تُعدّ دراسة BRUIN CLL-322 أول دراسة من المرحلة الثالثة تُظهر تفوقها على مجموعة المقارنة التي تحتوي على فينيتوكلاكس في علاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن، ومع كون غالبية المرضى قد عولجوا سابقًا بمثبط بروتون كيناز تساهمي، فإنها تعكس أنماط الممارسة الحالية

سيتم تسليط الضوء على هذه البيانات في عرض تقديمي شفهي يُقدم في وقت متأخر من الاجتماع السنوي للجمعية الأوروبية لأمراض الدم (EHA) لعام 2026

إنديانابوليس ، 14 يونيو 2026 /PRNewswire/ -- أعلنت شركة إيلي ليلي وشركاه (المدرجة في بورصة نيويورك تحت الرمز: LLY) اليوم عن نتائج المرحلة الثالثة من التجربة السريرية BRUIN CLL-322 لعقار جايبيركا (بيرتوبروتينيب)، وهو مثبط غير تساهمي لكيناز بروتون تيروسين (BTK)، بالإضافة إلى فينيتوكلاكس وريتوكسيماب مقابل فينيتوكلاكس وريتوكسيماب في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن المتكرر أو المقاوم للعلاج أو سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة (CLL/SLL). حققت الدراسة هدفها الرئيسي المتمثل في البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) الذي تم تقييمه من قبل لجنة المراجعة المستقلة (IRC)، مما يدل على أن إضافة بيرتوبروتينيب إلى نظام فينيتوكلاكس بالإضافة إلى ريتوكسيماب لمدة عامين قللت من خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 45٪ (HR = 0.55 [95٪ CI، 0.40-0.75]؛ p = 0.0001).

سيتم تسليط الضوء على هذه البيانات في عرض تقديمي شفهي في وقت متأخر من الاجتماع السنوي للجمعية الأوروبية لأمراض الدم (EHA) لعام 2026 الذي سيعقد في ستوكهولم، السويد، بالإضافة إلى عرضها في البرنامج الصحفي للاجتماع.

أوضح الدكتور ماثيو إس. ديفيدز، رئيس قسم الأورام اللمفاوية في معهد دانا فاربر للسرطان، والمؤلف الرئيسي للدراسة، أن "نتائج دراسة BRUIN CLL-322 تُظهر أن إضافة بيرتوبروتينيب كجزء من نظام علاجي محدد المدة قد عززت فعالية العلاج بالفعل، وأطالت فترة الهدوء لدى مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن الذين سبق علاجهم. ومن الأهمية بمكان أن هذه الدراسة تُقدم أول دليل قوي على فعالية هذا النهج لدى المرضى الذين تلقوا مثبط BTK سابقًا. تُعد الأنظمة العلاجية محددة المدة خيارًا مهمًا في علاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن، إذ تُوفر للمرضى فترات راحة قيّمة من العلاج. وفي ظل المشهد العلاجي الحالي لابيضاض الدم الليمفاوي المزمن، حيث قد لا يتلقى العديد من المرضى سوى خطين علاجيين، تُشير هذه النتائج إلى الفوائد المحتملة لتحسين العلاج من الخط الثاني. وتملك دراستنا القدرة على وضع معيار جديد للرعاية في هذه الفئة من المرضى."

