدم، ونقص مغنيسيوم الدم، ونقص كالسيوم الدم قبل بدء العلاج بريتيفمو وأثناءه. يجب مراقبة فترة QT بشكل متكرر عند تناول ريتيفمو بالتزامن مع مثبطات CYP3A القوية والمتوسطة أو الأدوية المعروفة بإطالة فترة QTc. يجب إيقاف ريتيفمو مؤقتًا أو تقليل جرعته أو إيقافه نهائيًا بناءً على شدة الحالة.

قد تحدث مضاعفات نزفية خطيرة، بما في ذلك حالات مميتة، مع استخدام ريتيفمو. وقد سُجلت حالات نزفية من الدرجة الثالثة أو أعلى لدى 3.1% من المرضى الذين عولجوا بريتيفمو، من بينهم 4 مرضى (0.5%) توفوا نتيجة مضاعفات نزفية، شملت نزيفًا دماغيًا (حالتان)، ونزيفًا في موضع فغر الرغامي (حالة واحدة)، ونفث دموي (حالة واحدة). يجب إيقاف استخدام ريتيفمو نهائيًا لدى المرضى الذين يعانون من نزيف حاد أو مهدد للحياة.

قد يُسبب دواء ريتيفمو فرط حساسية ، بما في ذلك تفاعلات جلدية حادة مثل متلازمة ستيفنز جونسون. وقد لوحظت جميع درجات فرط الحساسية لدى 6% من المرضى الذين تلقوا ريتيفمو، بما في ذلك الدرجة الثالثة لدى 1.9% منهم. وكان متوسط الفترة الزمنية لظهور الأعراض 1.9 أسبوع (المدى: من 5 أيام إلى سنتين). وشملت علامات وأعراض فرط الحساسية الحمى والطفح الجلدي وآلام المفاصل أو العضلات المصحوبة بانخفاض في عدد الصفائح الدموية أو ارتفاع في إنزيمات الكبد. وقد لوحظت متلازمة ستيفنز جونسون بعد طرح الدواء في السوق. يجب إيقاف ريتيفمو لدى المرضى المصابين بمتلازمة ستيفنز جونسون. في حال حدوث فرط حساسية، يجب إيقاف ريتيفمو والبدء بإعطاء الكورتيكوستيرويدات بجرعة 1 ملغ/كغ من البريدنيزون (أو ما يعادله). بعد زوال الأعراض، يُستأنف استخدام ريتيفمو بجرعة مخفّضة، وتُزاد الجرعة تدريجيًا بمقدار مستوى واحد أسبوعيًا حسب تحمل المريض حتى الوصول إلى الجرعة التي كان يتناولها قبل ظهور فرط الحساسية. يُستمر في إعطاء الستيرويدات حتى يصل المريض إلى الجرعة المستهدفة، ثم تُخفّض الجرعة تدريجيًا. يُوقف استخدام ريتيفمو نهائيًا في حال تكرار فرط الحساسية.

حدثت متلازمة تحلل الورم (TLS) لدى 0.6% من مرضى سرطان الغدة الدرقية النخاعي الذين يتلقون علاج ريتيفمو. قد يكون المرضى عرضة لخطر الإصابة بمتلازمة تحلل الورم إذا كانت أورامهم سريعة النمو، أو كان حجم الورم كبيرًا، أو يعانون من خلل في وظائف الكلى، أو الجفاف. يجب مراقبة المرضى المعرضين للخطر عن كثب، والنظر في توفير الوقاية المناسبة، بما في ذلك الترطيب، والعلاج حسب الحاجة السريرية.

قد يحدث تأخر في التئام الجروح لدى المرضى الذين يتناولون أدوية تثبط مسار إشارات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF). لذا، قد يؤثر دواء ريتيفمو سلبًا على التئام الجروح. يجب إيقاف ريتيفمو لمدة 7 أيام على الأقل قبل الجراحة الاختيارية. لا يُعطى الدواء لمدة أسبوعين على الأقل بعد الجراحة الكبرى وحتى يلتئم الجرح بشكل كافٍ. لم يتم التأكد من سلامة استئناف استخدام ريتيفمو بعد زوال مضاعفات التئام الجروح.

قد يُسبب دواء ريتيفمو قصور الغدة الدرقية . وقد حدث قصور الغدة الدرقية لدى 13% من المرضى الذين عولجوا بريتيفمو؛ وكانت جميع ردود الفعل من الدرجة الأولى أو الثانية. وحدث قصور الغدة الدرقية لدى 13% من المرضى (50/373) المصابين بسرطان الغدة الدرقية، و13% من المرضى (53/423) المصابين بأورام صلبة أخرى، بما في ذلك سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة. يجب مراقبة وظائف الغدة الدرقية قبل بدء العلاج بريتيفمو وبشكل دوري أثناء العلاج. يُعالج المريض بهرمون الغدة الدرقية البديل حسب الحاجة السريرية. يُوقف استخدام ريتيفمو مؤقتًا حتى استقرار الحالة السريرية، أو يُوقف استخدامه نهائيًا بناءً على شدة الحالة.

استنادًا إلى بيانات دراسات التكاثر الحيواني وآلية عمل دواء ريتيفمو، قد يُسبب ضررًا للجنين عند تناوله من قِبل المرأة الحامل. وقد أدى إعطاء سيلبيركاتينيب للفئران الحوامل خلال فترة تكوين الأعضاء، بجرعات تُعادل تقريبًا تلك المُلاحظة عند تناول الجرعة البشرية المُوصى بها وهي 160 ملغ مرتين يوميًا، إلى موت الأجنة وتشوهات خلقية. لذا، يُنصح النساء الحوامل والنساء في سن الإنجاب بإدراك المخاطر المُحتملة على الجنين. كما يُنصح النساء في سن الإنجاب والرجال الذين لديهم شريكات في سن الإنجاب باستخدام وسائل منع حمل فعّالة أثناء العلاج بريتيفمو ولمدة أسبوع واحد بعد آخر جرعة. لا توجد بيانات حول وجود سيلبيركاتينيب أو مُستقلباته في حليب الأم، أو حول تأثيراتها على الرضيع أو على إنتاج الحليب. ونظرًا لاحتمالية حدوث آثار جانبية خطيرة لدى الأطفال الرضع، يُنصح النساء بعدم الإرضاع أثناء العلاج بريتيفمو ولمدة أسبوع واحد بعد آخر جرعة.

كانت ردود الفعل السلبية الشديدة (من الدرجة 3-4) التي حدثت في ≥20% من المرضى الذين تلقوا Retevmo في LIBRETTO-001 ، هي ارتفاع ضغط الدم (20%)، والإسهال (5%)، وفترة QT المطولة (4.8%)، وضيق التنفس (3.1%)، والتعب (3.1%)، والنزيف (2.6%)، وآلام البطن (2.5%)، والقيء (1.8%)، والصداع (1.4%)، والغثيان (1.1%)، والإمساك (0.8%)، والوذمة (0.8%)، والطفح الجلدي (0.6%)، وآلام المفاصل (0.3%).

كانت ردود الفعل السلبية الشديدة (من الدرجة 3-4) التي حدثت في ≥15% من المرضى الذين تلقوا ريتيفمو أو العلاج الكيميائي مع أو بدون بيمبروليزوماب في LIBRETTO-431 هي ارتفاع ضغط الدم (20% مقابل 3.1%)، وإطالة فترة QT في تخطيط كهربية القلب (9% مقابل 0%)، والتعب (3.2% مقابل 5%)، والوذمة (2.5% مقابل 0%)، والطفح الجلدي (1.9% مقابل 1.0%)، والإسهال (1.3% مقابل 2.0%)، وألم البطن (0.6% مقابل 2.0%)، والحمى (0.6% مقابل 0%)، وعدوى COVID19 (0.6% مقابل 0%)، والإمساك (0% مقابل 1.0%)، والغثيان (0% مقابل 1.0%)، والقيء (0% مقابل 1.0%)، وانخفاض الشهية (0% مقابل 2.0%).

حدثت تفاعلات ضائرة خطيرة لدى 44% من المرضى الذين تلقوا ريتيفمو في دراسة LIBRETTO-001 . وكانت أكثر التفاعلات الضائرة الخطيرة شيوعًا (لدى 2% أو أكثر من المرضى) هي الالتهاب الرئوي، وانصباب الجنبة، وألم البطن، والنزيف، وفرط الحساسية، وضيق التنفس، ونقص صوديوم الدم. وحدثت تفاعلات ضائرة مميتة لدى 3% من المرضى في دراسة LIBRETTO-001 ؛ وشملت هذه التفاعلات المميتة: الإنتان (6 حالات)، والفشل التنفسي (5 حالات)، والنزيف (4 حالات)، والالتهاب الرئوي (3 حالات)، والتهاب الرئة (حالتان)، والسكتة القلبية (حالتان)، والموت المفاجئ (حالة واحدة)، وفشل القلب (حالة واحدة).

حدثت تفاعلات ضائرة خطيرة لدى 35% من المرضى الذين تلقوا ريتيفمو في دراسة LIBRETTO-431 . وكانت أكثر التفاعلات الضائرة الخطيرة شيوعًا (≥2% من المرضى) هي الانصباب الجنبي واضطراب وظائف الكبد. وحدثت تفاعلات ضائرة مميتة لدى 4.4% من المرضى الذين تلقوا ريتيفمو في دراسة LIBRETTO-431 ؛ وشملت هذه التفاعلات احتشاء عضلة القلب (حالتان)، وفشل الجهاز التنفسي (حالتان)، وتوقف القلب، وسوء التغذية، والموت المفاجئ (حالة واحدة لكل منها).

كانت ردود الفعل السلبية الشائعة (جميع الدرجات) التي حدثت في ≥20% من المرضى الذين تلقوا Retevmo في LIBRETTO-001 هي الوذمة (49%)، والإسهال (47%)، والتعب (46%)، وجفاف الفم (43%)، وارتفاع ضغط الدم (41%)، وآلام البطن (34%)، والطفح الجلدي (33%)، والإمساك (33%)، والغثيان (31%)، والصداع (28%)، والسعال (24%)، والقيء (22%)، وضيق التنفس (22%)، والنزيف (22%)، وآلام المفاصل (21%)، وإطالة فترة QT (21%).

شملت التفاعلات الضائرة الشائعة (بجميع درجاتها) التي حدثت لدى ≥15% من المرضى الذين تلقوا ريتيفمو أو العلاج الكيميائي مع أو بدون بيمبروليزوماب في دراسة LIBRETTO-431 ما يلي: ارتفاع ضغط الدم (48% مقابل 7%)، والإسهال (44% مقابل 24%)، والوذمة (41% مقابل 28%)، وجفاف الفم (39% مقابل 6%)، والطفح الجلدي (33% مقابل 30%)، والتعب (32% مقابل 50%)، وألم البطن (25% مقابل 19%)، وألم العضلات والعظام (25% مقابل 28%)، والإمساك (22% مقابل 40%)، وإطالة فترة QT في تخطيط كهربية القلب (20% مقابل 1%)، وعدوى كوفيد-19 (19% مقابل 18%)، والتهاب الفم (18% مقابل 16%)، وفقدان الشهية (17% مقابل 34%)، والغثيان (13% مقابل 44%)، والقيء (13% مقابل 23%)، والحمى. (13% مقابل 23%).

تفاقمت الشذوذات المختبرية (جميع الدرجات ≥20%؛ الدرجة 3-4) عن خط الأساس لدى المرضى الذين تلقوا ريتيفمو في دراسة LIBRETTO-001 ، وشملت: ارتفاع إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات (AST) (59%؛ 11%)، وانخفاض الكالسيوم (59%؛ 5.7%)، وارتفاع إنزيم ناقلة أمين الألانين (ALT) (56%؛ 12%)، وانخفاض الألبومين (56%؛ 2.3%)، وارتفاع الجلوكوز (53%؛ 2.8%)، وانخفاض الخلايا الليمفاوية (52%؛ 20%)، وارتفاع الكرياتينين (47%؛ 2.4%)، وانخفاض الصوديوم (42%؛ 11%)، وارتفاع الفوسفاتاز القلوي (40%؛ 3.4%)، وانخفاض الصفائح الدموية (37%؛ 3.2%)، وارتفاع الكوليسترول الكلي (35%؛ 1.7%)، وارتفاع البوتاسيوم (34%؛ 2.7%)، وانخفاض الجلوكوز (34%؛ 1.0%)، وانخفاض المغنيسيوم (33%؛ 0.6%)، وارتفاع البيليروبين (30٪؛ 2.8٪)، وانخفاض الهيموجلوبين (28٪؛ 3.5٪)، وانخفاض العدلات (25٪؛ 3.2٪).

تفاقمت الشذوذات المختبرية (جميع الدرجات ≥20%؛ الدرجة 3-4) عن خط الأساس لدى المرضى الذين تلقوا ريتيفمو أو العلاج الكيميائي مع أو بدون بيمبروليزوماب في دراسة LIBRETTO-431، وشملت: ارتفاع إنزيم ناقلة أمين الألانين (81%؛ 21% مقابل 63%؛ 4.1%)، وارتفاع إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات (77%؛ 10% مقابل 46%؛ 0%)، وانخفاض الكالسيوم (53%؛ 1.9% مقابل 24%؛ 1.0%)، وانخفاض الصفائح الدموية (53%؛ 3.2% مقابل 39%؛ 5%)، وانخفاض الخلايا الليمفاوية (53%؛ 8% مقابل 64%؛ 15%)، وانخفاض العدلات (53%؛ 2.0% مقابل 58%؛ 11%)، وارتفاع البيليروبين (52%؛ 1.3% مقابل 9%؛ 0%)، وارتفاع الفوسفاتاز القلوي (35%؛ 1.3%). مقابل 22%؛ 0%)، وانخفاض الصوديوم (31%؛ 3.2% مقابل 41%؛ 2.1%)، وانخفاض الألبومين (25%؛ 0% مقابل 5%؛ 0%)، وزيادة الكرياتينين في الدم (23%؛ 0% مقابل 21%؛ 0%)، وانخفاض الهيموجلوبين (21%؛ 0% مقابل 91%؛ 5%)، وانخفاض البوتاسيوم (17%؛ 1.3% مقابل 15%؛ 1.0%)، وانخفاض المغنيسيوم (16%؛ 0.6% مقابل 8%؛ 0%).

يؤدي الاستخدام المتزامن لأدوية خفض الحموضة إلى انخفاض تركيز سيلبيركاتينيب في البلازما، مما قد يقلل من فعالية ريتيفمو المضادة للأورام. تجنب الاستخدام المتزامن لمثبطات مضخة البروتون، ومضادات مستقبلات الهيستامين-2، ومضادات الحموضة الموضعية مع ريتيفمو. في حال تعذر تجنب التناول المتزامن، تناول ريتيفمو مع الطعام (مع مثبطات مضخة البروتون) أو عدّل وقت تناوله (مع مضادات مستقبلات الهيستامين-2 أو مضادات الحموضة الموضعية).

يؤدي الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A القوية والمتوسطة إلى زيادة تركيز سيلبيركاتينيب في البلازما، مما قد يزيد من خطر حدوث آثار جانبية لريتيفمو، بما في ذلك إطالة فترة QT. تجنب الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A القوية والمتوسطة مع ريتيفمو. في حال تعذر تجنب الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A القوية أو المتوسطة، قلل جرعة ريتيفمو وفقًا للتوصيات، وراقب فترة QT باستخدام تخطيط كهربية القلب بشكل متكرر.

يؤدي الاستخدام المتزامن لمُحفزات CYP3A القوية والمتوسطة إلى انخفاض تركيز سيلبيركاتينيب في البلازما، مما قد يقلل من فعالية ريتيفمو المضادة للأورام. تجنب إعطاء ريتيفمو بالتزامن مع مُحفزات CYP3A القوية والمتوسطة.

يؤدي الاستخدام المتزامن لدواء ريتيفمو مع ركائز إنزيمي CYP2C8 وCYP3A إلى زيادة تركيزهما في البلازما، مما قد يزيد من خطر حدوث تفاعلات دوائية ضارة مرتبطة بهذين الإنزيمين. لذا، يُنصح بتجنب الاستخدام المتزامن لريتيفمو مع ركائز إنزيمي CYP2C8 وCYP3A، حيث قد تؤدي أدنى تغيرات في التركيز إلى زيادة التفاعلات الدوائية الضارة. في حال تعذر تجنب الاستخدام المتزامن، يُرجى اتباع التوصيات الخاصة بركائز إنزيمي CYP2C8 وCYP3A الواردة في النشرة الدوائية المعتمدة لكل منهما.

ريتيفمو هو مثبط لبروتين P-glycoprotein (P-gp) وبروتين BCRP. يؤدي الاستخدام المتزامن لريتيفمو مع ركائز P-gp أو BCRP إلى زيادة تركيزها في البلازما، مما قد يزيد من خطر حدوث تفاعلات ضائرة مرتبطة بهذه الركائز. تجنب إعطاء ريتيفمو بالتزامن مع ركائز P-gp أو BCRP حيث قد تؤدي أدنى تغييرات في التركيز إلى زيادة التفاعلات الضائرة. في حال تعذر تجنب الإعطاء المتزامن، اتبع التوصيات الخاصة بركائز P-gp وBCRP الواردة في النشرة الدوائية المعتمدة لكل منهما.

لا يُنصح بتعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف إلى شديد (معدل الترشيح الكبيبي المقدر [eGFR] ≥ 15 إلى 89 مل/دقيقة، مُقدَّر باستخدام معادلة تعديل النظام الغذائي في أمراض الكلى [MDRD]). لم تُحدَّد جرعة مُوصى بها للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي في مراحله النهائية.

يجب تقليل الجرعة عند إعطاء ريتيفمو للمرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد (مستوى البيليروبين الكلي أعلى من 3 إلى 10 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي، بالإضافة إلى أي ارتفاع في مستوى ناقلة أمين الأسبارتات). لا يُنصح بتعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من قصور كبدي خفيف أو متوسط. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من قصور كبدي تحسبًا لأي آثار جانبية مرتبطة بريتيفمو.

يتوفر دواء ريتيفمو (سيلبيركاتينيب) على شكل كبسولات بتركيز 40 ملغ و80 ملغ، وأقراص بتركيز 40 ملغ و80 ملغ و120 ملغ و160 ملغ.

SE HCP ISI LA_NOV2025

يرجى الاطلاع على معلومات الوصفة الطبية الكاملة، بما في ذلك تعليمات الاستخدام ، الخاصة بدواء ريتيفمو.

حول LY4052031

LY4052031 هو دواء تجريبي من الجيل التالي، مُقترن بأجسام مضادة وأدوية (ADC) يستهدف بروتين نكتين-4، وهو بروتين يُفرط في التعبير عنه في أنواع عديدة من الأورام الصلبة، بما في ذلك سرطانات الظهارة البولية، والثدي، وعنق الرحم، والرئة، والمبيض. يتكون ^LY4052031 من جسم مضاد أحادي النسيلة بشري بالكامل من نوع IgG1، صامت الجزء Fc، مرتبط بحمولة جديدة من الكامبتوثيسين (مثبط توبويزوميراز I) عبر رابط قابل للانفصال، بنسبة متجانسة بين الدواء والجسم المضاد (DAR) تبلغ 8:1. وقد أظهر نشاطًا مضادًا للأورام عبر نطاق واسع من مستويات التعبير عن نكتين-4 في النماذج ما قبل السريرية، بما في ذلك نموذج نكتين-4 MMAE المقاوم لـ ADC. ^2,3 LY4052031 قيد الدراسة حاليًا في دراسة عالمية مفتوحة التسمية متعددة المراكز من المرحلة 1a/1b على المرضى المصابين بسرطان الظهارة البولية المتقدم أو النقيلي وأورام صلبة مختارة أخرى، NCT06465069.