شملت دراسة BRUIN CLL-322، 639 مريضًا يعانون من انتكاس أو مقاومة للعلاج، 79.8% منهم سبق لهم التعرض لمثبطات BTK التساهمية، وتم توزيعهم عشوائيًا بنسبة 1:1 لتلقي بيرتوبروتينيب مع فينيتوكلاكس وريتوكسيماب (PVR، ن=321) أو فينيتوكلاكس وريتوكسيماب فقط (VR، ن=318). تلقى المرضى في مجموعة PVR ثلاث دورات من بيرتوبروتينيب، بالإضافة إلى الدورات الثلاث الأولى من ريتوكسيماب قبل إضافة فينيتوكلاكس. تستند نتائج الفعالية إلى بيانات تم جمعها في 2 فبراير 2026. بعد متابعة متوسطة لمدة 27.3 شهرًا، تحسّنت نقطة النهاية الأولية، وهي البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض (PFS) وفقًا لتقييم لجنة المراجعة المستقلة (IRC)، بشكل ملحوظ مع إضافة بيرتوبروتينيب إلى العلاج الإشعاعي (VR) مقارنةً بالعلاج الإشعاعي وحده (نسبة المخاطر = 0.55 [فاصل الثقة 95%، 0.40-0.75]؛ قيمة p = 0.0001). لم يتم الوصول إلى متوسط البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض في مجموعة العلاج الإشعاعي (PVR) (فاصل الثقة 95%، 43.3-غير محدد)، مقابل 39.7 شهرًا (فاصل الثقة 95%، 35.9-غير محدد) في مجموعة العلاج الإشعاعي (VR). كانت نتائج PFS متسقة عبر المجموعات الفرعية المحددة مسبقًا، بما في ذلك المرضى الذين تعرضوا سابقًا لمثبط BTK التساهمي (PVR: لم يتم الوصول إليه [95% CI، 41.5-NE] مقابل VR: 36.2 شهرًا [95% CI، 33.2-NE])، وأولئك الذين توقفوا عن استخدام مثبط BTK التساهمي السابق بسبب تفاقم المرض (PVR: 43.3 شهرًا [95% CI، 39.2-NE] مقابل VR: 33.2 شهرًا [95% CI، 28.3-37.5])، بالإضافة إلى أولئك الذين لديهم سمات عالية الخطورة مثل IGHV غير المتحور، وطفرة TP53 و/أو حذف 17p، و/أو النمط النووي المعقد. في تحليل استكشافي للمرضى الذين تفاقم مرضهم بعد العلاج بمثبط BTK التساهمي من الخط الأول، لم يتم الوصول إلى متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (95٪ CI، 30.1-NE) في مجموعة PVR وكان 28.3 شهرًا (95٪ CI، 20.5-NE) في مجموعة VR (HR=0.32 [95٪ CI، 0.14-0.73])، مع معدلات البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم لمدة 24 شهرًا بنسبة 88٪ (95٪ CI، 75.7-94.6) و52٪ (95٪ CI، 34.7-66.2) على التوالي، ولوحظت فائدة ثابتة بغض النظر عن مثبط BTK التساهمي المحدد الذي تم تلقيه سابقًا.

لم تكن بيانات البقاء الكلي (OS)، وهي نقطة نهاية ثانوية رئيسية، قد نضجت بعد في هذا التحليل (نسبة المخاطر = 0.89 [فاصل الثقة 95%، 0.57-1.40])، ومن المقرر إجراء الاختبار النهائي لتفوق البقاء الكلي في وقت لاحق. أما نقطة النهاية الثانوية الإضافية، وهي الوقت حتى بدء العلاج التالي (TTNT)، فقد أظهرت تفوقًا واضحًا لنظام العلاج المركب بيرتوبروتينيب (نسبة المخاطر = 0.50 [فاصل الثقة 95%، 0.35-0.70]؛ قيمة p الاسمية < 0.0001).

كانت سلامة هذا النظام العلاجي في دراسة BRUIN CLL-322 متوافقة مع سلامة كل دواء على حدة، مع ملاحظة سمية إضافية طفيفة عند إضافة بيرتوبروتينيب إلى فينيتوكلاكس وريتوكسيماب. وكانت معدلات الآثار الجانبية من الدرجة الثالثة أو أعلى متقاربة بين نظامي PVR وVR (78.8% مقابل 73.0% على التوالي). ولوحظت معدلات منخفضة للرجفان/الرفرفة الأذينية من أي درجة (3.5% مقابل 2.6% على التوالي)، وارتفاع ضغط الدم (12.0% مقابل 7.4% على التوالي)، والنزيف (14.2% مقابل 10.6% على التوالي) مع نظام PVR مقارنةً بنظام VR. وشملت الآثار الجانبية السريرية من الدرجة الثالثة أو أعلى ذات الأهمية: قلة العدلات (50.3% مقابل 43.7% على التوالي) ومتلازمة تحلل الورم (0.9% مقابل 3.9% على التوالي) في مجموعتي PVR وVR. كانت معدلات التوقف عن العلاج بسبب الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج متقاربة بين مجموعتي دراسة PVR وVR (5.4% مقابل 5.1% على التوالي). كما أتاحت إضافة بيرتوبروتينيب إلى VR خفض مستوى خطر تحلل الورم، حيث تم تخفيض مستوى خطر تحلل الورم لدى 78% من المرضى ذوي الخطر العالي إلى مستوى متوسط (ن=20) أو منخفض (ن=18)، وتم تخفيض مستوى خطر تحلل الورم لدى 61% من المرضى ذوي الخطر المتوسط إلى مستوى منخفض.

"تدعم هذه النتائج المذهلة إمكانية إضافة دواء جايبيركا لمدة عامين إلى نظام علاجي محدد المدة يعتمد على فينيتوكلاكس في حالات ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) الناكس أو المقاوم للعلاج"، صرّح بذلك جاكوب فان ناردن، نائب الرئيس التنفيذي ورئيس قسم الأورام في شركة ليلي. "شملت دراسة BRUIN CLL-322 مجموعة من المرضى الذين سبق علاجهم بمثبطات BTK التساهمية، مما يضمن إمكانية تطبيق هذه النتائج على المشهد العلاجي الحديث لمرض ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن، حيث أصبح استخدام مثبطات BTK التساهمية شائعًا. علاوة على ذلك، تُعزز هذه البيانات الأدلة الفريدة التي تدعم فعالية جايبيركا في جميع مراحل علاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن، بدءًا من العلاج الأحادي وصولًا إلى العلاج المركب، وفي مختلف الحالات التي يحتاج فيها مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن إلى علاج فعال."

تعتزم شركة ليلي تقديم نتائج دراسة BRUIN CLL-322 إلى السلطات التنظيمية العالمية بهدف توسيع نطاق استخدام دواء جايبيركا.

تُجري شركة ليلي دراسات على دواء جايبيركا لعلاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة في عدة دراسات من المرحلة الثالثة. يمكن الاطلاع على تفاصيل التجارب من خلال زيارة الموقع الإلكتروني clinicaltrials.gov .

حول بروين CLL-322

BRUIN CLL-322 هي دراسة عالمية، عشوائية، مفتوحة التسمية، من المرحلة الثالثة، تقارن بين استخدام بيرتوبروتينيب لفترة محدودة مع فينيتوكلاكس وريتوكسيماب، وبين استخدام فينيتوكلاكس وريتوكسيماب فقط، لدى مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي الصغير الذين سبق علاجهم. شملت الدراسة 639 مريضًا، تم توزيعهم عشوائيًا بنسبة 1:1 لتلقي بيرتوبروتينيب (200 ملغ، مرة واحدة يوميًا) مع فينيتوكلاكس وريتوكسيماب وفقًا للجرعات المحددة، أو فينيتوكلاكس وريتوكسيماب فقط. النقطة النهائية الأولية هي البقاء على قيد الحياة الخالي من التطور المرضي (PFS) كما تم تقييمه من قبل لجنة مراجعة مستقلة (IRC) معماة. تشمل النقاط النهائية الثانوية البقاء على قيد الحياة الخالي من التطور المرضي كما تم تقييمه من قبل الباحث، والبقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS)، والوقت حتى بدء العلاج (TTNT)، والبقاء على قيد الحياة الخالي من الأحداث، ومعدل الاستجابة الكلي، والوقت اللازم لتفاقم الأعراض المرتبطة بابيضاض الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي الصغير، والوقت اللازم لتدهور الأداء البدني، والسلامة، والتحمل.

معلومات عن جايبيركا (بيرتوبروتينيب)

جايبيركا (بيرتوبروتينيب) (يُنطق جاي-بير-كا) هو مثبط غير تساهمي عالي الانتقائية (أكثر انتقائية بـ 300 مرة لإنزيم BTK مقارنةً بـ 98% من الكينازات الأخرى التي تم اختبارها في الدراسات قبل السريرية)، وهو مثبط لإنزيم BTK. ¹ يُعد BTK هدفًا جزيئيًا مُثبتًا موجودًا في العديد من سرطانات الدم الليمفاوية وسرطانات الغدد الليمفاوية للخلايا البائية، بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية (MCL) وسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL). ^2،3 جايبيركا دواء يُصرف بوصفة طبية عن طريق الفم، مُعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، على شكل أقراص بتركيز 100 ملغ أو 50 ملغ، تُؤخذ مرة واحدة يوميًا بجرعة 200 ملغ مع الطعام أو بدونه حتى تفاقم المرض أو ظهور سمية غير مقبولة.

دواعي استعمال جايبيركا (بيرتوبروتينيب)

يُستخدم دواء جايبيركا لعلاج

• المرضى البالغون المصابون بسرطان الدم الليمفاوي المزمن المتكرر أو المقاوم للعلاج أو سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة (CLL/SLL) والذين سبق علاجهم بمثبط BTK التساهمي.
• يُستخدم هذا الدواء لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية (MCL) الناكس أو المقاوم للعلاج بعد تلقيهم خطين علاجيين جهازيين على الأقل، بما في ذلك مثبط BTK. تمت الموافقة على هذا الاستخدام بموجب الموافقة السريعة بناءً على معدل الاستجابة. وقد تخضع الموافقة المستمرة لهذا الاستخدام للتحقق من الفائدة السريرية ووصفها في تجربة تأكيدية.