حول LY4101174

LY4101174 هو دواء تجريبي من الجيل التالي، عبارة عن جسم مضاد مرتبط بدواء (ADC) يستهدف بروتين نكتين-4، وهو بروتين يُفرط في التعبير عنه في أنواع عديدة من الأورام الصلبة، بما في ذلك سرطانات الظهارة البولية، والثدي، وعنق الرحم، والرئة، والمبيض ^. يتكون LY4101174 من جسم مضاد أحادي النسيلة بشري من نوع IgG1، صامت Fc، مرتبط بمثبط توبويزوميراز I، إكساتيكان، عبر رابط بولي ساركوزين، بنسبة متجانسة بين الدواء والجسم المضاد (DAR) تبلغ 8:1. وقد أظهر نشاطًا مضادًا للأورام عبر نطاق واسع من مستويات التعبير عن نكتين-4 في النماذج ما قبل السريرية، بما في ذلك نموذج نكتين-4 MMAE المقاوم لـ ADC. ^2,3 LY4101174 قيد الدراسة حاليًا في دراسة عالمية مفتوحة التسمية متعددة المراكز من المرحلة 1a/1b على المرضى المصابين بسرطان الظهارة البولية المتقدم أو النقيلي وأورام صلبة مختارة، NCT06238479 .

حول Verzenio (abemaciclib)

تمت الموافقة على استخدام فيرزينيو (أبيماسيكليب) لعلاج بعض أنواع سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات والسلبي لمستقبلات HER2، وذلك في العلاج المساعد وفي المراحل المتقدمة أو النقيلية. يُعد فيرزينيو أول مثبط لـ CDK4/6 معتمد لعلاج سرطان الثدي المبكر عالي الخطورة المنتشر إلى العقد الليمفاوية. ⁴ بالنسبة لسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات والسلبي لمستقبلات HER2، توصي الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN®) بالنظر في إضافة أبيماسيكليب (فيرزينيو) لمدة عامين إلى العلاج الهرموني كخيار علاجي من الفئة 1 في العلاج المساعد. ⁵ كما تُدرج NCCN® فيرزينيو مع العلاج الهرموني كخيار علاجي مفضل لسرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات والسلبي لمستقبلات HER2. ⁵

تُواصل النتائج المُجمعة لبرنامج التطوير السريري لشركة ليلي تمييز فيرزينيو كمثبط لـ CDK4/6. في حالات سرطان الثدي المبكر عالي الخطورة، أظهر فيرزينيو فائدة مُستمرة ومتزايدة بعد فترة العلاج التي استمرت عامين في تجربة monarchE، وهي دراسة مُساعدة مُصممة خصيصًا للتحقق من مُثبط CDK4/6 في مجموعة من مرضى سرطان الثدي المبكر عالي الخطورة المُصابين بانتشار في العقد الليمفاوية. ⁶ في حالات سرطان الثدي النقيلي، أظهر فيرزينيو تحسنًا إحصائيًا ذا دلالة في البقاء الكلي في دراسة المرحلة الثالثة MONARCH 2. ⁷ كما أظهر فيرزينيو سلامة مُستقرة وقابلة للتحكم بشكل عام في جميع التجارب السريرية.

فيرزينيو عبارة عن أقراص فموية تُؤخذ مرتين يوميًا، وهي متوفرة بتركيزات 50 ملغ، و100 ملغ، و150 ملغ، و200 ملغ. اكتشفها وطوّرها باحثون من شركة ليلي، وحصلت فيرزينيو على الموافقة لأول مرة عام 2017، وهي مُرخصة حاليًا للاستخدام في أكثر من 90 دولة حول العالم. للاطلاع على التفاصيل الكاملة حول استخدامات فيرزينيو في علاج سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات والسلبي لمستقبلات HER2، يُرجى مراجعة النشرة الطبية الكاملة المتوفرة على الموقع الإلكتروني www.Verzenio.com .

دواعي استعمال فيرزينيو

فيرزينيو هو مثبط للكيناز يُستخدم في الحالات التالية:

• بالاشتراك مع العلاج الهرموني (تاموكسيفين أو مثبط الأروماتاز) للعلاج المساعد للمرضى البالغين المصابين بسرطان الثدي المبكر ذي مستقبلات الهرمونات الإيجابية، ومستقبلات عامل نمو البشرة البشري 2 السلبية، والعقد الليمفاوية الإيجابية، والمعرضين لخطر كبير للتكرار.
• بالاشتراك مع مثبط الأروماتاز كعلاج أولي قائم على الغدد الصماء لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الثدي المتقدم أو النقيلي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات (HR) والسلبي لمستقبلات عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2).
• بالاشتراك مع فولفيسترانت لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الثدي المتقدم أو النقيلي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات (HR) والسلبي لمستقبلات عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2) مع تطور المرض بعد العلاج الهرموني.
• كعلاج أحادي لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الثدي المتقدم أو النقيلي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات والسلبي لمستقبلات HER2 مع تطور المرض بعد العلاج الهرموني والعلاج الكيميائي السابق في حالة النقائل.

معلومات السلامة الهامة لـ VERZENIO (abemaciclib)

لوحظت حالات إسهال حاد مصحوبة بالجفاف والعدوى لدى المرضى الذين عولجوا بدواء فيرزينيو. في أربع تجارب سريرية شملت 3691 مريضًا، ظهر الإسهال لدى 81 إلى 90% من المرضى الذين تلقوا فيرزينيو. وبلغت نسبة الإصابة بالإسهال من الدرجة الثالثة 8 إلى 20% من المرضى الذين تلقوا فيرزينيو. عانى معظم المرضى من الإسهال خلال الشهر الأول من العلاج بفيرزينيو. تراوح متوسط الفترة الزمنية لبدء أول نوبة إسهال بين 6 و8 أيام، بينما تراوح متوسط مدة الإسهال من الدرجة الثانية بين 6 إلى 11 يومًا، ومن الدرجة الثالثة بين 5 و8 أيام. في جميع التجارب، احتاج 19 إلى 26% من المرضى المصابين بالإسهال إلى إيقاف جرعة فيرزينيو مؤقتًا، بينما احتاج 13 إلى 23% منهم إلى تخفيض الجرعة.

يُنصح المرضى ببدء العلاج المضاد للإسهال، مثل لوبيراميد، عند ظهور أولى علامات الإسهال، وزيادة تناول السوائل عن طريق الفم، وإبلاغ مقدم الرعاية الصحية للحصول على مزيد من التعليمات والمتابعة اللازمة. في حالة الإسهال من الدرجة الثالثة أو الرابعة، أو الإسهال الذي يستدعي دخول المستشفى، يجب إيقاف دواء فيرزينيو حتى تنخفض الأعراض إلى الدرجة الأولى أو أقل، ثم استئناف تناوله بجرعة أقل.

لوحظت حالات نقص العدلات ، بما في ذلك نقص العدلات المصحوب بالحمى والإنتان المميت الناتج عن نقص العدلات، لدى المرضى الذين عولجوا بدواء فيرزينيو. في أربع تجارب سريرية شملت 3691 مريضًا، حدث نقص العدلات لدى 37 إلى 46% من المرضى الذين تلقوا فيرزينيو. كما لوحظ انخفاض في عدد العدلات من الدرجة الثالثة أو أعلى (بناءً على نتائج المختبر) لدى 19 إلى 32% من المرضى الذين تلقوا فيرزينيو. في جميع التجارب، تراوح متوسط الوقت اللازم لظهور أول نوبة من نقص العدلات من الدرجة الثالثة أو أعلى بين 29 و33 يومًا، وتراوح متوسط مدة نقص العدلات من الدرجة الثالثة أو أعلى بين 11 و16 يومًا. تم الإبلاغ عن نقص العدلات المصحوب بالحمى لدى أقل من 1% من المرضى الذين تعرضوا لفيرزينيو في جميع التجارب. سُجلت حالتا وفاة بسبب الإنتان الناتج عن نقص العدلات في دراسة مونارك 2. يُنصح المرضى بإبلاغ مقدم الرعاية الصحية فورًا عن أي نوبات حمى.

يُنصح بإجراء تعداد دموي كامل قبل بدء العلاج بدواء فيرزينيو، وكل أسبوعين خلال الشهرين الأولين، وشهريًا خلال الشهرين التاليين، وحسبما تقتضيه الحالة السريرية. كما يُوصى بإيقاف الجرعة مؤقتًا، أو تخفيضها، أو تأخير بدء دورات العلاج للمرضى الذين يُصابون بنقص العدلات من الدرجة الثالثة أو الرابعة.

قد تحدث أمراض رئوية خلالية حادة، مهددة للحياة، أو مميتة لدى المرضى الذين يتلقون علاجًا بفيرزينيو ومثبطات CDK4/6 الأخرى. في دراسة MONARCH E، أُصيب 3% من المرضى الذين عولجوا بفيرزينيو في دراسة سرطان الرئة المبكر (EBC) بأمراض رئوية خلالية أو التهاب رئوي من أي درجة: 0.4% منهم من الدرجة الثالثة أو الرابعة، وسُجلت حالة وفاة واحدة (0.1%). أما في دراسة MONARCH 1، MONARCH 2، MONARCH 3، فقد أُصيب 3.3% من المرضى الذين عولجوا بفيرزينيو بأمراض رئوية خلالية أو التهاب رئوي من أي درجة: 0.6% منهم من الدرجة الثالثة أو الرابعة، وسُجلت حالة وفاة واحدة (0.4%). كما لوحظت حالات إضافية من أمراض رئوية خلالية أو التهاب رئوي بعد طرح الدواء في السوق، مع الإبلاغ عن حالات وفاة.