معلومات السلامة الهامة الخاصة بدواء جايبيركا ( بيرتوبروتينيب)

العدوى: حدثت عدوى خطيرة ومميتة (بما في ذلك العدوى البكتيرية والفيروسية والفطرية) وعدوى انتهازية لدى المرضى الذين عولجوا بدواء جايبيركا. في جميع التجارب السريرية، حدثت عدوى من الدرجة الثالثة أو أعلى (25%)، وكان أكثرها شيوعًا الالتهاب الرئوي (20%)؛ وحدثت عدوى مميتة (5%)، وتسمم الدم (6%)، وقلة العدلات المصحوبة بالحمى (3.8%). لدى المرضى المصابين بسرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة، حدثت عدوى من الدرجة الثالثة أو أعلى (32%)، مع حدوث عدوى مميتة في 8% من الحالات. شملت العدوى الانتهازية التهاب الرئة بالمتكيسة الرئوية الجيروفيسية والعدوى الفطرية. يُنصح بالنظر في الوقاية، بما في ذلك التطعيمات والوقاية بالمضادات الحيوية، لدى المرضى المعرضين لخطر متزايد للإصابة بالعدوى، بما في ذلك العدوى الانتهازية. يجب مراقبة العلامات والأعراض، وتقييم الحالة، وعلاجها. بناءً على شدة الحالة، يجب تقليل الجرعة، أو إيقاف العلاج مؤقتًا، أو إيقاف جايبيركا نهائيًا.

النزيف: سُجِّلت حالات نزيف خطيرة ومميتة مع استخدام جايبيركا. في التجارب السريرية، حدث نزيف حاد (نزيف من الدرجة الثالثة أو أعلى، أو أي نزيف في الجهاز العصبي المركزي) بنسبة 2.6%، بما في ذلك نزيف الجهاز الهضمي؛ وحدث نزيف مميت بنسبة 0.3%. كما حدث نزيف من أي درجة، باستثناء الكدمات والنمشات، بنسبة 16%. وحدث نزيف حاد عند تناول جايبيركا مع (2.0%) وبدون (0.6%) أدوية مضادة للتخثر. ينبغي مراعاة المخاطر والفوائد المترتبة على تناول الأدوية المضادة للتخثر بالتزامن مع جايبيركا. يجب مراقبة علامات النزيف. بناءً على شدة النزيف، يجب تقليل الجرعة، أو إيقاف جايبيركا مؤقتًا، أو إيقافه نهائيًا. يُنصح بالتفكير في إيقاف جايبيركا لمدة 3-7 أيام قبل وبعد الجراحة بناءً على نوع الجراحة وخطر النزيف.

نقص خلايا الدم: قد يُسبب دواء جايبيركا نقصًا في خلايا الدم، بما في ذلك نقص العدلات، ونقص الصفيحات، وفقر الدم. في التجارب السريرية، ظهرت حالات نقص خلايا الدم من الدرجة الثالثة أو الرابعة، بما في ذلك انخفاض العدلات (27%)، وانخفاض الصفيحات (13%)، وانخفاض الهيموجلوبين (11%). كما ظهرت حالات انخفاض العدلات من الدرجة الرابعة (15%) وانخفاض الصفيحات من الدرجة الرابعة (6%). يجب مراقبة تعداد الدم الكامل بانتظام. بناءً على شدة الحالة، يجب تقليل الجرعة، أو إيقاف دواء جايبيركا مؤقتًا، أو إيقافه نهائيًا.

اضطرابات نظم القلب: لوحظت اضطرابات نظم القلب لدى المرضى الذين يتناولون جايبيركا. في التجارب السريرية، تم الإبلاغ عن الرجفان الأذيني أو الرفرفة الأذينية لدى 3.4% من المرضى الذين عولجوا بجايبيركا، مع رجفان أذيني أو رفرفة أذينية من الدرجة الثالثة أو الرابعة لدى 1.6%. كما حدثت اضطرابات نظم قلبية خطيرة أخرى، مثل تسرع القلب فوق البطيني وتوقف القلب (0.4%). قد تزيد عوامل الخطر القلبية، مثل ارتفاع ضغط الدم أو اضطرابات نظم القلب السابقة، من احتمالية حدوث هذه الاضطرابات. يجب مراقبة علامات وأعراض اضطرابات نظم القلب (مثل الخفقان، والدوخة، والإغماء، وضيق التنفس) والتعامل معها. بناءً على شدة الحالة، يجب تقليل الجرعة، أو إيقاف تناول جايبيركا مؤقتًا، أو إيقافه نهائيًا.

الأورام الخبيثة الأولية الثانوية: في جميع التجارب السريرية، ظهرت أورام خبيثة أولية ثانوية، بما في ذلك سرطانات غير جلدية، لدى 9% من المرضى الذين عولجوا بدواء جايبيركا، وكان أكثرها شيوعًا سرطان الجلد غير الميلانيني (4.4%). وشملت الأورام الخبيثة الأولية الثانوية الأخرى أورامًا صلبة (بما في ذلك سرطانات الجهاز البولي التناسلي وسرطانات الثدي) وسرطان الجلد الميلانيني. يُنصح المرضى باستخدام واقي الشمس ومراقبة ظهور أي أورام خبيثة أولية ثانوية.

التسمم الكبدي، بما في ذلك إصابة الكبد الناتجة عن الأدوية (DILI): لوحظ حدوث تسمم كبدي، بما في ذلك حالات شديدة ومهددة للحياة، وربما مميتة، لدى المرضى الذين عولجوا بمثبطات BTK، بما في ذلك جايبيركا. يجب تقييم مستوى البيليروبين وإنزيمات ناقلة الأمين عند بدء العلاج بجايبيركا وطوال فترة العلاج. بالنسبة للمرضى الذين تظهر لديهم نتائج غير طبيعية في اختبارات وظائف الكبد بعد تناول جايبيركا، يجب مراقبتهم بشكل متكرر بحثًا عن أي خلل في اختبارات وظائف الكبد أو علامات وأعراض سريرية للتسمم الكبدي. في حال الاشتباه بإصابة الكبد الناتجة عن الأدوية، يجب إيقاف جايبيركا مؤقتًا. في حال تأكيد الإصابة، يجب إيقاف جايبيركا نهائيًا.

السمية الجنينية: قد يُسبب نبات جايبيركا ضررًا للجنين. أدى إعطاء دواء بيرتوبروتينيب للفئران الحوامل إلى سمية جنينية، بما في ذلك وفيات الأجنة وتشوهات خلقية، عند تعرض الأمهات لجرعات (AUC) تُعادل ثلاثة أضعاف الجرعة الموصى بها البالغة 200 ملغ/يوم. يُنصح النساء الحوامل المعرضات لخطر على الجنين، والنساء في سن الإنجاب، باستخدام وسائل منع حمل فعالة أثناء العلاج ولمدة أسبوع بعد آخر جرعة.

الآثار الجانبية لدى المرضى الذين تلقوا دواء جايبيركا

كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا (≥30%) في مجموعة السلامة المجمعة للمرضى المصابين بأورام الدم الخبيثة (ن = 704) هي انخفاض عدد العدلات (54٪)، وانخفاض الهيموجلوبين (43٪)، وانخفاض الكريات البيضاء (32٪)، والتعب (31٪)، وانخفاض الصفائح الدموية (31٪)، وانخفاض عدد الخلايا الليمفاوية (31٪)، وانخفاض الكالسيوم (30٪).

سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية

حدثت آثار جانبية خطيرة لدى 38% من المرضى، وشملت الالتهاب الرئوي (14%)، وكوفيد-19 (4.7%)، وآلام العضلات والعظام (3.9%)، والنزيف (2.3%)، والانصباب الجنبي (2.3%)، والإنتان (2.3%)، والتي حدثت لدى 2% أو أكثر من المرضى. وحدثت آثار جانبية مميتة خلال 28 يومًا من آخر جرعة لدى 7% من المرضى، وكان السبب الأكثر شيوعًا هو العدوى (4.7%)، بما في ذلك كوفيد-19 (3.1% من إجمالي المرضى).

تعديلات الجرعة وإيقاف العلاج بسبب الآثار الجانبية: تم تخفيض الجرعة لدى 4.7% من المرضى، وانقطاع العلاج لدى 32%، والتوقف الدائم عن تناول جايبيركا لدى 9% منهم. وشملت حالات التوقف الدائم لدى أكثر من 1% من المرضى الإصابة بالالتهاب الرئوي.