يجب مراقبة المرضى تحسبًا لظهور أعراض رئوية دالة على الإصابة بمرض الرئة الخلالي أو التهاب الرئة. قد تشمل هذه الأعراض نقص الأكسجة، والسعال، وضيق التنفس، أو ارتشاحات خلالية في الفحوصات الشعاعية. ينبغي استبعاد الأسباب المعدية والورمية وغيرها من أسباب هذه الأعراض عن طريق إجراء الفحوصات المناسبة. يُوصى بإيقاف الجرعة أو تخفيضها مؤقتًا للمرضى الذين يُصابون بمرض الرئة الخلالي أو التهاب الرئة من الدرجة الثانية بشكل مستمر أو متكرر. يجب إيقاف دواء فيرزينيو نهائيًا لجميع المرضى المصابين بمرض الرئة الخلالي أو التهاب الرئة من الدرجة الثالثة أو الرابعة.

لوحظت زيادات من الدرجة الثالثة أو أعلى في إنزيم ناقلة أمين الألانين (ALT) (بنسبة تتراوح بين 2 و6%) وإنزيم ناقلة أمين الأسبارتات (AST) (بنسبة تتراوح بين 2 و3%) لدى المرضى الذين يتلقون دواء فيرزينيو. وفي ثلاث تجارب سريرية شملت 3559 مريضًا (مونارش إي، مونارك 2، مونارك 3)، تراوح متوسط الوقت اللازم لظهور زيادات من الدرجة الثالثة أو أعلى في إنزيم ناقلة أمين الألانين بين 57 و87 يومًا، بينما تراوح متوسط الوقت اللازم لانخفاضها إلى أقل من الدرجة الثالثة بين 13 و14 يومًا. أما متوسط الوقت اللازم لظهور زيادات من الدرجة الثالثة أو أعلى في إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات بين 71 و185 يومًا، بينما تراوح متوسط الوقت اللازم لانخفاضها إلى أقل من الدرجة الثالثة بين 11 و15 يومًا.

يُنصح بمراقبة وظائف الكبد قبل بدء العلاج بدواء فيرزينيو، وكل أسبوعين خلال الشهرين الأولين، وشهريًا خلال الشهرين التاليين، وحسبما تقتضيه الحالة السريرية. ويُوصى بإيقاف الجرعة مؤقتًا، أو تخفيضها، أو التوقف عن تناول الدواء، أو تأجيل بدء دورات العلاج للمرضى الذين يُصابون بارتفاع مستمر أو متكرر في إنزيمات الكبد من الدرجة الثانية، أو أي ارتفاع من الدرجة الثالثة أو الرابعة.

تم الإبلاغ عن حدوث جلطات دموية وريدية (VTE) لدى 2 إلى 5% من المرضى في ثلاث تجارب سريرية شملت 3559 مريضًا عولجوا بدواء فيرزينيو (مونارش إي، مونارك 2، مونارك 3). وشملت هذه الجلطات: تجلط الأوردة العميقة، والانسداد الرئوي، وتجلط أوردة الحوض، وتجلط الجيوب الوريدية الدماغية، وتجلط الوريد تحت الترقوة والإبطي، وتجلط الوريد الأجوف السفلي. كما سُجلت وفيات ناجمة عن الجلطات الدموية الوريدية في التجارب السريرية لدى المرضى الذين عولجوا بدواء فيرزينيو.

لم يُجرَ دراسات على دواء فيرزينيو لدى مريضات سرطان الثدي في مراحله المبكرة ممن لديهن تاريخ من الإصابة بالجلطات الوريدية. يجب مراقبة المريضات تحسبًا لظهور علامات وأعراض الجلطات الوريدية والانسداد الرئوي، ومعالجتها وفقًا للحالة الطبية. يُوصى بإيقاف جرعة الدواء مؤقتًا لمريضات سرطان الثدي في مراحله المبكرة المصابات بأي درجة من الجلطات الوريدية، ولمريضات سرطان الثدي النقيلي المصابات بالجلطات الوريدية من الدرجة الثالثة أو الرابعة.

قد يُسبب دواء فيرزينيو ضررًا للجنين عند تناوله من قِبل المرأة الحامل، استنادًا إلى نتائج الدراسات على الحيوانات وآلية عمله. في دراسات التكاثر الحيواني، أدى إعطاء أبيماتسيكليب للفئران الحوامل خلال فترة تكوين الأعضاء إلى تشوهات خلقية وانخفاض في وزن الجنين عند تعرض الأمهات لجرعات مماثلة للتعرض السريري البشري بناءً على المساحة تحت المنحنى (AUC) عند الجرعة البشرية القصوى الموصى بها. يُنصح بإبلاغ النساء الحوامل بالمخاطر المحتملة على الجنين. كما يُنصح النساء في سن الإنجاب باستخدام وسائل منع حمل فعالة أثناء العلاج بفيرزينيو ولمدة 3 أسابيع بعد آخر جرعة. استنادًا إلى نتائج الدراسات على الحيوانات، قد يُؤثر فيرزينيو سلبًا على خصوبة الذكور في سن الإنجاب. لا توجد بيانات حول وجود فيرزينيو في حليب الأم أو تأثيراته على الرضيع أو على إنتاج الحليب. يُنصح النساء المرضعات بعدم الإرضاع أثناء العلاج بفيرزينيو ولمدة 3 أسابيع على الأقل بعد آخر جرعة نظرًا لاحتمالية حدوث آثار جانبية خطيرة لدى الرضع.

كانت أكثر التفاعلات الضائرة شيوعًا (بجميع درجاتها، ≥ 10%) التي لوحظت في دراسة monarchE عند مقارنة Verzenio مع تاموكسيفين أو مثبط الأروماتاز مقابل تاموكسيفين أو مثبط الأروماتاز وحده، مع وجود فرق بين المجموعتين ≥ 2%، هي: الإسهال (84% مقابل 9%)، والعدوى (51% مقابل 39%)، وقلة العدلات (46% مقابل 6%)، والتعب (41% مقابل 18%)، وقلة الكريات البيضاء (38% مقابل 7%)، والغثيان (30% مقابل 9%)، وفقر الدم (24% مقابل 4%)، والصداع (20% مقابل 15%)، والتقيؤ (18% مقابل 4.6%)، والتهاب الفم (14% مقابل 5%)، وقلة اللمفاويات (14% مقابل 3%)، وقلة الصفيحات (13% مقابل 2%)، ونقص الشهية (12% مقابل 2.4%)، وارتفاع إنزيم ناقلة أمين الألانين (ALT) (12% مقابل 6%)، وارتفاع إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات (AST) (12% مقابل 6%). 5٪)، والدوخة (11٪ مقابل 7٪)، والطفح الجلدي (11٪ مقابل 4.5٪)، وتساقط الشعر (11٪ مقابل 2.7٪).

كانت أكثر ردود الفعل السلبية المبلغ عنها بنسبة ≥ 5٪ من الدرجة 3 أو 4 التي حدثت في مجموعة Verzenio مقابل مجموعة tamoxifen أو مثبط الأروماتاز في monarchE هي قلة العدلات (19.6٪ مقابل 1٪)، وقلة الكريات البيض (11٪ مقابل <1٪)، والإسهال (8٪ مقابل 0.2٪)، وقلة اللمفاويات (5٪ مقابل <1٪).

أظهرت نتائج التحاليل المخبرية غير الطبيعية (جميع الدرجات؛ الدرجة 3 أو 4) لدى المرضى الذين خضعوا للعلاج بـ MonarchE بنسبة ≥ 10% عند استخدام Verzenio مع تاموكسيفين أو مثبط الأروماتاز، مع فرق بين المجموعتين ≥ 2% ، ما يلي: ارتفاع مستوى الكرياتينين في الدم (99% مقابل 91%؛ 0.5% مقابل <0.1%)، انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (89% مقابل 28%؛ 19.1% مقابل 1.1%)، انخفاض عدد العدلات (84% مقابل 23%؛ 18.7% مقابل 1.9%)، فقر الدم (68% مقابل 17%؛ 1% مقابل 0.1%)، انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية (59% مقابل 24%؛ 13.2% مقابل 2.5%)، انخفاض عدد الصفائح الدموية (37% مقابل 10%؛ 0.9% مقابل 0.2%)، ارتفاع مستوى إنزيم ناقلة أمين الألانين (ALT) (37% مقابل 24%؛ 2.6% مقابل 1.2%)، ارتفاع مستوى إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات (AST) (31% مقابل 0.2%). 18%؛ 1.6% مقابل 0.9%)، ونقص بوتاسيوم الدم (11% مقابل 3.8%؛ 1.3% مقابل 0.2%).

كانت أكثر التفاعلات الضائرة شيوعًا (جميع الدرجات، ≥ 10٪) التي لوحظت في دراسة MONARCH 3 لـ Verzenio بالإضافة إلى أناستروزول أو ليتروزول مقابل أناستروزول أو ليتروزول، مع وجود فرق بين المجموعتين ≥ 2٪، هي الإسهال (81٪ مقابل 30٪)، والتعب (40٪ مقابل 32٪)، وقلة العدلات (41٪ مقابل 2٪)، والعدوى (39٪ مقابل 29٪)، والغثيان (39٪ مقابل 20٪)، وآلام البطن (29٪ مقابل 12٪)، والقيء (28٪ مقابل 12٪)، وفقر الدم (28٪ مقابل 5٪)، وتساقط الشعر (27٪ مقابل 11٪)، وانخفاض الشهية (24٪ مقابل 9٪)، وقلة الكريات البيضاء (21٪ مقابل 2٪)، وزيادة الكرياتينين (19٪ مقابل 4٪)، والإمساك (16٪ مقابل 12٪)، وزيادة ALT (16٪ مقابل 7٪)، وزيادة AST (15٪ مقابل 7٪). الطفح الجلدي (14% مقابل 5%)، والحكة (13% مقابل 9%)، والسعال (13% مقابل 9%)، وضيق التنفس (12% مقابل 6%)، والدوخة (11% مقابل 9%)، وانخفاض الوزن (10% مقابل 3.1%)، ومرض يشبه الإنفلونزا (10% مقابل 8%)، ونقص الصفيحات (10% مقابل 2%).