أكثر المضاعفات شيوعًا (≥15%) وبعض الشذوذات المختبرية (≥10%) (جميع الدرجات %؛ الدرجة 3-4 %): انخفاض الهيموجلوبين (42؛ 9)، انخفاض عدد الصفائح الدموية (39؛ 14)، انخفاض عدد العدلات (36؛ 16)، انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية (32؛ 15)، ارتفاع الكرياتينين (30؛ 1.6)، التعب (29؛ 1.6)، ألم عضلي هيكلي (27؛ 3.9)، انخفاض الكالسيوم (19؛ 1.6)، الإسهال (19؛ -)، الوذمة (18؛ 0.8)، ضيق التنفس (17؛ 2.3)، ارتفاع ناقلة أمين الأسبارتات (AST) (17؛ 1.6)، الالتهاب الرئوي (16؛ 14)، الكدمات (16؛ -)، انخفاض البوتاسيوم (13؛ 1.6)، انخفاض الصوديوم (13؛ -)، ارتفاع الليباز (12؛ 4.4)، ارتفاع ناقلة أمين الألانين (ALT) (11؛ 1.6)، ارتفاع البوتاسيوم (11؛ 0.8)، ارتفاع الفوسفاتاز القلوي (11؛ -). شملت التشوهات المختبرية من الدرجة الرابعة لدى أكثر من 5% من المرضى انخفاض العدلات (10)، وانخفاض الصفائح الدموية (7)، وانخفاض الخلايا الليمفاوية (6).

سرطان الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي الصغير من التجارب السريرية أحادية الذراع والعشوائية المضبوطة

حدثت آثار جانبية خطيرة لدى 47-56% من المرضى في جميع التجارب السريرية. وشملت هذه الآثار الجانبية الخطيرة لدى 5% أو أكثر من المرضى في التجربة أحادية الذراع: الالتهاب الرئوي (18%)، وكوفيد-19 (9%)، والإنتان (7%)، وقلة العدلات المصحوبة بالحمى (7%). أما الآثار الجانبية الخطيرة لدى 3% أو أكثر من المرضى في التجربة العشوائية المضبوطة، فشملت: الالتهاب الرئوي (21%)، وكوفيد-19 (5%)، والإنتان (3.4%). وحدثت آثار جانبية مميتة خلال 28-30 يومًا من آخر جرعة من جايبيركا لدى 8-11% من المرضى، وكان السبب الأكثر شيوعًا هو العدوى (7-10%)، بما في ذلك الإنتان (5%)، وكوفيد-19 (2.7-5%)، والالتهاب الرئوي (3.4%).

تعديلات الجرعات وإيقاف العلاج بسبب الآثار الجانبية: تخفيض الجرعات لدى 3.6-10% من المرضى، وإيقاف العلاج مؤقتًا لدى 42-51% منهم، والتوقف الدائم عن تناول جايبيركا لدى 9-17% من المرضى. وشملت أسباب التوقف الدائم عن تناول الدواء لدى أكثر من 1% من المرضى: الإصابة بورم خبيث أولي ثانٍ، والالتهاب الرئوي، وكوفيد-19، وقلة العدلات، والإنتان، وفقر الدم، واضطراب نظم القلب.

أكثر المضاعفات شيوعًا وبعض التشوهات المختبرية المختارة (≥20٪) (جميع الدرجات %، الدرجة 3-4 %) - في تجربة عشوائية محكومة: انخفاض عدد العدلات (54؛ 26)، انخفاض الهيموجلوبين (45؛ 10)، انخفاض عدد الصفائح الدموية (37؛ 17)، الالتهاب الرئوي (28؛ 16)، ارتفاع ALT (25؛ 1.8)، ارتفاع الكرياتينين (25؛ -)، انخفاض الكالسيوم (23؛ 0.9)، انخفاض الصوديوم (22؛ 0.9)، ارتفاع البيليروبين (21؛ 0.9)، التهابات الجهاز التنفسي العلوي (21؛ 0.9)؛ في تجربة أحادية الذراع: انخفض عدد العدلات (63؛ 45)، وانخفض الهيموجلوبين (48؛ 19)، وانخفض الكالسيوم (40؛ 2.8)، والتعب (36؛ 2.7)، والكدمات (36؛ -)، والسعال (33؛ -)، وآلام العضلات والعظام (32؛ 0.9)، وانخفض عدد الصفائح الدموية (30؛ 15)، وانخفض الصوديوم (30؛ -)، وكوفيد-19 (28؛ 7)، والالتهاب الرئوي (27؛ 16)، والإسهال (26؛ -)، وآلام البطن (25؛ 2.7)، وانخفض عدد الخلايا الليمفاوية (23؛ 8)، وارتفع إنزيم ناقلة أمين الألانين (ALT) (23؛ 2.8)، وارتفع إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات (AST) (23؛ 1.9)، وارتفع الكرياتينين (23؛ -)، وضيق التنفس (22؛ 2.7)، والنزيف (22؛ 2.7)، وارتفع إنزيم الليباز (21؛ 7)، وارتفع إنزيم الفوسفاتاز القلوي (21؛ -)، وذمة (21؛ -)، غثيان (21؛ -)، حمى (20؛ 2.7)، صداع (20؛ 0.9). شملت التشوهات المختبرية من الدرجة الرابعة لدى أكثر من 5% من المرضى انخفاض عدد العدلات (23).

التفاعلات الدوائية

مثبطات CYP3A القوية: يزيد الاستخدام المتزامن من التعرض الجهازي لبيرتوبروتينيب، مما قد يزيد من خطر الآثار الجانبية لجايبيركا. تجنب استخدام مثبطات CYP3A القوية مع جايبيركا. في حال كان الاستخدام المتزامن حتميًا، قلل جرعة جايبيركا وفقًا للتعليمات المعتمدة.

محفزات CYP3A القوية أو المتوسطة: يقلل الاستخدام المتزامن مع بيرتوبروتينيب من التعرض الجهازي له، مما قد يقلل من فعالية جايبيركا. تجنب استخدام جايبيركا مع محفزات CYP3A القوية أو المتوسطة. إذا كان الاستخدام المتزامن مع محفزات CYP3A المتوسطة أمرًا لا مفر منه، فقم بزيادة جرعة جايبيركا وفقًا للإرشادات المعتمدة.

الركائز الحساسة لإنزيمات CYP2C8، وCYP2C19، وCYP3A، وP-gp، وBCRP: يؤدي استخدام جايبيركا مع هذه الركائز إلى زيادة تركيزها في البلازما، مما قد يزيد من خطر حدوث آثار جانبية مرتبطة بهذه الركائز، خاصةً للأدوية الحساسة لأدنى تغيرات في التركيز. لذا، يُرجى اتباع التوصيات الخاصة بهذه الركائز الحساسة الواردة في النشرة الدوائية المعتمدة.

الاستخدام في فئات سكانية محددة

الحمل والرضاعة: نظرًا لاحتمالية تسبب دواء جايبيركا في أضرار للجنين، يجب التحقق من حالة الحمل لدى النساء في سن الإنجاب قبل البدء بتناول جايبيركا. وجود بيرتوبروتينيب في حليب الأم غير معروف. يُنصح النساء باستخدام وسائل منع حمل فعالة وعدم الرضاعة الطبيعية أثناء تناول جايبيركا ولمدة أسبوع بعد آخر جرعة.

الاستخدام لدى كبار السن: في مجموعة السلامة المجمعة للمرضى الذين يعانون من أورام الدم الخبيثة، عانى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فأكثر من معدلات أعلى من الآثار الجانبية من الدرجة 3 أو أعلى والآثار الجانبية الخطيرة مقارنة بالمرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا.

القصور الكلوي: نظرًا لأن القصور الكلوي الشديد يزيد من التعرض لبيرتوبروتينيب، يجب تقليل جرعة جايبيركا لدى هؤلاء المرضى وفقًا للإرشادات المعتمدة.

PT HCP ISI MCL_CLL Q42025

يرجى الاطلاع على معلومات وصف الدواء ومعلومات المريض الخاصة بدواء جايبيركا.

نبذة عن ليلي

شركة ليلي هي شركة أدوية تُحوّل العلم إلى علاج لتحسين حياة الناس في جميع أنحاء العالم. لقد كنا روادًا في الاكتشافات التي تُغيّر حياة الناس على مدار 150 عامًا، واليوم تُساعد أدويتنا عشرات الملايين من الناس حول العالم. من خلال تسخير قوة التكنولوجيا الحيوية والكيمياء والطب الجيني، يُواصل علماؤنا العمل بجدٍّ على تطوير اكتشافات جديدة لحل بعضٍ من أهم التحديات الصحية في العالم: إعادة تعريف رعاية مرضى السكري؛ علاج السمنة والحد من آثارها المدمرة طويلة الأمد؛ تعزيز مكافحة مرض الزهايمر؛ توفير حلول لبعض اضطرابات الجهاز المناعي الأكثر إعاقة؛ وتحويل أصعب أنواع السرطان علاجًا إلى أمراض يُمكن السيطرة عليها. مع كل خطوة نحو عالم أكثر صحة، يُحفّزنا شيء واحد: تحسين حياة ملايين آخرين من الناس. ويشمل ذلك إجراء تجارب سريرية مبتكرة تُراعي تنوّع عالمنا والعمل على ضمان إمكانية الوصول إلى أدويتنا وبأسعار معقولة. لمعرفة المزيد، تفضل بزيارة Lilly.com و Lilly.com/news ، أو تابعنا على فيسبوك ، وإنستغرام ، ولينكد إن . P-LLY

© شركة ليلي يو إس إيه، ذ.م.م. 2026. جميع الحقوق محفوظة.