كانت أكثر ردود الفعل السلبية المبلغ عنها بنسبة ≥ 5٪ من الدرجة 3 أو 4 التي حدثت في مجموعة Verzenio مقابل مجموعة الدواء الوهمي في MONARCH 3 هي قلة العدلات (22٪ مقابل 1٪)، والإسهال (9٪ مقابل 1.2٪)، وقلة الكريات البيض (7٪ مقابل <1٪)، وزيادة ALT (6٪ مقابل 2٪)، وفقر الدم (6٪ مقابل 1٪).

شملت النتائج غير الطبيعية في التحاليل المخبرية (جميع الدرجات؛ الدرجة 3 أو 4) في دراسة MONARCH 3، والتي بلغت نسبتها ≥ 10% عند استخدام فيرزينيو مع أناستروزول أو ليتروزول، مع فرق بين المجموعتين ≥ 2% ، ما يلي: ارتفاع مستوى الكرياتينين في الدم (98% مقابل 84%؛ 2.2% مقابل 0%)، انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (82% مقابل 27%؛ 13% مقابل 0.6%)، فقر الدم (82% مقابل 28%؛ 1.6% مقابل 0%)، انخفاض عدد العدلات (80% مقابل 21%؛ 21.9% مقابل 2.6%)، انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية (53% مقابل 26%؛ 7.6% مقابل 1.9%)، انخفاض عدد الصفائح الدموية (36% مقابل 12%؛ 1.9% مقابل 0.6%)، ارتفاع مستوى إنزيم ناقلة أمين الألانين (ALT) (48% مقابل 25%؛ 6.6% مقابل 1.9%)، وارتفاع مستوى إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات (AST). (37% مقابل 23%؛ 3.8% مقابل 0.6%).

كانت أكثر التفاعلات الضائرة شيوعًا (بجميع درجاتها، ≥ 10%) التي لوحظت في دراسة MONARCH 2 عند مقارنة Verzenio مع فولفيسترانت بفولفيسترانت وحده، مع وجود فرق بين المجموعتين ≥ 2%، هي: الإسهال (86% مقابل 25%)، وقلة العدلات (46% مقابل 4%)، والتعب (46% مقابل 32%)، والغثيان (45% مقابل 23%)، والعدوى (43% مقابل 25%)، وآلام البطن (35% مقابل 16%)، وفقر الدم (29% مقابل 4%)، وقلة الكريات البيضاء (28% مقابل 2%)، ونقص الشهية (27% مقابل 12%)، والتقيؤ (26% مقابل 10%)، والصداع (20% مقابل 15%)، واضطراب حاسة التذوق (18% مقابل 2.7%)، وقلة الصفيحات (16% مقابل 3%)، وتساقط الشعر (16% مقابل 1.8%)، والتهاب الفم (15% مقابل 1.8%). 10٪)، ارتفاع ALT (13٪ مقابل 5٪)، حكة (13٪ مقابل 6٪)، سعال (13٪ مقابل 11٪)، دوار (12٪ مقابل 6٪)، ارتفاع AST (12٪ مقابل 7٪)، وذمة طرفية (12٪ مقابل 7٪)، ارتفاع الكرياتينين (12٪ مقابل <1٪)، طفح جلدي (11٪ مقابل 4.5٪)، حمى (11٪ مقابل 6٪)، وانخفاض الوزن (10٪ مقابل 2.2٪).

كانت أكثر ردود الفعل السلبية المبلغ عنها بنسبة ≥ 5٪ من الدرجة 3 أو 4 التي حدثت في مجموعة Verzenio مقابل مجموعة الدواء الوهمي في MONARCH 2 هي قلة العدلات (25٪ مقابل 1٪)، والإسهال (13٪ مقابل 0.4٪)، وقلة الكريات البيض (9٪ مقابل 0٪)، وفقر الدم (7٪ مقابل 1٪)، والعدوى (5.7٪ مقابل 3.5٪).

أظهرت نتائج التحاليل المخبرية غير الطبيعية (جميع الدرجات؛ الدرجة 3 أو 4) في دراسة MONARCH 2، والتي بلغت نسبتها ≥ 10% في مجموعة Verzenio بالإضافة إلى fulvestrant مع فرق بين المجموعتين ≥ 2% ، ما يلي: ارتفاع مستوى الكرياتينين في الدم (98% مقابل 74%؛ 1.2% مقابل 0%)، انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (90% مقابل 33%؛ 23.7% مقابل 0.9%)، انخفاض عدد العدلات (87% مقابل 30%؛ 32.5% مقابل 4.2%)، فقر الدم (84% مقابل 34%؛ 2.6% مقابل 0.5%)، انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية (63% مقابل 32%؛ 12.2% مقابل 1.8%)، انخفاض عدد الصفائح الدموية (53% مقابل 15%؛ 2.1% مقابل 0%)، ارتفاع مستوى إنزيم ناقلة أمين الألانين (ALT) (41% مقابل 32%؛ 4.6% مقابل 1.4%)، وارتفاع مستوى إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات (AST) (37% مقابل 0%). 25%؛ 3.9% مقابل 4.2%).

كانت أكثر ردود الفعل السلبية شيوعًا (جميع الدرجات، ≥ 10٪) التي لوحظت في MONARCH 1 مع Verzenio هي الإسهال (90٪)، والتعب (65٪)، والغثيان (64٪)، وانخفاض الشهية (45٪)، وآلام البطن (39٪)، وقلة العدلات (37٪)، والتقيؤ (35٪)، والعدوى (31٪)، وفقر الدم (25٪)، وقلة الصفيحات (20٪)، والصداع (20٪)، والسعال (19٪)، والإمساك (17٪)، وقلة الكريات البيض (17٪)، وآلام المفاصل (15٪)، وجفاف الفم (14٪)، وانخفاض الوزن (14٪)، والتهاب الفم (14٪)، وزيادة الكرياتينين (13٪)، وتساقط الشعر (12٪)، واضطراب حاسة التذوق (12٪)، والحمى (11٪)، والدوخة (11٪)، والجفاف (10٪).

كانت أكثر ردود الفعل السلبية المبلغ عنها بنسبة ≥ 5٪ من الدرجة 3 أو 4 من MONARCH 1 مع Verzenio هي الإسهال (20٪)، وقلة العدلات (24٪)، والتعب (13٪)، وقلة الكريات البيض (5٪).

كانت الشذوذات المختبرية (جميع الدرجات؛ الدرجة 3 أو 4) لـ MONARCH 1 مع Verzenio هي زيادة الكرياتينين في الدم (99٪؛ 0.8٪)، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (91٪؛ 28٪)، وانخفاض عدد العدلات (88٪؛ 26.6٪)، وفقر الدم (69٪؛ 0٪)، وانخفاض عدد الخلايا الليمفاوية (42٪؛ 13.8٪)، وانخفاض عدد الصفائح الدموية (41٪؛ 2.3٪)، وزيادة ALT (31٪؛ 3.1٪)، وزيادة AST (30٪؛ 3.8٪).

أدت مثبطات CYP3A القوية والمتوسطة إلى زيادة تعرض الجسم للأبيماتسيكليب ومستقلباته النشطة إلى حد ذي دلالة سريرية، وقد تؤدي إلى زيادة السمية. تجنب الاستخدام المتزامن مع الكيتوكونازول. من المتوقع أن يزيد الكيتوكونازول من مساحة تحت المنحنى (AUC) للأبيماتسيكليب بما يصل إلى 16 ضعفًا. لدى المرضى مع الجرعات الموصى بها للبدء هي 200 ملغ مرتين يوميًا أو 150 ملغ مرتين يوميًا، يجب تخفيض جرعة فيرزينيو إلى 100 ملغ مرتين يوميًا عند الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A القوية الأخرى غير الكيتوكونازول. في المرضى الذين تم تخفيض جرعتهم إلى 100 ملغ مرتين يوميًا بسبب الآثار الجانبية، يجب تخفيض جرعة فيرزينيو إلى 50 ملغ مرتين يوميًا عند الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A القوية. إذا توقف المريض الذي يتناول فيرزينيو عن تناول مثبط CYP3A قوي، يجب زيادة جرعة فيرزينيو (بعد 3 إلى 5 فترات نصف عمر للمثبط) إلى الجرعة التي كان يستخدمها قبل بدء تناول المثبط. عند الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A متوسطة القوة، يجب مراقبة الآثار الجانبية والنظر في تخفيض جرعة فيرزينيو بمقدار 50 ملغ. يجب على المرضى تجنب منتجات الجريب فروت.

تجنب الاستخدام المتزامن لمُحفزات CYP3A القوية أو المتوسطة، وفكّر في بدائل أخرى. يؤدي تناول مُحفزات CYP3A القوية أو المتوسطة بالتزامن مع أبيماتسيكليب إلى انخفاض تركيزه في البلازما، بالإضافة إلى مُستقلباته النشطة، وقد يُؤدي ذلك إلى انخفاض فعاليته.

في حالات القصور الكبدي الحاد (Child-Pugh C)، يُنصح بتقليل جرعة فيرزينيو إلى مرة واحدة يوميًا. لم تُعرف بعدُ الخصائص الحركية الدوائية لفيرزينيو لدى المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (معدل تصفية الكرياتينين < 30 مل/دقيقة)، أو مرض الكلى في مراحله النهائية، أو المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى. لا يلزم تعديل الجرعة لدى المرضى الذين يعانون من قصور كبدي خفيف أو متوسط (Child-Pugh A أو B) و/أو قصور كلوي (معدل تصفية الكرياتينين ≥ 30-89 مل/دقيقة).

يرجى الاطلاع على معلومات الوصفة الطبية الكاملة ومعلومات المريض الخاصة بدواء فيرزينيو.

AL HCP ISI 12OCT2021

حول أولوموراسيب

أولوموراسيب (LY3537982) هو مثبط تجريبي، يُعطى عن طريق الفم، قوي وفعال للغاية، من الجيل الثاني، يستهدف بروتين KRAS G12C. يُعد KRAS أكثر الجينات الورمية شيوعًا في جميع أنواع الأورام، وتحدث طفرات KRAS G12C لدى 13% من مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)، و1-3% من مرضى الأورام الصلبة الأخرى. ⁸ أولوموراسيب مثبط تساهمي قوي للغاية، يتمتع بقدرة على الارتباط بأكثر من 90% من الهدف، مما قد يسمح بتركيبات دوائية أكثر أمانًا وأقل سمية.^>9

يتم حاليًا دراسة أولوموراسيب في سرطانات KRAS G12C المتحولة بالاشتراك مع بيمبروليزوماب مع أو بدون العلاج الكيميائي كعلاج أولي لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم، وبالاشتراك مع العلاج المناعي لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة القابل للاستئصال وغير القابل للاستئصال، وكعلاج أحادي وبالاشتراك في أورام صلبة متقدمة أخرى، بما في ذلك: NCT06119581 و NCT06890598 و NCT04956640 .

معلومات عن جايبيركا (بيرتوبروتينيب)

جايبيركا (بيرتوبروتينيب) (يُنطق جاي-بير-كا) هو مثبط غير تساهمي عالي الانتقائية (أكثر انتقائية بـ 300 مرة لإنزيم BTK مقارنةً بـ 98% من الكينازات الأخرى التي تم اختبارها في الدراسات قبل السريرية)، وهو مثبط لإنزيم BTK. ¹⁰ يُعد BTK هدفًا جزيئيًا مُثبتًا موجودًا في العديد من سرطانات الدم الليمفاوية وسرطانات الغدد الليمفاوية للخلايا البائية، بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية (MCL) وسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL). ^11،12 جايبيركا دواء يُصرف بوصفة طبية عن طريق الفم، مُعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، على شكل أقراص بتركيز 100 ملغ أو 50 ملغ، تُؤخذ مرة واحدة يوميًا بجرعة 200 ملغ مع الطعام أو بدونه حتى تفاقم المرض أو ظهور سمية غير مقبولة.

دواعي استعمال جايبيركا (بيرتوبروتينيب)

يُستخدم دواء جايبيركا لعلاج

• المرضى البالغون المصابون بسرطان الدم الليمفاوي المزمن المتكرر أو المقاوم للعلاج أو سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة (CLL/SLL) والذين سبق علاجهم بمثبط BTK التساهمي.
• يُستخدم هذا الدواء لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية (MCL) الناكس أو المقاوم للعلاج بعد تلقيهم خطين علاجيين جهازيين على الأقل، بما في ذلك مثبط BTK. تمت الموافقة على هذا الاستخدام بموجب الموافقة السريعة بناءً على معدل الاستجابة. وقد تخضع الموافقة المستمرة لهذا الاستخدام للتحقق من فائدة الدواء في التجارب السريرية وتوصيفها في تجربة تأكيدية.

معلومات السلامة الهامة الخاصة بدواء جايبيركا ( بيرتوبروتينيب)

العدوى: حدثت عدوى خطيرة ومميتة (بما في ذلك العدوى البكتيرية والفيروسية والفطرية) وعدوى انتهازية لدى المرضى الذين عولجوا بدواء جايبيركا. في جميع التجارب السريرية، حدثت عدوى من الدرجة الثالثة أو أعلى (25%)، وكان أكثرها شيوعًا الالتهاب الرئوي (20%)؛ وحدثت عدوى مميتة (5%)، وتسمم الدم (6%)، وقلة العدلات المصحوبة بالحمى (3.8%). لدى المرضى المصابين بسرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة، حدثت عدوى من الدرجة الثالثة أو أعلى (32%)، مع حدوث عدوى مميتة في 8% من الحالات. شملت العدوى الانتهازية التهاب الرئة بالمتكيسة الرئوية الجيروفيسية والعدوى الفطرية. يُنصح بالنظر في الوقاية، بما في ذلك التطعيمات والوقاية بالمضادات الحيوية، لدى المرضى المعرضين لخطر متزايد للإصابة بالعدوى، بما في ذلك العدوى الانتهازية. يجب مراقبة العلامات والأعراض، وتقييم الحالة، وعلاجها. بناءً على شدة الحالة، يجب تقليل الجرعة، أو إيقاف العلاج مؤقتًا، أو إيقاف جايبيركا نهائيًا.

النزيف: سُجِّلت حالات نزيف خطيرة ومميتة مع استخدام جايبيركا. في التجارب السريرية، حدث نزيف حاد (نزيف من الدرجة الثالثة أو أعلى، أو أي نزيف في الجهاز العصبي المركزي) بنسبة 2.6%، بما في ذلك نزيف الجهاز الهضمي؛ وحدث نزيف مميت بنسبة 0.3%. كما حدث نزيف من أي درجة، باستثناء الكدمات والنمشات، بنسبة 16%. وحدث نزيف حاد عند تناول جايبيركا مع (2.0%) وبدون (0.6%) أدوية مضادة للتخثر. ينبغي مراعاة المخاطر والفوائد المترتبة على تناول الأدوية المضادة للتخثر بالتزامن مع جايبيركا. يجب مراقبة علامات النزيف. بناءً على شدة النزيف، يجب تقليل الجرعة، أو إيقاف جايبيركا مؤقتًا، أو إيقافه نهائيًا. يُنصح بالتفكير في إيقاف جايبيركا لمدة 3-7 أيام قبل وبعد الجراحة بناءً على نوع الجراحة وخطر النزيف.

نقص خلايا الدم: قد يُسبب دواء جايبيركا نقصًا في خلايا الدم، بما في ذلك نقص العدلات، ونقص الصفيحات، وفقر الدم. في التجارب السريرية، ظهرت حالات نقص خلايا الدم من الدرجة الثالثة أو الرابعة، بما في ذلك انخفاض العدلات (27%)، وانخفاض الصفيحات (13%)، وانخفاض الهيموجلوبين (11%). كما ظهرت حالات انخفاض العدلات من الدرجة الرابعة (15%) وانخفاض الصفيحات من الدرجة الرابعة (6%). يجب مراقبة تعداد الدم الكامل بانتظام. بناءً على شدة الحالة، يجب تقليل الجرعة، أو إيقاف دواء جايبيركا مؤقتًا، أو إيقافه نهائيًا.

اضطرابات نظم القلب: لوحظت اضطرابات نظم القلب لدى المرضى الذين يتناولون جايبيركا. في التجارب السريرية، تم الإبلاغ عن الرجفان الأذيني أو الرفرفة الأذينية لدى 3.4% من المرضى الذين عولجوا بجايبيركا، مع رجفان أذيني أو رفرفة أذينية من الدرجة الثالثة أو الرابعة لدى 1.6%. كما حدثت اضطرابات نظم قلبية خطيرة أخرى، مثل تسرع القلب فوق البطيني وتوقف القلب (0.4%). قد تزيد عوامل الخطر القلبية، مثل ارتفاع ضغط الدم أو اضطرابات نظم القلب السابقة، من احتمالية حدوث هذه الاضطرابات. يجب مراقبة علامات وأعراض اضطرابات نظم القلب (مثل الخفقان، والدوخة، والإغماء، وضيق التنفس) والتعامل معها. بناءً على شدة الحالة، يجب تقليل الجرعة، أو إيقاف تناول جايبيركا مؤقتًا، أو إيقافه نهائيًا.

الأورام الخبيثة الأولية الثانوية: في جميع التجارب السريرية، ظهرت أورام خبيثة أولية ثانوية، بما في ذلك سرطانات غير جلدية، لدى 9% من المرضى الذين عولجوا بدواء جايبيركا، وكان أكثرها شيوعًا سرطان الجلد غير الميلانيني (4.4%). وشملت الأورام الخبيثة الأولية الثانوية الأخرى أورامًا صلبة (بما في ذلك سرطانات الجهاز البولي التناسلي وسرطانات الثدي) وسرطان الجلد الميلانيني. يُنصح المرضى باستخدام واقي الشمس ومراقبة ظهور أي أورام خبيثة أولية ثانوية.

التسمم الكبدي، بما في ذلك إصابة الكبد الناتجة عن الأدوية (DILI): لوحظ حدوث تسمم كبدي، بما في ذلك حالات شديدة ومهددة للحياة، وربما مميتة، لدى المرضى الذين عولجوا بمثبطات BTK، بما في ذلك جايبيركا. يجب تقييم مستوى البيليروبين وإنزيمات ناقلة الأمين عند بدء العلاج بجايبيركا وطوال فترة العلاج. بالنسبة للمرضى الذين تظهر لديهم نتائج غير طبيعية في اختبارات وظائف الكبد بعد تناول جايبيركا، يجب مراقبتهم بشكل متكرر بحثًا عن أي خلل في اختبارات وظائف الكبد أو علامات وأعراض سريرية للتسمم الكبدي. في حال الاشتباه بإصابة الكبد الناتجة عن الأدوية، يجب إيقاف جايبيركا مؤقتًا. في حال تأكيد الإصابة، يجب إيقاف جايبيركا نهائيًا.