العلامات التجارية والأسماء التجارية

جميع العلامات التجارية أو الأسماء التجارية المذكورة في هذا البيان الصحفي هي ملك للشركة، أو، في حال الإشارة إلى علامات تجارية أو أسماء تجارية تابعة لشركات أخرى في هذا البيان الصحفي، فهي ملك لأصحابها المعنيين. ولتسهيل الأمر فقط، تمت الإشارة إلى العلامات التجارية والأسماء التجارية في هذا البيان الصحفي بدون الرمزين ^® و™، ولكن لا ينبغي تفسير هذه الإشارات على أنها مؤشر على أن الشركة، أو أصحابها المعنيين، لن يمارسوا حقوقهم فيها إلى أقصى حد يسمح به القانون المعمول به. ولا نقصد من استخدام أو عرض العلامات التجارية والأسماء التجارية لشركات أخرى الإيحاء بوجود علاقة أو تأييد أو رعاية من جانب أي شركة أخرى لنا.

بيان تحذيري بشأن البيانات التطلعية

يتضمن هذا البيان الصحفي بيانات استشرافية (كما هو مُعرَّف في قانون إصلاح التقاضي بشأن الأوراق المالية الخاصة لعام 1995) حول دواء جايبيركا (بيرتوبروتينيب)، كعلاج محتمل للبالغين المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي المزمن أو سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة (CLL/SLL)، والجدول الزمني لتقديم الطلبات التنظيمية والعروض التقديمية وغيرها من المحطات المهمة المتعلقة بجايبيركا وتجاربه السريرية، ويعكس هذا البيان معتقدات وتوقعات شركة ليلي الحالية. مع ذلك، وكما هو الحال مع أي منتج دوائي، توجد مخاطر وشكوك كبيرة في عملية البحث والتطوير والتسويق الدوائي. من بين أمور أخرى، لا يوجد ما يضمن إتمام الدراسات المخطط لها أو الجارية كما هو مُخطط لها، أو أن نتائج الدراسات المستقبلية ستكون متسقة مع نتائج الدراسات السابقة، أو أن جايبيركا سيحصل على موافقات تنظيمية إضافية. لمزيد من التفاصيل حول هذه المخاطر والشكوك وغيرها التي قد تؤدي إلى اختلاف النتائج الفعلية عن توقعات شركة ليلي، يُرجى الاطلاع على نماذج 10-K و10-Q المُقدمة من شركة ليلي إلى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية. باستثناء ما يقتضيه القانون، لا تتحمل شركة ليلي أي التزام بتحديث البيانات التطلعية لتعكس الأحداث التي تلي تاريخ هذا البيان.



الحواشي والمراجع

1. ماتو إيه آر، شاه إن إن، جورزاك دبليو، وآخرون. بيرتوبروتينيب في حالات الأورام الخبيثة للخلايا البائية المتكررة أو المقاومة للعلاج (BRUIN): دراسة من المرحلة الأولى/الثانية. لانسيت . 2021؛397(10277):892-901. doi:10.1016/S0140-6736(21)00224-5
2. هانيل دبليو، إيبرلا إن. العلاجات الناشئة في سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية. مجلة أمراض الدم والأورام . 2020؛13(1):79. نُشر في 17 يونيو 2020. doi:10.1186/s13045-020-00914-1
3. غو د، تانغ هـ، وو ج، لي ج، مياو ي. استهداف كيناز بروتون تيروسين باستخدام مثبطات غير تساهمية في أورام الخلايا البائية الخبيثة. مجلة علم الدم والأورام . 2021؛14(1):40. نُشر في 6 مارس 2021. doi:10.1186/s13045-021-01049-7

للاطلاع على المحتوى الأصلي وتنزيل الوسائط المتعددة، يُرجى زيارة الرابط التالي: https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-jaypirca-pirtobrutinib-significantly-reduced-the-risk-of-disease-progression-or-death-by-45-when-added-to-a-venetoclax-time-limited-regimen-in-people-with-previously-treated-cllsll-302799348.html

المصدر: شركة إيلي ليلي