السمية الجنينية: قد يُسبب نبات جايبيركا ضررًا للجنين. أدى إعطاء دواء بيرتوبروتينيب للفئران الحوامل إلى سمية جنينية، بما في ذلك وفيات الأجنة وتشوهات خلقية، عند تعرض الأمهات لجرعات (AUC) تُعادل ثلاثة أضعاف الجرعة الموصى بها البالغة 200 ملغ/يوم. يُنصح النساء الحوامل المعرضات لخطر على الجنين، والنساء في سن الإنجاب، باستخدام وسائل منع حمل فعالة أثناء العلاج ولمدة أسبوع بعد آخر جرعة.

الآثار الجانبية لدى المرضى الذين تلقوا دواء جايبيركا

كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا (≥30%) في مجموعة السلامة المجمعة للمرضى المصابين بأورام الدم الخبيثة (ن = 704) هي انخفاض عدد العدلات (54٪)، وانخفاض الهيموجلوبين (43٪)، وانخفاض الكريات البيضاء (32٪)، والتعب (31٪)، وانخفاض الصفائح الدموية (31٪)، وانخفاض عدد الخلايا الليمفاوية (31٪)، وانخفاض الكالسيوم (30٪).

سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية

حدثت آثار جانبية خطيرة لدى 38% من المرضى، وشملت الالتهاب الرئوي (14%)، وكوفيد-19 (4.7%)، وآلام العضلات والعظام (3.9%)، والنزيف (2.3%)، والانصباب الجنبي (2.3%)، والإنتان (2.3%)، والتي حدثت لدى 2% أو أكثر من المرضى. وحدثت آثار جانبية مميتة خلال 28 يومًا من آخر جرعة لدى 7% من المرضى، وكان السبب الأكثر شيوعًا هو العدوى (4.7%)، بما في ذلك كوفيد-19 (3.1% من إجمالي المرضى).

تعديلات الجرعة وإيقاف العلاج بسبب الآثار الجانبية: تم تخفيض الجرعة لدى 4.7% من المرضى، وانقطاع العلاج لدى 32%، والتوقف الدائم عن تناول جايبيركا لدى 9% منهم. وشملت حالات التوقف الدائم لدى أكثر من 1% من المرضى الإصابة بالالتهاب الرئوي.

أكثر المضاعفات شيوعًا ( ≥ 15%) وبعض الشذوذات المختبرية ( ≥ 10%) (جميع الدرجات %؛ الدرجة 3-4 %): انخفاض الهيموجلوبين (42؛ 9)، انخفاض عدد الصفائح الدموية (39؛ 14)، انخفاض عدد العدلات (36؛ 16)، انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية (32؛ 15)، ارتفاع الكرياتينين (30؛ 1.6)، إرهاق (29؛ 1.6)، ألم عضلي هيكلي (27؛ 3.9)، انخفاض الكالسيوم (19؛ 1.6)، إسهال (19؛ -)، وذمة (18؛ 0.8)، ضيق تنفس (17؛ 2.3)، ارتفاع ناقلة أمين الأسبارتات (AST) (17؛ 1.6)، التهاب رئوي (16؛ 14)، كدمات (16؛ -)، انخفاض البوتاسيوم (13؛ 1.6)، انخفاض الصوديوم (13؛ -)، ارتفاع الليباز (12؛ 4.4)، ارتفاع ناقلة أمين الألانين (ALT) (11؛ 1.6)، ارتفاع البوتاسيوم (11؛ 0.8)، ارتفاع الفوسفاتاز القلوي (11؛ -). شملت التشوهات المختبرية من الدرجة الرابعة لدى أكثر من 5% من المرضى انخفاض العدلات (10)، وانخفاض الصفائح الدموية (7)، وانخفاض الخلايا الليمفاوية (6).

سرطان الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي الصغير من التجارب السريرية أحادية الذراع والعشوائية المضبوطة

حدثت آثار جانبية خطيرة لدى 47-56% من المرضى في جميع التجارب السريرية. وشملت هذه الآثار الجانبية الخطيرة لدى 5% أو أكثر من المرضى في التجربة أحادية الذراع: الالتهاب الرئوي (18%)، وكوفيد-19 (9%)، والإنتان (7%)، وقلة العدلات المصحوبة بالحمى (7%). أما الآثار الجانبية الخطيرة لدى 3% أو أكثر من المرضى في التجربة العشوائية المضبوطة، فشملت: الالتهاب الرئوي (21%)، وكوفيد-19 (5%)، والإنتان (3.4%). وحدثت آثار جانبية مميتة خلال 28-30 يومًا من آخر جرعة من جايبيركا لدى 8-11% من المرضى، وكان السبب الأكثر شيوعًا هو العدوى (7-10%)، بما في ذلك الإنتان (5%)، وكوفيد-19 (2.7-5%)، والالتهاب الرئوي (3.4%).

تعديلات الجرعات وإيقاف العلاج بسبب الآثار الجانبية: تخفيض الجرعات لدى 3.6-10% من المرضى، وإيقاف العلاج مؤقتًا لدى 42-51% منهم، والتوقف الدائم عن تناول جايبيركا لدى 9-17% من المرضى. وشملت أسباب التوقف الدائم عن تناول الدواء لدى أكثر من 1% من المرضى: الإصابة بورم خبيث أولي ثانوي، والالتهاب الرئوي، وكوفيد-19، وقلة العدلات، والإنتان، وفقر الدم، واضطراب نظم القلب.

أكثر المضاعفات شيوعًا وبعض التشوهات المختبرية المختارة (≥20٪) (جميع الدرجات %، الدرجة 3-4 %) - في تجربة عشوائية محكومة: انخفاض عدد العدلات (54؛ 26)، انخفاض الهيموجلوبين (45؛ 10)، انخفاض عدد الصفائح الدموية (37؛ 17)، الالتهاب الرئوي (28؛ 16)، ارتفاع ALT (25؛ 1.8)، ارتفاع الكرياتينين (25؛ -)، انخفاض الكالسيوم (23؛ 0.9)، انخفاض الصوديوم (22؛ 0.9)، ارتفاع البيليروبين (21؛ 0.9)، التهابات الجهاز التنفسي العلوي (21؛ 0.9)؛ في تجربة أحادية الذراع: انخفض عدد العدلات (63؛ 45)، وانخفض الهيموجلوبين (48؛ 19)، وانخفض الكالسيوم (40؛ 2.8)، والتعب (36؛ 2.7)، والكدمات (36؛ -)، والسعال (33؛ -)، وآلام العضلات والعظام (32؛ 0.9)، وانخفض عدد الصفائح الدموية (30؛ 15)، وانخفض الصوديوم (30؛ -)، وكوفيد-19 (28؛ 7)، والالتهاب الرئوي (27؛ 16)، والإسهال (26؛ -)، وآلام البطن (25؛ 2.7)، وانخفض عدد الخلايا الليمفاوية (23؛ 8)، وارتفع إنزيم ناقلة أمين الألانين (ALT) (23؛ 2.8)، وارتفع إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات (AST) (23؛ 1.9)، وارتفع الكرياتينين (23؛ -)، وضيق التنفس (22؛ 2.7)، والنزيف (22؛ 2.7)، وارتفع إنزيم الليباز (21؛ 7)، وارتفع إنزيم الفوسفاتاز القلوي (21؛ -)، وذمة (21؛ -)، غثيان (21؛ -)، حمى (20؛ 2.7)، صداع (20؛ 0.9). شملت التشوهات المختبرية من الدرجة الرابعة لدى أكثر من 5% من المرضى انخفاض عدد العدلات (23).

التفاعلات الدوائية

مثبطات CYP3A القوية: يزيد الاستخدام المتزامن من التعرض الجهازي لبيرتوبروتينيب، مما قد يزيد من خطر الآثار الجانبية لجايبيركا. تجنب استخدام مثبطات CYP3A القوية مع جايبيركا. في حال كان الاستخدام المتزامن حتميًا، قلل جرعة جايبيركا وفقًا للتعليمات المعتمدة.

محفزات CYP3A القوية أو المتوسطة: يقلل الاستخدام المتزامن مع بيرتوبروتينيب من التعرض الجهازي له، مما قد يقلل من فعالية جايبيركا. تجنب استخدام جايبيركا مع محفزات CYP3A القوية أو المتوسطة. إذا كان الاستخدام المتزامن مع محفزات CYP3A المتوسطة أمرًا لا مفر منه، فقم بزيادة جرعة جايبيركا وفقًا للإرشادات المعتمدة.

الركائز الحساسة لإنزيمات CYP2C8، وCYP2C19، وCYP3A، وP-gp، وBCRP: يؤدي استخدام جايبيركا مع هذه الركائز إلى زيادة تركيزها في البلازما، مما قد يزيد من خطر حدوث آثار جانبية مرتبطة بهذه الركائز، خاصةً للأدوية الحساسة لأدنى تغيرات في التركيز. لذا، يُرجى اتباع التوصيات الخاصة بهذه الركائز الحساسة الواردة في النشرة الدوائية المعتمدة.

الاستخدام في فئات سكانية محددة

الحمل والرضاعة: نظرًا لاحتمالية تسبب دواء جايبيركا في أضرار للجنين، يجب التحقق من حالة الحمل لدى النساء في سن الإنجاب قبل البدء بتناول جايبيركا. وجود بيرتوبروتينيب في حليب الأم غير معروف. يُنصح النساء باستخدام وسائل منع حمل فعالة وعدم الرضاعة الطبيعية أثناء تناول جايبيركا ولمدة أسبوع بعد آخر جرعة.

الاستخدام لدى كبار السن: في مجموعة السلامة المجمعة للمرضى الذين يعانون من أورام الدم الخبيثة، عانى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فأكثر من معدلات أعلى من الآثار الجانبية من الدرجة 3 أو أعلى والآثار الجانبية الخطيرة مقارنة بالمرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا.

القصور الكلوي: نظرًا لأن القصور الكلوي الشديد يزيد من التعرض لبيرتوبروتينيب، يجب تقليل جرعة جايبيركا لدى هؤلاء المرضى وفقًا للإرشادات المعتمدة.

PT HCP ISI MCL_CLL Q42025

يرجى الاطلاع على معلومات وصف الدواء ومعلومات المريض الخاصة بدواء جايبيركا.

نبذة عن تيرسوليسيب

تيرسوليسيب (LY4064809/STX-478) هو مثبط تجريبي يُعطى عن طريق الفم، وهو من الجيل التالي من مثبطات فوسفاتيديل إينوزيتول 3-كيناز ألفا (PI3Kα)، مصمم لاستهداف الأورام التي تحمل طفرات في جين PIK3CA بشكل انتقائي مع الحفاظ على إنزيم PI3Kα الطبيعي. تُعد الطفرات المنشطة في جين PIK3CA (الذي يُشفّر إنزيم PI3Kα) من العوامل المحفزة للأورام، وتوجد في حوالي 40% من سرطانات الثدي الإيجابية لمستقبلات الهرمونات (HR+) والسلبية لمستقبلات HER2، وتحدث بترددات أقل في العديد من أنواع السرطان الأخرى. ^13,14 يتم حاليًا دراسة Tersolisib في المرضى المصابين بسرطان الثدي HR+ والأورام الصلبة الأخرى مع طفرات PIK3CA في دراسة المرحلة 1/2 PIKALO-1 ( NCT05768139 ) ويتم حاليًا دراسته في تجربة المرحلة 3 PIKALO-2 ( NCT07174336 ) في المرضى المصابين بسرطان الثدي HR+/HER2- المتقدم مع طفرة PIK3CA .

نبذة عن ليلي

شركة ليلي هي شركة أدوية تُسخّر العلم لعلاج الناس وتحسين حياتهم في جميع أنحاء العالم. لقد كنا روادًا في الاكتشافات التي تُغيّر حياة الناس لما يقرب من 150 عامًا، واليوم تُساعد أدويتنا عشرات الملايين من الناس حول العالم. من خلال تسخير قوة التكنولوجيا الحيوية والكيمياء والطب الجيني، يُواصل علماؤنا العمل بجدٍّ على اكتشافات جديدة لحل بعضٍ من أهم التحديات الصحية في العالم: إعادة تعريف رعاية مرضى السكري؛ علاج السمنة والحد من آثارها المدمرة طويلة الأمد؛ تعزيز مكافحة مرض الزهايمر؛ توفير حلول لبعض اضطرابات الجهاز المناعي الأكثر إعاقة؛ وتحويل أصعب أنواع السرطان علاجًا إلى أمراض يُمكن السيطرة عليها. مع كل خطوة نحو عالم أكثر صحة، يُحفّزنا شيء واحد: تحسين حياة ملايين آخرين من الناس. ويشمل ذلك إجراء تجارب سريرية مبتكرة تُراعي تنوّع عالمنا، والعمل على ضمان أن تكون أدويتنا متاحة وبأسعار معقولة. لمعرفة المزيد، تفضلوا بزيارة Lilly.com و Lilly.com/news ، أو تابعونا على فيسبوك ، وإنستغرام ، ولينكدإن . بي-لي

العلامات التجارية والأسماء التجارية

جميع العلامات التجارية أو الأسماء التجارية المذكورة في هذا البيان الصحفي هي ملك للشركة، أو، في حال الإشارة إلى علامات تجارية أو أسماء تجارية تابعة لشركات أخرى في هذا البيان الصحفي، فهي ملك لأصحابها المعنيين. ولتسهيل الأمر فقط، تم ذكر العلامات التجارية والأسماء التجارية في هذا البيان الصحفي بدون الرمزين ® و™، ولكن لا ينبغي تفسير هذه الإشارات على أنها مؤشر على أن الشركة، أو أصحابها المعنيين، لن يمارسوا حقوقهم فيها إلى أقصى حد يسمح به القانون المعمول به. ولا نقصد من استخدام أو عرض العلامات التجارية والأسماء التجارية لشركات أخرى الإيحاء بوجود علاقة أو تأييد أو رعاية من جانب أي شركة أخرى لنا.

بيان تحذيري بشأن البيانات التطلعية

يتضمن هذا البيان الصحفي بيانات استشرافية (كما هو مُعرَّف في قانون إصلاح التقاضي بشأن الأوراق المالية الخاصة لعام 1995) حول أولوموراسيب كعلاج محتمل لبعض الأورام الصلبة المتقدمة ذات الطفرة KRAS G12C، وريتيفمو كعلاج محتمل لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) في المرحلة IB-IIIA الإيجابي لاندماج جين RET بعد إتمام العلاج الإشعاعي أو الجراحة بهدف الشفاء، والعلاج المساعد الآخر عند الحاجة، وبيانات ما قبل السريرية لمركب دوائي مضاد يستهدف نكتين-4، ويعكس هذا البيان معتقدات وتوقعات شركة ليلي الحالية. مع ذلك، وكما هو الحال مع أي منتج دوائي، توجد مخاطر وشكوك كبيرة في عملية البحث والتطوير والتسويق الدوائي. من بين أمور أخرى، لا يوجد ضمان بأن الدراسات المخطط لها أو الجارية ستُستكمل كما هو مُخطط لها، أو أن نتائج الدراسات المستقبلية ستكون متسقة مع نتائج الدراسات الحالية، أو أن أيًا من هذه العلاجات سيُثبت أنه علاج آمن وفعال أو سيحصل على موافقة الجهات التنظيمية، أو أن شركة ليلي ستنفذ استراتيجيتها كما هو مُتوقع. للاطلاع على مزيد من التفاصيل حول هذه المخاطر وغيرها من العوامل التي قد تؤدي إلى اختلاف النتائج الفعلية عن توقعات شركة ليلي، يُرجى مراجعة نماذج 10-K و10-Q المُقدمة من شركة ليلي إلى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية. وباستثناء ما يقتضيه القانون، لا تلتزم شركة ليلي بتحديث البيانات التطلعية لتعكس الأحداث اللاحقة لتاريخ هذا البيان.

الحواشي والمراجع

1. ريتيفمو. معلومات وصف الدواء. شركة ليلي يو إس إيه، ذ.م.م.
2. شاليتا-عيد وآخرون. إن مركب إنفورتوماب فيدوتين المضاد للأجسام والموجه ضد نكتين-4 هو عامل علاجي فعال للغاية في العديد من النماذج ما قبل السريرية للسرطان. أبحاث السرطان 2016؛76(10):3003-13. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-15-1313
3. NCCN (2025) المثانة (الإصدار 3).
4. المعهد الوطني للسرطان، برنامج مراقبة الأوبئة والنتائج النهائية (SEER). حقائق إحصائية عن السرطان: الأنواع الفرعية لسرطان الثدي لدى النساء. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html . تاريخ الوصول: ١٢ سبتمبر ٢٠٢٥.
5. مجموعة التجارب التعاونية لعلاج سرطان الثدي المبكر (EBCTCG). تأثير العلاج الكيميائي والهرموني على عودة سرطان الثدي المبكر ومعدل البقاء على قيد الحياة لمدة 15 عامًا: نظرة عامة على التجارب العشوائية. مجلة لانسيت . 2005؛ 365(9472): 1687-1717. doi:10.1016/S0140-6736(05)66544-0.
6. سونغ إتش، فيرلاي جيه، سيجل آر إل، وآخرون. إحصاءات السرطان العالمية 2022: تقديرات GLOBOCAN لحالات الإصابة والوفيات في جميع أنحاء العالم لـ 36 نوعًا من السرطان في 185 دولة. مجلة CA Cancer J Clin . 2024؛74(3):229-263.
7. الجمعية الأمريكية للسرطان. مركز إحصاءات السرطان. http://cancerstatisticscenter.cancer.org . تاريخ الوصول: ١٢ سبتمبر ٢٠٢٥.
8. جي، وانغ سي، فقيه إم. استهداف سرطان القولون والمستقيم المتقدم ذي الطفرة KRASG12C: البحوث والتطورات السريرية. أهداف الأورام والعلاج. 2022؛ المجلد 15: 747-756. doi:10.2147/ott.s340392
9. بينغ إس بي، سي سي، تشانغ واي، وآخرون. الملخص 1259: توصيف ما قبل السريري لـ Ly3537982، وهو مثبط جديد عالي الانتقائية والفعالية لـ KRAS-G12C. أبحاث السرطان. 2021؛81(13_ملحق):1259-1259. doi:10.1158/1538-7445.am2021-1259
10. Dirican E, et al. Tumor Biol. 2016;37(6):7033-7045.
11. ماتو إيه آر، شاه إن إن، جورزاك دبليو، وآخرون. بيرتوبروتينيب في حالات الأورام الخبيثة للخلايا البائية المتكررة أو المقاومة للعلاج (BRUIN): دراسة من المرحلة الأولى/الثانية. لانسيت . 2021؛397(10277):892-901. doi:10.1016/S0140-6736(21)00224-5
12. هانيل دبليو، إيبرلا إن. العلاجات الناشئة في سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية. مجلة أمراض الدم والأورام . 2020؛13(1):79. نُشر في 17 يونيو 2020. doi:10.1186/s13045-020-00914-1
13. غو د، تانغ هـ، وو ج، لي ج، مياو ي. استهداف كيناز بروتون تيروسين باستخدام مثبطات غير تساهمية في أورام الخلايا البائية الخبيثة. مجلة علم الدم والأورام . 2021؛14(1):40. نُشر في 6 مارس 2021. doi:10.1186/s13045-021-01049-7
14. Dirican E, et al. Tumor Biol. 2016;37(6):7033-7045.

للاطلاع على المحتوى الأصلي وتنزيل الوسائط المتعددة، يُرجى زيارة الرابط التالي: https://www.prnewswire.com/news-releases/lilly-to-showcase-oncology-portfolio-across-tumor-types-and-treatment-modalities-at-the-2026-american-society-of-clinical-oncology-annual-meeting-302778035.html

المصدر: شركة إيلي ليلي